СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ НЕФРОГЕННОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ НЕФРОГЕННОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ


RU (11) 2240045 (13) C2

(51) 7 A61B10/00, G01N33/48, G01N33/53 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 05.10.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.11.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002132515/14 
(22) Дата подачи заявки: 2002.12.03 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.12.03 
(43) Дата публикации заявки: 2004.06.10 
(45) Опубликовано: 2004.11.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2135072 C1, 27.08.1999. DILLON M.J.Clinical aspeds of hypertension, Pediatric nephrology, Williams and Wilkins, Baltimore, 1987, p.743-757. RU 2081420 C1, 10.06.1997. RU 2180965 C1, 27.03.2002. 
(72) Имя изобретателя: Лучанинова В.Н. (RU); Ни А.Н. (RU); Агапов Е.Г. (RU); Попова В.В. (RU); Сычева Э.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Владивостокский государственный медицинский университет (ВГМУ) (RU) 
(98) Адрес для переписки: 690950, г.Владивосток, пр-т Острякова, 2, ВГМУ, патентный отдел, О.А. Бобковой 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ НЕФРОГЕННОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ
Изобретение относится к области медицины, в частности к детской нефрологии. Способ позволяет предотвратить и/или замедлить развитие артериальной гипертензии у ребенка в более раннем возрасте и улучшить качество жизни ребенка с возрастом. Проводят медико-биологические и клинико-лабораторные исследования с последующим анализом полученных результатов, при этом медико-биологические показатели включают перинатальный анамнез, генеалогический анамнез по гипертонической болезни, заболеваниям ЖКТ и аллергическим заболеваниям, группу крови, индекс массы тела Кетле-2, наличие сопутствующей патологии, а именно ожирения, хронического гастродуоденита и дискинезии желчевыводящих путей, хронического вирусного гепатита В или С, а клинико-лабораторные показатели - количество эозинофилов, эритроцитов, гемоглобина, креатинина и мочевины в периферической крови, суточные урикозурию и протеинурию, и при наличии затяжных родов с их усилением, отягощенности генеалогического анамнеза по гипертонической болезни, заболеваниям ЖКТ и аллергическим заболеваниям, группы крови А(II), индексе массы тела Кетле-2 выше 75 перцентиля, наличии сопутствующей патологии, а именно: ожирения, хронического гастродуоденита и дискинезии желчевыводящих путей, хронического вирусного гепатита В и С, содержании креатинина и мочевины крови выше 104,2 мкмоль/л и 9,3 ммоль/л соответственно, количества эритроцитов, гемоглобина и эозинофилов крови ниже 3,5·1012/л, 113,6 г/л и 4,8% соответственно, а также суточной урикозурии выше возрастной нормы и суточной протеинурии выше 2,67 г/сутки прогнозируют развитие нефрогенной гипертензии у детей, больных гломерулонефритом. 1 з.п. ф-лы., 2 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, в частности к детской нефрологии, и может быть использовано в диагностике и разработке новых эффективных методов лечения нефрогенной артериальной гипертензии. 

Артериальная гипертензия (АГ) является одним из основных нефрологических синдромов, который может возникнуть на любом этапе почечного заболевания. По современным представлениям связь между заболеванием почек и АГ можно представить в виде порочного круга, в котором почки являются одновременно и причиной развития АГ, и органом-мишенью ее воздействия. Доказано, что АГ не только повреждает почки, но и резко ускоряет развитие почечной недостаточности, при которой частота обнаружения АГ достигает 85-90% независимо от характера предшествующей почечной патологии.

Среди симптоматических гипертензии основное место занимает нефрогенная АГ у больных с диффузным заболеванием почек. При этом она чаще всего наблюдается при заболеваниях почечных клубочков - первичных и вторичных гломерулопатиях. Встречаемость АГ при этих заболеваниях даже при сохранении функции почек достигает 85%.

Следует подчеркнуть, что известны факторы риска развития АГ у больных с вегетососудистой дистонией и/или эссенциальной гипертонией. Аналогичных сведений, относящихся к симптоматической (в частности, нефрогенной) гипертензии у детей, в известных источниках информации обнаружить не удалось.

