СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЦИСТИТА И ПИЕЛОНЕФРИТА

СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЦИСТИТА И ПИЕЛОНЕФРИТА


RU (11) 2241223 (13) C1

(51) 7 G01N33/48 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 05.10.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.11.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003120009/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.07.01 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.07.01 
(45) Опубликовано: 2004.11.27 
(56) Аналоги изобретения: ПАУНОВА С.С. Инфекция мочевой системы у детей (этиология, патогенез, клиника).Учебно-методическое пособие. - М., 2002, с.16. RU 2153672 C1, 27.07.2000. RU 2115124 C1, 10.07.1998. SU 1658012 А1, 23.06.1991. СЕРГЕЕВА Т.В. Дифференциальный диагноз пиелонефрита и цистита. Нефрология и диализ. 2001, т.3, № 2. 
(72) Имя изобретателя: Коломеец Н.Ю. (RU); Аверьянова Н.И. (RU); Косарева П.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 614990, г.Пермь, ул. Куйбышева, 39, ПГМА, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ЦИСТИТА И ПИЕЛОНЕФРИТА
Изобретение относится к области медицины, а именно к детской нефрологии, и предназначено для дифференциальной диагностики цистита и пиелонефрита. В моче больных уроренальными инфекциями определяют активность ферментов глутамилтранспептидазы (ГГТП) и лактатдегидрогеназы общей (ЛДГ общ.) и содержание креатинина. Результаты исследования активности ГГТП и активности ЛДГ общ. выражают в стандартных единицах активности ферментов в пересчете на 1 ммоль креатинина (Е/ммоль кр.). При их увеличении в 1,5-3 раза по сравнению с нормой диагностируют цистит, в 5 и более раз - пиелонефрит. Способ прост и удобен в исполнении и позволяет повысить точность дифференциальной диагностики цистита и пиелонефрита. 




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к детской нефрологии, и касается нового способа дифференциальной диагностики цистита и пиелонефрита.

Инфекции мочевой системы занимают ведущее место в структуре заболеваний детского возраста после острых респираторных вирусных инфекций (А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова // Клиническая нефрология детского возраста. - Санкт-Петербург: “СОТИС” - 1997. - 718 с.). Термин “инфекции мочевой системы” недостаточно корректен: он подразумевает и пиелонефрит, и цистит, и уретрит, то есть лишь указывает на наличие воспалительного процесса в мочевой системе без уточнения уровня ее поражения. 

Известен способ дифференциальной диагностики цистита и пиелонефрита, основанный на изучении клинических особенностей этих заболеваний (С.С. Паунова // Инфекция мочевой системы у детей (этиология, патогенез, клиника). - Учебно-методическое пособие. - Москва. - 2002. - 16 с.).

Его недостатки: способ не обладает достаточной степенью достоверности. Зачастую симптомы поражения нижних отделов мочевого тракта маскируют проявления малосимптомного или латентного течения пиелонефрита, весьма распространенного среди детей с компрометированным иммунным статусом. Также в последние годы прослеживается тенденция к атипичному течению пиелонефрита, что затрудняет его диагностику. Поэтому разработка и внедрение в практику способа дифференциальной диагностики цистита и пиелонефрита является актуальной задачей практического здравоохранения.

Изобретение направлено на решение задачи: повышение степени достоверности дифференциальной диагностики цистита и пиелонефрита. 

Указанная задача достигается путем определения в моче больных уроренальными инфекциями активности ферментов - глутамилтранспептидазы (ГГТП) и лактатдегидрогеназы общей (ЛДГ общ.). При увеличении их активности в 1,5-3 раза по сравнению с возрастной нормой (ГГТП: дети до года - 13,89±0,55 Е/ммоль кр.; дошкольники - 4,01±0,22 Е/ммоль кр.; школьники - 3,4±0,13 Е/ммоль кр.; ЛДГ общ.: дети до года - 11,6±1,01 Е/ммоль кр.; дошкольники - 4,23±0,22 Е/ммоль кр.; школьники - 2,53±0,16 Е/ммоль кр.) диагностируют цистит, в 5 и более раз - пиелонефрит.

Исследовано содержание ферментов ГГТП и ЛДГ общ. в моче 73 детей, страдающих инфекциями мочевой системы, находившихся на лечении в нефрологическом отделении ДГКБ им. П.И. Пичугина г. Перми. Контрольную группу составили 48 практически здоровых детей, не имеющих в анамнезе патологии органов мочевой системы.

Способ осуществляют следующим образом: для определения активности ферментов в моче проводят сбор мочи в стерильный сосуд при естественном мочеиспускании после туалета наружных половых органов. С целью исключения влияния на экскрецию ферментов мочи циркадных ритмов в исследование берут только утреннюю порцию мочи, собранную в 8-10 часов утра. Собранную мочу центрифугируют в течение 15 минут при 3000 об/мин, хранят при температуре +4°С и анализ проводят в тот же день, так как длительное хранение образцов мочи, согласно литературным данным, ведет к снижению активности ферментов. Результат исследования выражают в стандартных единицах активности ферментов (Е) на 1 л мочи и в пересчете на 1 ммоль креатинина, так как его концентрация в моче коррелирует со степенью гломерулярной фильтрации.

