ИРРИГАЦИОННЫЙ РАСТВОР

ИРРИГАЦИОННЫЙ РАСТВОР "ИНТРАСОЛ"


RU (11) 2115413 (13) C1

(51) 6 A61K9/08 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 27.09.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 1998.07.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 97103153/14 
(22) Дата подачи заявки: 1997.03.03 
(45) Опубликовано: 1998.07.20 
(56) Аналоги изобретения: RU, 2012297 C1, 15.04.94, A 61 F 9/00. RU, 2056821 C1, 27.03.96, A 61 K 9/08. GB, 2204238 A, 09.11.88, A 61 K 9/08. EP, 0076658A2, 13.04.83, A 61 K 9/08. EP, 0316174 A1, 17.05.89, A 61 K 9/08. WO, 87/00753 A1, 12.02.87, A 61 K 31/70. WO 95/16435 A2, 22.06.95, A 61 K 9/08. 
(71) Имя заявителя: Малое государственное предприятие "Научно-экспериментальное производство" 
(72) Имя изобретателя: Федоров С.Н.; Багров С.Н.; Маклакова И.А.; Малышев В.Б. 
(73) Имя патентообладателя: Малое государственное предприятие "Научно-экспериментальное производство" 

(54) ИРРИГАЦИОННЫЙ РАСТВОР "ИНТРАСОЛ" 

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и может быть использовано для замещения влаги передней камеры глаза, а также промывания передней камеры глаза и других тканей глаза при оперативных вмешательствах. Ирригационный раствор, включает хлорид натрия, однозамещенный фосфат натрия и воду, двузамещенный фосфат натрия и L-карнозин при следующем соотношении компонентов в г/л: однозамещенный фосфат натрия 0,018-0,072, двузамещенный фосфат натрия 0,079-0,141, хлорид натрия 8,50-9,50, L-карнозин 0,5-20,0 вода очищенная - остальное - и имеет рН от 6,8 до 7,6 включительно. Техническим результатом является снижение травматичности операционного вмешательства, уменьшение отека роговой оболочки, уменьшение потери эндотелиальных клеток роговицы. 2 з.п.ф-лы, 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии и может быть использовано для замещения влаги передней камеры глаза, а также промывания передней камеры глаза и других тканей глаза при оперативных вмешательствах.

Известен физиологический раствор, включающий в себя хлорид натрия 0,9%, который широко используется в качестве ирригационного в практике отечественной офтальмохирургии (Вестник офтальмологии, 1970, N 5, 80-82).

Недостатком данного раствора является то, что он не является буфером, и его pH зависит от качества воды, используемой для его приготовления, и варьируется от 5,0 до 7,0. Это губительно сказывается на жизнедеятельности клеток эндотелия, эпителия роговицы и других тканей глаза.

Известен раствор BSSplus (сбалансированный солевой раствор), в состав которого входят хлориды натрия, калия, кальция и магния, а также однозамещенный фосфат натрия, бикарбонат натрия, декстроза и глютатион. Раствор имеет pH 7,4. (Arch. Ophtalmol. v. 93, 1978, p. 516).

Недостатком этого раствора является то, что его буферные свойства обеспечиваются присутствием бикарбоната натрия. Такая система является неустойчивой и ее pH может увеличиваться за счет выделения CO2.

Задачей изобретения является создание устойчивого буферного раствора, приближенного по солевому составу к влаге передней камеры, обладающего определенным значением pH и содержащего вещество, стабилизирующее клеточные мембраны.

Техническим результатом является снижение травматичности операционного вмешательства, уменьшение отека роговой оболочки, уменьшение потери эндотелиальных клеток роговицы.

Технический результат достигается тем, что ирригационный раствор, включающий хлорид натрия, однозамещенный фосфат натрия и воду, согласно изобретению дополнительно содержит двузамещенный фосфат натрия и L-карнозин при следующем соотношении компонентов в г/л:

Однозамещенный фосфат натрия - 0,018 - 0,072

Двузамещенный фосфат натрия - 0,079 - 0,141

Хлорид натрия - 8,50 - 9,50

L-Карнозин - 0,5 - 20,0

Вода очищенная - Остальное

и имеет pH от 6,8 до 7,6 включительно.

Одним из вариантов изобретения является тот, при котором указанный выше ирригационный раствор дополнительно содержит декстран или водорастворимое производное целлюлозы (алкил-производное, или карбоксиалкилпроизводное, или гидроксиалкилпроизводное целлюлозы) в количестве:

Декстран или водорастворимое - 1,0 - 50,0 г/л

Производное целлюлозы - 0,1 - 20,0 г/л.

