СРЕДСТВО

СРЕДСТВО "БИФИЛИЗ-С" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ И МАЛОГО ТАЗА (ЕГО ВАРИАНТЫ)


RU (11) 2242982 (13) C2

(51) 7 A61K35/74, A61K9/02, A61P1/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.12.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002134062/15 
(22) Дата подачи заявки: 2002.12.18 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.12.18 
(43) Дата публикации заявки: 2004.07.27 
(45) Опубликовано: 2004.12.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2071339 С1, 10.01.1997. RU 2123345 С1, 20.12.1998. RU 2166321 С1, 10.05.2001. RU 2146526 С1, 20.03.2000. 
(72) Имя изобретателя: Щербакова Э.Г. (RU); Саулин А.И. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Щербакова Элеонора Григорьевна (RU); Саулин Анатолий Иванович (RU) 
(98) Адрес для переписки: 125171, Москва, ул. 1-я Радиаторная, 1, кв.38, А.И. Саулину 

(54) СРЕДСТВО "БИФИЛИЗ-С" ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ДИСБАКТЕРИОЗА И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ И МАЛОГО ТАЗА (ЕГО ВАРИАНТЫ)
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в проктологии, урологии, акушерстве и гинекологии, педиатрии, гастроэнтерологии, онкологии, терапии, хирургии и др. областях медицины. Предложены два варианта средства “Бифилиз-С” для лечения и профилактики дисбактериоза, воспалительных заболеваний органов брюшной полости и малого таза, один из которых содержит в одной дозе Бифилиз сухой (ВИГЭЛ) в количестве 1-5 доз, которое дополнительно содержит комплексную синтетическую структурообразующую основу - твердый жир - в количестве 1,0 - 2,0 г и представляет собой суппозитории, предназначенные для ректального и интравагинального применения. В другом варианте средство дополнительно содержит витамин Е (альфа-токоферол) в количестве 2-10 мг на один суппозиторий. Средство обеспечивает большую всасываемость лизоцима из кишечника, позволяет повысить эффективность профилактики и лечения дисбактериоза. 2 с. и 1 з.п. ф-лы, 6 табл.


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в проктологии, урологии, акушерстве и гинекологии, педиатрии, гастроэнтерологии, онкологии, терапии, хирургии и других областях медицины.

Воспалительные неспецифические заболевания органов брюшной полости и малого таза, а также функциональные дискинезии кишечника, мочевыводящих и желчевыводящих путей у больных с вторичными иммунодефицитами и сниженной неспецифической резистентностью обычно сопровождаются и осложняются дисбиотическими изменениями микрофлоры кишечника и гениталий.

Это определяет необходимость проведения у таких больных и лиц групп риска одновременной комплексной коррекции микробиоценоза основных биотопов организма и иммунобиологической реактивности.

Известно средство Бифилиз (ВИГЭЛ), включающее лиофилизированнную биомассу бифидобактерий и лизоцим при их соотношении на 1 дозу: биомасса бифидобактерий 106-108 КОЕ, лизоцим 5-20 мг (патент РФ №2071339, А 61 К 35/74, 1997). 

Бифилиз сухой предназначен для перорального, местного и интравагинального применения с целью профилактики и лечения дисбактериоза и дисфункций кишечника. Препарат обладает высокой клинико-бактериологической эффективностью при дисбактериозах различного генеза у детей и взрослых, стимулирует неспецифическую резистентность организма, значительно повышает эффективность лечения инфекционно-воспалительных заболеваний различной локализации, способствует улучшению переносимости медикаментозной и цитостатической терапии.

К недостаткам бифилиза сухого для приема внутрь можно отнести:

- частичную инактивацию входящих в его состав бифидобактерий и лизоцима пищеварительными ферментами;

- относительно невысокую стимуляцию факторов местного иммунитета слизистой оболочки толстой кишки (клеток лимфоплазмоцитарного инфильтрата, уровня тканевого лизоцима в стенке кишки) по сравнению с верхними отделами пищеварительного тракта (двенадцатиперстной и тонкой кишки) при использовании терапевтических доз бифилиза перорально;

- недостаточно быструю реализацию системного иммунокорригирующего и антиоксидантного эффекта.

Это может быть связано с тем, что, по данным литературы, всасываемость экзогенного лизоцима из кишечника невелика - в экспериментах с изолированной петлей тонкой кишки она составляла около 20%. Поэтому, хотя при пероральном введении бифилиза в просвете желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) происходит быстрое восполнение дефицита лизоцима и бифидобактерий, но повышение исходного уровня сывороточного лизоцима осуществляется постепенно, к концу курса биотерапии, по мере улучшения функции клеток-продуцентов эндогенного лизоцима (клетки Панета в тонкой кишке, макрофаги и нейтрофилы в межэпителиальном инфильтрате слизистой оболочки кишечника), нормализации микрофлоры, восстановления местного иммунитета ЖКТ и иммунобиологической реактивности организма.

