СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ С ПРОЯВЛЕНИЯМИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПУТЕМ ПЛАЗМАФЕРЕЗА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ С ПРОЯВЛЕНИЯМИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПУТЕМ ПЛАЗМАФЕРЕЗА


RU (11) 2146948 (13) C1

(51) 7 A61M1/36, A61N5/06 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.03.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 95109332/14 
(22) Дата подачи заявки: 1995.06.13 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1995.06.13 
(45) Опубликовано: 2000.03.27 
(56) Аналоги изобретения: Логинов А.С. и др. Иммунная система и болезни органов пищеварения. - М.: Медицина, 1986, с. 237 и 238. 
(71) Имя заявителя: Санкт-Петербургская государственная медицинская академия 
(72) Имя изобретателя: Радченко В.Г.; Ермолов С.Ю.; Русанова Т.В. 
(73) Имя патентообладателя: Санкт-Петербургская государственная медицинская академия 
(98) Адрес для переписки: 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр. 47, Санкт- Петербургская государственная медицинская академия 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПЕЧЕНИ С ПРОЯВЛЕНИЯМИ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПУТЕМ ПЛАЗМАФЕРЕЗА 

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения больных хроническими заболеваниями печени. Наружно последовательно облучают правую и левую доли печени, тимус и селезенку в течение 20-25 с; плотность мощности 12,8 мВт/см2, мощность излучения 1,610-3 Вт. Причем после 3, 6 и 10 сеансов лазеротерапии осуществляют плазмаферез, после которого производят облучение форменных элементов крови гелионеоновым лазером. Время 30-40 мин. Мощность 1,610-3 Вт. Способ позволяет сократить сроки пребывания в стационаре, увеличить продолжительность ремиссии. 2 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, в частности применяется для лечения больных с хроническими заболеваниями печени.

Известен способ лечения хронических заболеваний печени с проявлениями печеночной недостаточности с использованием глюкокортикостероидов. Показанием для их применения является выраженное противовоспалительное действие препаратов. Однако, при их применении возникают побочные эффекты, проявляющиеся повышением восприимчивости к бактериальной инфекции, препараты способствуют язвообразованию, в ряде случаев имеет место увеличение печеночной недостаточности, что во многом ограничивает их применение /Подымова С.Д. "Болезни печени", - М.: Медицина, 1993 г. - с. 332, Апросина З.Г. "Хронический активный гепатит как системное заболевание", - М.: Медицина, 1981. - с. 233, Курдыбайло Ф.В. "Современные методы лечения гепатита и цирроза печени", - Врачебное дело, 1982, N 7, с. 51 - 54, Мансуров Х.Х., Асфагиянова В.С., Николаева О.С. "Иммунокоррегирующая терапия больных хроническими активными заболеваниями печени вирусной этиологии", - Тер. архив, 1987, N 2, с. 114 - 117/.

Известен способ лечения больных хроническими заболеваниями печени с проявлениями печеночной недостаточности с использованием иммуномодуляторов /тималин, Т-активин, левамизол/. Основанием для их применения является активация иммунной системы, однако при их применении наблюдаются побочные эффекты в виде цитопении, аллергических реакций, не всегда достигается желательный эффект /Ефанов А.Н. "Общие принципы лечения хронических заболеваний печени", - В сб. "Хронические гепатиты и циррозы печени", - Л., 1983, с. 69 - 73, Кляритинская И.Л. "Клиническая эффективность некоторых иммуномодулирующих средств при циррозе печени", - Автореф. канд. дисс., - Харьков, 1984, с. 19/.

Известен способ лечения с использованием ультрафиолетового облучения аутокрови, основанный на том, что облученная ультрафиолетом кровь оказывает оксигенирующее, бактерицидное, иммуностимулирующее действие. Но применение этого метода ограничено рядом противопоказаний: наличием фотодерматита, заболеваниями крови, склонностью к гипогликемии, аллергическими реакциями на консервант /Марочков А.В., Доронин В.А., Кравцов И.Н. "Осложнения при ультрафиолетовом облучении крови", - Анестезиология и реаниматология", - 1990, N 4, с. 55 - 56/.

