СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ СПИННОГО МОЗГА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ СПИННОГО МОЗГА


RU (11) 2281770 (13) C2

(51) МПК
A61K 31/44 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - может прекратить свое действие 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.08.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004128121/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.09.21 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.09.21 
(43) Дата публикации заявки: 2006.03.10 
(45) Опубликовано: 2006.08.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2197290 С2, 27.01.2003. RU 2073514 С1, 20.02.1997. РЛС, Энциклопедия лекарств, 2004, вып.11, с.463. Рагинов И.С. и др. Влияние ксимедона на посттравматическое выживание чувствительных нейронов// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2000, т.129, №3, с.256-259. Рагинов И.С. и др. Выживание в системе "чувствительный нейрон - шванновская
клетка" при стимуляции регенерации нерва ксимедоном// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2001, т.131, №3, с.275-277. Измайлов С.Г. и др. Ксимедон в клинической практике, Нижний Новгород, 2001, с.146-151, 155, 159-163, 178-179.

(72) Имя изобретателя: Бодрова Резеда Ахметовна (RU); Хабиров Фарит Ахатович (RU); Мавлиева Гульнара Миннедагитовна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Казанский государственный медицинский университет (RU) 
(98) Адрес для переписки: 420012, г.Казань, ул. Бутлерова, 49, КГМУ, патентный отдел 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ СПИННОГО МОЗГА
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии. Способ включает комплексную терапию с приемом внутрь ксимедона в дозе 0,5 г 3 раза в день курсом 25-30 дней. Способ обеспечивает помимо местного трофического действия и усиления репарации и регенерации нервных волокон системный стимулирующий эффект и улучшение адаптивных и вегетативных функций организма больных травматической болезнью спинного мозга. 2 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии.

Повреждения спинного мозга травматического генеза часто сопровождаются нижней спастической параплегией, нарушениями нейротрофического контроля, функции тазовых органов по центральному типу, приводящие к образованию язвенно-некротических дефектов кожи в пояснично-крестцовой области. Комплексная медикаментозная и физическая терапия данной категории больных является актуальной проблемой в неврологии [Белова А.Н., 2003 ].

Известен способ лечения трофических нарушений с применением различных препаратов, например диуцифоном [Никонова Л.В., 1996]. Однако этот препарат вызывает побочные эффекты: тошноту, рвоту, цианоз слизистых. Кроме того, диуцифон не растворим в воде.

Известно, что ксимедон имеет преимущества перед Т-активином, метилурацилом, левамизолом по влиянию на Т-теофиллинрезистентные лимфоциты, уровень иммуноглобулинов, показатели Т-клеточного иммунитета, уровни сывороточных иммуноглобулинов, ускорение положительной динамики клинико-биохимических показателей воспалительной активности. [Нурмухаметова Э.Б., 1993].

Известны свойства ксимедона оказывать иммунокоррегирующее, мембраностабилизирующее, противовоспалительное, нормализующее действие на свертывающую и противосвертывающую системы крови; свойства улучшать микроциркуляцию, уменьшать частоту образования келоидных рубцов [Государственный Реестр лекарственных средств (93/287/7, 2000); Измайлов С.Г. и соавт., 2001].

Предложенный препарат ксимедон является новым производным пиримидинового ряда, обладающим низкой токсичностью, отсутствием значимых побочных действий на организм, хорошо растворим в воде.

Целью исследования явилось изучение эффективности применения ксимедона в комплексной терапии больных с травмами позвоночника.

Под наблюдением находилось 86 больных с последствиями компрессионно-оскольчатых переломов тел TIV-TVIII с повреждением спинного мозга в форме нижней спастической параплегии с нарушением функции тазовых органов по центральному типу, в возрасте от 19 до 46 лет, с длительностью заболевания (9±1,5) мес. Больные рандомизированно были разделены на 2 группы, сопоставимые по возрасту и полу, клиническим проявлениям. В контрольной группе (n=43) - больные получали общепринятую терапию (сосудистая терапия, витаминотерапия, ноотропы, уросептики, прозерин, массаж, лечебная физическая культура, физиотерапия). В основной группе (n=43) - больные получали на фоне общепринятой терапии ксимедон внутрь в дозе 0,5 г 3 раза в день в течение 25-30 дней.

