СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА


RU (11) 2150292 (13) C1

(51) 7 A61K38/43 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 17.09.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.06.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 98118965/14 
(22) Дата подачи заявки: 1998.10.19 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1998.10.19 
(45) Опубликовано: 2000.06.10 
(56) Аналоги изобретения: Следзевская И.К. и др. Применение вобэнзима в лечении больных, перенесших инфаркт миокарда. - Украинский кардиологический журнал, 1997, N 2, с. 11 - 15. Макаровский В.В. Клиническая энзимология острого поражения миокарда при ишемической болезни сердца. - М., 1989, с. 52. 
(71) Имя заявителя: Мазуров Вадим Иванович; Столов Сергей Валентинович; Онищенко Евгений Федорович; Линецкая Наталия Эдуардовна 
(72) Имя изобретателя: Мазуров В.И.; Столов С.В.; Онищенко Е.Ф.; Линецкая Н.Э. 
(73) Имя патентообладателя: Мазуров Вадим Иванович; Столов Сергей Валентинович; Онищенко Евгений Федорович; Линецкая Наталия Эдуардовна 
(98) Адрес для переписки: 193015, Санкт-Петербург, ул. Салтыкова-Щедрина 41, Мед.академия последипломного образования, патентоведу Коноваловой И.Г. 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и касается лечения патологии коронарных артерий. Предложено вводить комплекс ферментов в суточной дозе, включающей панкреатин от 600 до 900 мг, папаин от 360 до 540 мг, бромелаин от 270 до 405 мг, липазу от 60 до 90 мг, трипсин от 144 до 216 мг, химотрипсин от 6 до 9 мг, рутин от 300 до 450 мг. При этом индивидуальную дозу препаратов подбирают таким образом, чтобы в течение всего периода лечения активированное тромбопластиновое время было не менее 50 с. Способ позволяет повысить эффективность терапии стенокардии. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к кардиологии, в частности к лечению патологии коронарных артерий.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС), главным патогенетическим фактором которой является атеросклеротическое поражение коронарных артерий сердца, имеет несколько основных клинических форм - внезапная смерть, стенокардия, инфаркт миокарда, постинфарктный кардиосклероз, нарушения сердечного ритма, сердечная недостаточность [2].

Каждая форма ИБС имеет принципиальные особенности лечения.

Стенокардия занимает значительное место среди других форм ИБС. В ее нехирургическом лечении применяется широкий спектр медикаментов.

В качестве основных антиангинальных препаратов используются: 1) нитраты и нитратоподобные средства; 2) бета-адреноблокаторы и атиадренергические средства; 3) антагонисты кальция [4]. Среди прочих медикаментов находят применение гиполипидемические средства (холестирамин, никотиновая кислота, пробукол, липостабил, ловастатин и др.), сосудорасширяющие средства (оксифедрин, дипиридамол, карбокромен и пр.), препараты метаболической защиты миокарда (пиридоксинил-глиоксилат, рибоксин, триметазидин), психофармакологические воздействия [2].

Существуют также хирургические способы лечения ИБС, методы немедикаментозного воздействия (физические тренировки, санаторно-курортное лечение, физиотерапевтическое лечение, экстракорпоральное очищение крови) [2].

В настоящее время значительное место в лечении ИБС занимают препараты, влияющие на систему гемостаза (аспирин, ангинин, гепарин, простогландин E) [4].

В клинической практике нашло место использование сбалансированной смеси энзимов животного и растительного происхождения, которое обозначается как системная энзимотерапия. Она применяется для лечения весьма широкого спектра заболеваний (воспалительных процессов различной этиологии, травматических отеках и воспалении и др.) в области ревматологии, гинекологии, урологии, ангиологии, травматологии, реконструктивной хирургии, спортивной медицине [3].

Известно использование препарата "Вобэнзим" (фирма "Mucos Pharma", Германия), содержащего в одном драже комплекс энзимов - 100 мг панкреатина, 24 мг трипсина, 1 мг химотрипсина, 10 мг липазы, 10 мг амилазы, 45 мг бромелаина, 60 мг папаина и 50 мг рутина, обладающего гемолитическим и иммунокорригирующим эффектом, для лечения больных инфарктом миокарда, которым одновременно назначались бета-адреноблокаторы, нитраты и аспирин. Препарат назначался на 10-30 дней [1].