Известен способ лечения хронических заболеваний печени с проявлениями печеночной недостаточности путем гемосорбции. В результате контакта с сорбентом из крови удаляются токсические вещества, уменьшается активность печеночных ферментов, нормализуются осадочные пробы. Однако, указанный способ обладает существенными недостатками: тромбирование крови в коммуникационной системе, тромбоэмболические осложнения, в ряде случаев имеет место активация процесса в печени /Берестнев А.В. "Гемосорбция при печеночной недостаточности в хирургической практике", - В сб. "Дезинтоксикация и коррекция в медицине". - Харьков, 1982 г., с. 14 - 15, Витин А.А., Назаренко П.Н. "Возможности пролонгированного эффекта гемосорбции у больных циррозом печени". - Харьков, 1982, с. 22 - 23/.

Из всех известных способов в качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности нами выбран способ лечения хронических заболеваний печени с проявлениями печеночной недостаточности путем плазмафереза, проводимый с целью элиминации экзо- и эндогенных патологических веществ, содержащих в плазме, нормализации объема циркулирующей плазмы. Однако, указанный способ обладает существенными недостатками у больных хроническими заболеваниями печени с проявлениями печеночной недостаточности: незначительное клинико-биохимическое улучшение, непродолжительность ремиссии /Логинов А.С., Царегородцева Т. М., Зотина М.М. "Иммунная система и болезни органов пищеварения". - М.: Медицина, 1986 г. с. 237 - 238/.

Задачей изобретения является разработка способа, повышающего эффективность лечения, уменьшающего сроки пребывания в стационаре, увеличивающего продолжительность ремиссии. Поставленная задача осуществляется тем, что в известном способе, включающем плазмаферез, дополнительно проводят курс лазеротерапии, включающий не более 10 сеансов наружного последовательного облучения правой и левой долей печени, тимуса, селезенка в течение 20 - 25 с, плотность излучения - 12,8 мВт, мощность - 1,6 10-3 Вт, после 3, 6 и 10 сеансов лазеротерапии проводят плазмаферез с одномоментным забором до 1000 мл крови с элиминацией 400 - 600 мл плазмы, после чего осуществляют облучение форменных элементов крови гелио-неоновым лазером в течение 30 - 40 мин, мощность излучения 1,6 10-3 Вт. Данный способ лечения необходимо проводить в стационарных условиях после клинико-биохимических и инструментальных исследований, подтверждающих невозможность проведения другой патогенетической терапии. Данный способ проводится на основе базисной и симптоматической терапии/Гепатопротекторы, ферменты, витамины, мочегонные препараты/. Для проведения данного способа терапии используют последовательное гелио-неоновое лазерное облучение области печени /правой и левой долей/, тимуса, селезенки в течение 20 - 25 с, плотность облучения - 12,8 мВт, мощность излучения - 1,6 10-3 Вт. Курс терапии - не более 10 сеансов. После 3, 6 и 10 сеансов лазеротерапии осуществляют плазмаферез с одномоментным забором до 1000 мл крови и элиминацией 400 - 600 мл плазмы, после чего производят облучение форменных элементов крови в течение 30 - 40 мин, мощность излучения - 1,6 10-3 Вт. Облучение крови осуществлялось с помощью приспособления для облучения крови гелио-неоновым лазером, где контакта световода лазера с кровью больного нет.

Сопоставителный анализ заявляемого решения с прототипом показывает, что заявляемый способ отличается от известного тем, что дополнительно проводят курс лазеротерапии, включающий не более 10 сеансов наружного последовательного облучения области тимуса, селезенки, правой и левой долей печени в течение 20 - 25 с, плотность облучения - 12,8 мВт, мощность облучения - 1,6 10-3 Вт, причем после 3, 6 и 10 сеансов лазеротерапии осуществляют плазмаферез, после которого производят облучение форменных элементов крови гелио-неоновым лазером в течение 30 - 40 мин. Таким образом, заявляемый способ лечения хронических заболеваний печени с проявлениями печеночной недостаточности соответствует критерию изобретения "Новизна".

Заявляемый способ лечения применен у 10 больных хроническими заболеваниями печени с проявлениями печеночной недостаточности. В качестве примера приводятся выписки из историй болезни.

Пример 1. История болезни N 21720, больной П., 58 лет. Диагноз: Макронодулярный цирроз печени, активный, декомпенсированный с явлениями портальной гипертензии и гиперспленизма. Дистрофическая стадия. Печеночная недостаточность II ст.

