СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СЕТЧАТОГО ПРОТЕЗА С АНТИМИКРОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ГЕРНИОПЛАСТИКИ

СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СЕТЧАТОГО ПРОТЕЗА С АНТИМИКРОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ГЕРНИОПЛАСТИКИ


RU (11) 2292224 (13) C1

(51) МПК
A61L 27/14 (2006.01)
A61L 17/00 (2006.01)
A61L 15/22 (2006.01)
A61K 31/79 (2006.01)
A61K 33/38 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 27.09.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.01.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005121826/15 
(22) Дата подачи заявки: 2005.07.11 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.07.11 
(45) Опубликовано: 2007.01.27 
(56) Аналоги изобретения: RU 2126694 C1, 27.02.1999. RU 2044541 С1, 27.09.1995. RU 2034572 C1, 10.05.1995. RU 2128047 C1, 27.03.1999. 
(72) Имя изобретателя: Басин Борис Яковлевич (RU); Афиногенов Геннадий Евгеньевич (RU); Пострелов Николай Александрович (RU); Афиногенова Анна Геннадьевна (RU); Кольцов Анатолий Иванович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Басин Борис Яковлевич (RU); Афиногенов Геннадий Евгеньевич (RU); Пострелов Николай Александрович (RU); Афиногенова Анна Геннадьевна (RU); Кольцов Анатолий Иванович (RU) 
(98) Адрес для переписки: 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47, ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, павильон 1, патентный отдел, зав. отделом Н.В. Олисовой 

(54) СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СЕТЧАТОГО ПРОТЕЗА С АНТИМИКРОБНЫМИ СВОЙСТВАМИ ДЛЯ ГЕРНИОПЛАСТИКИ
Изобретение относится к медицинской технике, в частности к изготовлению сетчатых протезов для абдоминальной хирургии на основе синтетических полимерных комплексных нитей с покрытием, в состав которого, для придания аллотрансплантату антимикробных свойств, вводятся различные виды химиотерапевтических средств, в частности антисептик субстанция повиаргола, и предназначено для пластики грыжевых дефектов брюшной стенки. Способ изготовления сетчатого протеза с антимикробными свойствами для герниопластики, выполненного из синтетических полимерных комплексных нитей, заключается в том, что на сетку из синтетического полимера наносят полимерный композит, состоящий из субстанции повиаргола, представляющей собой металлополимерную композицию высокодисперсного металлического серебра, стабилизированного синтетическим полимером коллидоном, и поливинилпирролидона высокомолекулярного медицинского, при следующем соотношении компонентов, мас.%: субстанция повиаргола - 40-45, поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский - 55-60, после чего осуществляют сушку сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией горячим воздухом путем обдува при температуре 60-80°С в течение 20-30 минут. 2 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицинской технике, в частности к изготовлению сетчатых протезов для абдоминальной хирургии на основе синтетических полимерных комплексных нитей с покрытием, в состав которого, для придания аллотрансплантату антимикробных свойств, вводятся различные виды химиотерапевтических средств, в частности антисептик субстанция повиаргола, и предназначено для пластики грыжевых дефектов брюшной стенки.

При замещении дефектов апоневроза брюшной стенки широко используются сетчатые текстильные протезы из различных синтетических полимерных материалов (капрона, лавсана, фторлона, мерсилена, марлекса, тефлона) с различными свойствами, причем наиболее характерными из них являются высокая физическая и химическая инертность, малая реактогенность, отсутствие канцерогенных свойств и некоторые другие. Основным недостатком трансплантатов данного типа является высокий процент возникающих при этом послеоперационных раневых инфекционных осложнений. Отмечено, что применение сетчатых протезов из синтетических полимерных материалов для укрепления зоны герниопластики повышает риск возникновения послеоперационных раневых инфекционных осложнений до 25-66% [Майстренко Н.А., Ткаченко А.Н. Негативные последствия хирургического лечения послеоперационных вентральных грыж. Возможности прогноза и пути профилактики. // Вестник хирургии. - 1998. - Т.157, №4. - С.130-136; Лукомский Г.И., Шулутко А.М., Антропова Н.В. Перспективы развития абдоминопластики синтетическими протезами. // Хирургия. - 1994. - №5. - С.53-54]. Так, при использовании пропиленовых сетчатых протезов, дающих наименьшее число осложнений, раневая инфекция возникает у 6,6% и серома - у 4,4% оперированных пациентов [Turkcapar A.G., Yerdel M.A., Aydinuraz К., Bayar S., Kuterdem E. Repair of midline incisional hernias using Polypropylene grafts. // Surg. Today. - 1998, №28 (1). - Р.59-63]. По мнению В.И.Белоконева использование капроновой сетки, синтетического нерассасывающегося материала, в качестве протеза, укрепляющего сшиваемые между собой ткани в области грыжевых ворот, способствует хроническому воспалительному процессу в тканях, что увеличивает риск рецидива грыжи [Белоконев В.И., Пушкин С.Ю. Способ герниопластики при больших и гигантских вентральных грыжах по Белоконеву В.И. Патент на изобретение RU 2137432 С1, зарегистрировано Российским агентством по патентам и товарным знакам 11.02.1998].

