СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КАРДИОПРОТЕКЦИИ В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ-ИШЕМИИ

СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КАРДИОПРОТЕКЦИИ В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ-ИШЕМИИ


RU (11) 2242915 (13) C2

(51) 7 A61B5/02, G09B23/28 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.12.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002132077/14 
(22) Дата подачи заявки: 2002.11.28 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.11.28 
(43) Дата публикации заявки: 2004.05.20 
(45) Опубликовано: 2004.12.27 
(56) Аналоги изобретения: Разработка принципов фармакологической коррекции гипоксических состояний у животных с различной устойчивостью к кислородной недостаточности. Отчет о НИР РУДН. - М.: 1986, с.22-23. RU 2136219 C1, 10.09.1999. RU 2165767 C1, 27.04.2001. ЗАХАРОВ Г.А. Влияние среднегорья на механизмы развития и течения экспериментального инфаркта миокарда. Бишкек, 1996. МЕЕРСОН Ф.З., УСТИНОВА Е.Е. Реабилитационный эффект адаптации к гипоксии при экспериментальном постинфарктном кардиосклерозе. Кардиология, 1987, №3, с.85-90. 
(72) Имя изобретателя: Епинетов М.А. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Епинетов Михаил Александрович (RU) 
(98) Адрес для переписки: 414000, г.Астрахань, ул.Бакинская, 121, АГМА 

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КАРДИОПРОТЕКЦИИ В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ-ИШЕМИИ
Изобретение относится к медицине, медицине, патофизиологии, экспериментальной кардиологии. Крыс наркотизируют. Внутрибрюшинно вводят исследуемое лекарственное вещество в разовой терапевтической дозе. Проводят непрерывную регистрацию ЭКГ. Вводят подкожно 0,1 мл 0,1% раствор адреналина гидрохлорида. Через 2-3 мин животное “поднимают” на барокамерную высоту 11000 м. Продолжают наблюдение в условиях острой высотной гипоксии в течение 10 мин. При появлении на ЭКГ смещения сегмента ST или нарушения ритма или проводимости констатируют неэффективность фармакологической протекции в условиях гипоксии. Отсутствие таких изменений свидетельствует об эффективности фармакологической кардиопротекции. Способ позволяет объективно и просто оценивать эффективность фармакологической кардиопротекции. 59 ил.






ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к экспериментальной биологии и медицине, а именно к фармакологии, лекарственной токсикологии и экспериментальной кардиологии, и может быть использовано, в частности, для оценки эффективности фармакологической кардиопротекции в условиях гипоксии-ишемии. 

Из практики экспериментальной биологии и медицины в настоящее время известны способы оценки эффективности фармакологической кардиопротекции в условиях гипоксии-ишемии, заключающиеся во введении лекарственных веществ после наложения лигатуры на коронарную артерию с определением степени депрессии величины сегмента ST (Очерки отечественной фармакологии. Под ред. академика РАМН Сергеева П.В., академика РАМН Петрова В.И., член-кор. РАМН Шимановсокого Н.Л. М., 2001, стр. 321-345) или на изолированном сердце крыс по методу Ленгендорфа с перфузией лекарственным веществом с регистрацией частоты сердечных сокращений (ЧСС), силы сердечных сокращений (ССС) и скорости потребления кислорода (VO2) (Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Сборник трудов института фармакологии АМН СССР. Под. ред. проф. Л.Д. Лукьяновой. М., 1989, стр. 155-159). 

Известные способы имеют несколько существенных недостатков: 

- наложение лигатуры на коронарную артерию технически сложно и травматично для организма животного;

- при проведении операции на сердце сложно оценить характер изменений электрокардиограммы из-за многофакторного влияния на миокард;

- при работе на изолированном сердце крыс по методу Ленгендорфа сложно результаты исследования перенести с высокой степени достоверности на организм в целом;

- невозможно вести запись электрокардиограммы при работе на изолированном сердце крыс по методу Ленгендорфа. 