При поступлении больной жаловался на слабость, вялость, заторможенность, снижение работоспособности, отсутствие аппетита, боли в правом подреберье. Болеет в течение 4-х лет, многократно лечился в различных терапевтических и хирургических стационарах без существенного эффекта. Три года назад больному была произведена диагностическая лапаротомия и биопсия печени, где был подтвержден диагноз макронодулярного цирроза печени. Объективно: состояние больного тяжелое, кожные покровы резко желтушны, живот увеличен в объеме за счет асцитической жидкости, уровень жидкости по средне-ключичной линии. Из-за скопления асцитической жидкости печень и селезенка не определяются. В биохимическом анализе содержание белка - 56 г/л, альбуминов - 29%, гамма-глобулинов - 38%, тимоловая проба - 145, сулемовая проба - 0,6 мл, АЛТ - 4,06 АСТ - 1,83, билирубин - 240 мкмоль/л, мочевина - 8,7 ммоль/л, холестерин - 3,2 ммоль/л, протромбин. индекс - 60%, лейкоциты - 5,3 109/л, СОЭ - 32 мм/ч, тромбоциты - 102 109/л. Проводимое лечение: витамины группы A, B, C, эссенциале, фестал, фуросемид, препараты K, аминокровин, гемодез. Больному проведен курс лазеротерапии, состоящий из 10 сеансов последовательного облучения правой и левой долей печени, селезенки, тимуса в течение 20 с, плотность облучения 12,8 мВт, мощность излучения - 1,6 10-3 Вт. После 3, 6 и 10 сеансов лазеротерапии осуществляли лечебный плазмаферез контейнерным способом с элиминацией 600 мл плазмы, после которого проводили облучение форменных элементов крови в течение 40 мин. В конце лечения состояние больного улучшилось, прошла сонливость, вялость, заторможенность, увеличилась работоспособность, уменьшилась желтушность кожных покровов. Содержание белка - 64 г/л, альбуминов - 40%, гамма-глобулинов - 35%, тимоловая проба - 100 ВСЕ, сулемовая проба - 0,7 мл, АСТ - 0,72 АЛТ - 2,08, билирубин - 88 мкмоль/л, мочевина - 7,3 ммоль/л, холестерин - 3,8 ммоль/л, протромбин. индекс - 68%, лейкоциты - 5,5 109/л, СОЭ - 28 мм/ч, тромбоциты - 112 109/л. При контрольном исследовании через месяц отмечалось клинико-лабораторное улучшение, проявляющееся исчезновением слабости, повышением работоспособности, уменьшением желтухи и объема живота, уровень асцитической жидкости определялся по задней подмышечной линии. Содержание белка - 85 г/л, альбуминов - 44%, гамма-глобулинов - 30%, тимоловая проба - 85 ВСЕ, сулемовая проба - 1,3 мл, АСТ - 0,65 ммоль/л, АЛТ - 1,18 ммоль/л, билирубин - 50 мкмоль/л, мочевина - 4,8 ммоль/л, протромбин. индекс - 72%, лейкоциты - 5,3 109/л, СОЭ - 22 мм/ч, тромбоциты - 120 109/л. Сроки лечения в стационаре - 30 дней. Ремиссия продолжается 5 месяцев.

Пример 2.

