СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ


RU (11) 2242983 (13) C1

(51) 7 A61K35/74, A61P43/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.12.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003116399/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.06.04 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.06.04 
(45) Опубликовано: 2004.12.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2150955 C1, 20.06.2000. RU 92004781 А, 09,01.1995. RU 2139727 C1, 20.10.1999. RU 2146531, 20.03.2000. ЛЫКОВА Е.А. и др. Нарушения микробиоценоза толстой кишки, иммунного и интерферонового статуса у детей с бактериальными осложнениями ОРВИ и результаты их коррекции большими дозами бифидумбактерина форте. Антибиотики и химиотерапия. - 2000, 45, №10, с.22-27. GRIGOR’EV A.V. et al. The development and clinical evaluation of the probiotic Bifidumbacterin forte. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 1997, May-Jun; (3):92-6. 
(72) Имя изобретателя: Боковой А.Г. (RU); Ковалев И.В. (RU); Маккавеева Л.Ф. (RU); Танина Н.Б. (RU); Володина О.А. (RU); Новикова Д.А. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Российский государственный медицинский университет (RU) 
(98) Адрес для переписки: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1, РГМУ, патентный отдел, С.В. Пыжову 

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА У ДЕТЕЙ
Изобретение относится к медицине и касается педиатрии и лечения инфекционных болезней, а именно инфекционного мононуклеоза у детей. В качестве лекарственного средства предложен бифидумбактерин форте. Монотерапия указанным препаратом исключает необходимость применения гормональных препаратов и антибиотиков при лечении инфекционного мононуклеоза у детей. 4 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Настоящее изобретение относится к лечению детских инфекций, в частности такого распространенного заболевания, каким является инфекционный мононуклеоз.

Как известно, самым распространенным способом лечения инфекционного мононуклеоза является симптоматическая терапия - жаропонижающие препараты (ланадол, парацетамол, бруфен и др.), десенсебилизирующие (тавегил, кларитин и др.), асептики для купирования местного процесса, витаминотерапия. При наличии выраженных клинических симптомов - высокой лихорадки, распространенных наложений на миндалинах, интоксикации и значительном увеличении шейных лимфоузлов применяют антибиотики и метронидазол а также глюкокортикоиды (Руководство по инфекционным болезням у детей под редакцией академика РАМН В.Ф.Учайкина, Москва: ГЭОТАР, Медицина, 1998, стр.273).

Многие авторы применяют разнообразные комбинации вышеперечисленных препаратов, пытаясь таким образом повысить эффективность терапии инфекционного мононуклеоза, однако во всех случаях тяжелых форм заболевания в комплексном лечении обязательно присутствуют антибиотики и глюкокортикоидные гормоны (2000 Red Book: Report of the Committee on Infectious Diseases, 25-th ed.; American Academy of Pediatrics; 2000; (p.238-240).

Целью настоящего изобретения является разработка способа лечения инфекционного мононуклеоза у детей, исключающего необходимость применения гормональных препаратов и антибиотиков.

Эта цель достигается тем, что в качестве средства для лечения инфекционного мононуклеоза применяют препарат бифидумбактерин форте.

Бифидумбактерин форте - препарат, ранее использовавшийся для коррекции кишечной микрофлоры ребенка при острых кишечных инфекциях и дисбактериозе кишечника (Дисбиоценоз кишечника у детей. Пособие для врачей. Под редакцией Кушнир С.М., Москва 2002, стр.49).

Для лечения инфекционного мононуклеоза у детей применение препарата бифидумбактерин форте предложено нами впервые.

Сущность изобретения поясняется на следующих конкретных примерах его осуществления.

Пример 1. (история болезни - договор N37)

Д-ва Елизавета, возраст 3 года, 7 мес, поступила в детское боксированное инфекционное отделение 22.04.02 на 5 день болезни с диагнозом - фолликулярная ангина, синусит.

Клинический диагноз: инфекционный мононуклеоз. Острый двусторонний катаральный туботит.

Общий анамнез. Девочка от беременности, протекавшей с токсикозом, внутриутробной гипоксией плода. Роды срочные, вес 2950 г., длина - 49 см. Выписана из роддома на 7 день. При рождении у ребенка диагностирован порок сердца - открытое овальное окно, до 1 года наблюдалась невропатологом по поводу перинатальной энцефалопатии, синдрома повышенной нервно-рефлекторной возбудимости.