Высокая частота послеоперационных раневых инфекционных осложнений при применении сетчатых текстильных аллотрансплантатов для укрепления зоны герниопластики и возникающих при этом рецидивов заболевания побуждает к поиску новых подходов к решению данной проблемы. Одним из них является придание сетчатому протезу антимикробных свойств путем иммобилизации антимикробных средств на поверхности или введения их в структуру медицинского изделия.

Для предупреждения послеоперационных раневых инфекционных осложнений Е.Ю.Левчик и соавт. предложили способ оперативного лечения больших и рецидивных вентральных грыж с использованием трансплантата, изготовленного из биосовместимой полимерной сетки, заключенной между двумя слоями губки из восстановленного ателопептидного коллагена с антибактериальными лекарственными добавками, с периодом резорбции в тканях не менее 30 суток [Левчик Е.Ю., Козлов В.А., Абоянц Р.К., Истранов Л.П., Рубинов М.А. Аллотрансплантат для пластики грыжевых ворот. Патент на изобретение RU 2143868 С1, зарегистрировано Российским агентством по патентам и товарным знакам 05.12.2000]. Недостатком данного способа изготовления сетчатого протеза для гернопластики с антимикробными свойствами является использование в качестве носителя антибактериальных лекарственных добавок восстановленного ателопептидного коллагена. Известно, что коллаген, как гетерогенный белок, вызывает сильную воспалительную реакцию со стороны окружающих его тканей организма, не рассасывается в положенные сроки и даже при заживлении ран на коже может выходить на поверхность с образованием длительно незаживающих свищей, обладает выраженной аллергенностью. Резорбция коллагена в тканях организма происходит с участием микроорганизмов эндогенного происхождения, процесс его биодеструкции называется гниением [Адамян А.А. Основные направления создания хирургических шовных материалов в СССР и за рубежом. // Тез. докл. 1-й Всесоюз. конф. «Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и шовных материалов». - М., 1989. - С.179-185; Виленская Т.С. Конспект лекций «Новые химические волокна». М.: Всесоюзный институт повышения квалификации руководящих работников и специалистов легкой промышленности, 1986. - 41 с.].

Известны полиамидные сетчатые протезы с антимикробными свойствами («Ампоксен), содержащие полусинтетические антибиотики пенициллинового ряда, применяемые для оперативного лечения послеоперационных вентральных грыж [Василев В., Отчев В., Атанасов А. Применение болгарской полиамидной ткани «Ампоксен» и полиамидных ниток «Поликон» в хирургии. // Медико-биологическая информация. - 1983. - №4. - С.18-26; Василев В., Крестанов П., Мелодинова Е. Применение биологически активных материалов «Ампоксен», «Поликон» и «Алетор» в неотложной хирургии. // Современная хирургия. - 1985. - №10. - С.31-36].

Из всех описанных в литературе аналогов по наиболее близкой технической сущности в качестве прототипа является способ получения сетчатого протеза с антимикробными свойствами для герниопластики на основе вязаного капронового трансплантата, стерилизованного обычным способом и помещенного в спиртовой раствор спирторастворимого антибиотика или смеси антибиотиков, например эритромицина или левомицетина, где в течение 22-24 часов происходит импрегнация синтетических волокон указанными химиопрепаратами, после чего трансплантат просушивают на воздухе и помещают на короткое время в 7%-ый ацетоновый раствор медицинского клея «Сульфакрилат». Обработанный в растворе клея протез раскладывают на стерильной марлевой салфетке, где через 1-3 минуты происходит полимеризация клеевого покрытия. При имплантации протеза в рану происходит биодеградация покрывающего синтетические волокна полимера, при этом обеспечивается длительное порционное освобождение антибиотиков в окружающие ткани, что, по мнению авторов, создает местную абактериальную среду [Плечев В.В., Корнилаев П.Л., Шавалеев P.P., Муртазин З.Я. Способ получения трансплантата с противомикробным действием для герниопластики. Патент на изобретение RU 2126694 С1 27.02.1999 года].