История болезни N 868, больной С., 43 г. Диагноз: Микронодулярный цирроз печени, активный, декомпенсированный с явлениями портальной гипертензии и гиперспленизма. Дистрофическая стадия. Печеночная недостаточность II ст. При поступлении жалобы на слабость, сонливость, отвращение к пище, увеличение в объеме живота. Болен в течение 3-х лет, год назад произведена биопсия печени, подтверждающая данный диагноз. Многократно лечился в терапевтических стационарах без эффекта. Объективно: состояние тяжелое, выраженная желтуха, живот увеличен в объеме за счет асцитической жидкости с уровнем жидкости по передней подмышечной линии, печень выступает из-под края реберной дуги на 6 см, плотная, селезенка не пальпируется из-за асцитической жидкости. В анализах: общий белок - 64 г/л, альбумины - 39%, гамма-глобулины - 38%, тимоловая - 60 ВСЕ, сулемовая - 1,05 мл, АСТ - 0,52 ммоль/л, АЛТ - 1,78 ммоль/л, билирубин - 170 мкмоль/л, мочевина - 8,8, холестерин - 3,4 ммоль/л, протромбин - 60%, лейкоциты - 5,7 109/л, СОЭ - 50 мм/ч, тромбоциты - 80 109/л. Проводимое лечение: карсил, витамины группы B, C, фуросемид, аспаркам, фестал, гемодез. Больному проведена лазеротерапия, состоящая из 10 сеансов наружного последовательного облучения правой и левой долей печени, области селезенки и тимуса в течение 23 с. После 3, 6 и 10 сеансов лазеротерапии осуществляли лечебный плазмаферез контейнерным способом с одномоментным забором до 800 мл крови, элиминацией до 500 мл плазмы, после которого осуществляли облучение форменных элементов крови в течение 35 мин. В конце лечения состояние больного улучшилось, уменьшилась слабость, прошла вялость, сонливость, уменьшилась желтушность кожных покровов. Содержание белка - 68 г/л, альбуминов - 40%, гамма-глобулинов - 30%, тимоловая - 50 ВСЕ, сулемовая - 1,3 мл, АСТ - 0,52 ммоль, АЛТ - 0,58 ммоль/л, билирубин - 70 мкмоль/л, мочевина - 5,7 ммоль/л, холестерин - 4,1 ммоль/л, протромбин - 70%, лейкоциты - 5,5 109/л, СОЭ - 40 мм/ч, тромбоциты - 150 109/л. При контроле через месяц - дальнейшее улучшение самочувствия, повысилась работоспособность, уменьшилась желтушность кожных покровов, слабость. Уровень асцитической жидкости определялся по задней аксиллярной линии. Содержание белка - 96 г/л, альбумины - 42%, гамма-глобулины - 28%, тимоловая проба - 28 ВСЕ, сулемовая - 1,3 мл, АСТ - 0,46 ммоль, АЛТ - 0,72 ммоль/л, билирубин - 27 мкмоль/л, мочевина - 4,5 ммоль/л, холестерин - 5,0 ммоль/л, протромбин - 78%, лейкоциты - 5,3 109/л, СОЭ - 20 мм/ч, тромбоциты - 190 109/л. Срок лечения в стационаре - 22 дня. Ремиссия продолжается 6 мес.

Пример 3.

История болезни N 2582, больной М., 40 лет. Диагноз: Хронический активный гепатит. Печеночная недостаточность II ст. При поступлении жалобы на слабость, сонливость, боли в правом подреберье, похудание. Болен в течение 2-х лет, лечился в различных стационарах города без эффекта, 7 мес назад больному произведена биопсия печени, подтверждающая данный диагноз. Объективно: состояние больного средней тяжести, пульс - 86 уд/мин, АД - 130/90 мм рт. ст. Живот вздут, печень плотная, увеличена на 6 см, селезенка не увеличена. В анализах: общий белок - 74 г/л, альбумины - 34%, гамма-глобулин - 30%, тимоловая - 108 ВСЕ, сулемовая - 1,4 мл, АСТ - 0,46 ммоль, АЛТ - 2,88 ммоль/л, билирубин - 120 мкмоль/л, мочевина - 8,9 ммоль/л, холестерин - 2,4 ммоль/л, протромбин - 65%, лейкоциты - 9,4 109/л, СОЭ - 25 мм/ч, тромбоциты - 264 109/л. Проводимое лечение: эссенциале, мезим-форте, аминокровин, витамины группы В, C. Больному проведено 10 сеансов лазеротерпаии наружного последовательного облучения левой и правой долей печени, селезенки и тимуса в течение 25 с. После 3, 6 и 10 сеансов лазеротерапии осуществляли лечебный плазмаферез с одномоментным забором до 1000 мл крови, с элиминацией 500 мл плазмы, после которого осуществляли облучение форменных элементов крови в течение 30 мин. После проведенной терапии состояние больного улучшилось, прошла слабость, сонливость, прошли боли в правом подреберье, появился аппетит. В анализах: общий белок - 87 г/л, альбумины - 44%, гамма-глобулины - 22%, тимоловая - 78 ВСЕ, сулемовая - 1,6 мл, АСТ - 0,46 ммоль/л, АЛТ - 1,08 ммоль/л, билирубин - 70 мкмоль/л, мочевина - 4,9 ммоль/л, холестерин - 3,8 ммоль/л, протромбин - 74%, лейкоциты - 8,5 109/л, СОЭ - 15 мм/ч, тромбоциты - 294 109/л. Через месяц жалоб у больного не было, состояние удовлетворительное, в анализах: общий белок - 94 г/л, альбумины - 49%, гамма-глобулины - 30%, тимоловая - 85 ВСЕ, сулемовая - 1,7 мл, АСТ - 0,42 ммоль, АЛТ - 0,96 ммоль/л, билирубин - 28 мкмоль/л, мочевина - 4,0 ммоль/л, холестерин - 4,0 ммоль/л, протромбин - 80%, лейкоциты - 6,5 109/л, СОЭ - 12 мм/ч, тромбоциты - 296 109/л. Срок лечения в стационаре - 20 дней. Ремиссия - 6 месяцев.

