СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕПСИСА И ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕПСИСА И ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ


RU (11) 2127130 (13) C1

(51) 6 A61M1/38, A61K31/545 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 1999.03.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 95107993/14 
(22) Дата подачи заявки: 1995.05.17 
(45) Опубликовано: 1999.03.10 
(56) Аналоги изобретения: Лохвицкий С.В. и др. Клиническая фармакокинетика антибиотиков при введении их в клеточной массе во время плазмафереза. Здравоохранение Казахстана.-N8, c.22-24. 
(71) Имя заявителя: Кемеровский кардиологический центр 
(73) Имя патентообладателя: Кемеровский кардиологический центр 
(98) Адрес для переписки: 650002, Кемерово, Сосновый б-р, 6, Кемеровский кардиологический центр 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕПСИСА И ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ 

Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии. Способ состоит в том, что проводят непрерывной плазмаферез, на фоне которого после удаления 800-1000 мл плазмы в составе плазмозамещающего раствора вводят сверхвысокую дозу антибиотика, равную 3-5-кратным суточным дозам, в течение 30-40 мин, после чего скорость выведения плазмы увеличивают и до конца сеанса плазмафереза удаляют 1-1,5 л плазмы. Способ позволяет создать бактерицидные концентрации антибиотиков в крови и тканях и предотвращать повреждение естественных систем детоксикации организма. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к интенсивной терапии, и может быть использовано при лечении сепсиса и гнойно-септических осложнений.

Известен способ лечения сепсиса с применением метода плазмафереза авторов И. Н. Горикова, В.Н. Филько, А.П. Борисенко, Н.Г. Евсеева "Клинические аспекты применения плазмафереза при сепсисе" - журнал "Терапевтический архив", 1990 г., N 3, стр. 100-105. Авторы используют метод прерывного (дискретного) плазмафереза с целью детоксикации и иммунокоррекции на фоне традиционного лечения сепсиса.

Известен метод использования дискретного (прерывного) плазмафереза в лечении больных с гнойно-септическими осложнениями авторов В.И. Первеева, Н.В. Захарова "Опыт применения обменного плазмафереза в лечении гнойно-септических осложнений" - журнал "Вестник хирургии им. Грекова", 1988 г., N 7, стр. 83 - 86. Метод использовался с целью детоксикации у травматологических и хирургических больных с гнойно-септическими осложнениями.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ плазмафереза, использованный у больных с гнойно-септическими осложнениями авторов С. В. Лохвицкого, А.Е. Гуляева, Н.В. Зубцова, Ю.Д. Климахина, Д.А. Швецова, опубликованный в журнале "Здравоохранение Казахстана", 1992 г., N 8, стр. 22 - 24 - "Клиническая фармакокинетика антибиотиков при введении их в клеточной массе во время плазмафереза". В клеточную массу, полученную в результате прерывного плазмафереза, вводилась обычная терапевтическая доза антибиотиков. После экспозиции в течении 20 мин проводилась реинфузия клеточной массы в организм больного. Обогащенные антибиотиком лейкоциты устремлялись в очаг воспаления, создавая в нем более высокие концентрации антибиотика, чем при обычных путях введения.

Недостатки данного способа состоят в том, что:

1. Использование терапевтической дозы антибиотика не создает высоких бактерицидных концентраций в организме в целом, что в условиях генерализованного инфекционного процесса малоэффективно.

2. В случае развития бактериолизного шока, возникновение которого вполне вероятно при активной антибактериальной терапии у больных сепсисом и больных с гнойно-септическими осложнениями, используя метод прерывного плазмафереза невозможно эффективно бороться с данным осложнением, которое в дальнейшем может привести к летальному исходу. При данном способе плазмафереза невозможно достаточно быстро вывести вместе с удаляемой из организма плазмой продукты распада бактерий.

3. Токсические продукты лизиса бактерий при данном способе плазмафереза большей частью выводятся через естественные пути, повреждая их.

Задача предлагаемого способа состоит в повышении эффективности лечения сепсиса и гнойно-септических осложнений.

Задача достигается тем, что применение метода непрерывного плазмафереза дало возможность использовать сверхвысокие дозы антибиотиков, создавая в крови и тканях эффективные бактерицидные концентрации антибиотиков, не опасаясь их отрицательных эффектов, таких как:

1. Непосредственное токсическое действие самого антибиотика на организм.

2. Бактериолизный шок.

3. Повреждающее действие бактериальных токсинов и продуктов лизиса бактерий на естественные системы детоксикации и пути выведения.

Устранение этих отрицательных эффектов возможно потому, что в условиях непрерывного плазмафереза имеется возможность дозированно и управляемо вывести из организма с удаляемой плазмой как сам антибиотик, понизив к концу сеанса его концентрацию до безопасного уровня, так и практически полностью вывести продукты лизиса бактерий. Удаление продуктов лизиса бактерий является эффективным, патогенетически обоснованным методом борьбы с развивающимся бактериолизным шоком. Более полное выведение токсических продуктов предохраняет естественные системы детоксикации и пути выведения от повреждения.

Таким образом, применение данных существенных признаков позволяет избежать недостатки вышеописанных методов и достичь поставленную цель.