Основным достоинством способа получения сетчатого протеза с антимикробными свойствами для герниопластики, выбранного нами в качестве прототипа, а также выше перечисленных способов-аналогов является заложенный в их основу современный принцип профилактики послеоперационных раневых инфекций с помощью химиотерапевтических средств, сформулированный В.К.Гостищевым и В.В.Омельяновским. По мнению авторов для уменьшения числа послеоперационных раневых инфекционных осложнений в зоне оперативного вмешательства требуется создать депо антибиотиков за счет иммобилизации и введения их в структуру шовных, пластических и дренирующих материалов [Гостищев В.К., Омельяновский В.В. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии. // Хирургия. - 1997. - №8. - С.11-15].

Основные преимущества антибиотиков состоят в их высокой активности, специфичности, растворимости в тканевых жидкостях, быстрой всасываемости и распределении по организму, эффективной биотрансформации. Однако однообразный «антибиотический прессинг» является основной причиной беспрецедентного нарастания устойчивости микроорганизмов, особенно грамотрицательных, и, соответственно, снижения клинической эффективности базовых антибиотиков [Зайцев А.А. Левофлоксацин в лечении хирургических и генерализованных инфекций. // Инфекции в хирургии. - 2005. - T.1, №1. - С.1-5]. Поэтому большинство вышеперечисленных преимуществ химиопрепаратов при парентеральном введении превращаются в недостатки при местном их применении. Быстрое всасывание антибиотиков с места аппликации в кровь и лимфу, а также разведение и нейтрализация их тканевыми жидкостями не дают возможности создать в местном очаге концентрацию, стабильную на необходимое время и достаточную для подавления возбудителя [Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпников С.А. Хирургические инфекции. - СПб.: Питер, 2003. - 853 с.].

При использовании антибиотиков для профилактики послеоперационных раневых инфекционных осложнений в зоне имплантации сетчатого протеза не соблюдается основной принцип стратегии современной антибиотикотерапии, который основывается на их высокой специфичности и подчиняется закону двухэтапности [Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции. - М.: Т-Визит, 2003. - 184 с.]. Первый этап - максимально раннее начало лечения наиболее эффективными антибиотиками широкого спектра действия или их комбинацией, с учетом локализации и характера первичного очага инфекции, предполагаемых возбудителей и прогнозируемой чувствительности возбудителей к антибиотику. Второй этап начинается после получения результатов бактериологического исследования и определения чувствительности возбудителя. Первая коррекция избранной схемы терапии должна осуществляться спустя 18-36 часов после забора исследуемого материала на основании данных антибиотикограммы, повторная - на 3-4 день по данным полного бактериологического обследования (идентификация возбудителя, уточнение антибиотикограммы и другие). Таким образом, основной принцип стратегии современной антибиотикотерапии невозможно применить при изготовлении сетчатых протезов для герниопластики с антимикробными свойствами с использованием антибиотиков.

При анализе причин неудач при использовании антибиотиков в способе-прототипе особое значение имеет то обстоятельство, что антибиотики применяются без учета обязательной полимикробной этиологии с участием аэробов и анаэробов. Большую роль в развитии раневых инфекций играет смена приоритетных возбудителей в процессе лечения хирургической инфекции и развитие антибиотикорезистенции в процессе лечения. Неудача антибиотикотерапии может быть связана и с вовлечением эндогенного механизма транслокации бактерий [Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции. - М.: Т-Визит, 2003. - 184 с.].

