СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА, СРЕДСТВО ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА, СРЕДСТВО ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА


RU (11) 2197238 (13) C2

(51) 7 A61K31/245, A61K35/16, A61K35/32, A61K38/17, A61P19/02 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 07.09.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2003.01.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 99124561/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.11.22 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.11.22 
(45) Опубликовано: 2003.01.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2136249 C1, 10.09.1999. RU 2033162 C1, 20.04.1995. RU 2135224 C1, 13.05.1998. RU 2118156 C1, 27.08.1998. RU 2088239 C1, 27.08.1997. ЕР 0581282 В1, 02.02.1994. US 5591740 A, 07.01.1997. 
(71) Имя заявителя: Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. академика Г.А. Илизарова 
(72) Имя изобретателя: Десятниченко К.С.; Ларионов А.А.; Лунева С.Н. 
(73) Имя патентообладателя: Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. академика Г.А. Илизарова 
(98) Адрес для переписки: 640014, г.Курган, ул. М. Ульяновой, 6, РНЦ "ВТО" им. академика Г.А. Илизарова, научная патентно-лицензионная группа 

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА, СРЕДСТВО ДЛЯ ЕГО ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОАРТРОЗА 

Изобретение относится к медицине, а именно к артрологии. Предлагаемое средство содержит: раствор желатина 10% 0,4 л, экстракт хрящевой ткани сельхозживотных, содержащий 7-7,5 г гексозаминов, 4-5 г уроновых кислот, 8-9 г гексоз 500 мл, белки плазмы крови реципиента основной и нейтральной природы с мол.м. 5-10 кД 0,04-0,05 г, новокаин кристаллический 100 г, воду - до 1 л. Способ получения средства заключается в выделении из плазмы крови реципиента нейтральных и основных белков с мол.м. 5-10 кД, лиофильном высушивании их, растворении в экстракте гиалинового хряща сельхозживотных, добавлении новокаина, желатина и дистиллированной воды, после чего препарат ампулируют и стерилизуют. Полученное средство вводят внутриартикулярно по 3 мл 2 раза в неделю в течение 3 недель. Предлагаемое средство изготавливается по индивидуальным показаниям для каждого больного, что обеспечивает высокую эффективность лечения. 3 с.п. ф-лы, 1 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к фармакологии, в частности к препаратам, применяемым для профилактики и лечения дегенеративно-дистрофических поражений суставного хряща.

Известен препарат "Поливинилпиролидон", являющийся синтетическим средством, сочетающим в себе свойство как хондропротектора, так и лубрикатора и используемый для лечения деформирующего остеоартроза [1].

Однако данный препарат показан в ранних и недалеко зашедших стадиях болезни, когда обнаруживаются лишь слабовыраженные признаки разрушения хряща. Кроме того, он не обладает обезболивающим действием.

Известно использование для лечения поражений суставного хряща нативной плазмы крови, которая предупреждает прогрессирование заболевания суставного хряща, продлевает сроки ремиссии, оказывает анальгезирующее действие [2].

Однако нативная плазма обладает значительно меньшей вязкостью, чем синовиальная жидкость и, следовательно, менее выраженными лубрикационными свойствами, помимо стимуляторов хондрогенеза, содержит вещества, его угнетающие, что снижает стимулирующий эффект, высокое содержание белка в ней может вызывать нежелательные иммунные реакции.

Задачей данного изобретения является разработка способа профилактики и лечения остеоартроза на основе средства, оказывающего стимулирующее воздействие на хондрогенез и обладающего лубрикационным и обезболивающим свойствами, а также способа его получения, предусматривающего возможность изготовления в клинико-лабораторных условиях по индивидуальным показаниям, из разрешенных к применению в клинической практике компонентов.