Средства системной энзимотерапии ранее использовались для лечения венопатий, облитерирующего эндартериита, профилактике тромбоэмболических осложнений в связи со способностью энзимных комплексов типа "Вобэнзим" снижать тромбообразование и усиливать процесс фибринолиза [3].

Вместе с тем, до настоящего времени при коронарной патологии сердца системная энзимотерапия нашла очень ограниченное использование.

Известное применение комплекса энзимов "Вобэнзим" ограничено только инфарктом миокарда и обязательно сочетается с основными антиангинальными средствами. Подобное совместное использование энзимных и антиангинальных препаратов, с одной стороны, не позволяет в полной мере утверждать наличие самостоятельного коронаролитического эффекта при системной энзимотерапии, с другой, приводит к чрезмерной фармакологической нагрузке на пациента и значительному повышению стоимости лечения. Известный способ не имеет четких критериев подбора необходимой индивидуальной дозы энзимных препаратов.

Все это не позволяет широко использовать системную энзимотерапию и заметно ограничивает ее возможности применения при ИБС.

С целью повышения эффективности лечения одной из форм ИБС - стенокардии, расширения спектра показаний для системной энзимотерапии, обеспечения необходимого контроля за адекватностью индивидуальной дозы смеси энзимов, требующейся для достаточного коронаролитического эффекта, уменьшения фармакологической нагрузки на пациента и удешевления общей стоимости антиангинальной терапии разработан способ лечения ишемической болезни сердца с помощью системной энзимотерапии.

Способ осуществляется следующим образом.

Сбалансированный комплекс энзимов, содержащий панкреатин, папаин, бромелаин, липазу, амилазу, трипсин, химотрипсин, рутин, применяют для лечения стенокардии в составе сочетанной антиангинальной терапии или изолированно в качестве базисного коронаролитического средства. Используют энтеральное введение комплекса в суточной дозе, включающей: панкреатин от 600 до 900 мг, папаин от 360 до 540 мг, бромелаин от 270 до 405 мг, липазу от 60 до 90 мг, трипсин от 144 до 216 мг, химотрипсин от 6 до 9 мг, рутин от 300 до 450 мг. При этом индивидуальную дозу препаратов подбирают таким образом, чтобы в течение всего периода лечения активированное тромбопластиновое время было не менее 50 секунд.

Пример 1.

Больной Б., 60 лет, с диагнозом: ИБС, стабильная стенокардия напряжения 3 функционального класса, постинфарктный кардиосклероз, гипертоническая болезнь 2 стадии, недостаточность кровообращения 1 степени.

На момент обследования пациента беспокоили ангинозные боли при спокойной ходьбе, выполнении бытовых нагрузок. Функциональные пробы выявляли низкую толерантность к физической нагрузке (менее 100 ватт при велоэргометрии). При проведении суточного мониторирования электрокардиограммы регистрировались эпизоды продолжительной депрессии сегмента ST в утренние и ранние послеобеденные часы.

В этот период больному проводилась терапия нитросорбидом (60 мг/сут), атенололом (100 мг/сут), аспирином (250 мг/сут), предукталом (60 мг/сут). Существующие на фоне терапии признаки коронарной недостаточности в виде приступов стенокардии напряжения указывали на неадекватность терапии.

С целью усиления антиангинальной терапии в дополнение к вышеназванным препаратам была применена системная энзимотерапия с использованием комплекса энзимов в виде препарата "Вобэнзим", содержащего в одном драже 100 мг панкреатина, 24 мг трипсина, 1 мг химотрипсина, 10 мг липазы, 10 мг амилазы, 45 мг бромелаина, 60 мг папаина и 50 мг рутина. Препарат был назначен в дозе 2 драже 3 раза в день, что составило 600 мг панкреатина, 144 мг трипсина, 6 мг химотрипсина, 60 мг липазы, 60 мг амилазы, 270 мг бромелаина, 360 мг папаина и 300 мг рутина в сутки.

На фоне комплексного лечения с использованием системной энзимотерапии признаки улучшения самочувствия появились на третий день - резко сократилось количество ангинальных атак, расширился объем двигательной активности. Инструментальные данные подтвердили уменьшение эпизодов ишемических депрессий сегмента ST на электрокардиограмме, возросла толерантность к физической нагрузке по данным велоэргометрии. Частичное активированное тромбопластиновое время возросло до 59 секунд (исходно - 45 секунд) и сохранялось вблизи этого уровня весь период применения энзимного комплекса.