Получение сетчатого протеза с антимикробными свойствами для герниопластики по способу прототипу, при котором в течение 22-24 часов происходит импрегнация синтетических волокон спирторастворимыми антибиотиками, не позволяет рассчитать оптимальное количество антимикробного химиопрепарата (антибиотика или смеси антибиотиков), импрегнированного на волокна сетчатого протеза. Известно, что длительное воздействие высокими концентрациями антибиотиков на ткани при местном их применении сопровождается усилением воспалительной реакции со стороны окружающих имплантат тканей организма, с преобладанием экссудативного компонента, и приводит к формированию в данной области гнойно-некротического очага в результате токсического действия химиопрепарата [Шапошников Ю.Г. Диагностика и лечение ранений. - М.: Медицина, 1984. - 344 с.].

Таким образом, антибиотики принципиально не могут быть использованы при изготовлении любого полимерного медицинского изделия с противомикробными свойствами, что является основным недостатком способа получения сетчатого протеза для герниопластики с антимикробными свойствами, выбранного нами в качестве прототипа.

Задачей изобретения является разработка способа изготовления сетчатого протеза для герниопластики на основе синтетических полимерных комплексных нитей, обладающего пролонгированными антисептическими свойствами.

Поставленная задача решается тем, что при изготовлении сетчатого протеза с антимикробными свойствами для герниопластики, выполненного их синтетических полимерных комплексных нитей, на сетку из синтетического полимера наносят полимерный композит, состоящий из субстанции повиаргола, представляющего собой водорастворимую серебросодержащую бактерицидную композицию на основе высокодисперсного металлического серебра и полимера стабилизатора поли-N-винилпирролидона, стабилизированного синтетическим полимером коллидоном - поливинилпирролидоном высокомолекулярным медицинским, при следующем соотношении компонентов, мас.%: субстанция повиаргола - 40-45, поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский - 55-60. После чего осуществляют сушку сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией горячим воздухом путем обдува при температуре 60-80°С в течение 20-30 минут.

Повиаргол представляет собой водорастворимую серебросодержащую бактерицидную композицию на основе высокодисперсного металлического серебра и полимера стабилизатора поли-N-винилпирролидона [Афиногенов Г.Е., Копейкин В.В., Панарин Е.Ф. Водорастворимая серебросодержащая бактерицидная композиция и способ ее получения. Патент на изобретение RU 2128047 C1 27.03.1999 года].

Технологический процесс изготовления сетчатого протеза для герниопластики с антимикробными свойствами осуществляется следующим образом.

Способ получения субстанции повиаргола в виде полимерного композита, состоящего из компонентов, мас.%: субстанция повиаргола - 40-45, коллидона - 55-60, заключается в том, что 100 г пропиточного композита с содержанием 40% повиаргола и 60% коллидона получают следующим образом:

1) Навеску повиаргола в количестве 5 г растворяют в 10 г дистиллированной воды.

2) Навеску порошка коллидона в количестве 7,5 г заливают дистилированной водой в количестве 77,5, нагревают до 50°С и перемешивают до полного растворения.

3) Полученные растворы повиаргола и коллидона смешивают и получают композит, который затем используют для нанесения на сетку.

Сетка из известных синтетических полимерных комплексных нитей, например полиэфирных или полиамидных, из рулона с помощью лентопротяжного механизма пропускается через ванну с полученным дисперсионным композитом. Затем сетка протягивается между обжимными валками для удаления излишков антимикробной дисперсии и подается на сушку горячим воздухом, после чего она автоматически разрезается на сетчатые протезы необходимых типоразмеров и упаковывается в полиэтиленовые мешки.

Определенный объем дисперсии в ванне и выбранная скорость пропускания через нее сетки обеспечивают изготовление одной партии изделий с однородными характеристиками.

Усилие отжима на валках обеспечивает требуемое количество и равномерное нанесение дисперсионного композита на поверхность сетки. Адгезия композита на сетчатом протезе определяется путем измерения привеса контрольного образца сетки, который поддерживается в интервале 15-20%.

Сушка сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией производится горячим воздухом при температуре 60-80°С в течение 20-30 минут на установке термообдува.

Нарезка сетки и ее упаковка осуществляются автоматически.

Готовые упакованные сетчатые протезы определенных размеров (в зависимости от области их применения в хирургической практике) стерилизуются одним из разрешенных МЗ РФ способов стерилизации.

Отличительными существенными признаками заявляемого способа изготовления сетчатого протеза для герниопластики с антимикробными свойствами являются:

1. Нанесение на сетку из синтетических полимерных комплексных нитей полимерного композита, состоящего из субстанции повиаргола, представляющего собой водорастворимую серебросодержащую бактерицидную композицию на основе высокодисперсного металлического серебра и полимера стабилизатора поли-N-винилпирролидона, стабилизированного синтетическим полимером коллидоном - поливинилпирролидоном высокомолекулярным медицинским.