Способ осуществляется следующим образом. Больному проводится катетеризация двух центральных вен. Плазмаферез проводится по замкнутому вено-венозному контуру аппаратом ПФ-05, который подключается магистралями забора крови и возврата эритроцитарной массы и плазмозамещающих сред к катетерам, стоящим в центральных венах больного. Вводится гепарин в общепринятых дозировках. Объем удаляемой плазмы составляет 1 - 1,5 объема циркулирующей плазмы. В качестве плазмозамещающих растворов используем свежезамороженную плазму, растворы альбумина, синтетических коллоидов, 5%-ной глюкозы. После удаления 800-1000 мл плазмы (период максимального раскрытия микроциркуляторного русла) в составе плазмозамещающего раствора вводится сверхвысокая доза антибиотика. Используются антибиотики пенициллинового и цефалоспоринового ряда в 3-5-кратных суточных дозах. Антибиотик вводится в течение 30 - 40 мин на фоне продолжающегося непрерывного плазмафереза. После введения антибиотика скорость выведения плазмы увеличивается, и до конца сеанса плазмафереза удаляется еще около 1 - 1,5 л плазмы, с которой выводятся токсические продукты лизиса микроорганизмов, а доза антибиотика снижается до безопасного терапевтического уровня. В случае появления признаков начинающегося бактериолизного шока скорость выведения плазмы еще более увеличивается и тем самым ускоряется выход токсических продуктов. Параллельно внутривенно вводятся антигистаминные, десенсибилизирующие препараты, кортикостероидные гормоны, увеличивается темп введения плазмозамещающих растворов.

Пример 1. Больной Бунчук В.В., 28 лет, история болезни N 73, поступил в отделение 26 января 1995 года с диагнозом: острый первичный инфекционный эндокардит, активность 3. Порок аортального клапана с преобладанием недостаточности. III функциональный класс (по NYHA), недостаточность кровообращения IIБ. В клинику поступил в тяжелом состоянии с развернутой картиной сепсиса, выраженным синдромом эндотоксикоза, манифестирующей недостаточностью кровообращения. Из крови выделен Streptococcus faecalis, умеренно чувствительный к ампициллину и цефоперазону. В течение 3 недель проводилось традиционное лечение эндокардита: антибиотики в обычных дозировках, иммуномодуляторы, дезинтоксикационная терапия (выполнено 4 сеанса дискретного плазмафереза), коррекция анемии, водно-электролитного баланса, недостаточности кровообращения. Заметного положительно эффекта от проводимой терапии не получено. Сохранялись гипертермия, ознобы, недостаточность кровообращения, выраженная интоксикация, продолжался высеваться возбудитель из крови. 21 февраля 1995 года проведен сеанс непрерывного лечебного плазмафереза с удалением 2,5 л плазмы и введением в ходе плазмафереза 12 г ампициллина (3 суточныe дозы). Гемодинамика во время сеанса стабильная, осложнений не было. Состояние больного после проведенного плазмафереза стабилизировалось: нормализовалась температура, прекратились ознобы, значительно уменьшились признаки эндотоксикоза, из крови перестал выделяться возбудитель, компенсировалась недостаточность кровообращения. Через 3 дня больному выполнена операция протезирования аортального клапана. После стабилизации гемодинамики на 3-й день после операции для профилактики рецидива эндокардита выполнен второй сеанс лечебного непрерывного плазмафереза по той же методике с введением 8 г (3 суточныe дозы) цефоперазона. Состояние больного стабильное, температура тела нормальная, в контрольных посевах крови роста микрофлоры нет. Проявления недостаточности кровообращения минимальны. Через две недели после операции в удовлетворительном состоянии больной выписан из отделения.

Пример 2. Больной Николаев В.Г., 37 лет, история болезни N 117, поступил в отделение 9 февраля 1995 года с диагнозом: вторичный инфекционный подострый эндокардит, активность 2. Аортальный порок с преобладанием недостаточности, митральный порок - стеноз и недостаточность, II функциональный класс (по NYHA), недостаточность кровообращения IIБ. Состояние при поступлении тяжелое. Развернутая клиника инфекционного эндокардита: гипертермия до 38-39oC, ознобы, из крови выделен Streptococcus pyogenes, слабочувствительный к пенициллину, выраженный синдром эндотоксикоза, недостаточность кровообращения. При ЭХО-КГ вегетации на створках аортального клапана. Проводимая в течение 2 недель обычная терапия неэффективна. 20 февраля 1995 года проведен сеанс непрерывного плазмафереза с введением в ходе его 80 млн ЕД (5 суточных доз) натриевой соли бензилпенициллина. После введения всей дозы антибиотика появилась клиника бактериолизного шока. Для адекватной терапии осложнения ускорен выход плазмы, внутривенно кортикостероиды, антигистаминные препараты, увеличен темп введения плазмозамещающих сред. Через 30 мин состояние стабилизировалось. В последующем гемодинамика стабильна. Состояние больного на следующие сутки значительно улучшилось: нормализовалась температура тела, прекратились ознобы, компенсировалась недостаточность кровообращения, значительно уменьшились проявления эндотоксикоза. В контрольных посевах крови микрофлора не выделена. В удовлетворительном состоянии через 2 недели больной выписан из стационара. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения сепсиса и гнойно-септических осложнений путем проведения плазмафереза и антибиотикотерапии, отличающийся тем, что проводят непрерывный плазмаферез, на фоне которого после удаления 800-1000 мл плазмы в составе плазмозамещающего раствора вводят сверхвысокую дозу антибиотика, равную 3-5-кратным суточным дозам, в течение 30-40 мин, после чего скорость выведения плазмы увеличивают и до конца сеанса плазмафереза удаляют еще 1-1,5 л плазмы.