В то же время методы прогнозирования риска возникновения отдельных заболеваний у детей в литературе имеются. Например, предложен способ отнесения детей к группам часто или редко болеющих респираторными заболеваниями на основе диагностического теста, содержащего более 30 признаков (Н.В. Рябова, Г.М. Насыбуллина и др. Гигиена и санитария, 1996, №4, с.38-41).

Известен способ отбора детей в группу риска по диагностическому тесту, содержащему 25 потенциальных неспецифических факторов риска, действовавших в различные периоды онтогенеза, деления их на простые и сложные, вычисления информативного веса каждого показателя и формирования информативной системы факторов, а затем на основе опроса родителей о наличии данных факторов в конкретной семье получают информацию и обрабатывают ее с помощью компьютера, в результате определяют степень риска возникновения у данного ребенка хронических нарушений в отдаленные периоды детства (п. РФ №2172139).

Имеются данные, свидетельствующие об участии в формировании эссенциальной гипертонии у детей и подростков некоторых медико-биологических факторов, а именно отягощенность генеалогического анамнеза по гипертонической болезни и заболеваниям ЖКТ (Ровда Ю.И. Факторы риска развития артериальной гипертензии у детей // Педиатрия. - 1993. - №6. - С.97-103). Обнаружена взаимосвязь между увеличенным систолическим и диастолическим артериальным давлением у детей в возрасте 11-15 лет и группой крови А(II), по сравнению с имеющими группу крови 0(I) (Бубнов Ю.И. Популяционно-генетическое изучение артериальной гипертонии // Терапевт. арх. – 1987. - Т.59. №1. - С.45-47); а также наличия отягощенного перинатального анамнеза (Мазо Р.Э., Надеждина Е.А. Артериальная гипертензия у детей. - Минск: Наука и техника, 1985. - 173 с).

В качестве критерия для формирования групп риска по эссенциальной гипертонии предложено использовать гиперурикемию и гиперурикозию. С учетом высокой сопряженности гиперурикемии с первичной АГ, этот биохимический индикатор можно использовать как критерий для формирования групп риска по первичной АГ (Ровда Ю.И. Факторы риска развития артериальной гипертензии у детей. // Педиатрия. - 1993. - №6. - С.97-103).

Однако, как показал проведенный анализ имеющейся научной и патентной информации, сведений, непосредственно относящихся к проблеме прогнозирования развития симптоматической артериальной гипертензии при заболеваниях почек у детей, нет, хотя именно тяжесть гипертензионной реакции нередко определяет течение и прогноз нефропатии (Dillon M.J. Clinical aspects of hypertension // Pediatric nephrology / Holiday M.A., Borrat T.M., Verner R.L. - Williams and Wilkins, Baltimore. - 1987. - P.743-757). На сегодняшний день не обнаружено точных сведений о частоте симптоматической нефрогенной гипертензии у детей, как нет и четких представлений о дифференциально-диагностических критериях АГ, роли и степени участия в генезе нефрогенной АГ отдельных факторов риска и прогнозных тестов для оценки вероятности развития нефрогенной гипертензии у детей, больных гломерулонефритом. 

В связи с этим представляется важным выявление факторов риска для развития именно нефрогенной гипертензии как предиктора почечной недостаточности, разработка способов прогнозирования развития нефрогенной гипертензии на ранних стадиях заболевания гломерулонефритом.

Отметим, что бурное развитие в последние десятилетия компьютерной техники, разработка теорий, систем, связей, случайных процессов позволило перейти от субъективно-эмпирического к научно-обоснованному подходу прогнозирования в медицине и значительно увеличить достоверность полученных прогнозов.

Поскольку при анализе известной информации не удалось выявить прогнозных решений, направленных на выявление факторов риска развития нефрогенной гипертензии у детей, именно на решение этой задачи направлено предлагаемое изобретение.

Таким образом, задачей изобретения являются разработка способа прогнозирования развития нефрогенной гипертензии за счет комплексного изучения медико-биологических, клинико-лабораторных и функциональных показателей и оценки значимости различных факторов риска. При этом факторы риска определяют путем выявления достоверных показателей, по которым существует различие по частоте встречаемости между группами больных гломерулонефритом детей с артериальной гипертензией и без нее.

На сегодняшний день авторам не известно ни одного источника информации, в котором бы ставилась и решалась аналогичная задача.