Для устранения этих недостатков, а также при невозможности или нерациональности перорального применения бифилиза (например, при отказе от приема пероральных препаратов; в раннем послеоперационном периоде при оперативных вмешательствах на кишечнике и органах брюшной полости; при затруднении глотания; у детей и взрослых, находящихся на парентеральном питании или искусственной вентиляции легких и т.п.), у ослабленных больных, особенно в гериатрической практике, в ряде других случаев целесообразно применение бифилиза в виде суппозиторий для ректального и интравагинального введения. Удобство и простота применения ректальных суппозиторий, хорошая всасываемость растворимых лекарственных веществ при ректальном применении, достигающая 40-60%, позволяет усилить общерезорбтивный эффект биологически активных препаратов, избежать их разрушения пищеварительными ферментами и преодолеть печеночный барьер, что обеспечивает повышение эффективности лечения. Интравагинальные суппозитории также более удобны в применении по сравнению с интравагинальным применением тампонов с растворенным в воде ex tempore бифилизом сухим.

Задачей настоящего изобретения является создание новой высокоэффективной, безвредной и удобной в применении лекарственной формы бифилиза, позволяющей повысить эффективность лечения и профилактики дисбактериоза, неспецифических воспалительных заболеваний органов брюшной полости и малого таза, в том числе с наличием деструктивных и токсико-аллергических проявлений, протекающих на фоне сниженной резистентности.

Для решения поставленной задачи и достижения технического результата предложено два варианта средства для лечения и профилактики дисбактериоза, воспалительных заболеваний органов брюшной полости и малого таза, один из которых содержит в одной дозе Бифилиз сухой (ВИГЭЛ) в количестве 1-5 доз, которое дополнительно содержит комплексную синтетическую структурообразующую основу - твердый жир - в количестве 1,0-2,0 г и представляет собой суппозитории, предназначенные для ректального и интравагинального применения. В другом варианте средство дополнительно содержит витамин Е (альфа-токоферол) в количестве 2-10 мг на один суппозиторий.

Средству присвоено название “Бифилиз-С”. 

В качестве структурообразующей основы используют твердый жир производства голландской фирмы “Jooders Croklaan”, соответствующий ранее разработанному ВНИИЖиров суппозиторной основы по ВФС 42-1117-81, “Жиры кондитерские для шоколадных изделий (твердые), согласно ТУ 9142-024-00333500-1, “Витепсол W35” и т.д.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами (см. таблицы 1-6).

С профилактической целью Бифилиз-С следует назначить по 1 суппозиторию ректально или интравагинально 1-2 раза в сутки в течение 10-14 дней.

Для лечения дисбактериоза, повышения эффективности и улучшения переносимости комплексного лечения воспалительных и других заболеваний органов брюшной полости и малого таза Бифилиз-С следует применять по 1 суппопозиторию 2-3 раза в сутки в течение 2-3 недель. При тяжелых воспалительных заболеваниях органов брюшной полости и малого таза в зависимости от выраженности дисбиотических изменений возможно применение Бифилиза-С по 1 суппозиторию 2 раза в день в сочетании с одновременным пероральным применением Бифилиза сухого по 5 доз 2 раза в день в течение 10-14 дней на фоне базисной терапии основного заболевания с последующим продолжением до 3-4 недель курса биокоррекции Бифилизом-С (по 1 суппозиторию 1-2 раза в сутки) или пероральным применением Бифилиза сухого (по 5 доз 1-2 раза в день), обычно в сочетании с пероральным применением пробиотиков, содержащих лактобактерии, а также пребиотиков. 

Эффективность предлагаемого средства (Бифилиз-С) подтверждена клиническими примерами.

Пример 1.

Больная К., В течение 4 лет страдает хроническим колитом и дисбактериозом кишечника, а также хроническим кольпитом. При бактериологическом обследовании выявлен кишечный и вагинальный дисбактериоз, характеризующийся наличием грибов Candida (104 КОЕ/г), при этом в микрофлоре кишечника выявлено снижение общего количества кишечной палочки, а в вагинальной микрофлоре - дефицит лактобактерий. Бифилиз-С в форме суппозиториев применяли в течение 14 дней ректально (по 1 суппозиторию 2 раза в день) в сочетании с одновременным интравагинальным применением препарата по той же схеме. После курса биотерапии отмечена нормализация стула, кишечной и вагинальной микрофлоры, купирование симптомов вульвовагинита, нормализация уровня эндогенного лизоцима в сыворотке крови.

Пример 2.

