СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЦИДИВА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЦИДИВА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ

RU (11) 2254812 (13) C1

(51) 7 A61B10/00, G01N33/549 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.05.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.06.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003134829/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.12.02 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.12.02 
(45) Опубликовано: 2005.06.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2156461 С2, 20.09.2000. RU 2211055 C1, 27.08.2003. RU 2079132 C1, 10.05.1997. БАТЮШИН М.М. Нефрология основы диагностики. Под ред. проф. В.П.Терентьева, Ростов н/Д, Феникс, 2003, (подпис. в печ. 15.11.2002), с.110-112. MAZO E.B., GRIGOR'EV M.E., et al. Diagnostic and prognostic value of quantitative monitoring of prostate specific antigen in 
blood serum and urine from patients with prostate cancer after radical prostatectomy.Ter Arkh. 2002;74(10):65-7.

(72) Имя изобретателя: Мазо Е.Б. (RU); Григорьев М.Э. (RU); Лебедев Д.В. (RU); Соловьева Е.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Российский Государственный Медицинский Университет (RU) 
(98) Адрес для переписки: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1, РГМУ, патентный отдел, С.В. Пыжеву 

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РЕЦИДИВА РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ
Изобретение относится к области медицины, в частности к урологии. Способ позволяет на раннем этапе выявить рецидив рака предстательной железы. Проводят определение уровня концентрации простатического специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови у больных, перенесших радикальную простатэктомию, при этом значения ПСА в крови определяют до и после массажа ложа предстательной железы, причем в тех случаях, когда показатели ПСА в крови в пределах нормы осуществляют определение ПСА в моче до и после массажа ложа предстательной железы и при наличии динамики роста его показателей определяют концентрацию ПСА в сыворотке крови до и после массажа ложа предстательной железы, при этом, если значения ПСА в сыворотке крови после массажа ложа предстательной железы выше его исходных значений, прогнозируют развитие местного рецидива рака предстательной железы. 1 табл. 




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Настоящее изобретение относится к урологии, в частности к диагностики возможных рецидивов рака предстательной железы после радикальной простатэктомии.

Известно, что с целью верификации возможного рецидива рака предстательной железы после ее радикального удаления используют уровень концентрации простатического специфического антигена в крови.

Контроль содержания простатического специфического антигена осуществляют вначале раз в 3 месяца, потом - в полугодие и т.д.

Обнаружение простатического специфического антигена в крови у больных раком предстательной железы после выполнения радикальной простатэктомии более 0.2 нг/мл считается показателем наличия рецидива (Graefen M., Noldus J., Pichlmeier U. el al. Early-prostate specific antigen relapse after radical retropubic prostatectomy: prediction on the basis ofpreoperative tumor characteristics // Eur. Urol. -1999.-Vol. 36.-P. 21-30.).

Последний способ считается наиболее приемлемым в диагностики рецидива рака предстательной железы и достаточно широко используется на практике.

Вместе с тем этот способ не лишен определенных недостатков, т.к. анализ сывороточных значений простатического специфического антигена не позволяет точно выполнить дифференциальную диагностику между развитием рецидива рака предстательной железы, после радикальной простатэктомии и метастазами в кости скелета и/или лимфатическую ткань (Stamey ТА, Graves НС, Wehner N, et al. Early detection of residual prostate cancer after radical prostatectomy by an ultrasensitive assay for prostate specific antigen. J. Urol. 149:787-792, 1993).

Целью настоящего изобретения является раннее выявление рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии.

Это достигается тем, что исследуют мочу больного на уровень концентрации простатического специфического антигена и при ее увеличении в процессе динамического наблюдения до и после массажа ложа предстательной железы прогнозируют рецидив заболевания.

Способ поясняется следующими клиническими примерами его осуществления.

Клинический пример № 1:

Больной А., 70 лет (История болезни № 12916). Поступил 11. 12. 2000. По поводу рака предстательной железы T2N 0M0 была выполнена радикальная простатэктомия, период наблюдения за больным после операции - 18 месяцев. В ходе наблюдения за больным на протяжении 12 месяцев после операции не было отмечено динамики повышения уровня концентрации простатического специфического антигена до и после массажа в сыворотке крови и моче. Значения концентрации простатического специфического антигена колебались в сыворотке крови от 0.03 нг/мл до 0.09 нг/мл, т.е. в пределах нормы.

В моче значения концентрации простатического специфического антигена колебались в пределах и от 0,5 нг/мл до 1,2 нг/мл. Через 12 месяцев после операции уровень концентрации простатического специфического антигена в моче до и после массажа ложа простаты составил 2,5 нг/мл 14,7 соответственно. В дальнейшем на протяжении 6 месяцев у больного была отмечена динамика увеличения простатического специфического антигена в моче как до, так и после массажа ложа простаты. На фоне динамического повышения концентрации в моче через 6 месяцев у больного было отмечено повышение простатического специфического антигена в крови после массажа с 0,7 нг/мл до 1,3 нг/мл. Больному было выполнено контрольное обследование (трансректальное ультразвуковое исследование, компьютерная томография, магниторезонансная томография), результаты которого выявили данные, свидетельствующие о местном рецидиве рака предстательной железы.

Таким образом, у этого больного было отмечено постепенное увеличение значений простатического специфического антигена в моче, что коррелировало с увеличением простатического специфического антигена в моче после массажа ложа предстательной железы.