Поставленная задача решается способом прогнозирования развития нефрогенной гипертензии у детей, больных гломерулонефритом, путем проведения медико-биологических и клинико-лабораторных исследований и последующего анализа полученных результатов, при этом медико-биологические показатели включают перинатальный анамнез, генеалогический анамнез по гипертонической болезни, заболеваниям ЖКТ и аллергическим заболеваниям, группу крови, индекс массы тела Кетле-2, наличие сопутствующей патологии, а именно ожирения, хронического гатродуоденита и дискинезии желчевыводящих путей, хронического вирусного гепатита В или С, а клинико-лабораторные показатели - количество эозинофилов, эритроцитов, гемоглобина, креатинина и мочевины в периферической крови, суточные урикозурию и протеинурию, и при наличии затяжных родов с их усилением, отягощенности генеалогического анамнеза по гипертонической болезни, заболеваниям ЖКТ и аллергическим заболеваниям, группы крови А(II), индексе массы тела Кетле-2 выше 75 перцентиля, наличия сопутствующей патологии, а именно: ожирения, хронического гастродуоденита и дискинезии желчевыводящих путей, хронического вирусного гепатита В и С, содержанию креатинина и мочевины крови выше 104,2 мкмоль/л и 9,3 ммоль/л соответственно, количеству эритроцитов, гемоглобина и эозинофилов крови ниже 3,5·1012/л, 113,6 г/л и 4,8% соответственно, а также суточной урикозурии выше возрастной нормы и суточной протеинурии выше 2,67 грамм/сутки прогнозируют развитие нефрогенной гипертензии у детей, больных гломерулонефритом.

Выявленный конкретный набор медико-биологических и клинико-лабораторных факторов позволяет с вероятностью 99% прогнозировать развитие в будущем нефрогенной гипертензии и проводить лечебно-профилактические мероприятия у детей, больных гломерулонефритом.

Показано также, что наличие в диагностическом тесте дополнительно таких функциональных показателей, как гиперкинетический тип центральной гемодинамики и наличие врожденных пороков развития мочевыводящей системы, увеличивают точность прогноза развития нефрогенной гипертензии при гломерулонефрите.

Впервые предлагается прогнозировать развитие нефрогенной гипертензии у детей, больных гломерулонефритом, путем диагностического тестирования, содержащего достоверно выявленные факторы риска развития нефрогенной гипертензии, что и является техническим результатом предлагаемого изобретения. Предложенные решения дают возможность своевременного проведения необходимого комплекса лечебно-профилактических мероприятий, а следовательно, позволяют добиться предотвращения осложнений заболевания, ранней инвалидизации и гибели больных.

Выявление значимых факторов риска для развития нефрогенной АГ, подлежащих включению в диагностический тест для осуществления способа прогнозирования, проводили следующим образом.

Под наблюдение были взяты 42 ребенка с различными формами гломерулонефрита в возрасте от 7 до 15 лет, которым в условиях специализированного уронефрологического отделения Приморской краевой детской клинической больницы (ПКДКБ) проводили полное клинико-лабораторное, инструментальное и рентгенологическое исследование, в том числе уродинамическое и эхо-кардиографию. У 19 детей диагностировали гипертензию. Согласно критериям АГ у детей, предложенным Second Task Force in Blood Pressure Control in Children - 1987 г., 5 больных имели умеренную гипертензию и 14 - выраженную. Верификация гипертензии основана на критерии стойкого повышения АД выше 95 перцентиля в соответствии с возрастом, полом и ростом ребенка. При остром течении гломерулонефрита АГ фиксировалась в острый период болезни, а при хроническом - при длительности заболевания в среднем 2 года.

При постановке диагноза гломерулонефрит использовались критерии диагностики и классификация гломерулонефрита, принятые на симпозиуме педиатров-нефрологов в г. Виннице (1978 г.).

Диагноз врожденного порока развития мочевыделительной системы устанавливали в соответствии с классификацией аномалий почки, принятой на II Всесоюзном съезде урологов (Киев, 1978 г.).

