СПОСОБ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ

СПОСОБ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ


RU (11) 2250771 (13) C2

(51) 7 A61K31/732, A61P13/12 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 05.10.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.04.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003107378/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.03.17 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.03.17 
(43) Дата публикации заявки: 2004.11.10 
(45) Опубликовано: 2005.04.27 
(56) Аналоги изобретения: ШУЛУТКО Б.И. Болезни печени и почек, СПб., Ренкор, 1995, с.393-394. RU 2190413 С2, 10.10.2002. RU 2171108 С1, 27.07.2001. RU 2194535 С2, 20.12.2002. ЛОЕНКО Ю.Н. и др. Зостерин, Владивосток, Дальнаука, 1997, с.206-211, 119-204. 
(72) Имя изобретателя: Гвозденко Т.А. (RU); Антонюк М.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (RU) 
(98) Адрес для переписки: 690105, Приморский край, г.Владивосток, ул.Русская, 73-г, ГУ ДНЦ ФПД физиологии и патологии дыхания СО РАМН 

(54) СПОСОБ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПИЕЛОНЕФРИТОМ
Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано в целях восстановительного лечения больных хроническим пиелонефритом. Способ включает диетотерапию зостерина в виде 0,5% водного раствора по 100-200 мл утром за 30 минут до еды в суточной дозе 0,5-1,0 г, курсом 21 день. Способ приводит к коррекции метаболических нарушений, способствующих формированию склеротических процессов в почечной ткани. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использовано в целях восстановительного лечения больных хроническим пиелонефритом.

Актуальность проблемы восстановительного лечения больных пиелонефритом обусловлена высоким ростом этой патологии в структуре общей заболеваемости. Этиологическими факторами, способствующими формированию хронического пиелонефрита, являются инфекция мочевых путей и нарушение уродинамики. К сосудистым механизмам прогрессирования хронического пиелонефрита относятся повышение системного АД, гиперфильтрация и внутригломерулярная гипертензия [1, 2]. Метаболическим звеном в патогенезе пиелонефрита являются нарушения азотистого, электролитного, липидного обменов, влияющих на тяжесть заболевания, способствующих склерозированию почечной ткани и формированию хронической почечной недостаточности (ХПН) [3]. Накопленные экспериментальные и клинические данные достаточно убедительно свидетельствуют об участии липопротеидов в формировании склеротических процессов в почечной паренхиме. Активация перекисного окисления липидов в клеточных мембранах почечной паренхимы влечет за собой потерю их функциональной активности за счет дестабилизации липидного бислоя и нарушения трансмембранного транспорта ионов [4, 5, 6, 7]. Патологическая гиперкальций- и гипермагниемия, гиперкальцийурия создают условия для нарушения реабсорбции, функционирования канальцевой и клубочковой систем почки и развития мембранодеструктивных процессов в мочевыделительной системе [8].

На этапе восстановительного лечения больных хроническим пиелонефритом этиологические факторы, как правило, не играют существенной роли, предпочтение отдается неспецифической терапии, направленной на ликвидацию ведущих патогенетических метаболических расстройств.

Для восстановительного лечения больных с хроническим пиелонефритом преимущественно используют немедикаментозные методы - диетотерапия, природные и преформированные лечебные факторы (климат, минеральные воды, пелоиды, аппаратная физиотерапия). Экспериментально-клиническими исследованиями как метод восстановительного лечения при хроническом пиелонефрите доказана эффективность бальнеотерапии. Тем не менее снижение патологической гиперкальций- и гипермагниемии, гиперкальцийурии, нормализации выделительной функции почек, коррекции нарушений липидного обмена, стабилизации мембранодеструктивных процессов максимально достигается при комплексной бальнеотерапии, включающей внутреннее и наружное применение минеральной воды. Такое полноценное лечение возможно обеспечить только в условиях курорта или санатория, что в современных экономических условиях становится все менее доступным широкому контингенту больных и соответственно ограничивает возможность комплексного восстановительного лечения.

