ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО

ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО


RU (11) 2141320 (13) C1

(51) 6 A61K31/35 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 15.02.2008 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(21) Заявка: 98114439/14 
(22) Дата подачи заявки: 1998.07.14 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1998.07.14 
(45) Опубликовано: 1999.11.20 
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: 1. Колхир В.К. и др. Диквертинновое антиоксидантное и капилляропротекторное средство. Химико-фармацевтический журнал, 1995, N 9, с.61-64. 2. Левтов В.А. и др. Реология крови. - М,: Медицина, 1982, с.231-240. 3. Leschke M. Et al. Haemorheologischtherapeutische Anwendungsmoglichkeiten bei der koronaren Herzerkrankung. Wien Med Wochenschr 1986; 136 Spec No: 17 - 24. 
(71) Заявитель(и): Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН 
(72) Автор(ы): Алиев О.И.; Васильев А.С.; Маслов М.Ю.; Плотников М.Б.; Тюкавкина Н.А. 
(73) Патентообладатель(и): Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра РАМН 
Адрес для переписки: 634028, Томск, пр.Ленина, 3, НИИ фармакологии ТНЦ РАМН 

(54) ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 

Изобретение относится к медицине, а именно - к фармакологии. Предложено применять диквертин в качестве гемореологического средства. Препарат снижает вязкость крови и плазмы, агрегацию эритроцитов, увеличивает деформируемость эритроцитов. 1 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, влияющих не реологию крови.

Известны средства, влияющие на реологические показатели крови (вязкость крови, вязкость плазмы, агрегацию эритроцитов) - ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, низкомолекулярные декстраны и другие [1, 2].

Наиболее близким по природе происхождения (прототипом) является лекарственное средство - танакан (экстракт Гигко билоба - EGb 761), обладающее гемореологическими свойствами. Танакан способен уменьшить вязкость крови и спонтанную агрегацию эритроцитов, повышать деформируемость эритроцитов [3, 4, 5].

В настоящее время разработка гемореологических средств, позволяющих уменьшить повышенную вязкость крови и увеличенную агрегацию эритроцитов, очень актуальна в связи с тем, что в патогенезе большого числа заболеваний нарушение реологических свойств крови играет важную роль [1].

Задачей изобретения является расширение арсенала гемореологических средств.

Поставленная задача достигается использованием в качестве гемореологического средства диквертина.

Известно, что диквертин обладает антиоксидантным, противовоспалительным, радиозащитным, ангиопротекторным, гастро- и гепатозащитным, гиполипидемическим и диуретическим действием [6].

Использование диквертина в качестве гемореологического средства в литературе не описано.

Новым в предлагаемом изобретении является то, что в качестве гемореологического средства используют диквертин. Данное свойство явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники. Диквертин можно использовать у больных с сердечно-сосудистыми и другими заболеваниями для уменьшения повышенной вязкости крови, спонтанной агрегации эритроцитов и повышения сниженной деформируемости эритроцитов.

Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".

Для установления гемореологических свойств диквертина проведено 3 серии экспериментов. Кровь для исследования брали под эфирным наркозом у крыс линии Вистар из общей сонной артерии. В качестве стабилизатора использовали гепарин в конечной концентрации 50 ЕД на мл крови для оценки агрегации эритроцитов и 3,6% раствор цитрата натрия в соотношении с кровью 1:9 для использования вязкости крови. Гемореологические нарушения моделировали с помощью гипертермии [7]. Для этого пробы крови в объеме 0,5 мл помещали в термостат и инкубировали в течение часа при 42,5oC. До и после инкубации измеряли вязкость крови, величины обратимой агрегации и деформируемости эритроцитов. Вязкость крови определяли на капиллярном гемовискозиметре ВК-4. Обратимую агрегацию эритроцитов оценивали силлектометрическим методом на модифицированном микроколориметре МКМФ-1 с графической регистрацией на графопостроителе H306, критерием агрегации эритроцитов служила величина T1/2, вычисляемая по кривой агрегации эритроцитов [8]. Деформируемость эрироцитов определяли с помощью метода лазерной эктацитометрии [9], показатель оценивали по индексу деформируемости эритроцитов (ИДЭ), рассчитываемому как отношение:

ИДЭ = (L-H)/(L+H),

где L - больший диаметр эллипса;

H - меньший диаметр эллипса.

Исследуемые соединения или растворитель (0,9% раствор натрия хлорида) вносили за 15 минут до термостатирования в объеме 10 мкл.

Результаты исследований представлены в примерах 1 - 3.

Пример 1. Тепловое воздействие на кровь в течение часа при 42,5oC приводило к выраженному увеличению вязкости на 20% по сравнению с исходной величиной, уменьшению полупериода агрегации эритроцитов на 20% (табл.) и индекса деформируемости эритроцитов при скоростях сдвига 90 с-1, 180 с-1, 350 с-1, 890 с-1 на 35%, 36%, 35% и 42% соответственно (табл.).

Пример 2. Танакан в концентрации 10-5 г/мл, внесенный в пробу за 15 мин до термостатирования, снижал вязкость крови на 13%, увеличивал деформируемость эритроцитов при скоростях сдвига 350 с-1 и 890 с-1 на 15% и 26% соответственно по сравнению с контрольными значениями (табл.). Повышение полупериода агрегации эритроцитов не достигало статического уровня значимости (табл.).

Пример 3. Диквертин в концентрации 10-5 г/мл, внесенный в пробу за 15 мин до термостатирования, уменьшал вязкость крови на 12% по отношению к контрольным значениям. Полупериод агрегации эритроцитов был на 12% больше, чем в контроле (табл.). Наблюдалось увеличение способности эритроцитов к деформируемости при скорости сдвига 890 с-1 на 22% по сравнению с контролем (табл. ).

Таким образом, диквертин проявляет выраженный гемореологический эффект, ограничивая повышение вязкости крови и спонтанной агрегации эритроцитов, а также улучшенная деформируемость эритроцитов при высокой скорости сдвига.

Источники литературы, принятые во внимание:

1. Габриелян Э. С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. Ереван, 1985. - С. 332-342.

2. Лакин К.М., Овнатанова М.С. // Фармакол. и токсикол. - 1976. - N 3. - С. 358-367.

3. Ernst E., Matrai.: Haemorheologishe In-vitro-Effecte von Gingko-biloba. Herz Kreisl. 1986, 18: 358-360

4. Chung K.F. G. Dent, M. McCusker. // Lancet, i: 248-251.

5. Koltringer P., O Eber, P.Lind et al. // Perfusion, 1989, 1: 28-30

6. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А. // Хим.-фарм. журн. - 1995. - N 9. - С. 61-64.

7. Алиев О. И. , Колтунов А.А., Баскакова И.В. // Труды молодых ученых НИИФ ТНЦ РАМН. - Томск, 1995. - С. 46-47.

8. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попель Ф.В. // Клинич. лаб. диагностика. - 1995. - N 3. - С. 457-458

9. Белкин А. В., Сторожок С.А., Катюхин Л.Н. // Физиол. журнал СССР. - 1991 - N1. - С. 133-138. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Применение диквертина в качестве гемореологического средства.