Артериальное давление измеряли по общепринятой методике И.М. Воронцова и соавт. (Шамсиев С.Ш., Шабалов Н.П., Эрман Л.В. / Руководство для участкового педиатра. - 2-е изд., испр. и доп.- Ташкент: Медицина УЗ ССР, 1990. – 590 с.) с использованием стандартного клинического анероидного сфигмоманометра. АГ верифицировалась при уровне систолического и/или диастолического артериального давления, равного или превышающего значение 95-го перцентиля АД для соответствующего пола, возраста и роста и регистрации его не менее чем после 3-кратного измерения (Update on the 1987 Second Task Force Report on High Blood Pressure Education Program, 1996; JNC -VI, 1997).

Биологический материал (кровь, моча) исследовали по общепринятым методикам с соблюдением правил забора бактериологического, микроскопического и биохимического анализа, используя качественные и количественные методы:

1. Клинический анализ крови;

2. Общий анализ мочи;

3. Биохимический анализ крови (креатинин, мочевина, -липопротеиды, холестерин, общий белок, белковые фракции, АЛТ, ACT, билирубин, глюкоза);

4. Маркерограмма вирусных гепатитов В и С;

5. Анализ мочи по Нечипоренко:

6. Суточная протеинурия; 

7. Проба Зимницкого;

8. Проба Реберга;

9. Посев мочи на стерильность и чувствительность к антибиотикам; 

10. Анализ мочи на суточные соли и метаболиты.

Все вышеуказанные исследования выполнялись в клинико-диагностической лаборатории ПКДКБ. Маркерограмма вирусных гепатитов В и С определялась в лаборатории Краевого клинического центра по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями.

Ультразвуковое сканирование почек у детей проводили на аппарате “ALOKA-2000” (Япония) в положении лежа на спине и животе, а также стоя. Продольные и поперечные сканы выполняли с интервалом 0,5 см, а у детей младшей группы - 0,1 см. Ультразвуковое исследование применяли как скрининг-диагностику ПМР, аномалий развития почек, мочекаменной болезни (МКБ).

Исследование показателей внутрисердечной гемодинамики в покое проводили с помощью эхо-кардиографии на аппарате “ALOKA-2000” (Япония) по стандартной методике с расчетом конечно-систолического и конечно-диастолического размеров левого желудочка, ударного объема, минутного объема крови, сердечного индекса, фракции выброса и фракции укорочения.

Рентгенологические исследования проводили на аппарате “Diagnomax” по стандартным методикам обзорной рентгенографии, одномоментной экскреторной урографии и ретроградной микционной цистографии с учетом показаний и противопоказаний (Эрман М.В. Нефрология детского возраста в схемах и таблицах. Справочное руководство. - СПб: “Специальная литература”, 1997. - 414 с). 

Цистоскопия выполнялась по показаниям с помощью эндоскопа 12 Sh немецкой фирмы “Wolf”. Оценивали проходимость уретры, объем мочевого пузыря, акцентировали внимание на топике и форме устьев мочеточников и их функции. Отмечали состояние слизистой мочевого пузыря (там же).

Уродинамические исследования проводили на уродинамической системе “Рельеф” в лаборатории уродинамики ПКДКБ. Использовали следующие методики: урофлоуметрия и ретроградная жидкостная цистометрия. Основные показатели (активное удельное внутрипузырное давление - Е, тонометрические индексы 1 и 2 позывов - Т1 и Т2, объемы мочевого пузыря в точках 1 и 2 позывов - VI и V2, внутрипузырное давление 1 и 2 позывов - Р1 и Р2, адаптированность детрузора 1 и 2 позывов - А1 и А2) вычисляли с помощью компьютерного программного обеспечения уродинамической системы “Рельеф”. Для оценки полученных значений нами использовались данные возрастной нормы ретроградной цистотонометрии (Данилов В.В. Критерии тяжести расстройств уродинамики нижних мочевых путей у детей с дисфункциями мочевого пузыря и обоснование их дифференцированной тактики лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1999. - 26 с).

Для выявления факторов риска развития нефрогенной АГ у детей с гломерулонефритом предварительно составляли специальную анкету, в которую на каждого больного вносили данные анамнеза жизни и заболевания, объективного статуса, лабораторных и функциональных исследований - всего 60 показателей. Из них 20 - количественные и остальные - качественные. Объем выборок небольшой, что учитывалось при применении методов математического анализа. Все исходные количественные данные систематизировались в таблице, а качественные дополнительно ранжировались по частоте и степени проявления того или иного признака.

