ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫМ, СОСУДОРАСШИРЯЮЩИМ, АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫМ, СОСУДОРАСШИРЯЮЩИМ, АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ


RU (11) 2240111 (13) C1

(51) 7 A61K9/20, A61K31/505, A61P13/08 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 17.09.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.11.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003116915/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.06.06 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.06.06 
(45) Опубликовано: 2004.11.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2190392 С1, 10.10.2002. RU 95113499 А, 27.11.1997. RU 2125879 С1, 10.02.1999. RU 2139053 С1, 10.10.1999. 
(72) Имя изобретателя: Зимин Д.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 121165, Москва, Г-165, а/я 15, ООО "ППФ-ЮСТИС", пат.пов. А.Е.Груниной 

(54) ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫМ, СОСУДОРАСШИРЯЮЩИМ, АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ СПАЗМОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ
Изобретение относится к области фармацевтики и касается твердых лекарственных форм препаратов, оказывающих защитное действие против развития атеросклероза и ишемической болезни сердца, а также является эффективным для лечения аденомы предстательной железы. Изобретение заключается в том, что лекарственная форма содержит следующие компоненты: доксазозин, кальций стеариновокислый, кальция фосфат поливинилпирролидон, натрия додецилсульфат, тальк, сахар молочный. Также раскрывается способ изготовления лекарственной формы. Изобретение обеспечивает отсутствие потерь доксазозина в процессе получения формы, улучшение физико-химических показателей и увеличение биологической доступности активного компонента. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 3 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, в частности к фармации, может быть использовано в производстве твердых лекарственных форм препаратов, оказывающих защитное действие против развития атеросклероза и ишемической болезни сердца, а также эффективным для лечения аденомы предстательной железы.

Известна лекарственная форма, обладающая антигипертензивным, сосудорасширяющим, антиатеросклеротическим и спазмолитическим действием, представляющая собой таблетку, содержащую активное вещество - доксазозин в виде доксазозина мезилата, вспомогательные вещества: смесь экзополисахарида и аэросила, стеарат магния, натрия натрия додецилсульфат, поливинипирролидон и лактозу (молочный сахар) (RU 2190392, опубл. 10.10.2002).

Способ получения данной формы предусматривает смешивание аэросила с экзополисахаридом, добавление доксазозина, перемешивание, последующее увлажнение полученной смеси поливинилпирролидоном и грануляцию полученной увлажненной смеси. Затем гранулят сушат, опудривают стеаратом магния и таблетируют.

К недостаткам описанной лекарственной формы, а также к способу ее изготовления относится то, что происходят потери доксазозина в процессе получения формы, следовательно, разброс содержания активного компонента в лекарственной форме возрастает, ухудшаются физико-химические показатели и снижается биологическая доступность активного компонента.

Задачей изобретения является устранение всех вышеперечисленных недостатков. 

Поставленная задача решается лекарственной формой, обладающей антигипертензивным, сосудорасширяющим, антиатеросклеротическим и спазмолитическим действием, содержащей в качестве активного действующего начала доксазозин, а в качестве вспомогательных веществ натрия додецилсульфат, поливинилпирролидон и молочный сахар, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит в качестве вспомогательных веществ кальций стеариновокислый, кальция фосфат и тальк при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Доксазозин 0,3-8,0

Кальций стеариновокислый 0,1-2,0

Кальция фосфат 10,0-26,0

Поливинилпирролидон 0,2-2,5

Натрия додецилсульфат 0,1-3,0

Тальк 0,1-3,0

Сахар молочный Остальное

В частных воплощения изобретения поставленная задача решается тем, что лекарственная форма содержит доксазозин в форме доксазозина мезилата.

В качестве поливинилпирролидона форма содержит Коллидон-30.

Поставленная задача также решается способом изготовления описанной выше лекарственной формы, в соответствии с которым смешивают доксазозин с кальция фосфатом, добавляют молочный сахар и натрия додецилсульфат, полученную смесь увлажняют раствором поливинилпирролидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, опудривание смесью кальция стеариновокислого и талька и таблетирование.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Активный компонент доксазозин представляет вещество с химическим названием 1-(4-Амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)-4-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)карбонилпиперазин (в виде монометансульфоната).

Действующее вещество доксазозин снижает артериальное давление, что приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов, а также обладает спазмолитическим действием, уменьшая тонус гладкомышечных клеток.

Доксазозин также снижает уровень содержания общего холестерина, ЛПН-холестерина и триглицеридов и увеличивает содержание ЛВП-холестерина в сыворотке крови, что оказывает защитное действие против развития атеросклероза и ишемической болезни сердца. Доксазозин применим для лечения больных с инсулинонезависимым сахарным диабетом, поскольку он оказывает нейтральное или даже нормализующее действие на содержание инсулина и глюкозы в крови.

Доксазозин ингибирует агрегацию тромбоцитов. При продолжительном лечении доксазозин уменьшает массу левого желудочка. Доксазозин безопасен для лечения пациентов с почечной недостаточностью, хроническими обструктивными заболеваниями легких, периферической ангиопатией и подагрой.

Его содержание в лекарственной форме составляет 0,3-8,0 мас.%. Пересчет показывает, что такое содержание доксазозина достигается при введении 0,4-10% докзазозина мезилата.