Указанная задача решается тем, что в способе профилактики и лечения остеоартроза внутриартикулярно вводят два раза в неделю в течение трех недель по три миллилитра средства, включающего вещества с лубрикационным, стимулирующим хондрогенез и анестезирующим действием, для этого средство, включающее вещества с лубрикационным, стимулирующим хондрогенез и анестезирующим действием, содержит в расчете на 1 л:

Раствор желатина 10% - 0,4 л

Гексозамины - 7 - 7,5 г

Уроновые кислоты - 4 - 5 г

Гексозы - 8 - 9 г

Белки плазмы крови с гипогликемическим действием - 0,04 - 0,05 г

Новокаин кристаллический - 100 г

Вода - До 1 л

А в способе получения средства для лечения остеоартроза, гексозамины, уроновые кислоты и гексозы получают путем кислотного экстрагирования хрящевой ткани сельхозживотных в течение 24 часов, выделяют из плазмы крови нейтральные и основные белки с молекулярной массой 5-10 кД с гипогликемическими свойствами посредством гельфильтрации и ионообменной хроматографии, 0,040-0,05 г белков растворяют в 500 мл экстракта хрящевой ткани, в полученном растворе растворяют 100 новокаина, смешивают с 400 мл желатина 10%, добавляют дистиллированную воду до 1 л, после чего ампулируют и стерилизуют.

Применимость заявляемого средства и способа его получения подтверждается фактом их успешного использования в РНЦ "ВТО" им. акад. Г.А. Илизарова.

Средство для профилактики и лечения дегенеративных заболеваний суставов получают следующим образом.

Для получения искомого средства (препарата) в клинико-лабораторных условиях предварительно отпрепарированный, отмытый гиалиновый хрящ сельхозживотных, предпочтительно свиной, после высушивания подвергают экстракции 1 н. раствором НСl в течение 24 ч в соотношении 1:6(100 г/600 мл) при нагревании и пониженном давлении, создаваемом вакуум-насосом. Экстракт нейтрализуют натрия карбонатом до рН 7,0. В нейтрализованном экстракте аналитическими методами определяют наличие и концентрацию гексозаминов, сульфатов, сиаловых и уроновых кислот, гексоз и общего азота.

Из плазмы крови, забираемой от реципиента, выделяют компонент, получаемый в результате высаливания при концентрации сульфата аммония не менее 50 и не более 70% от насыщения. Затем посредством гельпроникающей хроматографии выделяют белки с относительной молекулярной массой от 5 до 10 кД и с помощью ионообменной хроматографии белки - основной и нейтральной природы, обладающие гипогликемической активностью. Полученный раствор белков лиофильно высушивают.

Вслед за этим, для получения 1 литра средства (препарата) в стерильных условиях в 600 мл экстракта гликозаминогликанов растворяют 50 мг белка с гипогликемическими свойствами и 100 г новокаина кристаллического и полученный раствор смешивают со 400 мл 10% раствора желатина.

В результате выполненных манипуляций получают средство (препарат), содержащее:

Раствор желатина 10%, - 0,4 л

Гексозамины - 7,2 - 7,5 г

Уроновые кислоты - 4,2 - 5,0 г

Гексозы - 8,0 - 9,0 г

Белки плазмы крови с гипогликемическим действием - 0,04 - 0,05 г

Новокаин кристаллический - 100 г

Вода - До 1 л

Средство представляет собой жидкость светло-желтого цвета, со слабым специфическим запахом, с рН при 20oС 7,0-7,2, динамической вязкостью 8,2-9,0 мПас. Для хранения препарат ампулируют по 3 мл и стерилизуют, используя предпочтительно гамма-излучение.

По показаниям больным с дегенеративными изменениями в суставном хряще в условиях асептики приготовленное средство дважды в неделю вводят в полость коленного сустава в объеме 3 мл. Средняя продолжительность курса в пределах 3-4 недель.

Практическое получение средства и его использование иллюстрируется на следующих примерах.

Собака, возраст 3 года, после удлинения голени на 14% от исходной длины при общей продолжительности фиксации аппаратом 9,5 месяца и с появившимися в результате этого признаками дегенеративно-дистрофических изменений в коленном суставе.