Математическую обработку данных проводили на персональном компьютере IBM PC AT с использованием пакета статистических программ BIOSTAT. Определяли среднюю арифметическую (X), стандартную ошибку средней арифметической (х), критерии существенности различий (t). На основе доверительного коэффициента t, используя число степеней свободы или число наблюдений, по таблицам Стьюдента-Фишера определяли коэффициент вероятности ошибки (р). Разницу между средними арифметическими считали достоверной при р<0,05.

Сходство и отличие количественных признаков (таких как уровень гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов и т.д.) в основной и контрольной группах определяли по их средним значениям (X). Для этого использовался двухвыборочный t - тест с различными дисперсиями. Данный критерий применяют при сравнении средних двух выборок, при парных сравнениях, при оценке методики "до и после воздействия". Нуль-гипотеза предполагает равенство средних двух выборок. По абсолютному значению t-статистики нуль-гипотеза либо принимается, либо отвергается (Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ. - М.: Мир, 1982. - 488 с.). В последнем случае средние двух выборок достоверно различаются. Вероятность возникновения ошибки типа I (опровержение верной гипотезы) связана с уровнем (Урбах В.Ю. Биометрические методы (статистическая обработка опытных данных в биологии, сельском хозяйстве и медицине). - М.: Наука, 1964. - 415 с.). Был выбран =0,05, наиболее часто применяющийся в медицинских и биологических исследованиях (Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ. - М.: Мир, 1982. - 488 с.). Таким образом, все полученные показатели имеют 95-процентный уровень значимости (лежат в данном интервале в 95 случаях из 100).

В результате работы программы выдаются следующие статистические данные:



Стандартная ошибка среднего используется для вычисления доверительного интервала



где 2 - дисперсия, 1,96 - значение функции Лапласа при =0,05, т.е. с уровнем надежности 95%).

Качественные признаки (результаты рентгенологического исследования, показатели ЭКГ, данные генеалогического анамнеза и т.д.) сравнивали по частотам распределения с использованием критерия хи-квадрат (Hi2). Этот критерий является одним из основных, если не единственным, при сравнении качественных признаков (Урбах В.Ю. Биометрические методы (статистическая обработка опытных данных в биологии, сельском хозяйстве и медицине). - М.: Наука, 1964. - 415 с.). Предварительно наблюдения группировались в классы, все n результатов наблюдений разбивались на интервалы. Строилась дополнительная таблица частот попадания наблюдений в каждый интервал, которые потом сравнивались по формуле



где k- количество наблюдении в выборке, n’i , n’’i, - частота встречаемости i-го наблюдения в первой и второй выборке соответственно.

Анализ данных выполнялся с помощью программы Microsoft Excel-98 в лаборатории математического моделирования экологических систем Института автоматики и процессов управления Дальневосточного отделения Российской академии наук. 

Обобщающим показателем, характеризующим совокупность собранных данных, является средняя величина, то есть при сопоставлении двух групп данных сравнивают их средние показатели. Достоверность различия средних проверялась с помощью двухвыборочного t-теста с различными дисперсиями. Проанализировано 20 количественных признаков. В результате получены показатели, по которым можно говорить о существовании достоверных (на уровне 95%-ной надежности) различиях по средним значениям показателей между сравниваемыми группами с АГ и без АГ (таблица 1). При сравнении двух выборок иногда встречаются случаи, когда средние значения равны, а распределения данных наблюдений различны. Для сравнения распределений количественных и качественных признаков нами применялся критерий хи-квадрат (Hi2). При сравнении распределений количественных и качественных признаков с использованием (Hi2) были выделены показатели, по которым существует различие по частоте встречаемости между группами с артериальной гипертензией (с АГ) и без нее (без АГ) (таблица 2). Критерий Hi2 у данных показателей существенно превышал Hi2 0,01 (1)=3,8, что можно трактовать следующим образом: с вероятностью 95-99% сравниваемые группы больных различаются по данному показателю (А. Афифи, С. Эйзен. Статистический анализ: подход с использованием ЭВМ. - М.: Мир, 1982. - С.453).

Результаты проведенного тестирования представлены в таблицах 1 и 2.

