СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА


RU (11) 2304968 (13) C1

(51) МПК
A61K 31/4172 (2006.01)
A61K 38/02 (2006.01)
A61K 31/573 (2006.01)
A61K 31/704 (2006.01)
A61K 31/675 (2006.01)
A61K 31/475 (2006.01)
A61K 35/28 (2006.01)
A61P 29/02 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 09.02.2009 - может прекратить свое действие 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(21) Заявка: 2005136325/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.11.22 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.11.22 
(45) Опубликовано: 2007.08.27 
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: RU 2144835 С2, 27.01.2000. US 6372441, 16.04.2002. О введении в действие стандартных схем лекарственной терапии больных с заболеваниями системы крови в амбулаторных условиях. Приказ комитета здравоохранения Москвы 16 апреля 1999 № 173 Приложение. [Найдено 2006-08-26] Найдено из Интернет: <URL:http://hghltd.yandex.com/. МОРОКО Е.Б.
Аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местнорастпространенным раком гортани. Автореф. дисс. к.м.н. Ростовский научно-исследовательский онкологический институт МЗ РФ. Ростов-на-Дону, 2004, с.24. Гемоконсервант. Текстовый документ. [Найдено 2006-10-25] Найдено из Интернет: <URL:http://www.biosintez.com/download/catalog_fm_site.pdf·07.09.2005. Бюллетень СО РАМН, №2 (116), 2005. Аспират костного мозга. http://www.soramn.ru/Journal/2005/№2/22-26.pdf(90 КБ)·27.07.2005. STIFF P.J. et al. The value of augmented preparative regimens com-bined with an autologous bone marrow transplant for the management of relapsed or refractory Hodgkin disease: a Southwest Oncology Group phase II trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Aug; 9(8):529-39.

(72) Автор(ы): Сидоренко Юрий Сергеевич (RU); Холодный Михаил Давидович (RU); Тихановская Наталия Михайловна (RU) 
(73) Патентообладатель(и): ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава (RU); Сидоренко Юрий Сергеевич (RU); Холодный Михаил Давидович (RU); Тихановская Наталия Михайловна (RU) 
Адрес для переписки: 344037, г.Ростов-на-Дону, 14 линия, 63, ФГУ Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росздрава 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается лечения лимфомы Ходжкина. Для этого больным выполняют пункцию заднего отрезка крыла подвздошной кости и осуществляют забор 150 мл костномозговой взвеси во флакон с 50 мл гемоконсерванта. К содержимому флакона добавляют 40 мг/м2 доксорубицина, 600 мг/м2 циклофосфана и 1,4 мг/м2 винкристина. Полученную смесь инкубируют при 37°С в течение 40 мин. Далее эту смесь вводят больному внутривенно капельно. Затем выполняют инфузию 375 мг/м 2 дакарбазина в первый день лечения. С первого по десятый дни назначают по 40 мг/м2 преднизолона. На 8-й день лечения внутривенно вводят 10 мг/м 2 блеомицина. Курс повторяют через 14 дней. Способ позволяет использовать аутомиелохимиотерапию на 3-4 стадии системного злокачественного заболевания в качестве основного вида терапии, предотвращая за счет подобранной схемы введения повышение частоты асептических некрозов головки бедренной кости у данной категории больных.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может быть использовано при комплексном лечении больных злокачественными заболеваниями лимфатической системы II-III-IV стадий.

Известен способ лечения больных лимфомой Ходжкина, заключающийся в воздействии на опухолевые клетки сочетанием нескольких химиопрепаратов. Предложено применение их в виде 6 двухнедельных циклов или циклами по 15 дней с перерывами в 2 недели. Общее количество циклов обычно достигает 6-12 («Лимфогранулематоз», под ред. Симбирцевой Л.П. и Холсти Л., М., Медицина, 1985).

Однако используемые схемы лечения противоопухолевыми препаратами во многих отношениях имеют недостатки и не могут удовлетворять клиницистов. Наряду с их основной задачей - уничтожение опухолевых клеток, они оказывают пагубное действие на работу различных органов и систем, помимо высокой степени токсичности, отрицательно влияют на процессы кроветворения, вызывают осложнения нейрорефлекторного характера.

Известен способ лечения лимфогранулематоза комплексным воздействием химиопрепаратов на опухолевые очаги, в том числе клинически не выявленные, и сильное локальное воздействие ионизирующим излучением на крупные опухолевые образования, не поддающиеся воздействию химиопрепаратов (Лимфогранулематоз. /Под ред. Симбирцевой Л.П. и Холсти Л., М., Медицина, 1985).

Используемый комплекс лечебных воздействий позволяет достигнуть более длительной ремиссии. Однако частота и тяжесть токсических побочных проявлений этих двух видов лечения зачастую становятся столь значительными, что вынуждают прерывать как лучевую терапию, так и полихимиотерапию.

Целью изобретения является улучшение непосредственных результатов противоопухолевой терапии.

Поставленную цель достигают тем, что больным лимфомой Ходжкина осуществляют путем пункции заднего отрезка крыла подвздошной кости и забора 150 мл костномозговой взвеси во флакон с 50 мл гемоконсерванта, добавляют 40 мг/м 2 доксорубицина, 600 мг/м2 циклофосфана и 1,4 мг/м2 винкристина, полученную смесь инкубируют при 37°С в течение 40 мин и вводят внутривенно капельно, после чего осуществляют инфузию 375 мг/м 2 дакарбазина в первый день лечения; с первого по десятый дни назначают по 40 мг/м2 преднизолона, на 8-й день лечения внутривенно вводят 10 мг/м 2 блеомицина; через 14 дней повторяют аналогичные лечебные воздействия.

Проведенный анализ известных способов лечения лимфомы Ходжкина и заявляемого способа лечения лимфомы Ходжкина позволяет говорить о новизне и существенных отличиях последнего. Он не является известным из уровня медицины в области лечения злокачественных заболеваний лимфатической системы.

Новизна способа заключается в том, что противоопухолевые препараты перед введением в организм соединяют, и инкубируют с естественной средой больного, и используют для лечения злокачественных заболеваний лимфатической системы.

В известных открытых источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на аналогичный способ лечения лимфомы Ходжкина не обнаружено.

Предложенный способ является промышленно осуществимым, так как может быть воспроизведен и многократно повторен в специализированных учреждениях онкологического и терапевтического профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

После окончательного установления диагноза больным в процедурном кабинете под местным обезболиванием 0,5% раствором новокаина осуществляют путем пункций заднего отрезка крыла подвздошной кости забор 150 мл костномозговой взвеси во флакон с 50 мл гемоконсерванта. Затем во флакон добавляют 40 мг/м2 доксорубицина, 600 мг/м 2 циклофосфана и 1,4 мг/м2 винкристина, полученную смесь инкубируют при 37°С в течение 40 мин и вводят внутривенно капельно, после чего осуществляют инфузию 375 мг/м2 дакарбазина в первый день лечения; с первого по десятый дни назначают по 40 мг/м 2 преднизолона, на 8-й день лечения внутривенно вводят 10 мг/м2 блеомицина; через 14 дней повторяют аналогичные лечебные воздействия.

Примером конкретного осуществления способа может служить выписка из истории болезни.

Больная С., 35 лет, история болезни №3370/ф, поступила в отделение 23.03.05 г. в состоянии средней степени тяжести с жалобами на боли в грудной клетке за грудиной при физической нагрузке; после проведенной торакотомии подъемы температуры тела ежедневно до 37,1°С, общий дискомфорт, слабость. Диагноз при поступлении: Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) St IIA, с поражением средостения, периферических лимфоузлов (надключичных с 2-х сторон). Состояние после диагностической торакотомии (14.03.05). Из анамнеза: больна около 2-х месяцев, когда обратила внимание на боли за грудиной, слабость. На рентгенограмме ОГК: тимома?. 28.02.05 СРКТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза: в легких без очаговых и инфильтративных изменений, увеличены лимфоузлы переднего средостения в зоне верхней полой вены, вдоль аорты от 1,0 до 3,0 см, слева плеврит до 150 мл. Заключение: системное лимфопролиферативное заболевание с поражением лимфоузлов верхнего переднего средостения. Объективно: пальпаторно и по данным УЗИ с точным измерением размеров в надключичных областях с 2-х сторон исходно определялись увеличенные лимфоузлы: слева 0,9-2,6 см, справа единичные до 1,8 см. Больная заметила, что лимфоузлы в надключичных областях увеличились вскоре после торакоскопии. OAK 24.03.05 НГ 130 г/л, эр. 4,4*10 12/л; цв.п.0,88; тр. 369*109 /л; лейкоциты 6,4*109л; СОЭ 30 мм/ч; п 10, с 75, м 4, лф 11. 24.03.05 больной в процедурном кабинете под местным обезболиванием 0,5% раствором новокаина осуществлена пункция заднего отрезка крыла подвздошной кости. Произведен забор 150 мл костномозговой взвеси во флакон с 50 мл глюгицира. Во флакон введено 40 мг/м2 доксорубицина, 600 мг/м2 циклофосфана и 1,4 мг/м 2 винкристина. Полученная смесь была проинкубирована при 37°С в течение 40 мин, затем введена внутривенно капельно, после чего осуществлена инфузия 375 мг/м2 дакарбазина в первый день лечения. С первого по десятый дни больная получала по 40 мг/м2 преднизолона, на 8-й день лечения было введено 10 мг/м2 блеомицина внутривенно. Уже на 2-й день лечения было улучшение общего состояния, нормализация температуры тела. Осложнений не было. К концу 1-го курса состояние больной было ближе к удовлетворительному, боли в грудной клетке не беспокоили. OAK в конце 1-го курса 30.03.05 НГ 136 г/л, эр. 4,5*1012/л; цв.п.0,9; тр. 369*109 /л; лейкоциты 13,2*10 9/л; СОЭ 10 мм/ч; п 9, с 73, м 1,5, лф 6,5. Через 2 недели при явке на 2-й курс лечения выполнена контрольная ФЛО (12.04.05): в легких без очаговых и инфильтративных изменений, в настоящий момент рентгенологических данных за увеличение лимфоузлов корней и средостения не выявлено; справа в нижних отделах незначительные плевральные наложения. При явке на 3-й курс пальпаторно и при УЗИ контроле 5.05.03 признаков гиперплазии шейно-надключичных лимфоузлов выявлено не было. Лечение переносила удовлетворительно. Осложнений и токсичности не было. Больной после 4-х курсов аутомиелохимиотерапии выполнена контрольная СРКТ органов грудной клетки для оценки эффективности лечения: патологии не обнаружено (подтверждение достижения первичной полной ремиссии).

Технико-экономическая эффективность способа лечения лимфомы Ходжкина заключается в возможности:

- осуществить в полном объеме проведение курсов противоопухолевой химиотерапии, минимизировав ее побочные токсические проявления;

- избежать отрицательного действия противоопухолевых химиопрепаратов на иммунный статус больных;

- улучшить общее состояние больных и качество их жизни.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения лимфомы Ходжкина, включающий введение противоопухолевых химиопрепаратов, соединенных с естественными средами организма, отличающийся тем, что у больных осуществляют путем пункции заднего отрезка крыла подвздошной кости забор 150 мл костно-мозговой взвеси во флакон с 50 мл гемоконсерванта, добавляют 40 мг/м 2 доксорубицина, 600 мг/м2 циклофосфана и 1,4 мг/м2 винкристина, полученную смесь инкубируют при 37°С в течение 40 мин и вводят внутривенно капельно, после чего осуществляют инфузию 375 мг/м 2 дакарбазина в первый день лечения, с первого по десятый дни назначают по 40 мг/м2 преднизолона, на 8-й день лечения внутривенно вводят 10 мг/м 2 блеомицина, через 14 дней осуществляют аналогичные лечебные воздействия.