Исследуют активность в моче следующих ферментов: ГГТП, ЛДГ общ. Известны возрастные нормы экскреции с мочой ферментов ГГТП и ЛДГ общ. ГГТП: дети до года - 13,89±0,55 Е/ммоль кр.; дошкольники - 4,01±0,22 Е/ммоль кр.; школьники - 3,4±0,13 Е/ммоль кр. ЛДГ общ.: дети до года - 11,6±1,01 Е/ммоль кр.; дошкольники - 4,23±0,22 Е/ммоль кр.; школьники - 2,53±0,16 Е/ммоль кр. (Н.Ю. Коломеец, Н.И. Аверьянова // Исследование активности некоторых ферментов в моче здоровых детей. - Пермский медицинский журнал. - 2003. - №2. - Т.20. - С. 108-111). Непосредственно перед исследованием для удаления ингибиторов ферментов проводят активный диализ мочи в течение 2 часов против раствора NaCl в концентрации 9 г/л из расчета 1 мл мочи на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия с использованием мембран “Union Carbid Corp.” (США). Активность ГГТП исследуют кинетическим методом по скорости переноса остатка глицина от дипептида глицилглицина к L-гамма-глутамил-3-карбоксипаранитроаналиду при температуре 37°С на полуавтоматическом фотометре Humalyzer-2000 фирмы “Human” с использованием коммерческих наборов реактивов фирмы “Spinreact” (Cod 1001186). Активность ЛДГ общ. исследуют кинетическим методом по скорости снижения оптической плотности HADH2 при длине волны 340 нм и температуре 37°С на полуавтоматическом фотометре Humalyzer-2000 фирмы “Human” с использованием коммерческих наборов реактивов фирмы “Spinreact” (Cod 1001261). Содержание креатинина мочи определяют по цветной реакции Яффе псевдокинетическим методом на полуавтоматическом фотометре Master screer plus “Hospitex” с разведением мочи в 50 раз, используя реактивы фирмы “Spinreact” (Cod 1001111).

Результаты наших исследования были подвергнуты статистической обработке с применением компьютерных программ “Statistika for Windows”, “Microsoft Excel”, “Биостат”. В результате установлено, что активность ферментов ГГТП и ЛДГ общ. достоверно выше при пиелонефрите и превышает возрастную норму в 5-10 и более раз, в то время как при цистите наблюдается умеренное повышение активности указанных ферментов в абсолютных цифрах, при этом превышая возрастные показатели в 1,5-3 раза. Выявленная закономерность может служить дифференциально-диагностическим критерием при определении уровня поражения мочевыделительной системы при уроренальных инфекциях. 

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больная П., 5 лет, клинический диагноз: инфекция мочевых путей; острый цистит.

Жалобы: на повышение температуры тела до 37,1-37,2°С, боли в животе, частые болезненные мочеиспускания.

Объективно: состояние удовлетворительное. Температура 37,2°С. Кожа бледная, отеков нет. Пульс - 92 удара в мин. Тоны сердца ясные, ритмичные. АД - 95/60 мм Hg. Мочеполовая система сформирована по женскому типу. Пальпация надлобковой области болезненна. Симптом сотрясения поясничной области отрицательный. Мочеиспускания частые (до 8-10 раз в сутки), болезненные. Моча мутная.

В общем анализе крови - эритроциты - 4,1·1012 /л, Нb - 118 г/л, лейкоциты - 5,5·109 /л, эозинофилы - 21%, палочкоядерные нейтрофилы - 2%, сегментоядерные нейтрофилы - 46%, лимфоциты - 29%, моноциты - 2%, СОЭ - 15 мм/ч.

В общем анализе мочи - удельный вес - 1005, моча мутная, реакция кислая, белок - отрицательный, лейкоциты - 3-8 в поле зрения, эритроциты - 0-0-1 п/зр, бактерии +, слизь +, ураты +.

В биохимическом анализе мочи ГГТП - 7,1 Е/ммоль кр. при возрастной норме - 4,01±0,22 Е/ммоль кр.; ЛДГ общ. - 8,0 Е/ммоль кр. при возрастной норме - 4,23±0,22 Е/ммоль кр.

Таким образом, у данного ребенка, имеющего клинические признаки острого цистита, активность фермента ГГТП оказалась повышена в 1,7 раза и составила 7,1 Е/ммоль кр. при возрастной норме - 4,01±0,22 Е/ммоль кр., ЛДГ общ. - в 1,9 раза и составила 8,0 Е/ммоль кр. при возрастной норме - 4,23±0,22 Е/ммоль кр.

Пример 2. Больная Е., 9 лет, клинический диагноз: острый пиелонефрит, активность III, ПН0.

Жалобы: подъем температуры тела до 38,0°С в течение 5 дней, боль в боках. 