В результате анализа выделили показатели (факторы риска или маркеры), по которым существует различие по частоте встречаемости между группами с артериальной гипертензией и без нее. К таким относятся:

1. Медико-биологические: А (II) группа крови (Hi2=18,26), наличие врожденных пороков развития почек (Hi2=10,23), затянувшиеся роды с их стимуляцией (Hi2=7,55); индекс массы тела Кетле-2 выше 20,25 (т.е. выше 75 перцентиля для соответствующего пола и возраста) (Hi2=14,5). Отягощенность генеалогического анамнеза по заболеваниям ЖКТ (Hi2=6,9) и аллергическим заболеваниям (Hi2=8,38). Наличие сопутствующей патологии: хронического вирусного гепатита В или С (Hi2=10,16); хронического гастродуоденита и дискинезии желчевыводящих путей (Hi2=8,77); ожирения (Hi2=7,12).

2. Клинико-лабораторные: показатели гемоглобина ниже 113,6 г/л (Hi2=7,52), эритроцитов ниже 3,5·1012 /л (Hi2=10,2), повышение количества эозинофилов периферической крови выше 4,8% (Hi2=12,03), повышение уровней креатинина (выше 104,2 мкмоль/л) (Hi2=9,24) и мочевины крови (выше 9,31 ммоль/л) (Hi2=9,84), суточная гиперурикозурия (Hi2=10,61), суточная протеинурия выше 2,67 грамм (Hi2=8,16).

3. Функциональные: гиперкинетический тип центральной гемодинамики (Hi2=17,34); наличие врожденных пороков развития мочевыводящей системы (Hi2 =5,43).

Вероятность достоверного различия между больными с АГ и без нее по этим показателям независимо от причины заболевания составляет 95-99%. По остальным качественным и количественным признакам достоверных различий в частоте встречаемости того или иного показателя не обнаружено Hi2 0,01 (1)<(меньше) 3,8 (таблица 1 и 2).

Отметим также, что в результате проведенного статистического анализа данных в таблицах оказались показатели, по которым наблюдается достоверное различие у больных гломерулонефритом с развившейся АГ и без нее. Такими показателями являются: снижение клубочковой фильтрации, гипертрофия МЖП по данным ЭХО-КГ, ангиоретинопатия сосудов глазного дна. Но ранее установлено, что эти факторы являются уже следствием самой гипертензии и не могут служить факторами риска развития этого синдрома.

Способ прогнозирования развития нефрогенной гипертензии у детей осуществляют следующим образом. Проводят тестирование больного ребенка путем заполнения диагностического теста, содержащего данные анамнеза жизни и заболевания: подробный перинатальный анамнез, генеалогический анамнез по гипертонической болезни, заболеваниям ЖКТ и аллергическим заболеваниям, группу крови, индекс массы тела Кетле-2, наличие сопутствующей патологии, а именно: ожирения, хронического гастродуоденита и дискинезии желчевыводящих путей, хронического вирусного гепатита В или С и клинико-лабораторные показатели - содержание креатинина и мочевины крови, исследования суточных экскреции мочевой кислоты (суточная урикозурия) и белка с мочой (протеинурия), данные клинического анализа крови (количество эритроцитов, гемоглобина, эозинофилов). 

Риск возникновения нефрогенной гипертензии диагностируют по наличию затяжных родов с их усилением, отягощенности генеалогического анамнеза по гипертонической болезни, заболеваниям желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и аллергическим заболеваниям, группы крови А (II), индексе массы тела Кетле-2 выше 20,25 (т.е. выше 75 перцентиля для соответствующего возраста и пола ребенка), наличию сопутствующей патологии, а именно: ожирения, хронического гастродуоденита и дискинезии желчевыводящих путей, хронического вирусного гепатита В или С и по клинико-лабораторным показателям: повышению креатинина, мочевины, эозинофилов крови выше соответственно 104,2 мкмоль/л, 9,3 ммоль/л и 4,8%, снижению количества эритроцитов и гемоглобина крови ниже 3,5·1012/л 113,6 г/л соответственно, суточной урикозурии выше возрастной нормы и суточной протеинурии выше 2,67 грамм/сутки.

Таким образом, полученные значимые факторы риска, относящиеся к различным категориям (специфические “маркеры”), позволяют при положительном ответе на них предположить риск развития АГ у больных гломерулонефритом, а также сформировать группы риска по развитию нефрогенной гипертензии с целью организации лечебно-профилактических мероприятий у таких детей.