Наблюдается оториноларингологом по поводу аденоидов 3-й степени. Перенесенные болезни: острые респираторные вирусные инфекции.

Лекарственная аллергия: сыпь и диарея на прием пиобактериофага.

Анамнез заболевания: около недели назад у девочки появилась заложенность носа без выделений. С 21.04 температура тела 37,8°С, ангина с наложениями на миндалинах. В последующие дни - фебрильная лихорадка, жалобы на боли в горле, дышит ртом. 21.04 получила однократно сумамед 250 мг. Продолжала высоко лихорадить (более 39°С). В 16.00 22.04 девочка госпитализирована. Эпидемиологический анамнез: у матери накануне отмечалась невыраженная боль в горле.

При поступлении: состояние ребенка средней тяжести. Лихорадит до 39.6°, дышит ртом, дыхание сопящее, выраженная гнусавость голоса, отмечает боль в горле, ринит. Конъюнктивы гиперемированы, лихорадочный блеск глаз, зев гиперемирован, миндалины увеличены до 3 степени, в лакунах мелкие островчатые наложения, слизь за небной занавеской. Кожные покровы бледноваты, чистые, одутловатость лица, тени под глазами. Значительно увеличены тонзиллярные, а также передне- и заднешейные лимфатические узлы - визуализируются, уплотнены, чувствительны при пальпации. В легких дыхание жесткое, хрипов нет. Тоны сердца ритмичные, учащены до 140 ударов в минуту. Систолический шум на верхушке сердца. Губы суховаты, живот мягкий, стул и диурез не нарушены. Язык умеренно обложен. Печень +2 см ниже реберной дуги, селезенка +2,5 см ниже реберной дуги. Неврологический статус без особенностей, менингеальных знаков нет.

Результаты обследований

Общий анализ крови от 23,04: лейкоциты 21500, эритроциты 530000, гемоглобин 12,6 г/л, тромбоциты 289000, нейтрофилы 48%, палочкоядерные лейкоциты 8%, лимфоциты 19%, моноциты 8%, атипичные мононуклеары 25%, СОЭ - 28 мм/ч.

Общий анализ крови от 26,04: лейкоциты 11300, эритроциты 680000, гемоглобин 12,6 г/л, тромбоциты 381000, нейтрофилы 18%, палочкоядерные 4%, сегментоядерные 14%, лимфоциты 40%, моноциты 6%, атипичные мононуклеары 36%, СОЭ - 23 мм/ч.

Общий анализ мочи от 23.04: рН 5,0, белок 50 мг/л, кетоны 5,0, плотность 1025, эритроциты 1-3 в поле зрения, лейкоциты 3-5 в поле зрения, скудное количество клеток переходного эпителия.

Исследование сыворотки крови от 23.04: IgM и IgG - антитела к Эпштейн-Барр вирусу не обнаружены.

Исследование сыворотки крови от 23.04: IgM и IgG - антитела к цитомегаловирусу не обнаружены.

Анализ кала от 23.04: простейшие и глисты не обнаружены.

Осмотр врача-оториноларинголога от 23.04: острый двусторонний катаральный туботит, острый ринофарингит, лакунарная ангина на фоне инфекционного мононуклеоза, аденоиды 3 степени.

Повторный осмотр врача-оториноларинголога от 25.04: отмечена положительная динамика - уменьшение катаральных явлений на слизистых носоглотки и отека слизистых оболочек носа. 

Заключение по диагнозу: на основании данных анамнеза заболевания, клинических наблюдений в отделении, характерных изменений в общих анализах крови (умеренный лейкоцитоз, появление атипичных мононуклеаров от 25% до 36%, умеренно повышенная СОЭ - до 28 мм/ч), данных осмотра врача-оториноларинголога девочке поставлен диагноз: инфекционный мононуклеоз, острый двусторонний катаральный туботит.

Лечение. Режим боксовый, стол по возрасту, обильное витаминное питье, бифидумбактерин форте по 30 доз 3 раза в день 3 дня, тавегил по 1/3 таблетки 2 раза в день 4 дня, 0,05% раствор нафтизина, капли в нос, димедролгидрокортизоновая мазь в носовые ходы; в слуховые проходы - фурациллиновый спирт на турунде, обработка миндалин раствором перекиси водорода и раствором буры в глицерине в течение пребывания ребенка в отделении.