2. Соотношение компонентов, мас.%: субстанция повиаргола - 40-45, поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский - 55-60.

3. Режим сушки сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией (производится горячим воздухом при температуре 60-80°С в течение 20-30 минут путем термообдува).

Причинно-следственная связь между существенными отличительными признаками и полученным результатом:

1. Неспецифический антимикробный эффект достигается тем, что для изготовления сетчатого протеза для герниопластики на основе полимерных синтетических комплексных нитей использована готовая лекарственная форма, субстанция повиаргола [Афиногенов Г.Е., Копейкин В.В., Панарин Е.Ф. Водорастворимая серебросодержащая бактерицидная композиция и способ ее получения. Патент на изобретение RU 2128047 C1 27.03.1999 года]. Повиаргол представляет собой водорастворимую серебросодержащую бактерицидную композицию на основе высокодисперсного металлического серебра и полимера стабилизатора поли-N-винилпирролидона.

Повиаргол стабилизирован синтетическим полимером коллидоном - поливинилпирролидоном высокомолекулярным медицинским, что придает повиарголу адгезивные свойства, позволяющие прочно зафиксировать его на сетке.

По данным малоуглового рентгеновского рассеяния, электронной микроскопии и седиментационного анализа нуль-валентное металлическое серебро в субстанции повиаргола существует в виде нанокластеров сферической формы с узким распределением частиц по размерам в диапазоне 1-4 нм, причем 80% составляют частицы размерами 1-2 нм. Для частиц серебра этой степени дисперсности число поверхностных атомов серебра и атомов серебра внутри частиц является сравнимым. Внутренние атомы в ядре формируют кубическую, а поверхностные - икосаэдрическую кристаллическую решетку серебра. Следствием возникающих при этом деформаций является изменение физико-химических свойств серебра: теплопроводности, теплоемкости, оптических и других свойств, и, самое главное, потенциала ионизации в сравнении с более крупными коллоидными частицами серебра или с массивным металлом. Положительно заряженные частицы серебра являются поверхностно-активным веществом катионного типа, обуславливая антисептический эффект.

Синтетический полимер коллидон - поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский относится к классу поверхностно-активных веществ неионогенного типа. Он лучше других образует комплексы с наибольшим числом химических соединений [Бернатосян С.Г. Рекорды природы и человеческой деятельности. - Минск: Европейская книга, 1994. - 287 с.]. Поливинилпирролидон обладает выраженными адгезивными свойствами с полимерными нитями сетки. Сорбция макромолекул поливинилпирролидона на полимерной (полиэфирной, полиамидной) матрице происходит с понижением свободной поверхностной энергии на границе раздела фаз: вода - сетка. Это подтверждается лучшей смачиваемостью образца сетки после обработки раствором поливинилпирролидона. Можно предположить, что взаимодействие поливинилпирролидона и полимерной (полиэфирной, полиамидной) сетки происходит с образованием водородной связи между азотом и кислородом посредством сложноэфирной связи. Дополнительная прочность такой связи обеспечивается кооперативным взаимодействием макромолекул.

Антисептики обладают рядом неоспоримых преимуществ перед химиотерапевтическими препаратами. Прежде всего, приоритетом антисептиков является их местное применение, химиотерапевтических препаратов - системное применение. Преимущество антисептических препаратов перед химиотерапевтическими, особенно антибиотиками, состоит также в том, что к ним реже формируются устойчивые варианты; механизмы селекции таких вариантов менее эффективны, в результате чего частота распространения устойчивых к антисептикам вариантов, особенно множественно устойчивых, среди клинических штаммов бактерий значительно ниже. Основным преимуществом антисептиков вообще, поверхностно-активных веществ в частности, является то, что в отличие от антибиотиков они лишены специфического (избирательного) действия на микробы, ингибируют или убивают различных представителей микробного мира. При этом эффективность ионных поверхностно-активных веществ проявляется в достаточно малых концентрациях [Афиногенов Г.Е., Блинов Н.П. Антисептики в хирургии. - Л.: Медицина, 1987. - 145 с.]. Установлено, что микроорганизмы, выжившие после действия антисептика, не вызывают заболевания в связи с недостаточной инфицирующей дозой и сниженной вирулентностью и, в конечном счете, уничтожаются факторами иммунной системы. Следует также иметь в виду, что большая часть антибиотиков (в основном беталактамы) убивают только бактерии, находящиеся в стадии пролиферации (логарифмическая фаза), в то время как антисептики, как и иммунная система организма (фагоциты, антитела, лизоцим, комплемент и другие), уничтожают бактериальные клетки в любой фазе клеточного цикла [Шевола Д., Дмитриева Н.В. Антибиотикопрофилактика в медицинской практике. - М.: Принт-Партнер, 2000. - 128 с.].

