СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ -АДРЕНОБЛОКАТОРОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ -АДРЕНОБЛОКАТОРОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ


RU (11) 2237246 (13) C2

(51) 7 G01N33/50 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.09.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002132502/15 
(22) Дата подачи заявки: 2002.12.04 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.12.04 
(45) Опубликовано: 2004.09.27 
(56) Аналоги изобретения: ГОЛОЩАПОВ О.А. и др. Влияние бета-блокатора обзидана (пропранолола) на вариабельность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда. Вестник аритмологии, 1999, №12, с.48-50. RU 2180796 С1, 27.03.2002. ГУЦОЛ А.А. Количественная оценка функционального состояния адренергической иннервации артерий. Архив анатомии гистологии и эмбриологии, 1989, с. №10, с.89-91. 
(72) Имя изобретателя: Чернов Ю.Н. (RU); Батищева Г.А. (RU); Чернов С.Ю. (RU); Митичкин А.В. (RU); Длусская И.Г. (RU); Калюжная А.С. (RU); Котельникова Т.Е. (RU); Тонких Е.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Чернов Юрий Николаевич (RU) 
(98) Адрес для переписки: 394000, г.Воронеж, ул. Студенческая, 10, Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ -АДРЕНОБЛОКАТОРОВ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ 
Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, и может быть использовано для оценки эффективности -адреноблокаторов у больных артериальной гипертонией. Сущность способа состоит в том, что проводят оценку коэффициента напряжения (КН) и коэффициента симпатической активности до начала терапии и на фоне приема -адреноблокаторов и при величине КН менее 1,0 и КСА менее 1,0 оценивают действие -адреноблокаторов как благоприятное. Техническим результатом является выявление индивидуальной реакции пациента на проводимую фармакотерапию. 1 табл. 



ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение используется в медицине, а именно в кардиологии.

Известны способы контроля эффективности лечения больных артериальной гипертонией при использовании -адреноблокаторов, включая определение показателей центральной гемодинамики методом тетраполярной грудной реографии (по Kubicek в модификации Ю.Т. Пушкаря и соавт. 1977), внутрисердечной гемодинамики с помощью эхокардиографии с регистрацией в В- и М-режимах.

Данный способ позволяет выявлять тип гемодинамики и оценивать эффективность применения -адреноблокаторов с учетом изменения сердечного индекса (СИ), общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), частоты сердечных сокращений (ЧСС) [Громнацкий Н.И., Шарова В.Г., Водяник О.-В. Гипотензивное и гемодинамическое действие кардиоселективного 1-адреноблокатора у больных артериальной гипертензией. // Сб. научно-практических статей “Конкор. Опыт применения в клинической практике.” - М.: РКИ Северо-пресс, 2002. - С.31-36].

Недостатком данного метода является использование дорогостоящего оборудования, а оценка эффективности лечения проводится без учета состояния регуляторных систем организма.

Существует метод оценки эффективности применения -адреноблокаторов при расчете коэффициента конечный эффект/пиковый эффект - частное величины снижения систолического или диастолического АД по отношению к плацебо в точке условного минимума действия препарата и величины снижения систолического или диастолического АД на высоте действия препарата [Верткин А.Л., Тополянский А.В., Зиц С.В., Талибов О. В. Применение -адреноблокатора бисопролола (конкора) в кардиологии. Методические рекомендации №51. - М., 1999 - 17 с.; Сидорова Н.В., Белькин Ю.А. Мониторирование артериального давления. Учебное пособие для врачей. - М., 2001. - 43 с.]

Недостатком данного способа является трудоемкость выполнения с использованием плацебо, что затрудняет мониторирование эффективности лечения при курсовом применении -адреноблокаторов. Кроме того, при использовании данного метода необходимы значительные затраты рабочего времени.