По показателям активности воспалительного процесса на фоне ксимедона отмечалось снижение уровня скорости оседания эритроцитов (СОЭ) на 42,0% (с 38,8±3,6 до 22,5±2,4 мм.рт.ст.; Р<0,001), повышение уровня гемоглобина на 17,9% (с 117±4,4 до 138±5,7 г/л; Р<0,05), тенденция к повышению уровня лейкоцитов на 52,9% (с 5,1±0,3 до 7,8±0,2×109 г/л; Р<0,001), снижение палочкоядерных нейтрофилов с 3,1±0,2 до 0,7±0,03% (Р<0,001). Сравнительный анализ течения процессов репаративной регенерации по группам позволил получить достоверное различие заживления дефектов кожи. У больных контрольной группы имелась тенденция к уменьшению площади поражения кожи на 6,2% (с 9,9×7,8±1,4 мм до 8,2х5,6±1,3 мм; Р>0,1), у больных основной группы - уменьшение на 11,4% (с 10,2×8,3±1,2 мм до 5,2×3,7±1,4 мм; Р<0,001).

Регенерация нервов подтверждается и данными электромиографического исследования (ЭМГ) (табл.1).

Таблица 1.

Данные электромиографического исследования у больных с повреждениями спинного мозга до и после лечения ксимедоном в течение 30 дней (М±m; n=17). 
Название мышцы Средняя длительность ПДЕ (мс) Средняя амплитуда ПДЕ (мкВ) 
До лечения (100%) После лечения До лечения (100%) После лечения 
m. vastus lateralis 3,4±0,3 4,5±0,2** (132,4%) 120,0±10,3 152,5±10,1* (127,1%) 
m. vastus medialis 3,3±0,2 4,7±0,3** (142,4%) 118,0±11,б 154,5±11,3* (130,9%) 
m. tibialis anterior 2,8±0,2 3,7±0,3** (132,1%) 143,5±12,2 183,5±13,7* (127,8%) 
m. soleus 2,7±0,1 3,3±0,2** (122,2%) 136,0±11,6 183,6±15,1* (135,0%) 
- Р<0,05, ** - Р<0,01, *** - Р<0,001 по сравнению с показателями до лечения. 


Проценты вычислены по отношению к показателям до лечения (100%).

При электромиографическом исследовании игольчатыми электродами мышц нижних конечностей после курса ксимедона отмечали увеличение средней длительности потенциала двигательной еденицы (ПДЕ) с m.vastus lateralis на 32,4% (Р<0,01), увеличение средней амплитуды ПДЕ на 27,1% (Р<0,05), увеличение средней длительности ПДЕ с m.vastus medialis на 42,4% (Р<0,01), увеличение средней амплитуды ПДЕ справа на 30,9% (Р<0,05), увеличение средней длительности ПДЕ с m.tibialis anterior на 32,1% (Р<0,01), увеличение средней амплитуды ПДЕ на 27,8% (Р<0,05), увеличение средней длительности ПДЕ с m.soleus на 22,2% (Р<0,01), увеличение средней амплитуды ПДЕ на 35,0% (Р<0,05).

При микроскопии биоптата пораженной кожи до лечения выявлены очаги субэпидермальных слоев кожи, отек и деструкция волокон соединительной ткани.

На фоне лечения ксимедоном отмечалось исчезновение очагов фибриноидного некроза, стимуляция процессов ороговения эпидермиса, восстановление строения сосочкового слоя дермы с появлением выступов и направленным ходом волокон, увеличение числа сосудов в дерме до 12,1±1,3/мм2 (Р<0,05). Сроки завершения процесса очищения пролежней у больных на фоне ксимедона наступали на 7 дней раньше, чем в контрольной группе. Более ускоренное формирование здоровой грануляционной ткани на фоне лечения ксимедоном дало возможность начать активную реабилитацию на 10-12 день лечения и улучшить состояния у 85,7% больных.

