ГЕЛЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН

ГЕЛЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН 


RU (11) 2169553 (13) C1

(51) 7 A61K9/06 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 27.09.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2001.06.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 99127910/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.12.29 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.12.29 
(45) Опубликовано: 2001.06.27 
(56) Аналоги изобретения: МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, т. 2, с. 288. RU 2128040 C1, 27.03.1999. RU 2127584 C1, 20.03.1999. RU 2124354 С1, 10.01.1999. RU 2102062 С1, 20.01.1998. ТОЛОВСКАЯ К.Р. Протективный соматический антиген стафилококка. Автореф. на соискание уч. степени к.б.н. - М., 1973. 
(71) Имя заявителя: Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН 
(72) Имя изобретателя: Толовская К.Р.; Чернуха М.Ю.; Акатов А.К. 
(73) Имя патентообладателя: Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН 
(98) Адрес для переписки: 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18, НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН, патентный отдел 

(54) ГЕЛЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН 

Изобретение относится к медицине. С целью сокращения сроков лечения ран предлагается гель на желатиново-глицериновой основе в качестве лекарственного средства, содержащий 0,1-0,6% комплексного препарата, выделенного из цитоплазмы золотистого стафилококка, обладающего специфическим действием на возбудителя. Подобранные оптимальные соотношения лечебных доз и гелевой основы способствуют активному контакту препарата с раневыми тканями, что обеспечивает ускорение заживления ран и сокращает сроки лечения. 1 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине и ветеринарии, а именно к способам лечения ран.

Известна мазь, содержащая лекарственное средство гентамицин сульфат и мазевую основу в соотношении (граммы) 0,1:99,9 соответственно, применяемая для лечения пиодермий (М.Д.Машковский "Лекарственные средства", М.,Медицина, 1993 г., т.2, стр. 288) - прототип.

Однако известная мазь обладает неспецифическим действием и требует длительного применения.

Целью изобретения является сокращение сроков лечения пиодермий.

Поставленная цель достигается применением "Соматина", обладающего специфическим действием на возбудителя.

"Соматин" - препарат, выделенный из цитоплазмы S.aureus штамм Б-243. Для выделения препарата используют суточную микробную культуру, выращенную на агаре Хоттингера. Для получения "Соматина" микробную массу стафилококка, содержащую в 1 мл 250 миллиардов микробных клеток, подвергают разрушению в механическом дезинтеграторе (тип L-17) с использованием микрошариков Bollotini N 11. После удаления неразрушенных микробных клеток и клеточных стенок центрифугированием (при 8000-10000 об/мин 30 минут) получают цитоплазматическую фракцию. Электронно-микроскопическое исследование показывает полное отсутствие интактных клеток и клеточных стенок в цитоплазме.

Химический состав цитоплазмы: белок (58-60%),нуклеиновые кислоты (11-13%), редуцирующие сахара (11-13%), липиды (9-10%). В иммуноэлектрофорезе цитоплазма образует с гомологичной сывороткой 7 полос преципитации, при электрофорезе в полиакриламидном геле разделяется на 19 компонентов.

Пример 1. "Соматин" выделяют из цитоплазмы последовательно путем кислотного осаждения при pH 3,5 с последующим переосаждением при pH 4.5. Для удаления белковых примесей проводят трипсинизацию в течение 4 часов, что позволяет удалить из препарата более 60% белка. Химический состав "Соматина": белок (40-45%), нуклеиновые кислоты (30-34%), редуцирующие сахара (13-17%) и липиды (5-6%). В иммуноэлектрофорезе "Соматин" образует с сывороткой к цитоплазме 3 полосы преципитации, при электрофорезе в полиакриламидном геле разделяется на 9 компонентов. Препарат диализуют против физиологического раствора в течение 24 часов (d=0,045 mm, Visking dialysis tubing " SERVA"), а затем лиофильно высушивают. Гельфильтрацией препарата на Сефадексе g-75 устанавливают, что выходная кривая имеет два асимметричных пика, причем фракция 1 пика идентична исходной трипсинизированной фракции по химическому составу, иммуногенности и серологической активности. Фракция 2 пика слабо иммуногенна и серологически неактивна.

Таким образом "Соматин" по составу представляет комплекс, включающий вещества нуклеиновой природы, белок, полисахариды и липиды, препарат хорошо растворимый в физиологическом растворе pH 7,0-7,8.

Исследование на животных показывает, что иммунитет, создаваемый "Соматином", носит специфический характер, так как создает защиту только против стафилококка. Основной механизм иммунитета обусловлен активацией внутриклеточного переваривания фагоцитированных стафилококков. В брюшной полости иммунизированных и зараженных животных наблюдается резкий приток лейкоцитов и непрерывное уменьшение числа живых микробов. Наряду с этим процессом "Соматин" является активатором Т-хелперов, которые усиливают синтез специфических антител.

Проведены испытания острой и хронической токсичности "Соматина" в Научно-исследовательском центре Токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов (НИЦТБП). Установлено полное отсутствие сенсебилизации организма субстанцией "Соматина" при накожном применении.