В качестве вспомогательных веществ, формирующих таблетку, используют кальций стеариновокислый, кальция фосфат, поливинилпирролидон, натрия додецилсульфат, тальк и сахар молочный.

Данные добавки легко гранулируются до нужного размера и нетоксичны для организма.

Содержание всех компонентов подобрано таким образом, чтобы добиться наилучших показателей при использовании общеизвестных вспомогательных материалов.

Дополнительное введение в лекарственную форму кальция стеариновокислого, кальция фосфата и талька позволяет получать прочные таблетки с высокими показателями биодоступности.

Совокупность операций в способе и их режимы подобрана таким образом, чтобы максимально упростить способ изготовления лекарственных форм без ухудшения их качества.

Изобретение осуществляется следующим образом. 

Предварительно просеянный кальция фосфат и доксазозина мезилат тщательно перемешивают. К полученной смеси, при перемешивании, прибавляют предварительно просеянный натрия додецилсульфат и сахар молочный. Тщательно перемешав, массу увлажняют 3% раствором коллидона-30, еще раз перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют.

Влажные гранулы сушат при температуре 45-50°С до остаточной влаги 1±0,5%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят опудривают добавлением предварительно просеянных кальция стеариновокислого и талька. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.

Затем таблеточную массу таблетируют, получая таблетки двояковыпуклой формы с диаметром (0,001 г) 6±0,2 мм, (0,002 г) 7±0,2 мм, (0,004 г) 9±0,3 мм и массой 0,1 г, 0,13 г, 0,26 г.

Пример 1 производства для дозировки 0,001 г.

Предварительно просеянный кальция фосфат 35,19 кг и 2,525 кг доксазозина мезилат тщательно перемешивают. К полученной смеси, при перемешивании, прибавляют предварительно просеянный натрия додецилсульфат 0,414 кг и сахар молочный 165,975 кг. Тщательно перемешав, массу увлажняют 3% раствором коллидона-30 в количестве 27,6 кг, еще раз перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют.

Влажные гранулы сушат при температуре 45-50°С до остаточной влаги 1±0,5%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят в количестве 201,96 кг опудривают добавлением предварительно просеянных кальция стеариновокислого 1,02 кг и талька 1,02 кг. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы.

Затем таблеточную массу таблетируют, получая таблетки двояковыпуклой формы с диаметром (0,001 г) 6±0,2 мм и массой 0,1 г в количестве 201,0 кг.

Пример 2 производства для дозировки 0,002 г и 0,004 г.

Предварительно просеянный кальция фосфат 36,225 кг и 2,525 кг доксазозина мезилат тщательно перемешивают. К полученной смеси, при перемешивании, прибавляют предварительно просеянный натрия додецилсульфат 0,3105 кг и сахар молочный 93,315 кг. Тщательно перемешав, массу увлажняют 3% раствором коллидона-30 в количестве 20,7 кг, еще раз перемешивают до равномерного увлажнения и гранулируют.

Влажные гранулы сушат при температуре 45-50°С до остаточной влаги 1±0,5%. Высушенные гранулы охлаждают до комнатной температуры и проводят сухую грануляцию. Сухой гранулят в количестве 131,07 кг опудривают добавлением предварительно просеянных кальция стеариновокислого 0,51 кг и талька 0,51 кг. Смесь перемешивают до образования однородной таблеточной массы. 

Затем таблеточную массу таблетируют, получая таблетки двояковыпуклой формы с диаметром (0,002 г) 7±0,2 мм, (0,004 г) 9±0,2 мм и массой 0,13 г и 0,26 в количестве 130,65 кг.

В таблицах 1-3 приведены составы полученных в соответствии с настоящим изобретением таблеток.







В лекарственной форме, выполненной в соответствии с заявленной группой изобретений, не происходит потерь доксазозина в процессе получения формы, улучшаются физико-химические показатели и увеличивается биологическая доступность активного компонента.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


1. Лекарственная форма, обладающая антигипертензивным, сосудорасширяющим, антиатеросклеротическим и спазмолитическим действием, содержащая в качестве активного действующего начала доксазозин, а в качестве вспомогательных веществ натрия додецилсульфат, поливинилпирролидон и молочный сахар, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит в качестве вспомогательных веществ кальций стеариновокислый, кальция фосфат и тальк при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Доксазозин 0,3-8,0

Кальций стеариновокислый 0,1-2,0

Кальция фосфат 10,0-26,0

Поливинилпирролидон 0,2-2,5

Натрия додецилсульфат 0,1-3,0

Тальк 0,1-3,0 

Сахар молочный Остальное

2. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что содержит доксазозин в форме доксазозина мезилата.

3. Лекарственная форма по п.1 или 2, отличающаяся тем, что в качестве поливинилпирролидона содержит Коллидон-30. 

4. Способ изготовления лекарственной формы, обладающей антигипертензивным, сосудорасширяющим, антиатеросклеротическим и спазмолитическим действием, заключающийся в том, что смешивают доксазозин с кальция фосфатом, добавляют молочный сахар и натрия додецилсульфат, полученную смесь увлажняют раствором поливинилпирролидона, повторно перемешивают, проводят влажную грануляцию, последующую сушку, сухую грануляцию, опудривание смесью кальция стеариновокислого и талька и таблетирование.