Важным элементом реабилитации больных с патологией почек является применение физиотерапевтических методов таких, как электрофорез, синусоидальные моделированные токи, высокочастотная, микроволновая и ультразвуковая терапии. Методы аппаратной физиотерапии оказывают преимущественно противовоспалительное действие, способствуют улучшению гемодинамики в почках, снижают артериальное давление, увеличивают диурез. При воздействии преформированных физических факторов в меньшей степени поддаются коррекции процессы кристаллизации солей, перекисного окисления липидов в клетках почек, мембранодеструкции почечной ткани. Однако существует ряд противопоказаний, ограничивающих применение методов аппаратной физиотерапии у лиц с заболеваниями почек. К тому же для проведения процедур требуется специальное физиотерапевтическое оборудование.

Как самостоятельный способ лечения в восстановительном периоде широко используется диетотерапия. Лечебно-профилактическое питание при хроническом пиелонефрите направлено на максимальное уменьшение нагрузки на почки, восстановление водно-солевого обмена в организме, снижение артериального давления. Однако этот метод не всегда является достаточно эффективным при самостоятельном его применении. Курс диетотерапии больным хроническим пиелонефритом необходимо проводить длительно. В период ремиссии при стихании или отсутствии ярких клинических проявлений заболевания, пациенты, как правило, не придерживаются принципов лечебного питания. Для коррекции метаболических нарушений, восполнения содержания в организме микроэлементов и клетчатки может быть использован метод энтеральной коррекции, основанный на применении природных энтеросорбентов, являющийся наиболее физиологичным и перспективным для практического использования. Одним из известных природных энетеросорбентов является, например, зостерин, получаемый из морской травы семейства Zosteraceae. Особенностью химического строения зостерина является низкая степень метоксилирования его молекул (менее 10%), что позволяет образовывать соли, комплексы с пищевыми контаминатами (пестициды, токсины и др.) и эндогенными токсическими веществами. По своим физико-химическим свойствам зостерин представляет природный полианион. Наличие в молекуле свободных карбоксильных групп обусловливает его способность образовывать соли - зостераты [9].

Известно использование зостерина как вспомогательного средства при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта. Согласно литературным данным с целью профилактики рецидивов хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori показано применение профилактических курсов пектина-зостерина по 1 г (сухого вещества) в геле по 200 мл натощак утром, в течение 5 дней, 3 курса с интервалом 2-3 дня, каждые 3 месяца [10]. Известно применение пектин-зостерин из расчета 25 мг на 1 кг массы тела 3 раза в день натощак в геле в течение 12-14 дней при гастроэнтерологических заболеваниях [11, 12]. У часто болеющих детей Смольников А.А. предлагает применять гель пектина-зостерина 0,5% водный раствор по схеме 5 дней - прием внутрь от 50 до 150 мл в зависимости от возраста, перерыв 3-5 дней, таких 3 цикла [13]. Разработана методика использования зостерина при дизметаболической нефропатии у детей, включающая прием его 0,5% водного раствора по 100 мл, утром натощак за 30 мин до еды, курсом 15 дней [14].

Как показал проведенный анализ, имеющейся научной и патентной информации, сведений о применении зостерина в восстановительном лечении больных хроническим пиелонефритом, обнаружить не удалось.

Таким образом, задачей изобретения поставлена разработка способа восстановительного лечения больных пиелонефритом, направленного, в первую очередь, на коррекцию метаболических нарушений, способствующих формированию склеротических процессов в почечной ткани. На сегодняшний день авторам не известно ни одного источника информации, в котором бы ставилась и решалась аналогичная задача. Поставленная задача решается путем включения в комплекс восстановительного лечения природного энтеросорбента, например, зостерина.

Способ осуществляется следующим образом.

Порошок зостерина, содержащийся в пакете (5 г зостерина) размешать в 1 л дистиллированной или прокипяченой и отстоянной теплой (не выше 50°С) воды. Используемую смесь хранить в холодильнике при +2-4°С в течение 5 дней. Водорастворимый пектин зостерина принимается в терапевтической дозе 1 г в сутки в виде 0,5% водного раствора по 200 мл, утром натощак за 30 мин до еды. Курс приема зостерина 3 недели. Разработчик зостерина - Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН; производитель - ООО “Динкома”, Владивосток. Выпускаемая форма - пакетированный порошок. Распространяется в аптечной сети. ТУ 15-01 946-90. Регистрационное удостоверение №001671.Р.643.07.2000 г. Технология и нормативная документация защищена патентом РФ №2000064 от 15.06.93. Номер в Федеральном реестре БАД к пище 003074. Р643. 07. 20 ТИБОХ, дата регистрации 09.07.01 г.