Известен способ, наиболее близкий к изобретению, - это оценка вариабельности сердечного ритма с регистрацией ЭКГ, последующим спектральным анализом и определением состояния вегетативного гомеостаза [Голощапов О.А., Кривых С.К., Рудь С.С., Машин А.А., Гонохова Л.Г. Влияние бета-блокатора обзидана (пропроналола) на вариабельность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда. Вестник аритмологии №12, 1999. - С.48-50]

Недостатком данного способа является необходимость программного обеспечения, а получаемые показатели являются сложными для клинической интерпретации и прогнозирования эффективности использования -адреноблокаторов. Кроме того, метод оценки вариабельности сердечного ритма является косвенным способом определения активности симпатической нервной системы, тогда как у больных артериальной гипертонией при назначении -адреноблокаторов важное значение имеет чувствительность -адренорецепторов клеточных мембран.

Исследование величины -адренорецепции клеточных мембран может осуществляться по методике Длусской И.Г., Стрюк Р.И. (Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Метод оценки адренореактивности организма по величине -адренорецепции клеточных мембран. - Москва, 2000. - 11 с.), для чего у больных проводится забор крови из вены в количестве 5 мл в пробирку с 0,1 мл ЭДТА, затем 0,2 мл крови соединяют с 0,2 мл физиологического раствора и полученную смесь в количестве 0,05 мл добавляют в 4 пробирки в порядке, указанном в таблице 1.

Пробы находятся при комнатной температуре в течение 30 минут, затем центрифугируются при 1500 об/мин 10 минут, после чего определяется оптическая плотность надосадочного слоя каждой пробы на спектрофотометре при 540 нм. Результаты спектрофотометрирования опытной пробы (в единицах оптической плотности, экстинкция) выражают в процентах от результата контрольной пробы, полученный результат выражают в условных единицах (ед) показателя -АРМ. Величина -АРМ, полученная при использовании этого метода, у 93% практически здоровых лиц находится в диапазоне 2,0-16,0 ед.

Исследование величины -адренорецепции клеточных мембран по методике Длусской И.Г., Стрюк Р.И. (2000 г.) рекомендовано для прогнозирования индивидуальной чувствительности к -адреноблокаторам у больных при разовом и курсовом приеме, однако, предлагаемый авторами критерий - определение уровня адренореактивности клеточных мембран - позволяет прогнозировать эффективность клинического применения -адреноблокаторов только до начала терапии.

Недостатком способа является отсутствие критерия для оценки эффективности использования -адреноблокаторов при их регулярном курсовом применении, что является важным для определения индивидуальной реакции и решения вопроса о своевременной фармакологической коррекции проводимого лечения.

Для оценки эффективности клинического использования -адреноблокаторов у больных артериальной гипертонией с целью сокращения материальных затрат и рабочего времени на проведение обследования предлагается применение нового диагностического критерия - коэффициента напряжения (КН), определяемого как отношение величины адренореактивности клеточных мембран, определяемой на фоне курсового приема -адреноблокаторов, к величине адренореактивности клеточных мембран до начала терапии -адреноблокаторами.

Расчет коэффициента напряжения производится по следующей формуле:



где АРМисх - величина адренореактивности клеточных мембран до начала лечения;

APMi - величина адренореактивности клеточных мембран на фоне курсовой терапии -адреноблокаторами.

Снижение активации симпатического отдела вегетативной нервной системы подтверждается определением дополнительного диагностического критерия - коэффициента симпатической активности (КСА), определяемого как отношение показателя вариабельности сердечного ритма (SDNN) до начала терапии к величине (SDNN) на фоне приема -адреноблокаторов:



где SDNNиcx - величина стандартного отклонения полного массива кардиоинтервалов (суммарный эффект вегетативной регуляции кровообращения) до начала лечения;

SDNNi - величина стандартного отклонения полного массива кардиоинтервалов при курсовом применении -адреноблокаторов.

Если величина КН<1,0, КСА<1,0 - прогноз благоприятный, что отражает эффективность клинического использования -адреноблокаторов наряду с повышением адренореактивности клеточных мембран и снижением активности симпатического звена регуляции сосудистого тонуса.

Если проводимая фармакотерапия оказывает неблагоприятный эффект, то величина КН>1,1 и КСА>1,1 и прогноз терапии -адреноблокаторами на фоне снижения адренореактивности клеточных мембран и роста напряжения регуляторных систем организма неблагоприятный.

