ПРИМЕНЕНИЕ КРИОПЛАЗМОСОРБЦИИ

ПРИМЕНЕНИЕ КРИОПЛАЗМОСОРБЦИИ

RU (11) 2238110 (13) C1

(51) 7 A61M1/38, A61M1/36 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.05.2007 - может прекратить свое действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.10.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003138301/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.12.29 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.12.29 
(45) Опубликовано: 2004.10.20 
(56) Аналоги изобретения: СОКОЛОВ А.А. и др. Эфферентная терапия в комплексном лечении болезней накопления. - СПб., 1998, с. 35-37. RU 2217173 C2, 27.11.2003. RU 2185211 С2, 20.07.2002. RU 2149021 С1, 20.05.2000. КОРЕНЬКОВ Д.Г. и др. Плазмаферез в лечении аутоиммунного бесплодия у мужчин. Эфферентная терапия. - 2000, 6, №4, с. 20-23. КЕЧИЯН К.Н. Факторы, влияющие на эффективность лечения бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения. Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. к.м.н. - М., 1992, 20 с. US 5585234, 17.12.1996. McLACHLAN RL. Basis, diagnosis and treatment of immunological infertility in men/ J Reprod Immunol. - 2002, Oct-Nov; 57(1-2):35-45. 
(72) Имя изобретателя: Кореньков Д.Г. (RU); Марусанов В.Е. (RU); Александров В.П. (RU); Кузин Г.Г. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования (RU) 
(98) Адрес для переписки: 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41, МАПО, НОИС 

(54) ПРИМЕНЕНИЕ КРИОПЛАЗМОСОРБЦИИ 
Изобретение относится к медицине, к урологии и может быть использовано для лечения аутоиммунного бесплодия. Применяют криоплазмосорбцию. Данное изобретение способствует улучшению количественных и качественных показателей сперматогенеза, в том числе увеличению концентрации сперматозоидов и их подвижных форм, что, в свою очередь, способствует повышению эффективности лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин. 1 табл. 



ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и может быть использовано при лечении аутоиммунного бесплодия у мужчин.

Известен способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин, включающий внутрисосудистое ультрафиолетовое облучение крови (ВУФОК) (Кореньков Д.Г., Марусанов В.Е. и др. Эффективность внутрисосудистого ультрафиолетового облучения крови при аутоиммунном бесплодии у мужчин // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - №1-2 (4). - 2003. - С.115-118). Использование ВУФОК нормализует функцию гематотестикулярного барьера, улучшает микроциркуляцию, способствует “сбросу” антиспермальных антител (АСАТ) из пораженных гениталий (яичек) в сосудистое русло, а также нормализует клеточный иммунитет и уменьшает избыток иммуноглобулинов в сосудистом русле.

Известен способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин, включающий введение преднизолона в дозе 40 мг/сут курсами 3-5 дней (В.А. Божедомов и др. // Андрология и генитальная хирургия, 2000. - №1. - С.50). Введение преднизолона короткими курсами в указанной дозе подавляет выработку антиспермальных антител, однако эффективность данного метода лечения невысока.

Недостатком указанных способов является то, что циркуляция антиспермальных антител и иммунных комплексов в крови пациента продолжается еще длительный период времени, что ухудшает качество спермы.

В последние годы существенная роль в повреждении мембран сперматозоидов, вплоть до некроспермии, отводится активным формам кислорода, образующимся в результате ишемии гениталий при их травме или заболеваниях и запускающим реакции активации свободнорадикального окисления белков и липидов на мембранах половых клеток. Однако указанные способы не воздействуют на это звено патогенеза аутоиммунного бесплодия у мужчин.

Задачей изобретения является улучшение количественных (объем и количество сперматозоидов) и качественных (подвижность сперматозоидов, их морфология, резистентность, оплодотворяющая способность) показателей сперматогенеза, повышение эффективности при лечении аутоиммунного бесплодия у мужчин.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин, согласно изобретению, дополнительно проводят курс криоплазмосорбции.

Проведенные авторами исследования показали, что криоплазмосорбция приводит к снижению содержания АСАТ, иммуноглобулинов, активных форм кислорода и продуктов свободнорадикального окисления белков, липидов и аскорбиновой кислоты (дисульфидные группы (SS-гр), малонового диальдегида (МДА), окисленные формы аскорбиновой кислоты (ОФАК)) в крови и эякуляте.

Блокада процесса образования АСАТ, обусловленная иммуномодулирующей терапией, и активное выведение из сосудистого русла и пораженных гениталий избытка антиспермальных антител и продуктов свободнорадикального окисления за счет проведения курса криоплазмосорбции, улучшают количественные и качественные показатели сперматогенеза, повышая тем самым эффективность лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин.

Криоплазмосорбцию проводят по известной методике (А.А. Соколов, А.Л. Костюченко, К.Я. Гуревич, М.В. Белоцерковский - в кн. Эфферентная терапия в комплексном лечении болезней накопления, - СПб. - 1998 г. - С.35-37) следующим образом.