Динамика заболевания. За время пребывания в отделении состояние девочки значительно улучшилось: температура тела нормализовалась на 5 день болезни, клинические проявления интоксикации исчезли к 6 дню болезни. В эти же сроки исчезли наложения на миндалинах и шейный лимфаденит, а гепатоспленомегалия значительно уменьшилась к 8 дню от начала заболевания.

Выписана 26.04.02.



В таблице 1 представлен график продолжительности в днях основных клинических симптомов инфекционного мононуклеоза больной Д-вой Е.(история болезни Д - №37), получавшей бифидумбактерин форте и симптоматическую терапию.

Вывод. При применении бифидумбактерина форте на фоне симптоматической терапии у данного ребенка отмечена очень незначительная продолжительность (4-8 дней) основных клинических симптомов инфекционного мононуклеоза, что существенно меньше средней продолжительности основных симптомов этого заболевания.

Пример 2.

З-ва К., 14 лет, (История болезни - хоздоговор). Поступила в 5 детское инфекционное отделение ЦКБ по договору 12.09.02 г. на 5-й день болезни с диагнозом: инфекционный мононуклеоз. Клинический диагноз: инфекционный мононуклеоз. 

Общий анамнез. Раннее психофизическое развитие соответственно возрасту. Профилактические прививки по возрастному графику.

Перенесенные заболевания: острые респираторные вирусные инфекции 3-4 раза в год, коклюш.

Наблюдается врачом ревматологом с диагнозом: пролапс митрального клапана, брадиаритмия.

Лекарственная аллергия: в раннем возрасте сыпь на прием эритромицина. 

Анамнез заболевания. Заболевание началось 08.09.02 с появления на шее увеличенного болезненного лимфатического узла; на следующий день температура тела повысилась до 38,5°С, ухудшилось самочувствие, девочка стала жаловаться на боль в горле, появился насморк, увеличились в размерах лимфоузлы практически всех групп. Амбулаторно получила курс лечения сумамедом 3 дня и симптоматические средства, однако самочувствие ухудшалось, температура тела оставалась повышенной (до 39°С). Для дальнейшего лечения девочка госпитализирована. 

При поступлении. Состояние средней тяжести. Температура тела 38,8°С. Жалуется на головную боль, боль в горле, аппетит снижен. Кожные покровы обычной окраски, на лице - розовые мелкопятнистые высыпания. Тонзиллярные лимфоузлы до 2,5 см в диаметре, плотноватые, чувствительные при пальпации; шейные - до 1,5 см, заушные - до 0, 7 см, затылочные - до 1 см, подмышечные и паховые - до 1 см в диаметре. Лимфоузлы уплотнены, чувствительны при пальпации. Губы суховаты, язык обложен белым налетом. Дыхание через нос умеренно затруднено, из носовых ходов - слизистое отделяемое. По задней стенке глотки стекает мутная слизь. В зеве - миндалины гипертрофированы до 3-й степени, в лакунах мелкоостровчатые, желтовато-серые наложения, больше на левой миндалине. Перкуторно над легкими легочный звук, аускультативно-везикулярное дыхание, хрипов нет. Сердечные тоны ритмичны, громкие, систолический шум вдоль левого края грудины и в 5 точке сердца. Живот мягкий, безболезненен при пальпации во всех отделах. Печень пальпируется на 1 см ниже края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Дизурических явлений нет. Менингеальные знаки отсутствуют.

Результаты обследований. 

Общий анализ крови от 13.09.02: лейкоциты 21500, эритроциты 4720000, гемоглобин 14,2 г/л, тромбоциты 134000, нейтрофилы 9, палочкоядерные лейкоциты 5, сегментноядерные 3,5, лимфоциты 20, моноциты 1,5, атипичные мононуклеары 69, СОЭ 5 мм/ч.

Общий анализ крови от 19.09.02: лейкоциты 9800, эритроциты 4310000, гемоглобин 13,0 г/л, тромбоциты 213000, нейтрофилы 16, палочкоядерные лейкоциты 4, сегментноядерные 12, эозинофилы 1, базофилы 1, лимфоциты 34, моноциты 7, атипичные мононуклеары 41, СОЭ 7 мм/ч.

Сыворотка крови от 24.09.02: обнаружены IgM-антитела к Эпштейн-Барр вирусу.