По мнению Р.А.Зулкарнеева и В.Ф.Чикаева при видовой изменчивости микробов и все возрастающей их резистентности к антибиотикам инфицирование ран смешанной микрофлорой на местном уровне требует применения антисептиков, оказывающих многокомпонентное действие на раневой процесс [Зулкарнеев Р.А., Чикаев В.Ф. Особенности клинического течения нагноившихся ран брюшной стенки после удаления деструктивно измененного аппендикса. // Вестник хирургии. - 1997. - Т.156, №5. - С.31-33]. Н.Н.Малиновский, В.А.Решетников, И.Е.Рубашная и соавт. также считают, что на местном уровне чрезвычайно важная роль в профилактике инфекционных осложнений ран принадлежит эффективным, оказывающим пролонгированное действие антисептикам [Малиновский Н.Н., Решетников В.А., Рубашная И.Е. и соавт. Антисептические препараты на основе октинедингидрохлорида. // Хирургия. - 1997. - №8. - С.8-10].

При химиотерапии, даже при местном введении препаратов, возникает опасность развития дисбактериоза в системах организма, ответственных за экскрецию антимикробного агента, в то время как применение антисептиков, даже в высоких концентрациях, на протяжении длительного периода времени может вызвать дисбактериоз, ограниченный одним биотопом. Всасывание химиопрепаратов в кровь может также привести к токсическому, аллергенному, мутагенному действию, которое для слабо и медленно резорбируемых антисептиков нехарактерно [Савельев B.C., Гельфанд Б.Р. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции. - М.: Т-Визит, 2003. - 184 с.].

Приведенные литературные данные свидетельствуют в пользу антисептиков при выборе антимикробного вещества для изготовления протеза для герниопластики с антимикробными свойствами.

2. Оптимальное соотношение инградиентов подобрано опытным путем (см. Табл. №1, 2). Введение в покрытие сетчатого протеза для герниопластики субстанции повиаргола в концентрации 40-45% придает ему выраженную антимикробную активность и способствует полному уничтожению в ране условно-патогенных микроорганизмов. Дальнейшее увеличение концентрации субстанции повиаргола в сетчатом протезе ограничено усилением воспалительной реакции со стороны окружающих имплантат тканей организма и приводит к формированию в данной области гнойно-некротического очага в результате токсического действия антисептика, а также требованиями по токсикологии.

3. Избранный режим термической обработки сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией (сушка горячим воздухом при температуре 60-80°С в течение 20-30 минут на установке термообдува) обеспечивает оптимальный режим выхода антимикробного начала в окружающие имплантат ткани в результате биодеструкции полимерного покрытия сетки, чем обуславливает пролонгированный (не менее 3-х суток) антисептический эффект в зоне оперативного вмешательства (см. Табл. №2). Он также создает достаточно гладкую поверхность и эластичность изделия, позволяющую не травмировать окружающие имплантат ткани и оптимизировать комфортность работы оперирующего хирурга, что доказано в ходе экспериментальных исследований, проведенных на лабораторных животных.

Совокупность отличительных существенных признаков является новой и позволяет получить способ изготовления сетчатого протеза для герниопластики на основе синтетических полимерных комплексных нитей, обладающего пролонгированными антисептическими свойствами.

Приводим примеры конкретного выполнения способа:

Пример №1.

Сетчатый протез для герниопластики на основе комплексных полиэфирных нитей (Нить полиэфирная комплексная номинальной линейной плотности 9,4 текс с количеством элементарных нитей в комплексной 32, с числом кручений на 1 м 350, марки В: «Нить ПЭ комплексная 9,4 текс 32 кручения Z 350 В, ТУ РБ 400031289.194-2003») обрабатывали полимерным композитом, содержащим субстанцию повиаргола и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%: повиаргол - 13, поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский - 87. Сушку сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией производили горячим воздухом при температуре 80°С в течение 30 минут на установке термообдува.