Больной Мысков В.П., 46 лет, проходил амбулаторный курс лечения с диагнозом:

Гипертоническая болезнь II ст.

До начала терапии (12.04.2000) АД=155/92 мм рт.ст., ЧСС=82 уд/мин, ОПСС=2299 дин/см/с-5, величина адренореактивности клеточных мембран АРМисх=96,3 ед., показатели вариабельности сердечного ритма SDNN=27 мс, что свидетельствует о высоком уровне активности симпатической нервной системы и напряжении адаптационных возможностей организма.

Больному был назначен атенолол 50 мг/сут, который он принимал амбулаторно, без отрыва от основной производственной деятельности.

При контрольном исследовании через 14 дней фармакотерапии (25.04.2000) величина адренореактивности клеточных мембран АРМ1=34,64 усл.ед., SDNN=56 мс. Расчет диагностических критериев:



Результаты клинического наблюдения (АД=135/80 мм рт.ст., ЧСС=51 уд/мин, ОПСС=2220 дин/см/с-5) также указывают на положительную динамику состояния, что позволяет положительно оценивать проводимую терапию.

Таким образом, определение диагностического критерия (КН и КСА) позволяет объективно оценивать эффективность терапии -адреноблокаторами.

Больной Зайцев В.А., 43 года, проходил амбулаторный курс лечения с диагнозом: гипертоническая болезнь II ст.

До начала лечения (20.05.2000) АД=150/100 мм рт.ст., ЧСС=58 уд/мин, ОПСС=1771 дин/см/с-5, величина адренореактивности клеточных мембран АРМисх=38,6 усл.ед., данные вариабельности сердечного ритма SDNN=55 мс.

Больному был назначен атенолол 50 мг/сут.

При контрольном исследовании через 14 дней фармакотерапии 03.06.2000) величина адренореактивности клеточных мембран АРМ1=51,46 усл.ед., значение вариабельности сердечного ритма SDNN=46 мс. Расчет диагностических критериев:



При определении клинических показателей отмечен рост ОПСС=2233 дин/см/с-5, ЧСС=53 уд/мин.

Таким образом, результаты обследования с определением диагностических критериев указывают на отсутствие положительного эффекта от проводимой фармакотерапии -адреноблокаторами и необходимость перехода на лечение гипотензивными препаратами других фармакологических групп.

Предлагаемый способ оценки эффективности лечения больных артериальной гипертонией дает возможность мониторирования индивидуальной чувствительности к -адреноблокаторам и оперативно решать вопрос о коррекции фармакотерапии.

Метод определения величины коэффициента напряжения (КН) с учетом динамики адренореактивности клеточных мембран несложен, не требует дорогостоящих импортных реактивов и сложного оборудования. Для определения предлагаемого диагностического критерия используется набор реактивов отечественного производителя (ООО “Агат-МЕД” “Набор реактивов для определения адренореактивности по величине -адренорецепции клеточных мембран”), общедоступное медицинское оборудование (центрифуга, спектрофотометр). Затраты рабочего времени на определение величины адренореактивности клеточных мембран и расчет коэффициента напряжения (КН) - не более 60 мин.

Определение величины коэффициента симпатической активности (КСА) проводится с использованием отечественного компьютерного комплекса “Варикард” (Россия, ООО “Рамена”). Затраты рабочего времени на определение показателей вариабельности сердечного ритма и расчет коэффициента симпатической активности (КСА) - не более 15 мин.





ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ оценки действия -адреноблокаторов при артериальной гипертонии, включающий определение диагностических критериев на уровне клеточных мембран, отличающийся тем, что проводят оценку коэффициента напряжения (КН), выявляемого как отношение величины адренореактивности клеточных мембран до начала терапии и на фоне курсового приема -адреноблокаторов и коэффициента симпатической активности (КСА), определяемого как отношение показателя вариабельности сердечного ритма (SDNN) до начала терапии и на фоне приема -адреноблокаторов: и при величине КН менее 1,0 и КСА менее 1,0 оценивают действие -адреноблокаторов как благоприятное.