В данном составе хлорид натрия обеспечивает изотоничность ирригационного раствора тканям и клеткам. Изотоничность характеризуется осмомолярностью (мОсм) и зависит от концентрации электролитов в растворе. При меньшем количестве хлорида натрия менее 8,5 г/л, осмомолярность раствора будет ниже 288 мОсм; а при большем количестве хлорида натрия, более 9,5 г/л, осмомолярность будет выше 322 мОсм, что является нефизиологичным значением для клеток и тканей человека.

Одно- и двузамещенные фосфаты являются естественными ингредиентами буферного механизма, поддерживающего постоянство pH в тканевых жидкостях. Указанная концентрация фосфат-ионов в растворе коррелирует с содержанием фосфатов во влаге передней камеры глаза (А. Пири. Биохимия глаза. - М.: Медицина, 1968).

Значение pH раствора изменяется от 6,8 до 7,6, что соответствует физиологическому значению при различных состояниях глаза.

L-Карнозин является естественным антиоксидантом и протектором водной оболочки и липидной фазы биологических мембран (Biochem J., 1994, Dec 1; 304 (pf2): 509 - 16). Количество L-карнозина основано на экспериментальных данных. С этой целью кроликам породы Шиншилла замещали влагу передней камеры раствором карнозина или 0,9% раствора хлорида натрия (в качестве контроля). При концентрации карнозина от 0,5 г/л до 20 г/л наблюдали биомикроскопически уменьшение стека роговицы по сравнению с контролем. При меньшей концентрации карнозина чем 0,5 г/л эффект не достигался. При концентрации карнозина большей чем 20,0 г/л наблюдали сужение зрачка, то есть нежелательную побочную реакцию.

Декстран или водорастворимые производные целлюлозы являются коллоидными осмотическими агентами, препятствующими набуханию роговицы, а также поддерживающими водную буферную оболочку на поверхности клеток. Это особо актуально при более длительных операциях с большим объемом ирригационного раствора, например при факоэмульсификациях, витректомии.

Количество декстрана и водорастворимого производного целлюлозы определяли экспериментально. Для этого свежеудаленные роговицы кроликов помещали в испытуемый ирригационный раствор и измеряли набухание через 2 ч. Эксперимент показал, что при концентрации декстрана меньше 1,0 г/л набухание роговицы было сравнимо с контролем. В качестве контроля использовали 0,9% раствор натрия хлорида. При концентрации 1,0 - 50,0 г/л роговица практически не набухала. При концентрации декстрана больше 50,0 г/л не наблюдали усиление влияния на набухание роговицы.

Аналогичный эксперимент с водорастворимым производным целлюлозы (с каждым из указанных в отдельности) показал, что при концентрации 0,1 - 20,0 г/л набухания роговицы не наблюдали. При концентрации ниже 0,1 г/л не происходило эффекта уменьшения толщины роговицы по сравнению с контролем. При концентрации выше 20,0 г/л отсутствовал эффект усиления влияния на толщину роговицы.

Все компоненты ирригационного раствора являются устойчивыми и выдерживают стерилизацию автоклавированием, не изменяя свойств раствора.

Ирригационный раствор получают следующим образом.

На аналитических весах взвешивают точные навески хлорида натрия, однозамещенного фосфата натрия, двузамещенного фосфата натрия и карнозина в количестве, соответствующем пределам согласно формуле. Навески солей переносят в колбу и доводят объем раствора до 1 л водой очищенной. Перемешивают раствор до полного растворения навесок. К полученному раствору добавляют навеску L-карнозина и вновь перемешивают до растворения последнего. Измеряют pH раствора с помощью pH-метра. Раствор фильтруют через фильтр 0,22 - 0,45 мкм и разливают во флаконы. Флаконы укупоривают и стерилизуют в автоклаве 40 мин при 120oC.

В случае использования п.2 формулы декстран или одно из перечисленных водорастворимых производных целлюлозы (алкил-производное, или карбоксиалкилпроизводное, или гидроксиалкилпроизводное целлюлозы) в количестве согласно формуле разводят в 0,5 л охлажденного раствора солей (хлорида натрия, одно- и двузамещенного фосфатов натрия), приготовленного согласно п.1 формулы и выдерживают при температуре 4 - 12oC в течение суток. Далее смесь перемешивают до полного растворения и фильтруют через фильтр 0,45 мкм. L-Карнозин в количестве согласно формулы п. I растворяют в 0,5 л раствора солей и добавляют к 0,5 л солевого раствора декстрана или одного из водорастворимых производных целлюлозы. Раствор фильтруют через фильтр 0,22 - 0,45 мкм, разливают во флаконы, укупоривают и стерилизуют в автоклаве 40 мин при 120oC.

Способ поясняется примерами.

Пример 1.