Наиболее близким способом к предлагаемому является способ оценки эффективности фармакологической коррекции гипоксически-ишемических состояний, заключающийся во введении лекарственного вещества перед подъемом на “высоту” 11000 метров и определении на “высоте” 11000 метров таких показателей, как время потери позы (ВПП), время жизни (ВЖ) крыс в этих условиях, т.е. момент возникновения второго судорожного вдоха и время восстановления позы (ВВП) (Разработка принципов фармакологической коррекции гипоксических состояний у животных с различной устойчивостью к кислородной недостаточности. Отчет о НИР университета дружбы народов. М., 1986, стр. 22-33). То есть оценка эффективности фармакологической коррекции гипоксических состояний через изучение влияния острой высотной гипоксии на центральную нервную систему (время потери позы и время восстановления позы) и дыхательную систему (момент возникновения второго судорожного вдоха).

Однако данный способ имеет следующие недостатки: 

- способ не является достаточно точным, так как несет субъективные черты эффективности оценки фармакологической коррекции гипоксически-ишемических состояний;

- способ не оценивает воздействия лекарственных веществ на сердечно-сосудистую систему как одну из важных систем жизнеобеспечения организма;

- способ недостаточно информативен для оценки фармакологической кардиопротекции в условиях гипоксии-ишемии.

Целью представленного изобретения является улучшение информативности способа при одновременной простоте и доступности для широкого применения.

Поставленная цель в изобретении достигается тем, что после введения в наркоз крысе внутрибрюшинно делают исследуемое лекарственное вещество в разовой терапевтической дозе, через 15-20 минут начинают непрерывное мониторное наблюдение за электрокардиограммой, далее подкожно вводят 0,1 миллилитр 0,1% раствора адреналина гидрохлорида, затем через 2-3 минуты животное “поднимают” на барокамерную высоту 11000 метров, продолжая наблюдение в условиях острой высотной гипоксии в течение 10 минут, появление на электрокардиограмме подъема или снижения сегмента ST или нарушений ритма или проводимости свидетельствует о неэффективной фармакологической кардиопротекции в условиях гипоксии-ишемии, а при отсутствии вышеуказанных изменений на электрокардиограмме в течение 10 минут наблюдения свидетельствуют об эффективной фармакологической кардиопротекции.

Известно, что снабжение сердца кислородом зависит в основном от величины коронарного кровотока и экстракции кислорода в коронарных капиллярах. Высокая интенсивность метаболизма сердечной мышцы обусловливает увеличенную экстракцию кислорода даже в физиологических условиях. Таким образом, степень десатурации крови в сосудах сердца чрезвычайно высока. Это означает, что факторы, снижающие коронарный кровоток и доставку кислорода в миокарде, должны непременно сказываться на функции сердца. Главным из этих факторов является спазм или тромбоз коронарных сосудов, гипоксия и гипоксемия (Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника. Под общей редакцией Ю.Л. Шевченко, Санкт-Петербург, 2000, с.384; Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М., 1984, с.272). Наиболее правильным и достоверным способом оценки эффективности фармакологической кардиопротекции в условиях гипоксии-ишемии является введение лекарственного вещества с моделированием гипоксии-ишемии с применением спазма коронарных сосудов (подкожное введение 0,1 миллилитра 0,1% раствора адреналина гидрохлорида) и одновременно с дыхательной гипоксией (“подъем” на высоту 11000 метров). Максимальным временным критерием определения устойчивости сердца крыс к гипоксии считают 6+/-0,5 минутный интервал нахождения животного в условиях острой гипоксии (Ю.В. Зиновьев, С.А. Козлов, О.Н. Савельев. Резистентность к гипоксии. Красноярск, 1988, с. 178). Хотелось бы отметить, что электрокардиографическое наблюдение (мониторинг) за работой сердца наиболее рано и быстро оценит эффективность фармакологической кардиопротекции в условиях гипоксии-ишемии.

Таким образом, преимущество предлагаемого способа в более ранней и высокой диагностической специфичности и большей прогностической возможности по оценке эффективности фармакологической кардиопротекции в условиях гипоксии-ишемии. 

При этом высокую специфичность обеспечивает непрерывное наблюдение за электрокардиограммой, исключающее субъективную оценку исследователем. Точность способа 80-85%.