Действие ксимедона на процессы репарации и регенерации нервов у больных с пролежнями иллюстрируются примерами.

Пример 1. Больной Т., 26 лет, поступил на реабилитационное лечение 2.04.03 г. с диагнозом: Последствия закрытого оскольчатого перелома тела TIX с вывихом ТVIII с повреждением спинного мозга в форме нижней спастической параплегии с тазовыми и трофическими нарушениями. Болен с 02.06.02 года, когда после падения с высоты 8 метров почувствовал, что "отказали" ноги, появилось онемение в промежности, в ногах, в пояснице. Жалобы на невозможность самостоятельной ходьбы, отсутствие движений в ногах, периодически задержку мочи и кала, наличие пролежней в области крестца, онемение в промежности и в нижних конечностях. В области крестца пролежень - 2,5×5 см. В неврологическом статусе: со стороны черепно-мозговых нервов (ЧМН) - без особенностей. Проприорефлексы с ног высокие, вызываются симметрично с обеих сторон (Д=S), с рук живые, симметричные с обеих сторон (Д=S). Патологические стопные рефлексы симметричные с обеих сторон (Д=S). Объем движений в руках - полный, в ногах - отсутствует. Двигательная функция: самостоятельно не ходит, сидит с поддержкой, себя не обслуживает, нуждается в постоянном уходе. Мышечная сила в руках не снижена, в сгибателях и аддукторах бедер - 1 балл, в разгибателях и абдукторах - 0 баллов, в остальных группах мышц обеих ног - 0 баллов. Пробы на утомляемость в ногах резко положительные, в руках - отрицательные. Мышечный тонус в ногах повышен по пирамидному типу. Проведены клинико-лабораторные и инструментальные исследования- Общий анализ крови до лечения: гемоглобин - 135 г/л, лейкоциты - 7,5×109 г/л, палоч-коядерные - 4, сегментоядерные - 52, моноциты - 8, эозинофилы - 4, лимфоциты - 32, СОЭ - 16 мм/час. Общий анализ мочи до лечения: цвет - светло-желтый, мутная, осадок - слизь, удельный вес - 1016, белок - следы, сахар - отр., лейкоциты - в большом количестве, эпителий плоский - единицы в поле зрения. При биопсии пораженной кожи до лечения выявлен некроз субэпидермальных слоев кожи, отек и деструкция: волокна соединительной ткани с выраженной гнойной инфильтрацией. Назначена комплексная терапия с включением ксимедона по 0,5 г 3 раза в день в течение 30 дней.

После проведенного лечения в общем анализе крови: гемоглобин - 149 г/л, лейкоциты - 7,8×10 9 г/л, палочкоядерные - 2, сегметоядерные - 55, моноциты - 7, базофилы - 1, эозинофилы - 2, лимфоциты - 33, СОЭ - 9 мм/час. После курса ксимедона в общем анализе мочи: цвет - светло-желтый, прозрачная, осадок - нет, удельный вес - 1017, белок - отр., сахар - отр., лейкоциты - 3-5 в поле зрения, эпителий плоский - единицы в поле зрения. После лечения ксимедоном размер дефекта кожи составил 0,5×0,4 см. При биопсии дефекта кожи обнаружено обширное разрастание грануляционной ткани с обилием сосудов, слабой нейтрофильной инфильтрацией, обилием плазматических клеток, лимфоцитов, макрофагов, немногочисленного числа фибробластов с разрастанием волокон соединительной ткани, участки эпителизации поврежденной кожи. После курса ксимедона у больного увеличилась двигательная активность. Больной сидит практически самостоятельно, начал ползать "по-пластунски", пытается ходить на "четвереньках", появились шевеления в бедрах, голенях и стопах, может переворачиваться на спину. Мышечная сила в ногах увеличилась - в сгибателях и аддукторах бедер до 2 баллов, в разгибателях и абдукторах бедер до 1 балла, в сгибателях и аддукторах голеней до 1 балла, в остальных группах - от 0 до 0,5 баллов. В пробах Баре, Мингацинни ноги удерживает 10 секунд. Регенерация нервов подтверждается и данными электромиографического исследования (ЭМГ) (табл.2).

