ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ЗРАЧКА В ОФТАЛЬМОЛОГИИ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ЗРАЧКА В ОФТАЛЬМОЛОГИИ


RU (11) 2148404 (13) C1

(51) 7 A61K31/46, A61K31/717, A61F9/00, A61P27/08 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.05.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 99114635/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.07.08 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.07.08 
(45) Опубликовано: 2000.05.10 
(56) Аналоги изобретения: Зубарева Л.Н., Технология: Хирургия травматической катаракты с имплантацией ИОЛ у детей. - М., 1993, с.17. RU 2102952 C1, 27.01.98. RU 2120262 C1, 20.10.98. RU 2114587 C1, 10.07.98. RU 2121324 C1, 10.11.98. RU 2128666 C1, 10.04.99. US 5036056 A, 30.07.91. US 5068225 A, 26.11.91. US 5061696 A, 29.10.91. 
(71) Имя заявителя: Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза"; Общество с ограниченной ответственностью "Научно- экспериментальное производство Микрохирургия глаза" 
(72) Имя изобретателя: Федоров С.Н.; Малюгин Б.Э.; Багров С.Н.; Маклакова И.А.; Верзин А.А. 
(73) Имя патентообладателя: Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза"; Общество с ограниченной ответственностью "Научно- экспериментальное производство Микрохирургия глаза" 
(98) Адрес для переписки: 127486, Москва, Бескудниковский бульвар 59А, ГУ МНТК "Микрохирургия глаза" 

(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ МЕДИКАМЕНТОЗНОГО РАСШИРЕНИЯ ЗРАЧКА В ОФТАЛЬМОЛОГИИ

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при полостных глазных операциях (экстракции [факоэмульсификации] катаракты с имплантацией ИОЛ, витрэктомии и др. витреоретинальных операциях), для внутрикамерного введения, для достижения и поддержания мидриаза. Изобретение характеризуется тем, что фармацевтическая композиция для расширения зрачка в офтальмологии, включающая мидриатик, согласно изобретению дополнительно содержит гепарин и вискоэластик при следующем соотношении компонентов, мас.%: мидриатик 0,005 - 1,0, гепарин 5 - 500 ед/мл, вискоэластик остальное, при этом композиция может содержать местный анестетик в концентрации 0,1 - 1 %. Вискоэластиком может быть 0,1 - 0,3%. Шалуронат натрия и/или 0,1 - 6,0% хондроитин сульфат и/или 0,1 - 6,0% водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5, либо алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкил - производные целлюлозы 0,21 - 6,0, хлористый натрий - 0,85 - 0,95, однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040, двузамещенный фосфат натрия 0,0115 - 0,0135, гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080, вода очищенная - остальное. Изобретение позволяет снизить качество осложнений при офтальмологических операциях, а также обеспечивает пополнения арсенала средств, употребляемых при офтальмологических вмешательствах. 4 з.п. ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при полостных глазных операциях (экстракции [факоэмульсификации] катаракты с имплантацией ИОЛ, витрэктомии и др. витреоретинальных операциях), для внутрикамерного введения, с целью достижения и поддержания мидриаза.

Известен лекарственный препарат - мидриатик для интраоперационного достижения мидриаза при проведении экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ (Зубарева Л.Н. Технология: Хирургия травматической катаракты с имплантацией ИОЛ у детей. - М.: 1993, с. 17.). Во время операции в переднюю камеру глаза вводится водный раствор мезатона 1% в количестве 0,25-0,5 мл.

Недостатком применения мидриатика в предложенном виде является то, что на определенных этапах операции, когда происходит значительное прохождение ирригационного раствора через камеру глаза (например, гидродиссекция, аспирация и ирригация во время факоэмульсификации и вымывания хрусталиковых масс), мидриатик вымывается из глаза, при этом может происходить сужение зрачка. Часто это требует повторного введение мезатона.

Задачей предлагаемого изобретения является достижение эффективного и продолжительного мидриаза на протяжении всей хирургической процедуры.