Объективно: состояние средней тяжести, температура - 38,5°С. Кожа бледная, отеков нет. Пульс - 102 удара в минуту, тоны сердца ритмичные, систолический шум на верхушке. АД - 90/60 мм Hg. Мочеполовая система сформирована по женскому типу. Мочеиспускание безболезненное. Моча мутная. Страдает дневным и ночным недержанием мочи. Болезненность при пальпации надлобковой области отсутствует. Симптом сотрясения поясничной области слабоположительный с обеих сторон.

В общем анализе крови - эритроциты - Нb - 130 г/л, лейкоциты - 6,2·109 /л, эозинофилы - 6%, палочкоядерные нейтрофилы - 3%, сегментоядерные нейтрофилы - 60%, лимфоциты - 27%, моноциты - 4%, СОЭ - 52 мм/ч.

В общем анализе мочи - удельный вес - 1015, моча мутная, белок - отрицательный, реакция кислая, эпителиальные клетки 0-2 п/зр, лейкоциты - 20-35 п/зр, эритроциты - 0, ураты +, бактерии +.

В биохимическом анализе мочи активность ГГТП - 24,1 Е/ммоль кр. при возрастной норме - 3,4±0,13 Е/ммоль кр.; ЛДГ общ. - 31,5 Е/ммоль кр. при возрастной норме - 2,53±0,16 Е/ммоль кр.

Таким образом, у данного ребенка, имеющего клинические признаки острого пиелонефрита и характерный анамнез для данной патологии, активность ферментов мочи значительно выше возрастной нормы: активность ГГТП превышает возрастную норму в 5 раз и составляет - 24,1 Е/ммоль кр. при возрастной норме - 3,4±0,13 Е/ммоль кр., ЛДГ общ. - в 6 раз и составляет 31,5 Е/ммоль кр. при возрастной норме - 2,53±0,16 Е/ммоль кр.

Пример 3. Больная Ш., 9 месяцев, клинический диагноз: острый пиелонефрит, активность II, ПН0.

Жалобы: на повышение температуры тела до 39°С в течение трех дней, беспокойство перед мочеиспусканием, редкие мочеиспускания (до 5-6 раз в сутки).

Объективно: состояние по заболеванию средней тяжести, температура 38,7°С. Кожа бледная, периорбитальные “тени”, отеков нет, легкая пастозность век. Пульс - 138 ударов в минуту. Тоны сердца ритмичные, систолический шум на верхушке и в точке Боткина. Мочеполовая система сформирована по женскому типу. Беспокойство перед мочеиспусканием. Мочеиспускание редкое - до 5-6 раз в сутки. Моча мутная.

В общем анализе крови - эритроциты - 3,6-1012 /л, Hb - 110 г/л, лейкоциты - 8,2·109 /л, эозинофилы - 3%, палочкоядерные нейтрофилы - 1%, сегментоядерные нейтрофилы - 35%, лимфоциты - 60%, моноциты - 3%, СОЭ - 39 мм/ч.

В общем анализе мочи - удельный вес - мочи мало, не определен, моча мутная, реакция кислая, белок - отрицательный, эпителиальные клетки - 0-2 п/зр, лейкоциты - 15-17, эритроциты - 0-2, бактерии ++.

В биохимическом анализе мочи активность ГГТП составляет 87,7 Е/ммоль кр. при возрастной норме - 13,89±0,55 Е/ммоль кр; активность ЛДГ общ. - 142,3 Е/ммоль кр при возрастной норме - 11,6±1,01 Е/ммоль кр. 

Таким образом, у ребенка с достоверными клинико-лабораторными признаками острого пиелонефрита активность ГГТП в 6 раз превышает возрастные показатели и составляет 87,7 Е/ммоль кр. при возрастной норме -13,89±0,55 Е/ммоль кр., ЛДГ общ. - в 12 раз и составляет 142,3 Е/ммоль кр. при возрастной норме - 11,6±1,01 Е/ммоль кр. 

Заключение: приведенные выше клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что активность таких ферментов мочи, как ГГТП и ЛДГ общ., достоверно выше при пиелонефрите и превышает возрастную норму в 5-10 и более раз, в то время как при цистите наблюдается лишь умеренное превышение возрастных показателей - в 1,5-3 раза. Выявленная закономерность может служить дифференциально-диагностическим критерием при проведении дифференциальной диагностики цистита и пиелонефрита.

Предложенный способ дифференциальной диагностики уроренальных инфекций информативен и вместе с тем не является инвазивным. Он удобен для больного, несложен в методическом плане и может быть рекомендован для более точной топической диагностики заболеваний мочевой системы микробно-воспалительного характера, которые составляют одну из самых актуальных проблем педиатрии.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ дифференциальной диагностики цистита и пиелонефрита у детей, отличающийся тем, что в моче больных уроренальными инфекциями определяют активность ферментов глутамилтранспептидазы (ГГТП) и лактатдегидрогеназы общей (ЛДГ общ.) и содержание креатинина, результаты исследования активности ГГТП и активности ЛДГобщ. выражают в стандартных единицах активности ферментов в пересчете на 1 ммоль креатинина (Е/ммоль кр), и при их увеличении в 1,5-3 раза по сравнению с нормой диагностируют цистит, в 5 и более раз - пиелонефрит.