Предложенный способ был успешно апробирован на 110 крысах в лаборатории кафедры патологической физиологии Астраханской государственной медицинской академии в течение 2002 года. Полученные данные обработаны методом стандартного электрокардиографического заключения.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример 1. Белая беспородная крыса самец массой 230 грамм. Крысу наркотизировали внутрибрюшинным введением 20% раствора гексенала из расчета 50 мг/кг (В.Э. Колла, Б.Я. Сыропятов. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. - М: Медицина, - 1998, - 263 с.). Далее крысе внутрибрюшинно вводили 0,4 миллилитра эмульсии перфторана из расчета одной шестой разовой терапевтической дозы (1,5 мл/кг). Через 20 минут подкожно вводили 0,1 миллилитр 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. Спустя 3 минуты животное помещали в специальную камеру емкостью 2,1 л, где с помощью насоса Камовского создавалась гипоксическая среда, соответствующая высоте 11000 м. “Подъем” проводился со скоростью 200 м/с. Начиная от периода внутрибрюшинного введения лекарственного вещества, 10 минут нахождения на высоте 11000 метров и в период компрессии у крысы велось непрерывное мониторное наблюдение с записью электрокардиограммы. Запись электрокардиограммы велась со скоростью 50 мм/сек при усилении 2 mV на аппарате мингограф 82, Simens Elema Sweden. Полученные электрокардиограммы были трактованы согласно критериям анализа результатов электрокардиографической пробы с нагрузкой (Т. Семпл, 1976; Д.М. Аронов, 1977; В.Н. Орлов, 1983).

На фиг.1 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 20 минут после внутрибрюшинного введения эмульсии перфторана. На фиг.2 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 3 минуты после подкожно введенного 0,1 миллилитра 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. На фиг.3 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на пятой минуте. На фиг.4 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на десятой минуте. На фиг.5 показана запись электрокардиограммы данной крысы на четвертой минуте от начала компрессии. На фиг.6 показана запись электрокардиограммы данной крысы на восьмой минуте от начала компрессии.

Заключение: Внутрибрюшинное введение эмульсии перфторана в разовой терапевтической дозе не вызывает побочных изменений на электрокардиограмме. При моделировании условий гипоксии - ишемии на фоне введенной эмульсии перфторана в течение десяти минут не вызывает нарушений ритма, снижения или подъема сегмента ST. На восьмой минуте от начала компрессии электрокардиограмма возвратилась к исходной норме. Данное электрокардиографическое мониторное наблюдение свидетельствует об эффективной кардиопротекции проводимой эмульсией перфторана при данных условиях гипоксии-ишемии.

Пример 2. Белая беспородная крыса самец массой 200 грамм. Все этапы данного проводимого эксперимента соответствуют условиям примера 1. В качестве фармакологической кардиопротекции использовали внутрибрюшинное введение 0,3 миллилитра раствора курантила из расчета 1,5 мг / 100 г.

На фиг.7 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 15 минут после внутрибрюшинного введения раствора курантила. На фиг.8 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 2 минуты после подкожно введенного 0,1 миллилитра 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. На фиг.9 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на второй минуте. На фиг.10 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на третьей минуте. На фиг.11 показана запись электрокардиограммы данной крысы на первой минуте от начала компрессии. На фиг.12 показана запись электрокардиограммы данной крысы на второй минуте от начала компрессии.

Заключение: Внутрибрюшинное введение раствора курантила в разовой терапевтической дозе не вызывает побочных изменений на электрокардиограмме. При моделировании условий гипоксии-ишемии на фоне введения раствора курантила на второй минуте нахождения на “высоте” 11000 метров возникло нарушение ритма в виде частой желудочковой экстрасистолии. На второй минуте наблюдается подъем сегмента ST на четыре миллиметра выше от исходной величины начала наблюдения. На второй минуте от начала компрессии электрокардиограмма данной крысы возвратилась к исходной норме. Данное электрокардиографическое мониторное наблюдение свидетельствует о неэффективной кардиопротекции проводимой раствором курантила при данных условиях гипоксии-ишемии.

Пример 3. Белая беспородная крыса самец массой 220 грамм. Все этапы данного проводимого эксперимента соответствуют условиям примера 1. В качестве фармакологической кардиопротекции использовали внутрибрюшинное введение 0,3 миллилитра раствора кокарбоксилазы из расчета 4 мг / 100 г.

На фиг.13 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 20 минут после внутрибрюшинного введения раствора кокарбоксилазы. На фиг.14 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 3 минуты после подкожно введенного 0,1 миллилитра 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. На фиг.15 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на первой минуте. На фиг.16 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на восьмой минуте. На фиг.17 показана запись электрокардиограммы данной крысы на первой минуте от начала компрессии. На фиг.18 показана запись электрокардиограммы данной крысы на второй минуте от начала компрессии.