Пример 2. Гель для лечения гнойных ран производят следующим образом: желатин замачивают в дистиллированной воде, нагревают до полного растворения и после охлаждения до температуры равной 40oC добавляют "Соматин" с глицерином и борную кислоту.

Для приготовления 100 г геля, содержащего 0,1-0,6% "Соматина", берут ингредиенты в следующих количествах (г):

"Соматин" - 0,1 -0,6

Глицерин - 25,0

Желатин - 10,0

Борная кислота - 2,0

Дистиллированная вода - до 100,0

Способ лечения ран с применением "Соматина" изучают в экспериментах на животных. Используют половозрелых собак обоих полов.

Пример 3. Под наблюдение взяты 5 групп животных по три собаки в каждой (породы: немецкая овчарка, коккер-спаниель, французский бульдог, немецкий дог, неаполитанский мастин, королевский пудель). Собаки трех групп получают лечение гелем, содержащим "Соматин" в концентрациях 0,1,0,3 и 0,6%. Четвертая группа - контрольная (животным наносят гелевую основу без "Соматина"). Собакам пятой группы для сравнения эффективности лечения наносят 0,1% гентамициновую мазь. Среднестатистические результаты лечения отражены в таблице. Из ран животных высевают стафилококки, относящиеся к видам S. aureus, S.epedermidis, S.intermedius, a также Str.pyogenes

После хирургической обработки раны смазывают гелем, содержащим "Соматин" в концентрации 0,1, 0,3 и 0,6%, подсушивают 5-7 мин и накладывают асептическую повязку. Перевязки проводят ежедневно. Полученные результаты лечения ран приведены в таблице.

Как видно в таблице, лечение гелем, содержащим разные концентрации "Соматина", приводит к положительному эффекту. Гиперемия и отечность в очагах поражения уменьшаются при лечении 0,1%-ным соматиновым гелем через сутки, при лечении 0,3%-ным гелем через 0,5 суток и 0,6%-ным гелем через 0,6 суток, а 0,1%-ной гентамициновой мазью на 4-е сутки. Очищение от гнойно-некротических тканей происходит при лечении 0,1%-ным соматиновым гелем на 5-е сутки, 0,3%-ным и 0,6%-ным гелем на 4-е сутки, а 0,1%-ной гентамициновой мазью на 7-е сутки. Появление грануляций наблюдают при лечении 0,1%-ным соматиновым гелем на 3-и сутки, 0,3%-ным и 0,6%-ным гелем на 2-е сутки. Лечение 0,1%-ной гентамициновой мазью приводит к появлению грануляций на 4-е сутки. Заполнение ран грануляциями происходит на 5-е сутки при смазывании 0,1%-ным соматиновым гелем и через 4 суток при лечении 0,3%-ным и 0,6%-ным гелем. При лечении 0,1%-ной гентамициновой мазью грануляции заполняют раны на 12-е сутки. Эпителизация ран начинается при лечении 0,1%-ным соматиновым гелем на 6-е сутки, 0,3%-ным и 0,6%-ным гелем на 5-е сутки, а 0,1%-ной гентамициновой мазью на 8-е сутки. Заживление ран наблюдается на 22-е сутки при смазывании ран 0,1%-ным соматиновым гелем, на 20-е сутки при лечении 0,3-0,6%-ным гелем и на 28-е сутки лечения 0,1%-ной гентамициновой мазью.

У собак контрольной группы, которым наносят на пораженные участки кожи гелевую основу без "Соматина", лечебного эффекта не наблюдается.

Результаты лечения показывают преимущества предлагаемого способа лечения ран гелем, содержащим 0,1-0,6% "Соматина", по сравнению с 0,1%-ной гентамициновой мазью. Лечение гнойных ран предлагаемым способом (гелем, содержащим 0,1-0,6% "Соматина") эффективнее лечения 0,1%-ной гентамициновой мазью, так как сроки лечения сокращаются в среднем на 8 суток.

Таким образом, лечебный эффект геля достигается за счет специфического воздействия "Соматина" на защитные свойства раненых тканей. Подобрано оптимальное соотношение лечебной дозы и гелевой основы. Предложенная гелевая основа способствует активному контакту препарата с ранеными тканями, что ускоряет заживление ран.

Предлагаемый гель, содержащий "Соматин", не оказывает побочных воздействий на организм собаки. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Гель для лечения ран, включающий лекарственное средство и гелевую основу, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства он содержит комплексный препарат, выделенный из цитоплазмы золотистого стафилококка, состоящий из нуклеиновых кислот (30 - 34%), белка (40 - 45%), редуцирующих caxapов (13 - 17%) и липидов (5 - 6%), а гелевая основа содержит глицерин, желатин, борную кислоту и дистиллированную воду при следующих соотношениях компонентов, г:

Комплексный препарат, выделенный из цитоплазмы золотистого стафилококка - 0,1 - 0,6

Глицерин - 25,0

Желатин - 10,0

Борная кислота - 2,0

Дистиллированная вода - До 100,0