ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ


RU (11) 2054935 (13) C1

(51) 6 A61K31/13 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 07.09.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 1996.02.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 5062255/14 
(22) Дата подачи заявки: 1992.09.15 
(45) Опубликовано: 1996.02.27 
(56) Аналоги изобретения: Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985, ч.1, с.309. 
(71) Имя заявителя: Куценко Р.Р. 
(72) Имя изобретателя: Куценко Р.Р. 
(73) Имя патентообладателя: Куценко Наталья Романовна 

(54) ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в аллергологии при лечении аллергических заболеваний. Предлагается препарат, состоящий из гаммаглобулина 0,6 мг, гистамина 0,0002 мг и серотонина 0,002 мг на 1 мл физиологического раствора. Использование препарата позволяет повысить терапевтический эффект лечения аллергических заболеваний путем удлинения срока ремиссии, расширить сферу применения при заболеваниях, сопровождающихся аллергическим компонентом. 2 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине и может быть использовано в аллергологии при лечении аллергических заболеваний.

Распространение и частота аллергических заболеваний в последние годы связаны с факторами риска: низкая температура воздуха, загрязнение окружающей среды, применение ряда медикаментов, способствующих развитию дерматитов, пищевой, медикаментозной аллергии, распираторных аллергозов. Клинические наблюдения показывают, что у некоторых детей астматические проявления впервые возникали после проведения профпрививок. Свое отрицательное влияние имеет урбанизация: наличие гиподинамии у большей части городского населения, частая смена характера профессиональной деятельности, нарушение биологических ритмов при частой смене часовых поясов (командировки и др.), большие эмоциональные и физические нагрузки, стрессовые состояния (обилие информации и ускоренный ритм жизни), загрязненность воды и почвы, нерациональное питание, избыточное потребление лекарств, распространенность вредных привычек (курение табака, злоупотребление алкоголем), профессионально-вредные производства, загрязненность бассейна городов отходами промышленных предприятий и транспорта и в целом экологически социальные катаклизмы.

В соответствии с заболеванием, применяют аллергены не инфекционного ряда: пыльцевые, пищевые, бытовые, эмидермальные, профессиональные и аллергены инфекционного ряда: бактериальные, грибковые.

После предварительных проб (Респираторные аллергозы у детей, Ленинград, Медицина, 1980 г. Коганова С.Ю. стр. 111-115) производят лечебное разведение соответствующего аллергена с активностью препарата в 0,01 PNИ, 0,1 РNИ, 1 РNИ, 10 РNИ, 100 РNИ, 1000 РNИ и начинают специфическую гипосенсибилизацию с такой концентрацией аллергена, которая при внутрикожной пробе не дает реакции или является минимальной (пороговая концентрация), выявляемой аллергометрическим титрованием. Дозы аллергена постепенно повышают. Первоначально инъекции проводят ежедневно, затем через день, а в дальнейшем 1-2 раза в неделю.

Аллергены дают хорошие результаты при лечении лишь 42,6% случаев. Кроме того, перед их использованием должны быть тщательно учтены противопоказания (наличие острых инфекционных заболеваний, тиреотоксикоза, заболеваний печени и почек и др.).

Известны также препараты для неспецифической патогенетической и симптоматической терапии аллергических заболеваний (димедрол, пипольфен, супрастин, диазолин, тавегил). Эти препараты применяют как самостоятельно, так и в сочетании со специфической гипосенсибилизацией в зависимости от клинической формы аллергозов, тяжести течения заболевания, индивидуальных особенностей организма. Использование средств антигистаминного действия не всегда дает достаточно отчетливый клинический эффект. Поэтому в ряде случаев для повышения эффекта используют комбинации различных антигистаминных препаратов.