В последующем, комплексное лечение, включающее системную энзимотерапию, позволило уменьшить кратность приема нитратов и сократить дозу бета-адреноблокатора атенолола при сохранении достигнутого позитивного эффекта.

Таким образом, системное применение сочетания энзимов позволило достичь принципиального улучшения состояния у больного ИБС, не имеющего до этого на фоне известной терапии необходимого эффекта.

Пример 2.

Больная Л., 64 лет, с диагнозом: "ИБС, стабильная стенокардия напряжения 4 функционального класса, крупноочаговый постинфарктный кардиосклероз, гипертоническая болезнь 2 стадии, недостаточность кровообращения 2 степени, семейная гиперхолестеринемия III типа", имевшая при обращении тяжелое, неуклонно-прогрессирующее течение стенокардии (приступы ангинозных атак при минимальных нагрузках и в покое) и низкую толерантность к физической нагрузке по данным инструментальных исследований, получала активную антиангинальную терапию (нитраты перорально и парентерально 60-100 мг/сут, метопролол 100 мг/сут, аспирин 0,25 мг/сут, курантил 100 мг/сут, предуктал 60 мг/сут, баралгин 5,0 мл внутримышечно 2-3 раза в сут).

Проводимый комплекс лечебных мероприятий не оказывал необходимого терапевтического эффекта, в связи с чем был добавлен Вобэнзим по 2 драже 3 раза в день, что составило 600 мг панкреатина, 144 мг трипсина, 6 мг химотрипсина, 60 мг липазы, 60 мг амилазы, 270 мг бромелаина, 360 мг папаина и 300 мг рутина в сутки.

Данная терапия, проводимая в течение недели, позволила существенно уменьшить частоту приступов стенокардии (они сохранялись лишь при нагрузке), прекратить парентеральное введение нитратов.

Учитывая сохраняющиеся низкие значения тромбопластинового времени (исходный уровень - 38 секунд, на фоне проводимой терапии - 46 секунд), больной была увеличена доза Вобэнзима до 9 драже в сутки (900 мг панкреатина, 216 мг трипсина, 9 мг химотрипсина, 90 мг липазы, 90 мг амилазы, 405 мг бромелаина, 540 мг папаина и 450 мг рутина в сутки), что позволило установить и поддерживать в дальнейшем значения тромбопластинового времени выше 55 секунд.

Увеличение дозировки препарата до 9 драже в сутки привело к значительному расширению двигательного режима больной, сокращению количества приступов стенокардии напряжения, уменьшению количество принимаемых основных известных антиангинальных средств.

Пример 3.

Больной И., 57 лет, страдающий ИБС, стабильной стенокардией напряжения 3 функционального класса, постинфарктным кардиосклерозом, при поступлении предъявлял жалобы на приступы стенокардии при напряжении и изредка в покое.

При проведении коронарографии выявлено два проксимальных стеноза левой коронарной артерии (около 80%); суточное мониторирование электрокардиограммы зарегистрировало эпизоды безболевой ишемии миокарда. На момент поступления больному проводилось лечение нитросорбидом (40-60 мг/сут), верапамилом (240 мг/сут), аспирином (0,3 мг/сут), рибоксином, ловастатином.

В связи с явной недостаточной эффективностью ранее проводимой терапии к лечению добавлен препарат "Вобэнзим" по 2 драже 3 раза в день (600 мг панкреатина, 144 мг трипсина, 6 мг химотрипсина, 60 мг липазы, 60 мг амилазы, 270 мг бромелаина, 360 мг папаина и 300 мг рутина в сутки).

В течение последующей недели отмечена отчетливая положительная динамика - исчезли приступы стенокардии в покое, возросла толерантность к физической нагрузке по данным велоэргометрии (исходно - 100 ватт, при контрольном исследовании - 140 ватт), приступы стенокардии напряжения фиксировались лишь при нагрузках высокой интенсивности. Тромбопластиновое время на фоне терапии Вобэнзимом составляло 53-56 с.

Следовательно, у больного с нестабильным течением стенокардии, плохо контролируемой известной терапией, достигнуто явное и стойкое улучшение на фоне предлагаемого способа лечения с использованием системной энзимотерапии.

Пример 4.

Больная А., 54 лет, с диагнозом: "ИБС, стабильная стенокардия напряжения 2 функционального класса, хронический обструктивный бронхит, дыхательная недостаточность 1 степени, хронический гастродуоденит с повышенной кислотообразующей функцией" на момент обследования предъявляла жалобы на приступы стенокардии при нагрузке, лечение которых было затруднено из-за непереносимости нитратов и противопоказаниям к назначению бета-адреноблокаторов, аспирина.