Техническим результатом является снижение количества осложнений во время хирургических операций.

Технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция для расширения зрачка в офтальмологии, включающая мидриатик, согласно изобретению дополнительно содержит гепарин и вискоэластик при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Мидриатик - 0,005 - 1,0

Гепарин - 5 - 500 ед/мл,

Вискоэластик - Остальное

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит местный анестетик в концентрации 0,01 - 1,0%. Такая фармацевтическая композиция применяется при полостных глазных операциях для внутрикамерной анестезии.

Другим вариантом изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция дополнительно содержит карнозин в концентрации 0,01 - 2,0%.

Фармацевтическая композиция в качестве вискоэластика может содержать 0,1 - 3,0% гиалуронат натрия и/или 0,1 - 6,0% хондроитин-сульфат и/или 0,1 - 6,0% водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5.

Еще одним вариантом изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция содержит в качестве вискоэластика раствор с pH 7,2 - 7,4 Визитон-1, полученный по патенту РФ N 2114587 при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкил-производные целлюлозы - 0,21 - 6,0

Хлористый натрий - 0,85 - 0,95

Однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040

Двузамещенный фосфат натрия - 0,0115 - 0,0135

Гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080

Вода очищенная - Остальное

Вискоэластики - это вязкие растворы различных субстанций: производные метилцеллюлозы - Occucoat (Eye World, V. 2, N 3, p. 62, 1997), Визитон 1 (патент РФ N 2114587), гиалуронат натрия - Provisc, Healon (J. Cataract Refract Surg 1998; 24: 1130-1135), хондроитин-сульфат натрия - Viscoat (J. Cataract Refract Surg 1998; 24: 678-683). Основная цель использования вискоэластиков - защита эндотелия роговицы от травмы во время операции.

Преимуществом заявленной фармацевтической композиции для медикаментозного расширения зрачка в офтальмологии является то, что вископротектор является вязким раствором и поэтому выделение растворенного в нем мидриатика в окружающую среду происходит постепенно, на протяжении достаточно длительного времени, т. к. используемый объем 0,1-1,0 мл находится в передней камере глаза (защищая эндотелий роговицы от хирургической травмы и обволакивая радужку) на протяжении всей операции. Это приводит к тому, что мидриатик гораздо медленнее вымывается из тканей глаза и поэтому при меньшем количестве мидриатика достигается эффективный и продолжительный мидриаз.

В качестве мидриатика могут быть использованы адреналин, мезатон, атропин, фенилэфрин, циклопентолат и другие лекарственные препараты из группы адреномиметиков и холинолитиков.

Концентрация мидриатика от 0,005 до 1,0% при операциях глаза обусловлены тем, что более низкая концентрация не вызывает расширения зрачка, а более высокая повреждает эндотелий роговицы.

Гепарин - это протеогликан, широко используемый в медицине. Обладает антиэкссудативным действием, что особенно важно при офтальмохирургических вмешательствах. Концентрацию гепарина подбирали экспериментально. С этой целью в переднюю камеру глаза кроликов породы Шиншилла вводили заявленную фармацевтическую композицию с различным содержанием гепарина. Биомикроскопическое наблюдение через сутки после введения показало, что при концентрации гепарина менее 5 ед/мл наблюдается незначительная экссудативная реакция в передней камере. При концентрации гепарина от 5 ед/мл до 500 ед/мл глаза оставались спокойными, оптические среды глаза прозрачными, отек роговицы отсутствует. При концентрации гепарина выше 500 ед/мл наблюдается слабо выраженная кровоточивость.