Способ прогнозирования осуществляют следующим образом.

При постановке ребенку диагноза “гломерулонефрит” врач проводит обследование больного ребенка по критериям предложенного диагностического теста, содержащего выявленные маркеры развития нефрогенной гипертензии у детей, и при совпадении полученных результатов с заявляемыми в предложенном тесте диагностирует риск ее развития.

В качестве клинического примера представляем историю болезни и ее анализ, проведенный на основании предложенного диагностического теста и способа прогнозирования развития нефрогенной гипертензии. 

Больной Павел П., 16 лет, поступил в уронефрологическое отделение с жалобами на головную боль, возникающую после эмоциональных и физических нагрузок. АД-180/100 мм рт.ст., ЧСС - 60 уд./мин. 

После проведенного полного обследования выставлен клинический диагноз: хронический гломерулонефрит, смешанная форма (с гематурией и артериальной гипертензией).

Анализ анамнеза заболевания по предложенному диагностическому тесту показал наличие 14 положительных ответов из 14 обозначенных в тесте, а именно роды затяжные с усилением, наличие гипертонической болезни, заболевания ЖКТ, а также аллергических заболеваний у нескольких членов семьи по отцовской линии (отец, тетя, дед), А II группа крови у ребенка, индекс Кетле-2 более 75 перцентиля, НВ - 102 г/л, эр - 3,2×10 12/л, эозинофилов - 7%, мочевина крови - 9,43 ммоль/л, креатинин крови - 105,7 мкмоль/л, серологическое исследование крови на маркеры гепатита: HbsAg - положительный, а/т Нв сог - суммарно обнаружен, а/т Нв сог М - слабо положительные, а/т HbeG - обнаружены, антитела HCV - отрицательные, урикозурия равна 1438,65 мг/сутки (увеличена), белок - 4,4 грамм/сутки, что позволяло предпологать риск развития артериальной гипертензии у ребенка в более раннем возрасте при своевременном тестировании и улучшить качество жизни ребенка с возрастом.

Практическое применение заявленного изобретения в клинической практике поможет правильному и наиболее эффективному выбору лечения, улучшит результаты лечения детей, что, в свою очередь, предотвратит и/или замедлит развитие артериальной гипертензии как предиктора терминальной стадии хронической почечной недостаточности, отсрочит раннюю инвалидизацию детей и, следовательно, сократит материальные затраты государства на их лечение.
























ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


1. Способ прогнозирования развития нефрогенной гипертензии при гломерулонефрите у детей, заключающийся в проведении медико-биологических и клинико-лабораторных исследований и последующем анализе полученных результатов, при этом медико-биологические показатели включают перинатальный анамнез, генеалогический анамнез по гипертонической болезни, заболеваниям ЖКТ и аллергическим заболеваниям, группу крови, индекс массы тела Кетле-2, наличие сопутствующей патологии, а именно ожирения, хронического гатродуоденита и дискинезии желчевыводящих путей, хронического вирусного гепатита В или С, а клинико-лабораторные показатели -количество эозинофилов, эритроцитов, гемоглобина, креатинина и мочевины в периферической крови, суточные урикозурию и протеинурию и при наличии затяжных родов с их усилением, отягощенности генеалогического анамнеза по гипертонической болезни, заболеваниям ЖКТ и аллергическим заболеваниям, группы крови А(П), индексе массы тела Кетле-2 выше 75 перцентиля, наличия сопутствующей патологии, а именно ожирения хронического гастродуоденита и дискинезии желчевыводящих путей, хронического вирусного гепатита В и С, содержанию креатинина и мочевины крови выше 104,2 мкмоль/л и 9,3 ммоль/л соответственно, количеству эритроцитов, гемоглобина и эозинофилов крови ниже 3,5·1012/л, 113,6 г/л и 4,8% соответственно, а также суточной урикозурии выше возрастной нормы и суточной протеинурии выше 2,67 г/сутки прогнозируют развитие нефрогенной гипертензии у детей больных гломерулонефритом.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при анализе дополнительно учитывают наличие функциональных показателей, а именно гиперкинетического типа центральной гемодинамики и наличия любых врожденных пороков развития мочевыводящей системы.