Клинический пример № 2:

Данные обследования больного С., 62 лет (История болезни № 13924), которому была выполнена радикальная простатэктомия по поводу рака предстательной железы, выявили повышение уровней концентрации простатического специфического антигена - 3,7 нг/мл в сыворотке крови, т.е. выше нормы (>0.2 нг/мл), через 14 месяцев после радикальной простатэктомии. Значения концентрации простатического специфического антигена в моче этого больного до и после массажа предстательной железы составили 0,8 нг/мл и 0,7 нг/мл соответственно.

Уровни концентрации простатического специфического антигена этого больного в сыворотке крови до и после массажа предстательной железы не претерпели значимых изменений и составили 3,7 нг/мл и 3,5 нг/мл соответственно.

Результаты пальцевого ректального исследования, трансректального ультразвукового исследования, ядерно-магнитной томографии не выявили данных, свидетельствующих в пользу рецидива рака предстательной железы. В то же время по данным остеосцинтиграфии и компьютерной томографии были диагностированы очаги метастазов в лимфатическую и костную систему.

Таким образом, отсутствие динамики увеличения простатического специфического антигена в сыворотке крови и моче до и после массажа ложа предстательной железы на фоне повышенной концентрации простатического специфического антигена в сыворотке крови позволяет диагностировать образование метастазов.

Клинический пример № 3:

У больного П., 64 лет, (История болезни № 15017) было отмечено повышение простатического специфического антигена в сыворотке крови до 4.5 нг/мл, т.е. выше нормы (>0,2 нг/мл) через 15 месяцев после радикальной простатэктомии, и не было отмечено каких-либо данных по результатам остеосцинтиграфии и компьютерной томографии, свидетельствующих в пользу метастазирования рака предстательной железы. Анализ значений простатического специфического антигена в сыворотке крови этого больного после массажа выявил повышение значений простатического специфического антигена, которые составили 5,3 нг/мл. В то же время значение простатического специфического антигена в моче составили 2,3 нг/мл до и 7,2 нг/мл после массажа ложа предстательной железы. Необходимо отметить, что динамика увеличения концентрации простатического специфического антигена до и после массажа была отмечена на этапе, предшествующем увеличению значений простатического специфического антигена в сыворотке крови.

Таким образом, у больных раком предстательной железы, которым выполняли радикальную простатэктомию в случаях местного образования рецидива отмечается увеличение динамики уровня концентрации простатического специфического антигена в сыворотке крови и моче после массажа. При этом необходимо отметить, что увеличение значений простатического специфического антигена в моче у этого больного до и после массажа предшествует повышению значений простатического специфического антигена в сыворотке крови. И, наоборот, в тех случаях, когда уровни простатического специфического антигена в сыворотке крови обусловлены экспрессией белка диссеминированными клетками (метастазами), не наблюдается динамики увеличения простатического специфического антигена в моче до и после массажа.

Таблица 1 
Результаты обследования 21 больного раком предстательной железы, которым была выполнена радикальная простатэктомия 
Порядковый номер больного Уровень ОПСА (нг/мл) СПСА/ОПСА (%) Ультразвуковое исследование Балл по шкале Глисона Стадия заболевания 
1 11,5 11,1 пол 4 T2вN 0M0 
2 9,9 9,0 пол 3 T 2аN0M0 
3 3,6 14,0 отр 6 T1сN0M 0 
4 12,3 13,0 пол 7 T2вN 0M0 
5 6,2 5,2 пол 4 T 2аN0M0 
6 7,9 11,9 отр 7 T1сN0M 0 
7 17,2 14 пол 4 T2вN 0M0 
8 25,0 7.6 пол 7 T 2аN0M0 
9 26,3 18,0 пол 6 T2аN0M 0 
10 13,0 16,2 отр 6 T1сN 0M0 
11 9,7 16,5 пол 8 T 2аN0M0 
12 6,9 7.1 пол 7 T2вN0M 0 
13 37,0 12,4 пол 7 T2вN 0M0 
14 5,6 7,2 отр 6 T 1сN0M0 
15 33,5 6,8 отр 6 T2аN0M 0 
16 22,1 12,8 пол 7 T2аN 0M0 
17 12,4 12,0 пол 5 T 2аN0M0 
18 7,7 14,3 пол 6 T2вN0M 0 
19 13,9 9,8 пол 7 T2вN 0M0 
20 18,4 13,1 пол 6 T 2вN0M0 
21 33,9 9,0 пол 7 T2вN0M 0 
пол - данные положительны в пользу рака предстательной железы

отр -- данные отрицательны 


В настоящее время этот способ применяется в урологической клинике Российского государственного медицинского университета на базе урологического отделения 1-ой городской клинической больницы им. Н.И.Пирогова г. Москвы.

Заявленное изобретение, несмотря на кажущуюся простоту, не очевидно для специалистов, работающих в данной области.

Заявление изобретения имеет важное социально-экономическое значение.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ прогнозирования местного рецидива рака предстательной железы путем определения уровня концентрации простатического специфического антигена (ПСА) в сыворотке крови у больных, перенесших радикальную простатэктомию, отличающийся тем, что значения ПСА в крови определяют до и после массажа ложа предстательной железы, причем в тех случаях, когда показатели ПСА в крови в пределах нормы, осуществляют определение ПСА в моче до и после массажа ложа предстательной железы и при наличии динамики роста его показателей определяют концентрацию ПСА в сыворотке крови до и после массажа ложа предстательной железы, при этом, если значения ПСА в сыворотке крови после массажа ложа предстательной железы выше его исходных значений, прогнозируют развитие местного рецидива рака предстательной железы.