У больного П., 63 лет, более 2 лет страдающего синдромом раздраженной толстой кишки по гипомоторному типу на фоне дискинезии желчевыводящих путей, был выявлен дисбактериоз кишечника II стадии с дефицитом кишечной палочки и лактобацилл (соответственно 106 и 5×107 КОЕ/г), наличием золотистого стафилококка (103 КОЕ/г). Наблюдалось снижение уровня лизоцима (2,0 мкг/мл при норме 4-6 мл) и 1 - ПИ (23,1 ИЕ/мл при норме 29,0 ИЕ/мл) на фоне резкого повышения эластазоподобной активности сыворотки крови (ЭПА), которая составила 478 МЕ/мл при норме 150 МЕ/мл). Бифилиз-С в суппозиториях применяли ректально 2 раза в день в течение 14 дней в сочетании с пероральным приемом лактобактерина и симптоматической терапией (дицетел, аллохол). На фоне биокоррекции с применением заявляемого средства через 4 дня у больного отмечено появление самостоятельного стула, уменьшение болей в животе, отрыжки, изжоги, уменьшение раздражительности, на 7-й день нормализовались аппетит, частота и характер стула, исчезли абдоминальные боли, тошнота, отрыжка, метеоризм, практически нормализовалось психоэмоциональное состояние. К концу курса биотерапии Бифилизом-С практически нормализовались показатели содержания эндогенного сывороточного лизоцима (3,6 мкг/мл), активности 1 - ПИ (30,0 ИЕ/мл) и ЭПА (182 МЕ/мл) в сыворотке крови; при бактериологическом исследовании фекалий выявлено возрастание на 1 lg содержания бифидо- и лактобактерий, до нижней границы нормы (1×10 КОЕ/г) увеличилось общее количество кишечной палочки, не высеивался золотистый стафилококк.

Клинические испытания показывают, что использование изобретения позволяет получить следующий результат:

- ускорить клинико-бактериологическое выздоровление и обеспечить выраженный профилактический эффект при кишечном и вагинальном дисбактериозе;

- повысить эффективность комплексного лечения синдрома раздраженной толстой кишки, неспецифических воспалительных заболеваний органов брюшной полости и малого таза колитов (в т.ч. неспецифического язвенного колита), энтероколита, проктита, дисфункций печени и желчевыводящих путей, кольпита, вульвовагинита, сальпингооофорита, цистита, уретрита, пиелонефрита и др.;

- ускорить нормализацию морфофункционального состояния желудочно-кишечного тракта, печени, мочеполовой системы и других органов при неспецифических воспалительных и деструктивных процессах различного генеза, в том числе в периоде реконвалесценции после острых кишечных инфекций;

- повысить эффективность профилактики невынашиваемости беременности и гипогалактии у женщин групп риска; 

- снизить уровень анемизации и сенсибилизации организма; 

- обеспечить повышение устойчивости организма к инфекционным, токсическим, медикаментозным, лучевым и стрессовым факторам;

- улучшить переносимость медикаментозной и цитостатической терапии у больных с воспалительными, онкологическими и другими заболеваниями;

- повысить эффективность антибактериальной терапии при инфекционно-воспалительных процессах различной локализации; 

- снизить частоту и тяжесть течения эндогенной инфекции, воспалительных и деструктивных осложнений при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости и малого таза, а также частоту хронизации инфекционно-воспалительных заболеваний у больных и реконвалесцентов при вторичных иммунодефицитных состояниях;

- уменьшить частоту дисфункций кишечника, урологических, гинекологических и др. воспалительных заболеваний и связанных с ними проявлений психоэмоциональной неустойчивости у часто болеющих детей, беременных женщин, больных с различной патологией и других лиц групп риска. 

Результат от использования предложенной формы достигается за счет лучшего всасывания и создания условий для быстрой реализации системного иммунокорригирующего эффекта лизоцимного компонента Бифилиза-С при ректальном применении, а также благодаря дополнительному внесению витамина Е (альфа-токоферол).

Таким образом, Бифилиз-С является высокоэффективным, физиологичным, безопасным лекарственным средством, обладающим выраженным пробиотическим и полифункциональным биокорригирующим действием, позволяющим повысить эффективность лечения и профилактики дисбактериозов и воспалительных заболеваний, главным образом органов брюшной полости и малого таза, особенно на фоне сниженной резистентности организма.

Конкретные примеры осуществления изобретения. Заявляемое средство - Бифилиз-С включает следующие ингредиенты на один суппозиторий весом 1-2,5 г (табл. 1-6).



ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Средство для профилактики и лечения дисбактериоза и воспалительных заболеваний органов брюшной полости и малого таза, характеризующееся тем, что оно выполнено в форме суппозиториев и содержит бифилиз сухой и структурообразующую основу - твердый жир, при этом содержание биопрепарата и основы в одном суппозитории составляет 1-5 доз и 1-2 г соответственно.

2. Средство для профилактики и лечения дисбактериоза и воспалительных заболеваний органов брюшной полости и малого таза, характеризующееся тем, что оно выполнено в форме суппозиториев и содержит бифилиз сухой, структурообразующую основу - твердый жир и витамин Е при содержании указанных ингредиентов в одном суппозитории 1-5 доз, 1-2 г и 2-10 мг соответственно. 

3. Средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что оно предназначено для ректального и интравагинального введения.