Медико-биологические испытания образцов полученного нестерилизованного сетчатого протеза проводили по стандартным методикам.

Первоначально ориентировочное представление о выраженности антимикробного действия исследуемых сетчатых протезов получали in vitro методом «диффузии в агар» по величине зоны задержки роста тест-штаммов Snaphylococcus aureus ATSS 6538, Escherichia coli ATSS 35218, Pseudomonas aerugunosa ATSS 15442, Candida albicans ATSS 10232 в дозе 10 8 КОЕ/см2.

В последующем in vivo изучали микробную колонизацию послеоперационных ран в зоне имплантации фрагментов сетчатых протезов в ткани подопытным животным (морским свинкам) в сроки 1, 2 и 3 суток. In vivo - фрагменты исследуемых сетчатых протезов 15×15 мм в асептических условиях имплантировали под кожу подопытных животных (половозрелых самцов морских свинок весом 250-300 граммов), которых выводили из опыта на 1, 2 и 3 сутки после операции, в асептических условиях извлекали ранее имплантированные фрагменты сетчатых протезов и изучали микрофлору ран области имплантации на чашках Петри с МПА. Результаты испытаний приведены в таблицах №1 и №2.

Пример №2.

Сетчатый протез для герниопластики на основе комплексных полиэфирных нитей («Нить ПЭ комплексная 9,4 текс 32 кручения Z 350, марки В») обрабатывали полимерным композитом, содержащим субстанцию повиаргола и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%: субстанция повиаргола - 23, поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский - 77. Сушку сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией производили горячим воздухом при температуре 75°С в течение 25 минут на установке термообдува.

Медико-биологические испытания образцов полученного нестерилизованного сетчатого протеза проводили по стандартным методикам, использованным в Примере №1.

Результаты испытаний приведены в таблицах №1 и №2.

Пример №3.

Сетчатый протез для герниопластики на основе комплексных полиэфирных нитей («Нить ПЭ комплексная 9,4 текс 32 кручения Z 350, марки В») обрабатывали полимерным композитом, содержащим субстанцию повиаргола и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%: субстанция повиаргола - 31, поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский - 69. Сушку сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией производили горячим воздухом при температуре 70°С в течение 20 минут на установке термообдува.

Медико-биологические испытания образцов полученного нестерилизованного сетчатого протеза проводили по стандартным методикам, использованным в Примере №1.

Результаты испытаний приведены в таблицах №1 и №2.

Пример №4.

Сетчатый протез для герниопластики на основе комплексных полиэфирных нитей («Нить ПЭ комплексная 9,4 текс 32 кручения Z 350, марки В») обрабатывали полимерным композитом, содержащим субстанцию повиаргола и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%: повиаргол - 43, поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский - 57. Сушку сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией производили горячим воздухом при температуре 60°С в течение 25 минут на установке термообдува.

Медико-биологические испытания образцов полученного нестерилизованного сетчатого протеза проводили по стандартным методикам, использованным в Примере №1.

Результаты испытаний приведены в таблицах №1 и №2.

Пример №5.

Сетчатый протез для герниопластики на основе комплексных полиэфирных нитей («Нить ПЭ комплексная 9,4 текс 32 кручения Z 350, марки В») обрабатывали полимерным композитом, содержащим субстанцию повиаргола и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%: повиаргол - 13, поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский - 87. Сушку сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией производили горячим воздухом при температуре 80°С в течение 30 минут на установке термообдува.

Медико-биологические испытания образцов полученного стерилизованного радиационным способом сетчатого протеза проводили по стандартным методикам, использованным в Примере №1.

Результаты испытаний приведены в таблицах №1 и №2.

Пример №6.

Сетчатый протез для герниопластики на основе комплексных полиэфирных нитей («Нить ПЭ комплексная 9,4 текс 32 кручения Z 350, марки В») обрабатывали полимерным композитом, содержащим субстанцию повиаргола и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%: субстанция повиаргол - 23, поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский - 77. Сушку сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией производили горячим воздухом при температуре 75°С в течение 25 минут на установке термообдува.