Общий анализ мочи от 13.09.02.: белок - нет, лейкоциты 1-2 в поле зрения, эритроциты 4-6 в поле зрения. Бактерии в большом количестве. Соли не найдены. Слизь в большом количестве.

Общий анализ мочи от 19.09.02: без отклонений от нормы.

Мазок из зева количественным методом от 13.09.02: негемолитический стрептококк 108, пневмококк 107, грибок Кандида 102.

ЭКГ от 13.09.02: синусовая брадикардия. Вертикальное положение электрической оси сердца. Изменения процессов реполяризации желудочков.

ЭКГ от 16.09.02: умеренная синусмовая брадикардия. Вертикальное положение электрической оси сердца. Нарушения внутрижелудочковой проводимости. Усиление электрической активности левого желудочка.

Исследование фекалий от 14.09: простейшие и глисты не обнаружены.

Заключение по диагнозу. На основании указанных клинических и лабораторных данных с учетом специфических для данного заболевания лабораторных показателей (атипичные мононуклеары в общем анализе крови от 13.09 - 69% и в общем анализе крови от 19.09. - 41%; IgM-антитела к Эпштейн-Барр вирусу в сыворотке крови от 24.09.) был поставлен диагноз - инфекционный мононуклеоз.

Лечение. В отделении режим боксовый, стол по возрасту, витаминное питье, проведен курс лечения бифидумбактерином форте по 40 доз три раза в день 5 дней, получала тавегил, в носовые ходы капли 0,01% раствор нафтизина, 3% раствор колларгола, в носовые ходы закладывали гидрокортизондимедроловую мазь, полоскала зев раствором октинисепта.

Динамика заболевания. На фоне проводимой терапии состояние девочки значительно улучшилось. Интоксикация исчезла на 7 день болезни, температура тела нормализовалась на 8 день, наложения на миндалинах и гепатомегалия исчезли на 6-й и шейный лимфаденит - на 10 день от начала заболевания. Выписана 20.09.02.



В таблице 2 представлен график продолжительности в днях основных клинических симптомов инфекционного мононуклеоза больной З-вой, 14 лет, (история болезни - хоздоговор), получавшей бифидумбактерин форте и симптоматическую терапию.

Вывод. При применении бифидумбактерина форте на фоне симптоматической терапии у больного ребенка наблюдалась быстрая обратная динамика и исчезновение основных клинических симптомов заболевания, длительность которых не превышала 5-10 дней.

Пример 3. (история болезни - хоздоговор) Е - на К., возраст 4 года (история болезни - хоздоговор) Поступила в 5 детское инфекционное отделение ЦКБ 28.11.02 на 3-й день болезни с диагнозом: инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа.

Клинический диагноз: инфекционный мононуклеоз, типичный, среднетяжелая форма, ветряная оспа, период реконвалесценции.

Общий анамнез: Раннее развитие без особенностей, прививки по возрастному графику. Перенесенные болезни: частые острые респираторные вирусные инфекции, бронхит, острая кишечная инфекция. Лекарственная и пищевая аллергия не отмечалась.

Анамнез заболевания. С 23.11.02. на коже туловища, рук и ног появились элементы ветряночной сыпи. Проводилась симптоматическая терапия. 26.11.02 жалобы на заложенность носа, увеличение шейных лимфатических узлов, боль в горле, был назначен амоксиклав, состояние ребенка в течение последующих двух суток продолжало ухудшаться, температура тела более 38,5°С оставались боли в горле и шейный лимфаденит, и в связи с неэффективностью терапии девочка была направлена на госпитализацию.

При поступлении: состояние средней тяжести, вялая, к осмотру относится негативно. Температура тела 38,3°С. Жалуется на боль в горле при глотании. Кожа чистая, бледная. Шейные лимфатические узлы до 1,5-2 см с перифокальным отеком, остальные группы лимфоузлов мелкие. Дыхание через нос затруднено, из носа скудное слизистое отделяемое. Слизистая оболочка полости рта чистая, несколько отечна. Миндалины покрыты сливающимся плотным крупноостровчатым налетом серо-желтого цвета. В легких везикулярное дыхание, проводится во все отделы, хрипы не выслушиваются, перкуторно-легочный звук. Тоны сердца звучные, ритмичные, границы в пределах возрастной нормы. Живот мягкий, безболезненный при пальпации. Печень пальпируется на 3 см ниже реберной дуги, эластичная, селезенка выступает из-под левого подреберья на 4 см, эластична. Стул оформлен, дизурических расстройств нет. Менингеальные симптомы отсутствуют.