Контрольный пример.

История болезни N 199. Больной Л., 45 лет. Диагноз: Микронодулярный цирроз печени, активный, декомпенсированный, с явлениями портальной гипертензии и гиперспленизма. Дистрофическая стадия. Печеночная недостаточность II ст. При поступлении жалобы на слабость, сонливость, снижение работоспособности. Болен в течение 2-х лет, год назад произведена биопсия печени, подтверждающая данный диагноз. Многократно лечился в терапевтических стационарах без существенного эффекта. Объективно: состояние тяжелое, кожные покровы и слизистые желтушные, печень выступает из-под края реберной дуги на 4 см, селезенка - на 3 см, живот увеличен в объеме за счет асцитической жидкости, уровень жидкости - по средне-подмышечной линии. В анализах: общий белок - 65 г/л, альбумины - 36%, гамма-глобулины - 37%, тимоловая проба - 100 ВСЕ, сулемовая - 1,2 мл, АСТ - 0,78 ммоль/л, АЛТ - 1,7 ммоль/л, билирубин - 120 мкмоль/л, холестерин - 3,9 ммоль/л, мочевина - 8,2 ммоль/л, протромбин - 64%, лейкоциты - 5,4 109/л, СОЭ - 46 мм/ч, тромбоциты - 73 109/л. После лечения /карсил, фестал, витамины группы B, C, гемодез, фуросемид, плазмаферез в количестве 4-х сеансов с интервалом 4 дня/ состояние больного несколько улучшилось - уменьшилась слабость, вялость, желтушность кожных покровов. В анализах: общий белок - 64 г/л, альбумины - 38%, гамма-глобулины - 37%, тимоловая проба - 100 ВСЕ, сулемовая - 1,36 мл, АСТ - 0,78 ммоль/л, АЛТ - 1,44 ммоль/л, билирубин - 80 мкмоль/л, холестерин - 4,0 ммоль/л, мочевина - 7,9 ммоль/л, протромбин - 68%, лейкоциты - 5,4 109/л, тромбоциты - 72 109/л, СОЭ - 50 мм/ч. Через месяц при контрольных анализах: общий белок - 65 г/л, альбумины - 36%, гамма-глобулины - 36%, тимоловая - 98 ВСЕ, сулемовая - 1,24 мл, АСТ - 0,65 ммоль/л, АЛТ - 1,24 ммоль/л, билирубин - 90 мкмоль/л, холестерин - 3,5 ммоль/л, мочевина - 8,6 ммоль/л, протромбин - 62%, лейкоциты - 5,9 109/л, СОЭ - 45 мм/ч, тромбоциты - 86 109/л. Срок пребывания в стационаре - 38 дней. Ремиссия - 25 дней.

Приведенные выписки из историй болезни показали, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью в сравнении с прототипом лечить больных хроническими заболеваниями печени с проявлениями печеночной недостаточности, уменьшить сроки пребывания больного в стационаре на 10 - 15 дней, увеличить продолжительность ремиссии на 3-4 месяца. Эффективность предложенного метода представлена в таблице 1, прототипа - в таблице 2. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения больных хроническими заболеваниями печени с проявлениями печеночной недостаточности путем плазмафереза, отличающийся тем, что дополнительно проводят курс лазеротерапии, включающий не более 10 сеансов наружного последовательного облучения правой и левой долей печени, тимуса и селезенки в течение 20 - 25 с, плотность мощности излучения - 12,8 мВт/см2, мощность излучения 1,6 10-3 Вт, причем после 3,6 и 10 сеансов лазеротерапии осуществляют плазмаферез, после которого производят облучение форментных элементов крови гелионеоновым лазером в течение 30 - 40 мин, мощность излучения 1,6 10-3 Вт.