1-я группа (контроль) - больные хроническим пиелонефритом без нарушений функции почек в стадии частичной и полной клинико-лабораторной ремиссии, получавшие диету №7 (17 больных), 2-я группа - больные хроническим пиелонефритом, на фоне диетотерапии получавшие зостерин. Данную группу составили 27 больных хроническим пиелонефритом, из них 8 мужчин и 19 женщин в возрасте от 27 до 50 лет.

Верификация диагноза проводилась на основании клинико-анамнестических данных результатов ультразвукового исследования структурно-функционального состояния ткани и чашечно-лоханочной системы почек, биохимического обследования, включающего определение показателей азотистого, водно-электролитного, липидного, белкового обменов.

Больные групп наблюдения находились на стадии клинической ремиссии, что характеризовалось малосимптомностью клинических проявлений нефропатий. Так, отечный синдром, проявляющийся умеренной пастозностью лица, был выявлен у 11,5% больных, мягкая артериальная гипертензия до 155/87 мм рт.ст. - у 18,3% больных.

При применении базисной терапии в 1-й группе отмечалось недостоверное увеличение суточного диуреза, концентрации кальция в сыворотке и снижение его уровня в моче (табл.). Введение в реабилитационный комплекс энтеросорбента больным 2-й группы способствовало повышению диуреза на 33%, незначительному увеличению концентрации ионов кальция в сыворотке при снижении уровня кальция в моче на 26,3% (р<0,05), что связано с высокой сорбционной способностью пектинов образовывать комплексы с катионами. 

Активное влияние зостерина при его комплексном использовании на показатели обмена магния выражалось в достоверно значимом снижении концентрации магния в сыворотке на 11,9% (р<0,05) на фоне повышения уровня данного электролита в моче на 18,7%. Механизмом магнийуреза в соответствующей группе являлось повышение клубочковой фильтрации и снижение реабсорбции ионов магния в почечных канальцах.

У обследованных больных 1-й и 2-й клинической группы установлена умеренная гиперхолестеринемия (ГХС) и гипертриглицеридемия (ГТГ) на фоне пониженного содержания ХС ЛПВП. Курсовое применение зостерина в комплексной терапии больных с хроническим пиелонефритом в сравнении с контрольной группой больных, не получавших зостерин, оказало положительное влияние на динамику липидных нарушений и сопровождалось снижением уровня общего холестерина на 15,7%, триглицеридов на 33,6% (р<0,05). Отмечалась тенденция к повышению уровня ХС ЛПВП.

Влияние комплексной терапии на показатели липидного обмена характеризовалось снижением концентрации фосфолипидов в моче на 27,5% (р<0,05), свидетельствовавшей о стабилизации мембранодеструктивных процессов в почечных канальцах. Применение только базисной терапии не вызывало достоверных изменений концентрации креатинина, общего белка и фосфолипидов.

Улучшение клинических симптомов у больных при комплексном использовании пектина зостерина проявлялось в нормализации АД. Необходимо отметить, что у 4-х больных, принимавших зостерин, на 5 день от начала лечения появились диспептические расстройства в виде урчания в животе, учащения стула до 3 раз в сутки. Это были больные с сопутствующей патологией гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта. После снижения 0,5% водного раствора зостерина до 100 мл, составивший 0,5 г в сутки, дальнейший прием переносился хорошо. К концу курса лечения у данной подгруппы больных отмечалось улучшение клинических симптомов основного заболевания. Выявлено менее интенсивное снижение уровня кальция в моче. Динамика остальных изучаемых биохимических показателей в сыворотке и моче достоверно не отличалась от таковой у больных 2-й группы. Этот факт свидетельствует о возможности снижения дозы зостерина до 100 мл у больных хроническим пиелонефритом, имеющих сопутствующую патологию гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта.