Медико-биологические испытания образцов полученного стерилизованного радиационным способом сетчатого протеза проводили по стандартным методикам, использованным в Примере №1.

Результаты испытаний приведены в таблицах №1 и №2.

Пример №7.

Сетчатый протез для герниопластики на основе комплексных полиэфирных нитей («Пить ПЭ комплексная 9,4 текс 32 кручения Z 350, марки В») обрабатывали полимерным композитом, содержащим субстанцию повиаргола и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%: субстанция повиаргола - 31, поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский - 69. Сушку сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией производили горячим воздухом при температуре 70°С в течение 20 минут на установке термообдува.

Медико-биологические испытания образцов полученного стерилизованного радиационным способом сетчатого протеза проводили по стандартным методикам, использованным в Примере №1.

Результаты испытаний приведены в таблицах №1 и №2.

Пример №8.

Сетчатый протез для герниопластики на основе комплексных полиэфирных нитей («Пить ПЭ комплексная 9,4 текс 32 кручения Z 350, марки В») обрабатывали полимерным композитом, содержащим субстанцию повиаргола и поливинилпирролидон при следующем соотношении компонентов, мас.%: субстанция повиаргола - 43, поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский - 57. Сушку сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией производили горячим воздухом при температуре 65°С в течение 30 минут на установке термообдува.

Медико-биологические испытания образцов полученного стерилизованного радиационным способом сетчатого протеза проводили по стандартным методикам, использованным в Примере №1.

Результаты испытаний приведены в таблицах №1 и №2.

Таким образом, как видно из приведенных примеров, заявляемый нами способ изготовления сетчатого протеза для герниопластики, в отличие от способа прототипа, позволяет придать ему пролонгированные антисептические свойства в отношении условно-патогенной микрофлоры, роль которой в развитии послеоперационных раневых инфекционных осложнений, на сегодняшний день, считается однозначно доказанной. Он также позволяет создать достаточно гладкую поверхность и эластичность изделия, не травмирующую окружающие имплантат ткани, и оптимизировать комфортность работы оперирующего хирурга.

Таблица №1

Зона задержки роста тест-штамма микроба методом «диффузии в агар» в мм для фрагментов сетчатых протезов из полиэфирных комплексных нитей с покрытием из поливинилпирролидона с антисептиком субстанцией повиаргола 
Тест-штамм микроба Концентрация субстанции повиаргола в мас.% 
13 23 31 43 
Зона задержки роста тест-штамма микроба методом «диффузии в агар» в мм 
Staphylococcus aureus ATSS 6538 в дозе 108 КОЕ/см2 без стерилизации 
2,0±0,86 3,0±0,93 5,0±0,93 5,0±0,93 
стерилизация радиационным способом 
2,0±0,31 2,0±0,83 4,0±0,91 5,0±1,01 
Escherichia coli ATSS 35218 в дозе 108 KOE/см2 без стерилизации 
4,0±0,87 7,0±1,01 9,0±0,34 12,0±0,99 
стерилизация радиационным способом 
3,0±0,78 7,0±0,99 8,0±0,37 12,0±1,11 
Pseudomonas aerugunosa ATSS 15442 в дозе 108 КОЕ/см2 без стерилизации 
1,0±0,38 2,0±0,74 3,0±0,33 5,0±0,54 
стерилизация радиационным способом 
1,0±0,34 1,0±0,58 2,0±0,33 5,0±0,62 
Candida albicans ATSS 10232 в дозе 108 KOE/см 2 без стерилизации 
2,0±0,12 3,0±0,33 4,0±1,01 5,0±0,93 
стерилизация радиационным способом 
2,0±0,08 2,0±0,50 4,0±0,49 5,0±0,33 







ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ изготовления сетчатого протеза с антимикробными свойствами для герниопластики, выполненного из синтетических полимерных комплексных нитей, отличающийся тем, что на сетку из синтетического полимера наносят полимерный композит, состоящий из субстанции повиаргола, представляющей собой металлополимерную композицию высокодисперсного металлического серебра, стабилизированного синтетическим полимером коллидоном, и поливинилпирролидона высокомолекулярного медицинского, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Субстанция повиаргола 40-45 
Поливинилпирролидон высокомолекулярный медицинский 55-60 


после чего осуществляют сушку сетки с нанесенной на ее поверхность дисперсией горячим воздухом путем обдува при температуре 60-80°С в течение 20-30 мин.