Заключение: Внутрибрюшинное введение раствора кокарбоксилазы в разовой терапевтической дозе не вызывает побочных изменений на электрокардиограмме. При моделировании условий гипоксии-ишемии на фоне введения раствора кокарбоксилазы на первой минуте, на высоте 11000 метров возникает подъем сегмента ST на два миллиметра выше по сравнению с электрокардиограммой от момента внутрибрюшинного введения раствора курантила. В течение восьми минут мониторного наблюдения за электрокардиограммой в условиях гипоксии-ишемии не наблюдаются нарушения ритма, снижение или подъем сегмента ST. На первой минуте от начала компрессии электрокардиограмма данной крысы возвратилась к исходной норме. Данное электрокардиографическое мониторное наблюдение свидетельствует об эффективной кардиопротекции проводимой раствором кокарбоксилазы при данных условиях гипоксии-ишемии.

Пример 4. Белая беспородная крыса самец массой 200 грамм. Все этапы данного проводимого эксперимента соответствуют условиям примера 1. В качестве фармакологической кардиопротекции использовали внутрибрюшинное введение 0,3 миллилитра 1% раствора аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) из расчета одной 0,1 мг / 100 г.

На фиг.19 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 15 минут после внутрибрюшинного введения 1% раствора аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). На фиг.20 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 3 минуты после подкожно введенного 0,1 миллилитра 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. На фиг.21 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на первой минуте. На фиг.22 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на четвертой минуте. На фиг.23 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на восьмой минуте. На фиг.24 показана запись электрокардиограммы данной крысы на первой минуте от начала компрессии.

Заключение: Внутрибрюшинное введение 1% раствора аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) в разовой терапевтической дозе не вызывает побочных изменений на электрокардиограмме. При моделировании условий гипоксии - ишемии на фоне введенного раствора аденозинтрифосфорной кислоты в течение восьми минут наблюдения на “высоте” 11000 метров не вызывает нарушений ритма и проводимости, снижения или подъема сегмента ST. На первой минуте от начала компрессии электрокардиограмма данной крысы возвратилась к исходной норме. Данное электрокардиографическое мониторное наблюдение свидетельствует об эффективной кардиопротекции проводимой 1% раствором аденозинтрифосфорной кислоты при данных условиях гипоксии-ишемии. 

Пример 5. Белая беспородная крыса самец массой 210 грамм. Все этапы данного проводимого эксперимента соответствуют условиям примера 1. В качестве фармакологической кардиопротекции использовали внутрибрюшинное введение 0,3 миллилитра 5% раствора аскорбиновый кислоты из расчета 0,4 мг / 100 г.

На фиг.25 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 20 минут после внутрибрюшинного введения 5% раствора аскорбиновой кислоты. На фиг.26 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 3 минуты после подкожно введенного 0,1 миллилитра 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. На фиг.27 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на второй минуте. На фиг.28 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на пятой минуте. На фиг.29 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на восьмой минуте. На фиг.30 показана запись электрокардиограммы данной крысы на первой минуте от начала компрессии.

Заключение: Внутрибрюшинное введение 5% раствора аскорбиновой кислоты в разовой терапевтической дозе не вызывает побочных изменений на электрокардиограмме. При моделировании условий гипоксии-ишемии на фоне введенного раствора аскорбиновой кислоты на второй минуте на “высоте” 11000 метров наблюдается снижение сегмента ST на три миллиметра с дискордантным его подъемом. На первой минуте от начала компрессии электрокардиограмма данной крысы возвратилась к исходной норме. Данное электрокардиографическое мониторное наблюдение свидетельствует о неэффективной кардиопротекции проводимой раствором аскорбиновой кислоты при данных условиях гипоксии-ишемии.

Пример 6. Белая беспородная крыса самец массой 200 грамм. Все этапы данного проводимого эксперимента соответствуют условиям примера 1. В качестве фармакологической кардиопротекции использовали внутрибрюшинное введение 1,0 миллилитра раствора солкосерила из расчета 8 мг / 100 г.

На фиг.31 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 15 минут после внутрибрюшинного введения раствора солкосерила. На фиг.32 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 2 минуты после подкожно введенного 0,1 миллилитра 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. На фиг.33 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на первой минуте. На фиг.34 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на второй минуте. На фиг.35 показана запись электрокардиограммы данной крысы на первой минуте от начала компрессии. На фиг.36 показана запись электрокардиограммы данной крысы на второй минуте от начала компрессии.