Недостатком данных способов относятся избирательное действия лечения, а именно: терапевтический эффект наблюдается лишь в том случае, если в генезе преобладают аллергические реакции первого типа (анафилактические реакции). Кроме того, антигистаминные препараты вызывают атропиноподобное действие, приводящее к "высушиванию" слизистых оболочек респираторного тракта. При длительном применении возникает привыкание к препаратам и утрата терапевтического эффекта, наблюдаются случаи проявления медикаментозной аллергии в ответ на введение антигистаминных препаратов.

Известно также использование препаратов кальция, витаминов, хромалина натрия (интала), холинолитических препаратов, эуфиллина, антибиотиков, кортикостероидов. Все перечисленные препараты оказывают недостаточный эффект, неустойчивую ремиссию, нежелательные побочные воздействия.

Как показали экспериментальные данные и клинические наблюдения, при использовании гистамина наблюдаются повышение гистаминопектической способности крови больных. Был создан лечебный препарат, состоящий из гистамина и сывороточного гаммаглобулина: отечественный истаглобулин гистаглобин (Франция) и гистадесталь (ФРГ). Использование у больных аллергическими заболеваниями гистаглобулина способствует улучшению их состояния и повышению гистаминопектичекой активности крови.

За прототип нами принят препарат гистаглобулин (М.Д.Машковский "Лекарственные средства", М. 1985, ч. 1, стр. 309).

Препарат состоит из 0,006 г (6 мг) гаммаглобулина в одном из мл изотонического раствора натрия хлорида (физраствора) и 0,1 мкг, (0,0001 мг) гистамина гидрохлорида.

Целью изобретения является увеличение терапевтического эффекта путем удлинения срока ремиссии аллергических заболеваний, расширение диапазона действия препарата по нозологии, как строфулюс (детская почесуха, атопический хейлит, перифокальный дерматит, истинная детская экзема, геморрогический васкулит, аносмия (потеря обоняния), врожденный булезный эпидермолиз.

Сущностью изобретения является изменение доз компонентов и дополнительное введение в гистаглобулин серотонина.

Таким образом, препарат состоит из следующих ингредиентов:

1 мл физраствора стерильного, гаммаглобулина 0,6 мг, гистамина гидрохлорида 0,0002 мг и серотонина адипината 0,002 мг.

Серотонин адипинат относится к фармакологическим медиаторам. Выделен он в 1947 г. Реппортом. Это активное вещество, вызывающее в совокупности с другими элементами возникновение аллергических и анафилактических симптомов. Химическое обозначение серотонина: 5-гидрокси-триптамин, образуется серотонин из триптофанамино-кислоты. Под действием 1-аминооксидазы превращается в 5-гидроксииндолуксусную кислоту, которая обнаруживается во многих тканях и в плазме в наибольшем количестве содержится в мозге. У человека серотонин не вызывает симптомов, характерных для аллергических реакций немедленного типа ни в гладкой мускулатуре, ни в стенках сосудов. Бесспорный интерес представляет тот факт, что под влиянием специфической гипосенсибилизации происходит снижение содержания гистамина и серотонина в крови и уменьшение времени свободного гепарина, в то время как уровень кортизола и содержание гистидина в крови повышались. От гистамина серотонин отличается тем, что его действие на сосуды выражено слабее и антигистаминные средства его эффекта не снижают.

Для приготовления препарата гистасероглобулина необходимо:

1. Изотонический раствор натрия хлорида (физиологический раствор стерильный).

2. Ампульный 10% раствор гаммаглобулин человеческий плацентарный.

3. Ампульный 0,1% гистамин гидрохлорид.

5. Ампульный 1% серотонин адипинат.

Способ приготовления гистасероглобулина осуществляется следующим образом: предварительно растворяют 1 мл 0,1% гистамина ампульного в 9 мл стерильного физиологического раствора, получая 0,01% раствора гистамина. Затем смешивают 1 мл 1% серотонина ампульного в 9 мл физраствора, получается 0,1% раствор серотонина.