Взвешивают 8,5 г хлорида натрия, 0,072 г однозамещенного фосфата натрия, 0,079 г двузамещенного фосфата натрия. Навески помещают в колбу и доводят объем раствора до 1 л водой очищенной. Перемешивают до растворения осадка. К раствору добавляют 0,5 г L-карнозина и перемешивают до растворения. Измеряют pH раствора на pH-метре. Значение pH равно 6,81. Раствор фильтруют через фильтр 0,45 мкм, помещают во флаконы по 0,25 л, укупоривают и стерилизуют в автоклаве 40 мин при 120oC.

Ирригационный раствор использовали при экстракапсулярной экстракции катаракты (ЭЭК) у больного К. Объем хирургического вмешательства стандартный. Объем ирригационного раствора составил 25 мл. Через сутки после операции роговица прозрачная. Отек роговицы отсутствовал. Потеря эндотелиальных клеток составила 5%.

Пример 2.

Ирригационный раствор готовили аналогично примеру 1, используя навески компонентов: хлорид натрия 8,9 г, однозамещенный фосфат натрия 0,039 г, двузамещенный фосфат натрия 0,117 г, карнозин 1,0 г. pH раствора 7,23. Больному Ш. проведена ЭЭК с имплантацией ИОЛ. Объем ирригационного раствора составил 50 мл. В раннем послеоперационном периоде отек роговицы отсутствовал. Потеря эндотелиальных клеток составила 7%.

Пример 3.

Ирригационный раствор готовили по описанной методике. Использовали навески компонентов: хлорид натрия 9,5 г, однозамещенный фосфат натрия 0,026 г, двузамещенный фосфат натрия 0,131 г, карнозин 20,0 г. PH раствора 7,43. Больному С. проведена факоэмульсификация хрусталика. Объем ирригационного раствора составил 180 мл. В послеоперационном периоде осложнений не было. Потеря эндотелиальных клеток составила 4%.

Пример 4.

Взвесили 9,0 г хлорида натрия, 0,018 г однозамещенного фосфата натрия, 0,141 г двузамещенного фосфата натрия и растворили в 1 л воды очищенной. Навеску 1,0 г декстрана залили 0,5 л солевого раствора и поместили в холодильник при 8oC на сутки. Далее раствор перемешали до полного растворения декстрана и профильтровали через фильтр 0,45 мкм. К 0,5 л оставшегося солевого раствора добавили 10,0 г карнозина, перемешали до растворения. К 0,5 л солевого раствора декстрана добавили 0,5 л солевого раствора карнозина и профильтровали через фильтр 0,22 мкм. pH раствора 7,64. Раствор разлили по флаконам, укупорили и простерилизовали.

Больной Г. проведена ЭЭК с имплантацией ИОЛ. Объем ирригационного раствора составил 85 мл. В послеоперационном периоде роговица прозрачная, осложнений не выявлено. Потеря эндотелиальных клеток составила 6%.

Пример 5.

Ирригационный раствор готовили по методу, описанному в примере 4. Использовали следующие навески компонентов: хлорид натрия 9,2 г, однозамещенный фосфат натрия 0,026 г, двузамещенный фосфат натрия 0,131 г, карнозин 1,0 г, декстран 50,0 г. pH раствора 7,41.

Больному В. проведена факоэмульсификация хрусталика с имплантацией ИОЛ. Объем ирригационного раствора составил 200 мл. Течение послеоперационного периода без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток 4%.

Пример 6.

Ирригационный раствор готовили по методике, описанной в примере 4. Использовали навески компонентов (солей и карнозина), указанные в примере 5. В качестве водорастворимого производного целлюлозы использовали метилгидроксиэтилцеллюлозу в количестве 20,0 г. pH раствора 7,42.

Больному Х. проведена ЭЭК с имплантацией ИОЛ. Объем ирригационного раствора составил 100 мл. Через сутки после операции роговица прозрачная, стекла нет. Потеря эндотелиальных клеток 5%.

Таким образом, использование предложенного ирригационного раствора позволило избежать отека роговицы при хирургических вмешательствах различной сложности и длительности и уменьшить потерю эндотелиальных клеток. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Ирригационный раствор, содержащий хлорид натрия, однозамещенный фосфат натрия и воду, отличающийся тем, что он дополнительно содержит двузамещенный фосфат натрия и L-карнозин при следующем соотношении компонентов, г/л:

Однозамещенный фосфат натрия - 0,018 - 0,072

Двузамещенный фосфат натрия - 0,079 - 0,141

Хлорид натрия - 8,5 - 9,5

L-карнозин - 0,5 - 20,0

Вода очищенная - Остальное

и имеет pH от 6,8 до 7,6 включительно.

2. Раствор по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит декстран в количестве 1,0 - 50,0 г/л.

3. Раствор по п.1, отличающийся тем, что он дополнительно содержит водорастворимое производное целлюлозы, представляющее собой алкилпроизводное, или карбоксиалкилпроизводное, или гидроксиалкилпроизводное целлюлозы, в количестве 0,1 - 20,0 г/л.