Началом операции является обычный плазмаферез. Полученную при этом плазму в объеме 40-45% от расчетного объема циркулирующей в сосудистом русле всей плазмы немедленно замораживают в течение 16-18 часов при температуре минус 20 градусов С с добавлением в нее гепарина в количестве 10 тыс. ЕД. Расчет эксфузированного объема плазмы производят по формуле: - объем циркулирующей крови (ОЦК) составляет 7% от массы тела больного, т.е. при весе пациента 70 кг - 4900 мл. Учитывая, что гематокрит в норме равняется 45%, то объем плазмы из объема ОЦК будет равен: 4900 мл - 100%, а 55% - 2695 мл. Таким образом, извлеченная плазма в 40% объеме будет равняться 1078 мл. Замещение забранной плазмы производят одновременным внутривенным введением кристаллоидного и коллоидного растворов в соотношении 2:1. Следует учитывать, что если удаленный объем плазмы возмещается только кристаллоидными растворами, то объем инфузии должен быть увеличен в 3-4 раза по сравнению с объемом эксфузированной плазмы. Перед следующей операцией ранее извлеченную плазму размораживают при температуре плюс 4 градуса С, а сгусток гепаринового криопреципитата осаждают центрифугированием при скорости 1000 оборотов в минуту в течение 5 минут. Затем надосадочную плазму перфузируют через неселективный углеродный сорбент (УВГ - 5, СКН - 2 м или др.) при соотношении сорбент-сорбат - 1:10 или 1:20 и внутривенно возвращают больному. Плазму, полученную в ходе каждого последующего плазмафереза, обрабатывают аналогичным образом. При этом каждый раз объем забранной плазмы следует увеличивать на 20-30% от общего объема циркулирующей плазмы. Количество операций на курс - 3-4 через 1-2 дня.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

1. Пациент Р., 26 лет, обратился по поводу бесплодия в браке. В анамнезе травма мошонки с повреждением правого яичка. В спермограмме: количество сперматозоидов 38 млн. в 1 мл, подвижных сперматозоидов - 32%, дегенеративных форм - 50%. В крови: АСАТ - 2650 Ме/л, SS-гр - 5,31 ммоль/л, МДА -5,50 ммоль/л, ОФАК - 39,1 ммоль/л. В эякуляте: АСАТ - 305 Ме/л (N - до 75 Ме/л), SS-гр - 6,01 ммоль/л, МДА - 5,32 ммоль/л, ОФАК - 50,1 ммоль/л. Диагноз: аутоиммунное бесплодие, астенозооспермия. После лечения преднизолоном был проведен курс криоплазмосорбции в количестве 3 процедур, проводимых через день. В крови количество АСАТ снизилось до 171 Ме/л, SS-гр - 3,95 ммоль/л, МДА - 3,41 ммоль/л, ОФАК - 36,9 ммоль/л. В эякуляте количество АСАТ снизилось до 80 Ме/л, SS-гр - 4,11 ммоль/л, МДА - 3,1 ммоль/л, ОФАК - 40,1 ммоль/л. Контрольное обследование спермограммы после курса лечения - количество сперматозоидов - 69 млн. в 1 мл, подвижных форм - 68%, дегенеративных форм - 36%.

2. Пациент М., 34 года, обратился по поводу отсутствия детей в браке в течение 5-х лет. Больной в анамнезе перенес операцию по поводу варикоцеле. При обследовании в спермограмме количество сперматозоидов 30 млн. в 1 мл, подвижных форм 38%, дегенеративных форм - 45%. В крови количество АСАТ составило 2365 Ме/л, SS-гр - 5,31 ммоль/л, МДА - 5,50 ммоль/л, ОФАК - 39,1 ммоль/л. В эякуляте: АСАТ - 298 Ме/л, SS-гр - 6,03 ммоль/л, МДА - 5,40 ммоль/л, ОФАК - 50,4 ммоль/л. Диагноз: аутоиммунное мужское бесплодие, олигозооспермия. После лечения преднизолоном был проведен курс криоплазмосорбции в количестве 4 процедур через день. После проведенного курса количество АСАТ в сыворотке крови снизилось до 120 Ме/л, SS-гр - 3,91 ммоль/л, МДА - 3,39 ммоль/л, ОФАК - 36,1 ммоль/л. В эякуляте количество АСАТ снизилось до 80 Ме/л., SS-гр - 3,98 ммоль/л, МДА - 2,95 ммоль/л, ОФАК - 40,3 ммоль/л. При контрольном обследовании спермограммы после курса лечения: количество сперматозоидов - до 61 млн. в 1 мл, подвижных форм до 59%, дегенеративных форм - до 28%.