Карнозин - гистидинсодержащий дипептид, естественный продукт обмена. Является природным антиоксидантом, протектором водной оболочки и липидной фазы биологических мембран, стабилизатором белковых структур. Границы концентрации карнозина определяли экспериментально. С этой целью кроликам породы Шиншилла замещали влагу передней камеры заявленной фармацевтической композицией. При концентрации карнозина от 0,01% до 2,0% биомикроскопически через сутки после введения отек роговицы отсутствовал, потеря эндотелиальных клеток составила не более 4% от исходного числа. При концентрации карнозина меньше 0,01% потеря эндотелиальных клеток составляла 7%. При концентрации карнозина более 2,0% в некоторых случаях через 15 минут после введения наблюдали сужение зрачка, то есть нежелательную побочную реакцию.

Таким образом, предложенная фармацевтическая композиция для медикаментозного расширения зрачка в офтальмологии является комплексным препаратом, с помощью которого достигается эффективный и продолжительный мидриаз, при этом препарат обладает протекторными свойствами по отношению к эндотелию роговицы и другим внутренним структурам глаза, а также антиэкссудативным эффектом.

Фармацевтическую композицию получают следующим образом. Гиалуронат натрия и/или хондроитин-сульфат и/или водорастворимое производное целлюлозы растворяют в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5, центрифугируют для удаления нерастворимой фракции, декантируют. Раствор фильтруют. В качестве вискоэластика в фармацевтической композиции может быть использован Визитон 1. Далее согласно изобретению добавляют гепарин, мидриатик, а затем при необходимости местный анестетик. Раствор перемешивают, вторично фильтруют в стерильных условиях и наполняют флаконы или шприцы.

В фармацевтическую композицию дополнительно может быть введен карнозин. Его добавляют после введения мидриатика.

При использовании в качестве вискоэластика растворов производных целлюлозы фармацевтическая композиция может быть простерилизована автоклавированием.

Фармацевтическая композиция для медикаментозного расширения зрачка "Вискомидриатик" используется при проведении полостных глазных операциях (экстракции [факоэмульсификации] катаракты с имплантацией ИОЛ, витрэктомии, сквозной кератопластики и др. операциях), и вводится интраоперационно в переднюю камеру глаза. По окончании операции вискомидриатик вымывается ирригационным раствором.

Пример 1: Пациентка Ж. 52-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта, миопия средней степени. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, пациентке произведено расширение зрачка предложенной фармацевтической композицией с низкой вязкостью. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция (через ирригационную систему факоэмульсификатора) в количестве 200 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Атропин - 0,005

Гепарин - 5 ед/мл

0,1% Гиалуронат натрия - Остальное

Во время операции ширина зрачка составила 8 мм. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 2: Пациентка А. 53-х лет с диагнозом правый глаз: незрелая осложненная катаракта, открытоугольная оперированная начальная компенсированная глаукома. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, произведено расширение зрачка путем введения в переднюю камеру 0,5 мл предложенной фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Мезатон - 1,0

Лидокаин - 1,0

Гепарин - 200 ед/мл

3% Гиалуроната натрия - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. На всем ее протяжении был достигнут адекватный хирургическим требованиям мидриаз. В результате этого операция прошла быстро и без осложнений. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 3: Пациентка П. 62-х лет с диагнозом правый глаз: незрелая осложненная катаракта, псевдоэксфолиативный синдром. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, произведено расширение зрачка путем введения в переднюю камеру 0,5 мл фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Атропин - 0,05%

Гепарин - 500 ед/мл

Карнозин - 2,0

6,0% Хондроитин-сульфат - Остальное

Во время операции и на всем ее протяжении был достигнут адекватный хирургическим требованиям мидриаз. В результате этого операция прошла быстро и без осложнений. Послеоперационный период прошел спокойно. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 4: Пациентка Л. 53-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая возрастная катаракта. Во время операции факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ, пациентке произведено расширение зрачка и обезболивание путем введения в переднюю камеру 0,5 мл фармацевтической композиции при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Атропин - 0,005%

Лидокаин - 0,01

Гепарин - 5 ед/мл

Карнозин - 2,0

6,0% Гидроксипропилцеллюлоза - Остальное

Во время операции пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 5: Пациент Н. 22-х лет с диагнозом левый глаз: незрелая врожденная заднекапсулярная катаракта. Пациенту произведена факоэмульсификация (аспирация) катаракты с имплантацией ИОЛ. Во время ирригационного капсулорексиса и аспирации катаракты с имплантацией ИОЛ, с целью расширения зрачка и поддержания мидриаза в течение всей операции, была использована предложенная фармацевтическая композиция с низкой вязкостью. При этом в переднюю камеру глаза в качестве ирригационной жидкости вводилась фармацевтическая композиция в количестве 150 мл, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Мезатон - 0,1

Лидокаин - 0,01

Гепарин - 5 ед/мл

Карнозин - 0,01

0,1% Метилгидроксиэтилцеллюлоза - Остальное

Во время всей операции был достигнут адекватный хирургической операции мидриаз, пациент боли или болезненности не ощущал. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 6: По п.5 формулы изобретения. Пациент С. 65-ти лет с диагнозом левый глаз: незрелая осложненная катаракта. Во время операции экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ, пациенту произведено расширение зрачка предложенной фармацевтической композицией. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция в количестве 1 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Мезатон - 1,0

Гепарин - 200 ед/мл

Визитон 1 - Остальное

При этом визитон 1 содержит следующие компоненты при их соотношении, мас.%:

Метилгидроксиэтилцеллюлоза - 3,0

Хлористый натрий - 0,92

Однозамещенный фосфат натрия - 0,0030

Двузамещенный фосфат натрия - 0,0144

Гликозаминогликаны - 0,080

Вода очищенная - Остальное

Во время операции ширина зрачка составляла 8 мм. Операция прошла без осложнений. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции.

Пример 7: Пациент Ч. 20-ти лет с диагнозом левый глаз: незрелая травматическая катаракта, миопия средней степени. Во время операции аспирации катаракты с имплантацией ИОЛ произведено расширение зрачка предложенной фармацевтической композицией с низкой вязкостью. При этом в переднюю камеру глаза вводилась фармацевтическая композиция (через ирригационную систему факоэмульсификатора) в количестве 200 мл при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Атропин - 0,005

Гепарин - 5 ед/мл

Карнозин - 0,01

0,1% Хондроитин-сульфата - Остальное

Во время операции ширина зрачка составила 8 мм. Послеоперационный период прошел без осложнений. Потеря эндотелиальных клеток не превысила 5-6% в сроки наблюдения до 6-ти месяцев после операции. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Фармацевтическая композиция для расширения зрачка в офтальмологии, включающая мидриатик, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит вискоэластик и гепарин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Мидриатик - 0,005 - 1,0

Гепарин - 5 - 500 ед/мл

Вискоэластик - Остальное

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит местный анестетик в концентрации 0,01 - 1,0%.

3. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит карнозин в концентрации 0,01 - 2,0%.

4. Фармацевтическая композиция по пп.1 - 3, отличающаяся тем, что в качестве вискоэластика используют 0,1 - 3,0% гиалуронат натрия, и/или 0,1 - 6,0% хондроитин-сульфат, и/или 0,1 - 6,0% водорастворимые производные целлюлозы в изотоническом солевом растворе с pH 7,0 - 7,5.

5. Фармацевтическая композиция по пп.1 - 3, отличающаяся тем, что в качестве вискоэластика используют раствор с pH 7,2 - 7,4, включающий алкил-, и/или карбоксиалкил-, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы, хлористый натрий, однозамещенный фосфат натрия, двузамещенный фосфат натрия, гликозаминогликаны, воду очищенную, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Алкил-, и/или карбоксиалкил, и/или гидроксиалкилпроизводные целлюлозы - 0,21 - 6,0

Хлористый натрий - 0,85 - 0,95

Однозамещенный фосфат натрия - 0,0025 - 0,0040

Двузамещенный фосфат натрия - 0,0115 - 0,0135

Гликозаминогликаны - 0,0051 - 0,080

Вода очищенная - Остальное