Таблица 2.

Данные электромиографического исследования у больного Т., 26 лет с травмой спинного мозга до и после лечения ксимедоном в течение 30 дней. 
Название мышцы сторона Средняя длительность ПДЕ (мс) Средняя амплитуда ПДЕ (мкВ) 
До лечения (100%) После лечения До лечения (100%) После лечения 
m.vastus lateralis dex. 3,1 4,8 (154,8%) 117 136 (116,2%) 
sin. 3,2 4,9 (153,1%) 119 138 (115,9%) 
m.vastus medialis dex. 3,3 4,7 (142,4%) 120 141 (117,5%) 
sin. 3,2 5,1 (159,4%) 116 139 (119,8%) 
m.tibialis anterior dex. 2,9 4,0 (137,9%) 150 181 (120,7%) 
sin. 2,7 3,7 (137,0%) 137 179 (130,6%) 
m.soleus dex. 2,8 3,4 (121,4%) 140 177 (126,4%) 
sin. 2,6 3,3 (126,9%) 132 173 (131,1%) 


Проценты вычислены по отношению к показателям до лечения (100%).

При электромиографическом исследовании игольчатыми электродами мышц нижних конечностей справа и слева после курса ксимедона отмечали увеличение средней длительности ПДЕ с m.vastus lateralis на 54,8%, слева - на 53,1%, увеличение средней амплитуды ПДЕ справа на 16,2%, слева - на 15,9%, увеличение средней длительности ПДЕ с m.vastus medialis справа на 42,4%, слева - на 59,4%, увеличение средней амплитуды ПДЕ справа на 17,5%, слева - на 19,8%, увеличение средней длительности ПДЕ с m.tibialis anterior справа на 37,9%, слева на 37,0%, увеличение средней амплитуды ПДЕ справа на 20,7%, слева - на 30,6%, увеличение средней длительности ПДЕ с m.soleus справа на 21,4%, слева на 26,4%, увеличение средней амплитуды ПДЕ справа на 26,4%, слева - на 31,1%.

Таким образом, у данного больного после курса ксимедона выявлено сокращение размеров пролежня, увеличение потенциала двигательных единиц нервов, увеличение двигательной активности, что позволило в более ранние сроки начать реабилитационные мероприятия.

Пример 2. Больной Ш., 46 лет, поступил на реабилитационное лечение 29.11.01 г. с диагнозом: Последствия компрессионно-оскольчатого перелома тел TIV-TV-TVI с повреждением спинного мозга в форме нижней спастической параплегии с нарушением функции тазовых органов по центральному типу. Болен с 17.07.01 года, когда получил травму в результате падения с дерева. Жалобы на отсутствие силы в нижних конечностях и утрату чувствительности в них, нарушение функции тазовых органов по типу задержки, наличие пролежней. Масса тела до лечения - 56 кг. В области крестца пролежень - 5×6 см. В неврологическом статусе: со стороны ЧМН - без особенностей. Проприорефлексы с ног высокие с расширенной зоной, вызываются симметрично с обеих сторон (Д=S), с рук живые симметричные с обеих сторон (Д=S). Патологические рефлексы Россолимо, Бехтерева, Оппенгейма вызываются симметрично с обеих сторон (Д=S). Объем движений в руках - полный, в ногах - отсутствует. Двигательная функция: самостоятельно не ходит, передвигается на коляске, себя не обслуживает, нуждается в постоянном уходе. Мышечная сила в руках в пределах нормы, в ногах - 0 баллов. Чувствительность отсутствует с уровня TIV-TV. Пробы на утомляемость в ногах резко положительные, в руках - отрицательные. Мышечный тонус в ногах повышен по пирамидному типу. Проведены клинико-лабораторные обследования. Общий анализ крови до лечения: гемоглобин - 128 г/л, лейкоциты - 6,6×109 г/л, палочкоядерные - 2, сегметоядерные - 50, моноциты - 8, эозинофилы - 7, лимфоциты - 33, СОЭ - 30 мм/час. Общий анализ мочи до лечения: цвет - светло-желтый, прозрачность - мутная, осадок - слизь, удельный вес - 1011, белок - отр, сахар - отр., лейкоциты - 2-3-5 в поле зрения, эпителий плоский - единицы в поле зрения, кристаллы мочевой кислоты +++, бактерии ++. До лечения при биопсии в пораженных участках кожи выявлены обширные очаги коагуляционного некроза эпителия и соединительнотканных волокон с единичными сохранившимися сосудами дермы и выраженной гнойной инфильтрацией. Назначена комплексная терапия с включением ксимедона по 0,5 г 3 раза в день в течение 30 дней.