Собака наступала на оперированную конечность, в коленном суставе разгибание было до 150o (при норме 170o-180o), амплитуда движений составляла 80o (при норме 100o-110o).

Для достижения хондропротекторного, лубрикационного и обезболивающего эффекта животному непосредственно в полость сустава дважды в неделю в течение 1 месяца вводили по 3 мл заявляемого средства.

К концу эксперимента собака нагружала оперированную конечность, разгибание и амплитуда движений в суставе были в норме и составили соответственно 170o и 100o.

После выведения животного из опыта леченный и контрлатеральный коленные суставы были препарированы с анализом макроскопического состояния суставных поверхностей, исследования вязкоупругих свойств и химического состава хряща.

Проведенные исследования показали, что макроскопически леченый хрящ не имеет отличий от интактного: толщина слоя хряща, покрывающего эпифиз большеберцовой кости, не изменена, суставные поверхности гладкие, блестящие, жемчужно-серого цвета, тогда как хрящ нелеченого сустава истончен, тусклый, шероховатый, синевато-серого цвета с красно-фиолетовыми пятнами. Механические свойства и химический состав леченого хряща существенно отличаются от нелинейного, приближаясь к таковым, нормального хряща (таблица).

Таким образом, предлагаемое средство обеспечивает профилактику и лечение дегенеративно-дистрофических поражений суставного хряща, существенно улучшает его механические свойства вследствие изменений активности биосинтетических процессов (увеличение индекса РНК/ДНК) и структуры синтезируемого внеклеточного матрикса. Способ получения средства технологически не сложен, что делает возможным его использование в клинико-лабораторных условиях.

Источники информации

1. А. А. Матулис, И.Г. Дадонене, Р.И. Григене. Новый хондропротектор - поливинилпирролидон - для лечения больных остеоартрозом / Терапевтический архив, 1990, т.62, 5, с.95-98.

2. В. И. Первеев, Ю.А. Сорокин. Плазмаферез с внутрисуставным введением аутоплазмы при лечении деформирующего артроза // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии. - Екатеринбург, 1997, с.291-294. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Средство для лечения остеоартроза, оказывающее стимулирующее воздействие на хондрогенез и обладающее лубрикационным и обезболивающим свойствами, отличающееся тем, что содержит в расчете на 1 л:

Раствор желатина 10%-ный - 0,4 л

Экстракт хрящевой ткани сельхозживотных, содержащий 7-7,5 г гексозаминов, 4-5 г уроновых кислот, 8-9 г гексоз - 500 мл

Белки плазмы крови реципиента основной и нейтральной природы с мол. м. 5-10 кД - 0,04-0,05 г

Новокаин кристаллический - 100 г

Вода - До 1 л

2. Способ получения средства для лечения остеоартроза по п. 1, отличающийся тем, что гиалиновый хрящ сельхозживотных подвергают кислотной экстракции в течение 24 ч при нагревании и пониженном давлении, экстракт нейтрализуют до рН 7,0, определяют концентрацию гексозаминов, уроновых кислот, гексоз; плазму крови реципиента подвергают высаливанию, посредством гельфильтрации и ионообменной хроматографии выделяют нейтральные и основные белки с мол. м. 5-10 кД, лиофильно высушивают их, 0,04-0,05 г белков растворяют в 500 мл экстракта хрящевой ткани, содержащем 7-7,5 г гексозаминов, 4-5 г уроновых кислот, 8-9 г гексоз, затем в полученном растворе растворяют 100 г новокаина, смешивают с 400 мл желатина 10%-ный, добавляют дистиллированную воду до 1 л, после чего ампулируют и стерилизуют.

3. Способ профилактики и лечения остеоартроза, отличающийся тем, что средство по п. 1 вводят внутриартикулярно по 3 мл 2 раза в неделю в течение 3 недель.