3. Пациент Ю., 30 лет, обратился по поводу бесплодия в браке в течение 4-х лет. В анамнезе оперирован по поводу травмы органов мошонки. При обследовании в спермограмме количество сперматозоидов 25 млн. в 1 мл, подвижных форм 30%, дегенеративных форм 42%. В крови количество АСАТ составило 125 Ме/л, SS-гр - 5,41 ммоль/л, МДА - 5,62 ммоль/л, ОФАК - 40,1 ммоль/л. В эякуляте АСАТ - 850 Ме/л, SS-гр - 5,97 ммоль/л, МДА - 5,29 ммоль/л, ОФАК - 51,0 ммоль/л. Диагноз: аутоиммунное бесплодие.

После проведенного курса (5 сеансов) ВУФОК количество АСАТ в эякуляте снизилось до 102 Ме/л, а в сыворотке крови увеличилось до 685 Ме/л. Проведен курс криоплазмосорбции (4 процедуры через 2 дня). После лечения в сыворотке крови количество АСАТ снизилось до 68 Ме/л, SS-гр - 3,9 ммоль/л, МДА - 3,12 ммоль/л, ОФАК - 36,9 ммоль/л. В эякуляте количество АСАТ составило 98 Ме/л, SS-гр - 4,14 ммоль/л, МДА - 3,12 ммоль/л, ОФАК - 42,1 ммоль/л.

Контрольное обследование спермограммы после лечения - количество сперматозоидов 38 млн. в мл, подвижных форм 45%, дегенеративных форм 30%.

По заявленному способу было проведено лечение 32 больных с аутоиммунным бесплодием в возрасте от 22 до 37 лет, находящихся на стационарном лечении. Все больные были соматически здоровы. Средняя длительность заболевания составляла 4,0±0,5 лет.

Основными клиническими причинами формирования бесплодия являлись варикоцеле, травма яичка и кисты в области придатков. Все больные до применения криоплазмосорбции длительное время получали традиционную терапию: глюкокортикоиды, иммунодепрессанты и протеолитические ферменты.

Показаниями к назначению криоплазмосорбции являлись недостаточная эффективность традиционной медикаментозной терапии и некоторых эфферентных методов гемокоррекции (плазмафереза, гемосорбции с плазмаферезом в одном контуре), высокое содержание антиспермальных антител в крови и эякуляте и отсутствие положительной динамики спермограммы.

Криоплазмосорбция проводилась на фоне комплекса лечебных мероприятий:

- глюкокортикоиды в большой дозе коротким курсом: преднизолон 30 мг 3 раза в день per os - 5-6 суток;

- трентал 300 мг на 400 мл реополиглюкина 2 раза в день капельно, медленно, внутривенно - 5-6 суток;

- антиоксиданты: унитиол 5% раствор - 1,0 мл/10 кг массы тела в сочетании с аскорбиновой кислотой 5% раствор 0,3 мл/10 кг массы тела внутривенно каждые четыре часа в течение 5-6 суток и -токоферол 40 мг/кг массы тела внутримышечно 5-6 суток;

- внутрисосудистое ультрафиолетовое облучение крови (ВУФОК) ежедневно или через день - 5-6 сеансов на курс лечения.

Оценивались показатели свободнорадикального окисления, спермограммы, содержания АСАТ в крови и эякуляте.

Изменения показателей свободнорадикального окисления у больных исходно характеризовались достоверным повышением содержания окисленных форм белков, липидов и аскорбиновой кислоты при резком снижении антиоксидантной защиты как в крови, так и эякуляте. Наиболее выраженные изменения показателей свободнорадикального окисления отмечались в эякуляте: содержание дисульфидных групп и окисленных форм аскорбиновой кислоты было выше, чем в крови, на 13 и 28% соответственно, а уровень супероксиддисмутазы - ниже на 23% (см. таблицу).

Изменения показателей в результате лечения представлены в таблице.

Как видно из таблицы, после проведенного лечения высокодостоверно, по сравнению с исходным фоном, возросла антиоксидантная защита, снизился высокий уровень окисленных форм тиодисульфидного и аскорбатного обмена как в крови, так и эякуляте, содержание АСАТ в крови стало превышать норму только в 2,3 раза, а в эякуляте - приблизилось к нормальным показателям. Снижение уровня АСАТ привело к увеличению концентрации сперматозоидов в 3,0 раза, количество подвижных форм возросло в 2,2 раза, а дегенеративных - уменьшилось в 1,4 раза по сравнению с исходным фоном. При этом MAR-тест снизился в 3,7 раза.

Через 3 месяца после курса лечения отмечалась тенденция к снижению как в крови, так и в эякуляте антиокидантной активности, увеличению уровня окисленных форм свободнорадикального окисления, нарастанию уровня АСАТ. Эти изменения являются показаниями к проведению повторного курса лечения с использованием криоплазмосорбции.



Использование предложенного способа позволяет улучшить количественные и качественные показатели сперматогенеза, повысить эффективность лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин. 



ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Применение криоплазмосорбции для лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин.