СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КЛЕЩЕВЫХ НЕЙРОИНФЕКЦИЙ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КЛЕЩЕВЫХ НЕЙРОИНФЕКЦИЙ

RU (11) 2242206 (13) C2

(51) 7 A61G10/02, A61P25/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.12.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003100574/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.01.08 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.01.08 
(43) Дата публикации заявки: 2004.07.10 
(45) Опубликовано: 2004.12.20 
(56) Аналоги изобретения: ИЕРУСАЛИМСКИЙ А.П. Клещевой энцефалит. - Новосибирск, 2001, с. 115-163. RU 1837230 A1, 30.08.1993. Инфекционные болезни. /Под ред. акад. РАМН В.И.ПОКРОВСКОГО. - М.: Медицина, 1996, с. 422-428. Руководство по гипербарической оксигенации (теория и практика клинического применения)./Под ред. чл.-корр. АН ССР С.Н.ЕФУНИ. - М.: Медицина, 1986, с. 351-367. 
(72) Имя изобретателя: Мельников И.М. (RU); Заборющий С.М. (RU); Торощин А.А. (RU); Нечаев Д.Ф. (RU); Шараевский А.Е. (RU); Шараевская Е.А. (RU); Жукова Н.Г. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Сибирский государственный медицинский университет (RU); Мельников Иван Максимович (RU); Заборющий Сергей Михайлович (RU); Торощин Александр Алексеевич (RU); Нечаев Дмитрий Федорович (RU); Шараевский Андрей Евгеньевич (RU); Шараевская Елена Андреевна (RU); Жукова Наталья Григорьевна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 634050, г.Томск, Московский тр., 2, СГМУ, отдел ИС, пат.пов.Н.Г.Зубаревой 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ КЛЕЩЕВЫХ НЕЙРОИНФЕКЦИЙ
Изобретение относится к медицине, к неврологии и инфекционным болезням и может быть использовано для лечения клещевых нейроинфекций. Проводят гипербарическую оксигенацию в режиме давления кислорода в 1,8 атм, длительность сеанса составляет 60 мин, количество процедур равно №3 при острых формах клещевых нейроинфекций и №7 при хронических формах клещевых нейроинфекций на фоне стандартной этиопатогенетической и симптоматической терапии. Данное изобретение способствует повышению эффективности терапии клещевых нейроинфекций за счет сокращения сроков лечения и купирования основных проявлений заболевания, а также снижения числа осложнений, возникающих на фоне длительной этиотропной терапии большими дозами противовирусных и/или антибактериальных препаратов.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины: неврологии, инфекционной патологии и касается способов лечения клещевых нейроинфекций. 

Известные способы лечения клещевых нейроинфекций (клещевой энцефалит и иксодовые клещевые боррелиозы) заключаются в применении этиотропной (противовирусной и/или антибактериальной), патогенетической (дегидратационной, дезинтоксикационной, десенсибилизирующей) и симптоматической (общеукрепляющей, обезболивающей, седативной) терапии [1, 2, 3]. На сегодняшний день схемы этиопатогенетической и симптоматической терапии длительные (иногда до 45 дней) и не всегда дают полное клинико-лабораторное выздоровление. Кроме того, назначение больших доз этиотропной терапии может привести к тяжелым осложнениям в виде кишечных нарушений на основе развившегося на фоне лечения дисбактериоза, аллергических явлений. У пациентов продолжительное время сохраняются остаточные проявления в виде рассеянной неврологической симптоматики, астеновегетативного, миалгического, кардиалгического, суставного синдромов, снижающих трудоспособность и качество жизни больных. Кроме того, современные методы лабораторной диагностики в последующем выявляют у перенесших острые формы клещевых нейроинфекций специфические ранние и поздние антитела, РНК вируса клещевого энцефалита и/или ДНК боррелий. 

Наиболее близкой по технической сущности к предлагаемому является способ лечения колещевых нейроинфекций, заключающийся в назначении сеансов гипербарооксигенотерапии в режиме рО 1,5 атм при количестве сеансов для лечения острых форм №5, а хронических - №10. Однако в результате клинических наблюдений было отмечено, что указанный режим недостаточно эффективен при лечении рассматриваемой патологии, сроки лечения длительны, что связано с медленной нормализацией основных клинико-лабораторных показателей. Значительна лекарственная нагрузка на организм больного.

Задачей, решаемой данным изобретением, является повышение эффективности терапии клещевых нейроинфекций за счет сокращения сроков лечения и купирования основных проявлений заболевания, а также снижения числа осложнений, возникающих на фоне длительной этиотропной терапии большими дозами противовирусных и/или антибактериальных препаратов.

Поставленная задача решается новым способом лечения клещевых нейроинфекций путем проведения гипербарической оксигенации на фоне стандартной этиопатогенетической и симптоматической терапии, причем гипербарическую оксигенацию проводят в режиме давления кислорода в 1,8 атм, количество процедур равно №3 при острых формах клещевых нейроинфекций и №7 при хронических формах клещевых нейроинфекций.

Способ осуществляют следующим образом: после госпитализации и уточнения диагноза больным клещевыми нейроинфекциями назначают этиотропное (противовирусное и/или антибактериальное), патогенетическое (дезинтоксикация, дегидратация, десенсибилизация) и симптоматическое (общеукрепляющее, обезболивающее, седативное, сосудистое) лечение. Далее на фоне базисной терапии больным проводят сеансы гипербарической оксигенации, например, в одноместной барокамере БЛКС-303 МК в режиме давления кислорода в 1,8 атм, длительность сеанса составляет 60 мин, количество процедур равно №3 при острых формах клещевых нейроинфекций и №7 - при хронических.

Показания для использования данного способа:

1. Острые формы клещевых нейроинфекций (клещевой энцефалит, иксодовый клещевой боррелиоз, микст-инфекция).

2. Хронические формы клещевых нейроифнфекций (клещевой энцефалит и иксодовый клещевой боррелиоз, микст-инфекции).

Клинический пример №1.

Больной В., 30 лет.

Диагноз: Микст-инфекция: клещевой энцефалит, лихорадочная форма, средней степени тяжести и иксодовый клещевой боррелиоз, манифестная безэритемная форма, острое течение, серопозитивная, средней степени тяжести.

При поступлении больной предъявлял жалобы на головную боль в височно-теменной области, жар, озноб, общую слабость, боли в мышцах и суставах, отсутствие аппетита, сонливость, тошноту не связанную с приемом пищи. Заболел остро, 25 мая 2002 года. Вначале отмечал умеренную головную боль, слабость, снижение трудоспособности, потерю аппетита. 27 мая (через 2 дня от начала заболевания) повысилась температура тела до 38°С, появился озноб, присоединились мышечные и суставные боли. Самостоятельно принимал аспирин. В связи с отсутствием эффекта от лечения обратился в инфекционное отделение клиник Томского военно-медицинского института 30 мая. 

Из эпидемиологического анамнеза выяснено, что 18 мая 2002 г., во время работы на мичуринском участке, в области живота больной обнаружил присосавшегося клеща. Клещ находился на теле в течение 5-7 ч. Пациент обратился в Центр профилактики клещевых нейроинфекций, где было проведено удаление клеща и его исследование (обнаружено высокое содержание вируса клещевого энцефалита), введены противоклещевой иммуноглобулин в титре 1/80 - 3 мл и бициллин-5 - 1,5 ЕД.

Объективно при поступлении: состояние средней степени тяжести. Кожные покровы обычной окраски, влажные. Язык обложен бело-желтым налетом. Температура тела 38,2°С, пульс 102 в минуту, АД - 135/ 75 мм рт.ст. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца ритмичные, ЧСС-102 в минуту. Живот безболезненный при пальпации.

Неврологический статус: в позе Ромберга выявлялся тремор век и пальцев рук. Координационные пробы выполнял уверенно. Зрачки равные, движения глазных яблок в полном объеме, в крайних отведениях - легкие нистагмоидные подергивания. Язык отклонен чуть вправо. Пальпация точек выхода тройничного нерва безболезненна. Хоботковый рефлекс±. Глубокие рефлексы с рук и ног оживлены, выше справа. Патологических знаков нет, менингеальных симптомов нет. Выраженный диффузный гипергидроз. Красный стойкий дермографизм.

Общий анализ крови: Нb - 126 г/л. Эр - 3,5×10 12, Л - 12×109, СОЭ - 28 мм/ч. Сегментоядерные - 65%, палочкоядерные - 4%, зозинофилы - 4%, лимфоциты - 16%, моноциты - 10%.

Серологические исследования: высокое содержание вируса клещевого энцефалита в плазме крови, ранние антитела (IgM) к вирусу клещевого энцефалита - в титре 1/100; нРИФ с боррелиозным антигеном в титре - 1/320.

Назначено лечение соответственно предлагаемой формуле изобретения: режим стационарный, диета №15, этиотропное лечение (йодантипирин по 1 таблетке 3 раза в день, доксициклин по 200 мг в сутки), патогенетическое - дезинтоксикационная терапия (5%-ный раствор глюкозы - 500 мл, 0,9%-ный раствор натрия хлорида - 200 мл, внутривенно капельно), десенсибилизирующее (трексил по 1 таблетке 3 раза в день), дегидратация (эуфиллин 2,4%-10 мл внутривенно струйно медленно). Симптоматическое -общеукрепляющее (витамин b1 6% - 1 мл, витамин В6 - 1 мл внутримышечно); препараты, улучшающие мозговое кровообращение (кавинтон 2 мл капельно внутривенно); ноотропы (ноотропил 5 мл внутривенно капельно); транквилизаторы (нозепам по 1 таблетке на ночь). Гипербарическая оксигенация в режиме давления рO2=1,8 атмосфер, длительность сеанса составила 60 мин, количество процедур равно №3.

На фоне проводимой терапии больной на 2-сутки отметил положительную динамику. Субъективно пациент указал на улучшение самочувствия, появление аппетита, уменьшение головных болей, суставных и мышечных. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски, влажные, температура тела 36,7°С, пульс - 79 в минуту, АД - 120/80. У больного отмечена более быстрая нормализация лабораторных показателей (лейкоциты, СОЭ), серологических показателей (НРИФ-1/20 на 14 сутки), на 15 сутки отмечено уменьшение титра антител IgM (до 1/20) и появление IgG (до 1/80), что свидетельствует о прекращении острой стадии.

Клинический пример №2.

Больной С. 48 лет

Диагноз: иксодовый клещевой бореллиоз, манифестная безэритемная форма, хроническое течение с поражением опорно-двигательного аппарата в виде артралгий и нервной системы в виде астеновегетативного синдрома, средней степени тяжести. 

При поступлении (10.06.02) больной предъявлял жалобы на общую слабость, головные боли, раздражительность, повышенную утомляемость, повышение температуры тела до субфебрильных цифр, потливость, боли в коленных, голеностопных, лучезалястных, локтевых суставах, поясничном отделе позвоночника, в мышцах.

В анамнезе неоднократные присасывание клещей (1986, 1990, 1996, 2001 гг.), проходил курс лечения по поводу иксодового клещевого боррелиоза в 1996 и 2001 годах с временным улучшением самочувствия. Ухудшение самочувствия отмечает после тяжелой физической работы, перегревания 03.06.02 г. Обратился за медицинской помощью, при обследовании выявлено повышение титра антител в НРИФ с боррелиозным антигеном до 1/320, лейкоциты - до 12×109, СОЭ - до 20 мм/ч. Направлен на лечение в инфекционное отделение клиник Томского военно-медицинского института.

Объективно: состояние средней степени тяжести, кожные покровы бледные, повышенной влажности, язык обложен желтым налетом, температура тела 38,2°С, пульс 94 в минуту удовлетворительных характеристик, АД 130/90 мм рт.ст., тоны сердца слегка приглушены, дыхание везикулярное, живот мягкий, безболезненный.

Неврологический статус: в позе Ромберга выявлялся тремор пальцев рук, координаторные пробы выполнял уверенно. Зрачки равные, движения глазных яблок в полном объеме, в крайних отведениях - легкие нистагмоидные подергивания. Рефлексы с рук оживлены, выше справа, менингеальных симптомов нет, патологических знаков нет. Выраженный дистальный гипергидроз, красный стойкий дермографизм.

Общий анализ крови: Нb - 120 г/л, лейкоциты - 12×109 /л, СОЭ - 20 мм/ч.

НРИФ с бореллиозным антигеном - 1/320.

Лечение: стационарный режим, диета - №15, этиотропное лечение (цефтриаксон 3,0 в сутки внутривенно), патогенетическое (дезинтоксикационная терапия: 5%-ный раствор глюкозы - 500 мл, 0,9%-ный раствор натрия хлорида - 200 мл, внутривенно капельно, десенсибилизирующее - трексил по 1 таблетке 3 раза в день, дегидратационная - фуросемид по 1 табл. утром через 2 дня); симптоматическое (общеукрепляющая -витамин В 16% - 2 мл, препараты, улучшающие мозговое кровообращение - кавинтон 2 мл внутривенно капельно, эуфиллин 2,4% - 10 мл внутривенно струйно; ноотропы -ноотропил 5 мл, внутривенно капельно, снотворные - нозепам по 1 таблетке на ночь). Гипербарическая оксигенация в режиме давления рО2 - 1,8 атмосфер, длительность сеанса 60 минут, количество сеансов №7.

На фоне проводимой терапии пациент на 2 сутки отметил выраженную положительную динамику. Субъективно больной указывал на улучшение самочувствия, появление аппетита, уменьшение головных болей и болей в суставах и мышцах нижних конечностей. Объективно: состояние удовлетворительное, кожные покровы обычной окраски, влажные, температура тела 36,7°С, пульс 79 в минуту, АД 120/80. У больного отмечена более быстрая нормализация лабораторных показателей (лейкоциты, СОЭ), серологических показателей (НРИФ-1/80 на 18 сутки), что свидетельствует об уменьшении активности процесса. ПЦР на 38 сутки - отрицательная.

Режим воздействия подобран на основании наблюдения за данной категорией больных. Достоверность способа лечения подтверждена клинически. За 2000-2002 год в клиниках Томского военно-медицинского института 86 человек находились на стационарном лечении по поводу клещевых нейроинфекций: из них 30 больных с диагнозом клещевой энцефалит, лихорадочная форма острое течение; 30 - иксодовый клещевой боррелиоз, манифестная форма, безэритемная форма, острое течение, средней степени тяжести; 15 - иксдовый клещевой боррелиоз, манифестная, хроническое течение с преимущественным поражением нервной системы в в виде астеновегетативного синдрома; 11 - микст-инфекции (клещевой энцефалит, лихорадочная форма, острое течение, средней степени тяжести и иксодовый клещевой боррелиоз, манифестная, безэритемная форма, средней степени тяжести, острое течение). Среди них было 40 мужчин, 46 женщин в возрасте от 20 до 56 лет. Всем больным диагноз был выставлен на основании эпидемиологического анамнеза, данных клинических проявлений и серологических методов исследования, таких как иммуноферментный анализ (ИФА), реакция непрямой иммунофлюоресценции (НРИФ) с корпускулярньм боррелиозным антигеном, полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Основная группа включала в себя 86 больных клещевых нейроинфекций, которым на фоне стандартной этиологической, патогенетической и симптоматической терапии проводилась гипербарическая оксигенация в режиме давления рО2 в 1,8 атмосфер, количество процедур составило №3-№7, длительность сеанса - 60 мин.

Для оценки эффективности проводимого лечения были взяты общепризнанные критерии: длительность купирования общеинфекционного синдрома, головных болей, миалгий, кардиалгий, мышечно-суставного синдрома, сроки нормализации данных серологических показателей (НРИФ, ИФА, ПЦР), данных общего анализа крови (СОЭ, лейкоциты). У больных, которым проводилась гипербарическая оксигенация, установлено укорочение сроков купирования: субъективных ощущений общей слабости с 28,9±3,3 до 16,9±0,4 дней (р<0,001), головных болей с 17,4±1,3 до 10,3±2,1 (р<0,001), ускорение нормализации клинических показателей с 20,4±1,4 до 14,4±3,2, иммунологических показателей (исчезновение или снижение титра антител менее 1/40) с 35±2,5 до 25,5±3,2 (р<0,001). У больных с хроническими формами отмечено укорочение периода купирования суставного синдрома с 14,4±1,4 до 7,6±2,4 дней (р<0,001), миалгий -с 14,2±б,4 до 10,6±3,2 (р<0,001), кардиалгий - с 12±2,2 до 5,4±1,2 дней (р<0,001). При этом отсутствовали жалобы на явления дисбактериоза и аллергии, связанных с длительным применением значительных доз антибактериальных и/или противовирусных препаратов.

Таким образом, применение предлагаемого способа пособствуют уменьшению сроков лечения и восстановления нормальных показателей общеклинического анализа крови, иммунологических реакций, купирования субъективных и объективных проявлений заболевания, что значительно сокращает пребывание больных в стационаре, уменьшает дозы антибактериальных препаратов, сокращает стоимость лечения, улучшает качество жизни пациентов. 

Положительный клинический эффект предлагаемого способа лечения связывается с антигипоксическим, иммунокорригирующим, улучшающим микроциркуляцию в тканях и органах, дезинтоксикационными эффектами, а также непосредственным воздействием на боррелии применяемого физического фактора (давления). Известно по литературньм данным, что давление кислорода выше в 1,5 атм. оказывает более губительное действие на боррелии.

Применение гипербарической оксигенации в режиме давления кислорода в 1,8 атм. позволило уменьшить общее количество сеансов до №3 у пациентов острых форм клещевых нейроинфекций, когда возбудитель нейроинфекций еще циркулирует в крови, и до №7 - при хронических формах, когда наблюдается диссеминация возбудителей в тканях и органах больного. Если же пациентам с острыми формами клещевых нейроинфекций было проведено лишь 2 сеанса и хроническими - до 6, то не было отмечено стойкого положительного терапевтического эффекта и стабилизации процесса. 

В тоже время увеличение количества процедур при острых формах клещевых нейроинфекций до №4 и свыше, а при хронических - №8 и свыше приводило к стойкому лечебному эффекту. Однако при этом в 58% случаях отмечали некоторое ухудшение состояния в виде нарастания вегетативных проявлений: тошноты, головокружения, тахикардии и парастезий. Кроме того, по литературным данным известны случаи острой гипероксии, которые проявлялись в виде повышенной судорожной активности, вегетативными нарушениями, парастезиями, затруднением и учащением дыхания, локальными мышечными подергиваниями, повышенной раздражительностью. Поэтому собственные наблюдения показали нецелесообразность увеличения количества сеансов. Количество сеансов гипербарической оксигенации (№3 - при острых, №7 - при хронических и микст-инфекциях) при клещевых нейроинфекциях определяется степенью тяжести и течением заболевания. Применение предлагаемого способа у больных позволило быстрее купировать интоксикационный и астеновегетативный синдромы, нормализовать лабораторные показатели, сократить сроки пребывания больных в стационаре, уменьшить дозы медикаментозных препаратов.

При обследовании пациентов после окончания лечения, а также через 3 и 6 месяцев после лечения, пациенты жалоб не предъявляли, при объективном осмотре патологии нет, отрицательной динамики со стороны серологических методов исследования не было.

Непосредственный результат лечения с использованием предлагаемого способа по совокупности объективных, лабораторных и дополнительных методов исследований оценен как хороший у 92% и удовлетворительный - у 8% больных.

Список литературы.

1. Иерусалимский А.П. Клещевой энцефалит - Новосибирск, 2001. - С.115-163.

2. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. - Спб, "изд. Фолиант", 2002. - 936 с.

3. Лобзин Ю.В., Усков А.Н., Козлов С.С. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) - Спб: "Издательство Фолиант", 2000. - 160 с.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения клещевых нейроинфекций путем проведения гипербарической оксигенации на фоне стандартной этиопатогенетической и симптоматической терапии, отличающийся тем, что гипербарическую оксигенацию проводят в режиме давления кислорода в 1,8 атм, длительность сеанса составляет 60 мин, количество процедур равно №3 при острых формах клещевых нейроинфекций и №7 при хронических формах клещевых нейроинфекций.