Таблица 
Динамика биохимических показателей в сыворотке и моче у больных хроническим пиелонефритом, получавших зостерин, М±m 
Показатели 1-я группа (контроль) 2-я группа 
до лечения после лечения до лечения после лечения 
Общий белок, г/л 74,4±0,96 70,5±1,49 69,2±0,58 71,4±4,97 
Креатинин, ммоль/л 87,5±12,27 91,6±20,16 88,7±10,05 109,2±10,38 
Кальций, ммоль/л 
Магний, ммоль/л 
OXC, ммоль/л 5,94±0,07 5,62±0,09 6,06±0,98 5,11±0,02 
ТГ, ммоль/л 2,75±0,06 2,55±0,13 2,8±0,11 1,86±0,15* 
ЛПВП, ммоль/л 0,74±0,08 0,76±0,03 0,71±0,02 0,78±0,06 
Фосфолипиды,% ОЛ 26,7±6,02 22,4±3,32 28,4±1,85 20,6±4,06* 
Диурез, мл 985,8±19,4 1109,3±29,3 1075,5±30,1 1430,5±22,7* 
Примечание: в числителе показатели в сыворотке, в знаменателе в моче у больных; достоверность рассчитана в сравнении с данными до коррекции, (*) - р<0,05. 


Таким образом, клинико-лабораторными и функциональными исследованиями доказано, что включение в восстановительный комплекс природного энтеросорбента, например, зостерина без дополнительной немедикаментозной терапии способствует снижению гипермагниемии, гиперкальцийурии, снижает повышенный уровень холестерина, триглицеридов, что определяется высокими сорбционными свойствами энтеросорбента и обеспечивает эффективность немедикаментозной терапии нефрологических больных. Результаты эффективности применения природных энтеросорбентов у больных хроническим пиелонефритом не вызывают сомнения в целесообразности включения биологически активных веществ данной группы в лечебные и профилактические комплексы. Для практического врача особенно важно иметь альтернативные средства немедикаментозной терапии, оказывающей кристаллоингибирующее и гиполипидемическое действие. Поэтому необходимо включение в восстановительный комплекс природных энтеросорбентов, в частности зостерина, что позволит проводить раннюю немедикаментозную коррекцию электролитных и липидных нарушений у больных с хроническим пиелонефритом и препятствовать развитию ХПН, склерозированию почечной ткани.

Пример. Больная Д., 38 лет, поступила после стационарного лечения в клинику Института медицинской климатологии и восстановительного лечения СО РАМН с диагнозом: дизметаболическая нефропатия, оксалатно-кальциевая кристаллурия; хронический вторичный пиелонефрит, стадия частичной клинико-лабораторной ремиссии, без нарушения функции почек. При поступлении жаловался на боли в поясничной области, которые возникали после физической нагрузки. Исследование сыворотки крови: общий белок - 72,5 г/л, креатинин - 94,6 ммоль/л, кальций - 2,58 ммоль/л, магний - 1,44 ммоль/л, ОХС - 6,15 ммоль/л, ТГ - 2,37 ммоль/л, ЛПВП - 0,7 ммоль/л. Анализ мочи: диурез 940 мл, удельный вес мочи - 1027, рН - 5,5, лейкоциты - 10-12 в п.з., кальций - 8,17 ммоль/л, магний - 2,57 ммоль/л, оксалаты - 810 мг/сут, фосфолипиды - 33,0%. Больная получала следующее лечение - диета №7, в качестве энтеросорбента назначали водорастворимый пектин зостерин в терапевтической дозе 1 г в сутки в виде 0,5% водного раствора по 200 мл утром натощак за 30 мин до еды. Курс приема зостерина составил 3 недели. Все процедуры больная переносила хорошо. По окончанию лечения исчезли боли в поясничной области. При выписке в сыворотке крови: общий белок - 74,5 г/л, креатинин - 83,6 ммоль/л, кальций - 2,48 ммоль/л, магний - 1,45 ммоль/л, ОХС - 5,31 ммоль/л, ТГ - 2,17 ммоль/л, ЛПВП - 0,8 ммоль/л. Диурез увеличился до 1420 мл, рН мочи - до 5,8, количество лейкоцитов в моче уменьшилось до 3 в п.з., удельный вес мочи - до 1018, оксалаты - 452 мг/сут, фосфолипиды - 15,3%, кальций - 5,75 ммоль/л, магний - 3,0 ммоль/л. Наблюдение за больной в течение 3-х месяцев характеризовался стабильностью исследуемых показателей, отсутствием обострения.