После курса ксимедона в общем анализе крови: гемоглобин - 144 г/л, лейкоциты - 6,8×109 г/л, палочкоядерные - 1, сегментоядерные - 57, моноциты - 7, эозинофилы - 6, лимфоциты - 29, СОЭ - 19 мм/час. Общий анализ мочи после лечения: цвет - светло-желтый, прозрачность - мутная, осадок - слизь, удельный вес - 1019, белок - отр., сахар - отр., лейкоциты - 8-12-14 в поле зрения, эпителий плоский - 0-1-3 в поле зрения, бактерии ++. Масса тела после лечения увеличилась на 10,7% и составила 62 кг. При исследовании биопсии кожи наблюдали активные процессы репаративной регенерации в виде ангиогенеза, фибриллогенеза, эпителизацию участков поврежденной кожи. На 7-й день лечения размер пролежня составил 5,5×3,8 см, размеры кармана резко сократились, прослеживались грануляции. После проведенного лечения ксимедоном спустя 30 дней размер пролежня составил 0,5×0,2 см. После курса ксимедона у больного увеличилась двигательная активность: уверенно сидит, опираясь на руки, уверенно стоит на "четвереньках", проползает 5-6 метров. Мышечная сила в разгибателях бедер, коротких и длинных отводящих и приводящих мышцах бедер увеличилась до 1-2 баллов.

В результате клинического испытания эффективности ксимедона установлено, что предложенное средство отличается широким диапазоном терапевтического воздействия, заключающиеся в стимуляции репаративной регенерации, улучшении трофики, стимуляции регенерации нервов, ускорении заживления дефектов кожи, улучшении общего состояния, увеличении массы тела, повышении двигательной активности, что позволяет ускорить реабилитацию на 5-7 дней. Препарат хорошо переносится больными, отсутствуют побочные эффекты.

Источники информации

1. Белова А.Н. Нейрореабилитация: Руководство для врачей. - М.: Антидор. - 2003. - 568 С.

2. Государственный Реестр лекарственных средств [V03A] N 93/287/7. - М. - 2000. - С.92.

3. Измайлов С.Г., Измайлов Г.А., Аверьянов М.Ю. и соавт. Ксимедон в клинической практике. // Нижний Новгород. - 2001. - С.2-58.

4. Никонова Л.В. Новый способ лечения системной склеродермии - электрофорез диуцифона в диметилсульфоксиде. // Каз. Мед. Жур. - 1996. - Т. LXXVII. - №4. - С.255-259.

5. Нурмухаметова Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применение ксимедона при ревматизме. // Автореф. к.м.н. - Казань. - 1993. - 21 c.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения повреждений спинного мозга, включающий комплексную терапию, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства назначают ксимедон внутрь курсом на 25-30 дней в дозе 0,5 г 3 раза в день.