Берут 900 мл стерильного физиологического раствора (изотонического раствора натрия хлорида) добавляют 6 мл ампульного 10% раствора плацентарного человеческого гаммаглобулина и в него помещают 2 мл 0,01% гистамина и 2 мл 0,1% серотонина. Все содержимое флакона тщательно перемешивают путем 10-кратного переливания. Затем фасуют аппаратом АН-2 дозатором по флаконам из под пенициллина (чисто химически вымыты и проавтоклавированы стерильные) до полного наполнения, чтобы не оставалось воздушного пространства. Вся вышеописанная работа проводится в боксе с соблюдением строжайших правил асептики. Стерильность препарата проверяют посевом на сахарном бульоне в течение 8 суток. Хранится гистасероглобулин в защищенном от света месте при температуре +2 +6оС. При контрольной проверке препарат сохранялся в течение года. После года свойство гистасероглобулина не изменились.

Лечение: больному назначают очистительную клизму и гипоаллергенную диету, антигистаминные препараты (супрастин, димедрол в первые три дня, а затем вводят приготовленный гистасероглобулин в виде подкожных инъекций поочередно в нижнюю треть правого и левого плеча по следующей схеме:

1 Курс

через день 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 мл

через два дня 1,0; 1,2; 1,4; 1,6; 1,8 мл

через 4 на 5 день по 2 мл 10 инъекций.

Весь курс инъекций больного находится под постоянным наблюдением врача с целью своевременного выявления реакций и контроля за результатом лечения. При условии отсутствия побочных реакций и обострения после окончания 1 курса лечение через 2 месяца повторяют по той же схеме с целью закрепления эффекта лечения. Как правило, полный цикл лечения включает 3-5 курсов. После этого больной находится на диспансерном учете в течение 5 лет.

Результаты лечения отражены в табл. 1 и 2.

П р и м е р 1. Фисуненко Н.Ф. 38 лет. История болезни N 386. Страдает аллергическим заболеванием, крапивницей на протяжении 16 лет. Ранее проводил лечение у участкового терапевта и дерматолога. Эффекта не было.

Больной обратился к врачу аллергологу 5.06.78 г. с жалобами на постоянный зуд независимо от приема пищи, особенно в ночное время. После приема пищи в праздничные дни состояние резко ухудшалось зуд усиливался и проявлялась более обильная сыпь.

При осмотре отмечены уртикарные элементы размером от горошины до грецкого ореха по всей поверхности кожного покрова, а в области живота сливная форма участком с ладонную поверхность. Крапивница в стадии обострения. Назначено лечение гистасероглобулином. С этой целью был изготовлен препарат: во флакон взяли 990 мл стерильного физиологического раствора, добавили 6 мл ампульного 10% плацентарного (человеческого) гаммаглобулина, 2 мл 0,1% р-ра гистамина гидрохлорида, 2 мл 0,1% р-ра серотонина адипината.

Для этого предварительно растворили 1 мл 0,1% р-ра гистамина гидрохлорида ампульного в 9 мл стерильного физиологического раствора, т.о. получили 0,01% раствора гистамина, 1 мл 1% раствора серотонина адипината ампульного помещаем в 9 мл физиологического стерильного раствора, получили 0,1% раствор серотонина. Затем содержимое флакона тщательно смешали с последующей расфасовкой аппаратом АН-2 дозатором по флаконам из под пенициллина (подготовлены чисто химически и проавтоклавированы) до полного объема последних. Вся работа проведена в боксе с соблюдением всех правил асептики. Для контроля на стерильность препарат проверили посевом на сахарном бульоне в течение 8 суток и обеспечили хранение в холодильнике при температуре +2 +6оС.