При проведении суточного мониторирования электрокардиограммы регистрировались эпизоды ишемической депрессии сегмента ST.

В качестве базисного антиангинального средства больной был назначен Вобэнзим по 2 драже 3 раза в день (600 мг панкреатина, 144 мг трипсина, 6 мг химотрипсина, 60 мг липазы, 60 мг амилазы, 270 мг бромелаина, 360 мг папаина и 300 мг рутина в сутки) в качестве монотерапии.

На фоне лечения отмечена благоприятная динамика самочувствия - исчезли приступы стенокардии, уменьшились явления астении. Парциальное тромбопластиновое время в период применения энзимного комплекса было выше 60 с.

Таким образом, у пациентки с тяжелой формой стенокардии, имеющей противопоказания для использования традиционных известных антиангинальных средств, стойкий положительный результат был достигнут при применении только энзимного комплекса в виде препарата "Вобэнзим".

Все указанные в примерах пациенты в дальнейшем продолжали прием Вобэнзима. Отдаленные результаты показали высокую эффективность и хорошую переносимость препарата.

Для апробации предлагаемого способа лечения ИБС под наблюдением в клинике находилось 28 пациентов со стенокардией различных классов (главным образом - продвинутые формы заболевания), получавшие препарат "Вобэнзим" в комплексной терапии или как единственное базисное средство. В подавляющем числе случаев (24 больных) отмечена эффективность подобной терапии в виде уменьшения частоты и интенсивности приступов стенокардии, а в некоторых наблюдениях (7 больных) - полного исчезновения ангинозных болей, улучшения общего самочувствия, повышения трудоспособности, уменьшения астении, слабости. В двух наблюдениях нам пришлось отказаться от применения Вобэнзима в связи с развитием побочных действий препарата: один случай обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и один случай обострения геморроидального кровотечения из варикозных параректальных вен. Еще в двух случаях системная энзимотерапия была отменена в связи с отсутствием отчетливого антиангинального эффекта и нежеланием пациента принимать препарат.

Следовательно, данный способ в целом повышает эффективность лечения стенокардии у 92,3% больных. Принципиально важно, что у абсолютного большинства больных он позволяет добиваться успеха тогда, когда традиционная терапия с применением известных групп препаратов была малоэффективна.

Данное клиническое исследование демонстрируют антиангинальное и дезагрегантное свойства препарата "Вобэнзим". Его назначение может быть рекомендовано в амбулаторных и стационарных условиях как в комплексной терапии, так и в качестве единственного базисного лекарственного препарата у больных с различным течением одной из распространенных форм ИБС - стенокардии.

Источники информации:

1. Следзевская И.К., Шумаков В.А., Братусь В.В., Бабий Л.Н., Малиновская И. Э. , Гавриленко Т.И., Терзов А.И. Применение вобэнзима в лечении больных, перенесших инфаркт миокарда//Украинский кардиологический журнал. - 1997. - N 2. - С. 11-15 (прототип).

2. Гасилин В. С., Сидоронеко Б.А. Стенокардия. - М., Медицина. 1987. - 239 с.

3. Системная энзимотерапия/Под ред. з.д.н. РФ проф. В.И. Мазурова. - СПб 1996. - 206 с.

4. Сидоренко Б.А., Грацианский Н.А. Хроническая ишемическая болезнь сердца//Болезни сердца и сосудов/Под ред. Е.И. Чазова. - М., Медицина, 1992. - Т. 2. - С. 5-52. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения ишемической болезни сердца с помощью комплекса энзимов, содержащего пакреатин, папаин, бромелаин, липазу, амилазу, трипсин, химотрипсин, рутин, отличающийся тем, что энзимный комплекс применяют для лечения стенокардии в составе сочетанной антиангинальной терапии или единственного базисного средства в вводимой энтерально суточной дозе, включающей панкреатин от 660 до 900 мг, папаин от 360 до 540 мг, бромелаин от 270 до 405 мг, липазу от 60 до 90 мг, трипсин от 144 до 216 мг, химотрипсин от 6 до 9 мг, рутин от 300 до 450 мг, при этом индивидуальную дозу комплекса подбирают таким образом, чтобы в течение всего периода лечения активированное тромбопластиновое время было не менее 50 с.