Результаты обследований.

Общий анализ крови от 29.11.02: лейкоциты 10800, эритроциты 3990000, гемоглобин 10,9 г/л, тромбоциты 278000, нейтрофилы 44, палочкоядерные лейкоциты 15, лимфоциты 16, моноциты 2, атипичные мононуклеары 38%, СОЭ 33 мм/ч.

Слайд-тест на инфекционный мононуклеоз от 29.11.02 - положительный мазок из зева от 29.11.02: обнаружены золотистый стафилококк, зеленящий стрептококк и сапрофитные нейссерии.

Мазок из зева и носа на бациллу Лефлера (BL) от 28.11.02 -отрицательный. Анализ кала на яйца глист 29.11.02 - отрицательно.

Консультация врача оториноларинголога от 29.11.02: лакунарная ангина.

Заключение по диагнозу. На основании указанных анамнестических, клинических и лабораторных данных (38% атипичных мононуклеаров в общем анализе крови и положительный слайд-тест на инфекционный мононуклеоз в сыворотке крови) был поставлен диагноз: инфекционный мононуклеоз типичный, среднетяжелая форма, ветряная оспа, период реконвалесценции. 

Лечение. Режим боксовый, стол по возрасту, бифидумбактерин форте по 40 доз три раза в день в течение 4-х дней, затем в течение 4-х дней однократно по 40 доз ежедневно; ацикловир 200 мг 5 раз в день в течение 5 дней, тавегил по 1/3 таблетки 2 раза в день, в носовые ходы капли раствор колларгола и 0,01% раствор нафтизина. 

Динамика заболевания: на фоне применения в составе комплексной терапии бифидумбактерина форте у ребенка, несмотря на сочетанное с ветряной оспой течение, отмечалась быстрая обратная динамика основных симптомов инфекционного мононуклеоза. Так, температура нормализовалась а интоксикация исчезла с 8 дня заболевания, наложения на миндалинах исчезли на 7 день болезни, а явления шейного лимфаденита и гепатоспленомегалии значительно уменьшились к 8 дню от начала инфекционного мононуклеоза. Выписана 06.12.02.



В таблице 3 представлен график продолжительности в днях основных клинических симптомов инфекционного мононуклеоза больной Е-ной К, 4 лет, получавшей бифидумбактерин форте и симптоматическую терапию.

Вывод: применение бифидумбактерина у данной больной оказалось весьма успешным несмотря на сочетанное течение герпесвирусной инфекции (ветряная оспа и инфекционный мононуклеоз).

Всего в нашей клинике по предлагаемому способу лечения проведено 20 больных. Результаты представлены в таблице 4.



Из данных таблицы следует, что продолжительность в днях таких симптомов инфекционного мононуклеоза, как повышение температуры тела, интоксикация, наложения на миндалинах и шейный лимфаденит, достоверно меньше в группе больных, получавших в составе комплексной терапии бифидумбактерин форте. Эти данные подтверждают клиническую эффективность применения бифидумбактерина форте в лечении детей, больных инфекционным мононуклеозом.

Неочевидность предлагаемого способа лечения инфекционного мононуклеоза у детей для специалистов, работающих в данной области, вытекает из твердого убеждения в том, что такая патология у детей при среднетяжелых и тяжелых формах этого заболевания нуждается в назначении таких препаратов, как антибиотики, преднизолон и зовиракс во избежание серьезных последствий у этой высокоранимой категории пациентов.

Для того чтобы назначить ребенку с высокой температурой, интоксикацией, выраженным шейным лимфаденитом, распространенными наложениями на миндалинах и гепатоспленомегалией только бифидумбактерин форте и не назначать вышеуказанных препаратов, необходима большая решимость врача и постоянный контроль состояния ребенка, а также систематическое наблюдение за всеми клинико-лабораторными параметрами больного в стационаре.

Получение положительного клинического результата не вытекало из инструкций и сложившейся практики применения бифидумбактерина форте, использовавшегося ранее при дисбактериозе кишечника и кишечных инфекциях. Рекомендуемые дозы препарата для лечения инфекционного мононуклеоза у детей не превышают таковые, применяемые при кишечной патологии в настоящее время.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Применение препарата бифидумбактерина форте в качестве средства лечения инфекционного мононуклеоза у детей.