Назначение: большому очистили кишечник методом глубокой клизмы и в течение 3-х суток вводили антигистаминные препараты супрастин по 1 т. 3 раза в день, на ночь 1 т димедрола, (0,05) параллельно назначена гипоаллергенная диета. После 3-х суток лечения антигистаминным препаратом и строгой гипоаллергенной диетой больному 10.06.78 г. начали курс лечения инъекциями гистасероглобулина путем последовательного введения в нижнюю треть плеча подкожно, по следующей схеме: через день 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 мл. Осмотр больногo показал, что имеется незначительное улучшение. Продолжали инъекцию, через 2 дня: 1,0, 1,2, 1,4, 1,6, 1,8 мл. Побочных реакций, обострений не было. Лечение продолжено: через 4 дня на 5 день по 2 мл 10 инъекций. Непосредственно после проведенного курса лечения отмечаются следы уртикарных элементов в меньшей степени и жалобы больного на зуд слабее. Через 2 недели после последней инъекции (15.09.78 г.) при осмотре больного кожные покровы чистые, зуд не беспокоит. Практически здоров. Рекомендовано явиться на повторный курс инъекций для закрепления эффекта лечения.

Больной повторно обратился 10.12.78 г. жалоб нет, однако после нарушения гипоаллергенной диеты отмечались единичные зудящие элементы сыпи. В данный момент при осмотре кожные покровы чистые. Больному вновь назначена гипоаллергенная диета и начат 2 курс инъекций гистасероглобулина по указанной схеме, периодический контроль

через день 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 мл

через два дня 1,0, 1,2, 1,4, 1,6, 1,8 мл

через 4 на 5 день по 2 мл 10 инъекций.

Контроль выявил хорошую переносимость больным инъекций гистасероглобулина, постепенное улучшение состояния. При осмотре больного через полмесяца после окончания 2 курса лечения инъекциями гистасероглобулина больной жалоб не предъявляет. Рекомендовано больному явиться повторно на 3 курс для закрепления эффекта лечения.

Больной Фисуненко Н.Ф. прибыл 5.05.79 г. он отметил, что весь прошедший период зуд не беспокоил. С 5.05. по 20.07.79 г. прошел больной 3 курс лечения гистасероглобулином. После наблюдения в течение 5 лет больной снят с диспансерного учета по выздоровлению.

П р и м е р 2. Юдина Ю.Н. 42 года. История болезни N 416. Страдает аллергическим заболеванием (отек Квинке) на протяжении 23 лет, проявляющийся после приема ряда продуктов: шоколад, кофе, орехи, какао, яйца, мясные, рыбные продукты, в том числе птичьего мяса, цитрусовые, ягоды. Больная от вышеуказанных продуктов в последние 3 года воздерживалась. Ранее проводимое лечение у дерматолога и участкового терапевта эффекта не дало.

Больная обратилась к врачу аллергологу 2.05.80 г. с жалобами на периодически проявляющийся "комок" в глотке, особенно при глотании, осиплость голоса, увеличение губ, (попеременно верхняя, нижняя губа увеличиваются) появление припухлости на поверхности ладони и подошвы, что сопровождается неприятным ощущением, чувством распирания, слабого зуда. Вышеуказанные жалобы, как правило, возникают внезапно и могут держаться в течение 2-3 часов, суток и более.

При осмотре больной отмечена припухлость губы верхней и подошвенной поверхности обеих стоп, размером с грецкий орех.

Субъективно: ощущает зуд, при ходьбе зуд подошвы увеличивается. На основании анамнеза и объективных данных установлен диагноз: отек Квинке на фоне пищевой аллергии. Назначено лечение: клизма очистительная, гипоаллергенная диета, антигистаминный препарат супрастин по 1 т 3 раза в день, на ночь 1 т димедрола (0,05) инъекции гистасероглобулина.