Заключение: Внутрибрюшинное введение раствора солкосерила в разовой терапевтической дозе не вызывает побочных изменений на электрокардиограмме. При моделировании условий гипоксии-ишемии на фоне введенного раствора солкосерила на первой минуте на “высоте” 11000 метров наблюдается желудочковая экстрасистолия. На второй минуте наблюдается атриовентрикулярная блокада II степени. На пятой минуте от начала компрессии электрокардиограмма возвратилась к исходной норме. Данное электрокардиографическое мониторное наблюдение свидетельствует о неэффективной кардиопротекции проводимой раствором солкосерила при данных условиях гипоксии-ишемии. 

Пример 7. Белая беспородная крыса самец массой 200 грамм. Все этапы данного проводимого эксперимента соответствуют условиям примера 1. В качестве фармакологической кардиопротекции использовали внутрибрюшинное введение 0,8 миллилитра раствора карнитина из расчета 16 мг / 100 г.

На фиг.37 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 5 минут после внутрибрюшинного введения раствора карнитина. На фиг.38 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 3 минуты после подкожно введенного 0,1 миллилитра 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. На фиг.39 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на первой минуте. На фиг.40 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на второй минуте. На фиг.41 показана запись электрокардиограммы данной крысы на второй минуте от начала компрессии. На фиг.42 показана запись электрокардиограммы данной крысы на пятой минуте от начала компрессии.

Заключение: Внутрибрюшинное введение раствора карнитина в разовой терапевтической дозе не вызывает побочных изменений на электрокардиограмме. При моделировании условий гипоксии-ишемии на фоне введенного раствора карнитина на первой минуте на “высоте” 11000 метров наблюдается подъем сегмента ST на три миллиметра выше исходной величины от момента введения раствора карнитина. На второй минуте от начала компрессии возникла атриовентрикулярная блокада II степени. На пятой минуте от начала компрессии электрокардиограмма возвратилась к исходной норме. Данное электрокардиографическое мониторное наблюдение свидетельствует о неэффективной кардиопротекции, проводимой раствором карнитина при данных условиях гипоксии-ишемии.

Пример 8. Белая беспородная крыса самец массой 200 грамм. Все этапы данного проводимого эксперимента соответствуют условиям примера 1. В качестве фармакологической кардиопротекции использовали внутрибрюшинное введение 0,6 миллилитра 0,25% раствора цитохрома С из расчета 0,2 мг / 100 г.

На фиг.43 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 20 минут после внутрибрюшинного введения 0,25% раствора цитохрома С. На фиг.44 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 3 минуты после подкожно введенного 0,1 миллилитра 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. На фиг.45 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на второй минуте. На фиг.46 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на пятой минуте. На фиг.47 показана запись электрокардиограммы данной крысы на первой минуте от начала компрессии. На фиг.48 показана запись электрокардиограммы данной крысы на второй минуте от начала компрессии.

Заключение: Внутрибрюшинное введение 0,25% раствора цитахрома С в разовой терапевтической дозе не вызывает побочных изменений на электрокардиограмме. При моделировании условий гипоксии-ишемии на фоне введенного раствора цитохрома С на пятой минуте на “высоте” 11000 метров наблюдается подъем сегмента ST на два миллиметра выше от исходной величины момента введения цитохрома С. На первой - второй минуте от начала компрессии электрокардиограмма данной крысы возвратилась к исходной норме. Данное электрокардиографическое мониторное наблюдение свидетельствует об эффективной кардиопротекции проводимой раствором цитохрома С при данных условиях гипоксии-ишемии.

Пример 9. Белая беспородная крыса самец массой 210 грамм. Все этапы данного проводимого эксперимента соответствуют условиям примера 1. В качестве фармакологической кардиопротекции использовали внутрибрюшинное введение 0,8 миллилитров раствора обзидана из расчета 0,4 мг / 100 г.

На фиг.49 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 5 минут после внутрибрюшинного введения раствора обзидана. На фиг.50 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 3 минуты после подкожно введенного 0,1 миллилитра 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. На фиг.51 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на первой минуте. На фиг.52 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на третьей минуте. На фиг.53 показана запись электрокардиограммы данной крысы на третьей минуте от начала компрессии. На фиг.54 показана запись электрокардиограммы данной крысы на пятой минуте от начала компрессии.