Таким образом, результаты проведенного клинического исследования доказали высокую эффективность восстановительного лечения с использованием природного энтеросорбента зостерина, направленного на регуляцию обменных процессов у больных хроническим пиелонефритом. Применение данной методики позволяет без дополнительного назначения физио- и бальнеотерапии, проводить коррекцию нарушений электролитного, азотистого и липидного обмена у лиц с хроническим пиелонефритом. Включение в лечебный комплекс зостерина уменьшает патологическую гиперкальций- и гипермагниемию, гиперкальцийурию, снижает уровень холестерина и триглицеридов, нормализует диурез, выделительную функцию почек и создает условия для стабилизации мембранодеструктивных процессов в мочевыделительной системе при хроническом пиелонефрите, что в целом препятствует развитию и прогрессированию хронической почечной недостаточности, склерозированию почечной ткани.

Преимуществами предлагаемого метода являются доступность, малозатратность (экономичность), возможность использования в амбулаторных условиях, отсутствие необходимости в дополнительном оборудовании.

Литература

1. Команденко М.С., Шостка Г.Д. Основные механизмы развития тубулоинтерстициальных повреждений при болезнях почек//Нефрология. - 2000. -Т.4, №4. - С.10-17.

2. Шутулко Б.В. Хронический пиелонефрит - открытые вопросы//Врач. -1996. - №5. - С.30-31.

3. Игнатова М.С., Харина Е.А., Ярошевская О.И. Современные представления об оксалатных нефропатиях (клинические и популяционные исследования)//Tep.apx. - 1994. - №6. - С.45-51.

4. Гоженко А.И., Федорук А.С. Влияние предуктала на развитие и течение экспериментальной острой почечной недостаточности//Нефрология. - 2000. - Т.4, №4. - С.67-72.

5. Куликова П.И., Митрофанова О.В., Козлов В.В., Барановская С.В. Изменения фракционного состава фосфолипидов эритроцитов и плазмы крови у больных с хроническим гломерулонефритом//Нефрология. - 1998. - Т.2, №1. - С.37-41.

6. Монова Д.А. Дислипидемии у больных заболеванием почек//Нефрология, гемодиализ и трансплантология. - 1998. - Т.3, №3-4. - С.12-22.

7. Рябов С.И. Нефротический синдром. - СПб: Лань, 1998. - 405 с.

8. Simons T.J. Lead-calcium interactions in cellular lead toxicity //Nenrotoxicology/ - 1993. - Vol.14, №2-3. - P.77-85.

9. Лоенко Ю.Н., Артюков А.А., Козловская Э.П. Зостерин, 1997. - 211 с.

10. Смирнов П.В. Характеристика дислипопротеидемий у больных гломерулонефритом//Нефрология. - 1998. - Т.2, №3. - С.76-83.

11. Мирошниченко В.А., Папернова Н.Ю., Оводов Ю.С., Оводова Р.Г. и др. Способ лечения гастроэнтерологических заболеваний//Патент на изобретение №1782601 А1. - Опубл. 23.12.92. Бюл. №47.

12. Янсонс Т.Я. Лечение и реабилитация детей с гастритом с применением биологически активных веществ морских гидробионтов в условиях поликлиники: Автореф.дис....канд.мед.наук. - Владивосток, 1998. - 24 с.

13. Смольников А.А. Факторы риска, лечение и профилактика частых заболеваний у детей с применением биологически активных веществ морских гидробионтов: Автореф.дис....канд.мед.наук. - Владивосток, 1998. - 25 с.

14. Гвозденко Т.А., Складчикова С.Н., Янькова В.И. Способ коррекции метаболических нарушений у детей с дисметаболическими нефропатиями//Патент на изобретение №2190413 С2. - Опубл. 10.10.2002. Бюл. №28.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ восстановительного лечения больных хроническим пиелонефритом, включающий диетотерапию, отличающийся тем, что дополнительно назначают 0,5%-ный водный раствор зостерина по 100-200 мл утром за 30 мин до еды в суточной дозе 0,5-1 г курсом 21 день.