С этой целью был изготовлен препарат гистасероглобулин. Во флакон взяли 990 мл стерильного физиологического раствора, добавили 6 мл ампульного 10% раствора плацентарного (человеческого) гаммаглобулина, 2 мл 0,05% р-ра гистамина гидрохлорида, 2 мл 0,1% р-ра серотонина адипината. Для этого предварительно растворили 1 мл 0,1% ампульного гистамина в 9 мл стерильного физиологического раствора, таким образом получили 0,01% р-ра гистамина. 1 мл 1% ампульного серотонина поместим в 9 мл физиологического раствора, получили 0,1% р-ра серотонина адипината. Затем содержимое флакона тщательно смещали с последующей расфасовкой аппаратом АН-2 дозатором по флаконам из под пенициллина (подготовлены чисто химически и проавтоклавированы) до полного объема последних. Вся работа проведена в боксе с соблюдением правил асептики. Для контроля на стерильность препарат проверяется посевом на сахарном бульоне в течение 8 суток и обеспечили хранение в холодильнике при температуре +2 +6оС. Затем больной сделали очистительную клизму и в течение 3 суток вводили антигистаминные препараты: супрастин по 1 т 3 раза в день, после еды, а на ночь 1 т (0,05) димедрола. Параллельно назначена гипоаллергенная диета (см. приложение 1). После 3 суток вышеуказанного лечения у больной наступило облегчение. Больной назначен курс лечения инъекций гистасероглобулина, путем введения подкожно в нижнюю треть плеча по схеме:

через день 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 мл

через 2 дня 1,0, 1,2, 1,4, 1,6, 1,8 мл.

28.05.80 г. осмотр больного показал, что имеется незначительное улучшение, периодическое проявление припухлостей, зуд в меньшей степени. Лечение продолжено: через 4 на 5 день по 2 мл 10 инъекций.

После проведенного курса лечения инъекциями гистасероглобулина у больной отмечено значительное улучшение. Припухлостей и зуда в последнюю неделю больная не отмечает. Рекомендовано явиться повторно через 2 месяца для закрепления эффекта лечения.

Больная повторно обратилась 2.09.80 г. За прошедший период больная отмечала дважды проявление припухлости верхней губы, но в меньшей степени, а на подошвах ног припухлостей не отмечалось.

Проведен 2 курс лечения инъекциями гистасероглобулина по вышеуказанной схеме. Со 2.09.80 г. по 15.11.80 г. на протяжении всего курса лечения дважды проявилась припухлость верхней губы.

Рекомендовано явиться через два месяца на 3 курс лечения.

Больная Юдина Ю.Н. 15.01.81 г. явилась повторно на лечение. Со слов больной, за прошедшие два месяца зуд и отечность не проявлялись. Для закрепления эффекта лечения проведен 3-ий курс с 15.01. по 23.03.81 г. инъекциями гистасероглобулин, после чего рекомендовано явиться повторно через два месяца. Больная явилась повторно 25 мая 1981 г. Со слов больной за последние полгода зуд и припухлость не беспокоили. Практически здорова. Больная находилась на диспансерном наблюдении у аллерголога (при аллергологическом кабинете) на протяжении 5 лет. После чего снята с учета по выздоровлению.

П р и м е р 3. Кочетов Н.И. 1933 года рождения, амбулаторная карта N 5153. Впервые обратился к аллергологу 1980 году с жалобой на отечность горла, носоглотки, зуд в различных участках тела после приема ряда продуктов: арбуз, цитрусовых, ягод, раков, орехов, любого вида колбас, молочных продуктов, белого хлеба. Такие явления проявлялись у больного с 1968 года.

Было проведено 3 курса лечения гистасероглобулином, после которых отмечено значительное улучшение: больной мог употреблять мясо (говядину), некоторые виды колбас, молочные продукты (кроме цельного молока), хлеб 3 2 сорта (черный и серый), отварную рыбу, помидоры. Больной находился на диспансерном учете и лечении при аллергологическом кабинете с 1980 года по настоящее время, и прошел 32 курса инъекций гистасероглобулин, которые обеспечивают больному ремиссию на (3-4) месяца.