Заключение: Внутрибрюшинное введение раствора обзидана в разовой терапевтической дозе не вызывает побочных изменений на электрокардиограмме. При моделировании условий гипоксии-ишемии на фоне введенного раствора обзидана на первой минуте на “высоте” 11000 метров наблюдается желудочковая экстрасистолия. На третьей минуте моделирования гипоксии-ишемии на “высоте” наблюдается атриовентрикулярная блокада II степени. На пятой минуте от начала компрессии электрокардиограмма возвратилась к исходной норме. Данное электрокардиографическое мониторное наблюдение свидетельствует о неэффективной кардиопротекции проводимой раствором обзидана при данных условиях гипоксии-ишемии.

Пример 10. Белая беспородная крыса самец массой 210 грамм. Все этапы данного проводимого эксперимента соответствуют условиям примера 1. В качестве фармакологической кардиопротекции использовали внутрибрюшинное введение 0,8 миллитров 2% раствора рибоксина из расчета 8 мг / 100 г.

На фиг.55 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 5 минут после внутрибрюшинного введения 5% раствора аскорбиновой кислоты. На фиг.56 показана запись электрокардиограммы данной крысы через 3 минуты после подкожно введенного 0,1 миллилитра 0,1% раствора адреналина гидрохлорида. На фиг.57 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на второй минуте. На фиг.58 показана запись электрокардиограммы данной крысы на “высоте” 11000 метров на третьей минуте. На фиг.59 показана запись электрокардиограммы данной крысы на второй минуте от начала компрессии.

Заключение: Внутрибрюшинное введение 2% раствора рибоксина в разовой терапевтической дозе не вызывает побочных изменений на электрокардиограмме. При моделировании условий гипоксии-ишемии на фоне введенного раствора обзидана на второй минуте на “высоте” 11000 метров наблюдается подъем сегмента ST на три миллиметра выше от исходной величины момента введения раствора рибоксина. На третьей минуте на “высоте” 11000 метров возникла желудочковая экстрасистолия. На второй минуте от начала компрессии электрокардиограмма данной крысы возвратилась к исходной норме. Данное электрокардиографическое мониторное наблюдение свидетельствует о неэффективной кардиопротекции проводимой раствором рибоксина при данных условиях гипоксии-ишемии.

Предлагаемым способом достигается следующее:

- способ является простым и доступным для оценки эффективности фармакологической кардиопротекции в условиях гипоксии-ишемии;

- способ является точным и информативным, что позволяет быстро оценить эффективность лекарственного вещества в качестве кардиопротектора в условиях гипоксии-ишемии;

- способ позволяет использовать его для индивидуального подбора лекарственных препаратов для лечения заболеваний (ишемическая болезнь сердца) и состояний (острый коронарный синдром), связанных с гипоксией-ишемией миокарда;

- способ является щадящим, что позволяет максимально сохранить животных от гибели при воздействии острой гипоксии.

Предлагаемый способ может быть расширен и разработан для внедрения в клиническую кардиологию и клиническую фармакологию, лекарственную токсикологию в качестве способа отбора лекарственных средств, обладающих кардиопротективными или кардиотоксическими свойствами в условиях гипоксии-ишемии, а также для военной и гражданской токсикологии, как дополнительный быстрый и доступный способ оценки воздействия различных веществ на миокард.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ оценки эффективности фармакологической кардиопротекции в условиях гипоксии-ишемии на основе показателей функционирования жизненно важных систем организма в данных условиях после внутрибрюшинного введения исследуемого лекарственного вещества, отличающийся тем, что после введения в наркоз крысе внутрибрюшинно дают исследуемое лекарственное вещество в разовой терапевтической дозе, через 15-20 мин начинают непрерывное мониторное наблюдение за электрокардиограммой, далее подкожно вводят 0,1 мл 0,1%-ного раствора адреналина гидрохлорида, затем, через 2-3 мин животное “поднимают” на барокамерную высоту 11000 м, продолжая наблюдение в условиях высотной гипоксии в течение 10 мин, появление на электрокардиограмме подъема, или снижения сегмента ST, или нарушений ритма, или проводимости свидетельствует о неэффективности фармакологической кардиопротекции в условиях гипоксии-ишемии, а при отсутствии вышеуказанных изменений на электрокардиограмме в течение 10 мин наблюдения свидетельствует об эффективной фармакологической кардиопротекции.