Через 3-4 месяца после окончания каждого курса лечения гистасероглобулином возникает обострение: появляется зуд, отечность горла, носоглотки, что указывает на непереносимость ряда продуктов, это вынуждает больного вновь обращаться в аллергологический кабинет для лечения. Проводится систематическая поддерживающая терапия гистасероглобулином.

Больной Кочетков Н.И. страдает диабетом II степени в течение 15 лет.

П р и м е р 4. Выписка из истории развития Котляровой Ани, рождения 13.06.88 г. проживающей I проезд Стасова 25, кв. 6, г. Краснодара.

Девочка от 3 беременности 2 родов родилась весом 3,200, на грудном вскармливании находилась до месяца, сидень начала с шестимесячного возраста, с 10-месячного возраста начала ходить, держась за опору.

Котлярова Аня родилась с поражениями слизистой ротовой полости, кожи фаланг кистей и пяток, фаланг стоп. Из роддома в 10-часовом возрасте переведена в больницу, где педиатром был поставлен диагноз пузырчатка. Через 2 недели осмотрена доцентом кафедры кожных болезней Кубанского мединститута Мельниковой В. С. которая поставила диагноз врожденный булезный эпидермолиз в легкой форме. Из пузырей выделялся золотистый стафилакокк. Лечение антибиотиками, стафилакокковым гаммаглобулином, затем по 1/4 табл. преднизолона и витамин Е. В месячном возрасте ребенок осмотрен профессором Карагезяном М.А. который подтвердил диагноз врожденный булезный эпидермолиз. Симптом Никольского слабо положительный. При появлении пузырей температура не поднимается, ребенок чувствует себя хорошо. В первые месяцы количество пузырей в отдельные дни достигало 15-20 в день в диаметре от 0,3 до 1 см. В пяточных областях после пузырей остаются белые малозаметные пятна. Ребенок развивается хорошо, активен, отклонений от нормы нет. На большом пальце левой стопы отсутствует ноготь, этот палец наиболее часто и сильно поражается. Перед обильным высыпанием кожа становится влажной.

Родители девочки впервые обратились к врачу аллергологу Куценко Р.Р. в феврале 1991 года. При объективном осмотре на тыльной и ладонной поверхностях кистей обнаружены до двадцати серозных пузырьков и пузырей размером от просяного зерна до горошины, а также единичные пузыри размером в горошину на слизистой полости рта.

Назначено: гипоаллергенная диета, комплекс витаминов. Проведено 3 курса лечения гистасероглобулином с февраля 1991 г. по февраль 1992 год, по схеме лечения детей гистасероглобулином.

От 2-х до 4-х лет

1-й день, начиная с 0,1 мл, через день 0,2 мл, через 2 дня на третий соответственно 0,3 мл; 0,4 мл; 0,5 мл. Через 4 дня на пятый день 10 инъекций по 0,6 мл. Итого 15 инъекций.

Каждый курс лечения два месяца с двухмесячными курсовыми интервалами. При осмотре в феврале 1992 года состояние ребенка значительно улучшилось, в течение недели появляется не более 1-2 пузырей (только на ладонях). Характер пузырей изменился относительно с первичным осмотром: они стали значительно меньше, плоские, быстро усыхают. На месте пузырей появляются белые точки, которые со временем исчезают. В некоторых местах (на пятках) после пузырей остаются пятна, они более светлые чем кожа, практически незаметны. В настоящее время проводится 4-й курс лечения по выработанной схеме, инъекции гистасероглобулина переносит хорошо.

На основании двадцатилетнего практического опыта апробации предлагаемого препарата гистасероглобулина на 26158 больных в лечебной практике необходимо считать данный способ целесообразным для внедрения в народное здравоохранение. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ, включающий гаммаглобулин, гистамин, физиологический раствор, отличающийся тем, что в его состав дополнительно включен серотонин при следующих массовых соотношениях ингредиентов, мг на 1 мл физиологического раствора:

Гаммаглобулин - 0,6

Гистамин - 0,0002

Серотонин - 0,002