ИНГИБИТОРЫ СТЕРОИДСУЛЬФАТАЗЫ

ИНГИБИТОРЫ СТЕРОИДСУЛЬФАТАЗЫ


RU (11) 2207134 (13) C2

(51) 7 A61K31/566, A61K31/145, C07J31/00, A61P35/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - может прекратить свое действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2003.06.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2000116238/14 
(22) Дата подачи заявки: 1992.08.28 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1992.08.28 
(31) Номер конвенционной заявки: 9118478.8 
(32) Дата подачи конвенционной заявки: 1991.08.29 
(33) Страна приоритета: GB 
(43) Дата публикации заявки: 2002.07.10 
(45) Опубликовано: 2003.06.27 
(56) Аналоги изобретения: US 4340602 А, 20.07.1982. US 4810700 А, 07.03.1989. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1988, ч.1, с.584-586. 
(62) Сведения о предыдущих заявках: 94019334 28.08.1992 
(71) Имя заявителя: СТЕРИКС ЛИМИТЕД (GB) 
(72) Имя изобретателя: РИД Майкл Джон (GB); ПОТТЕР Барри Виктор Ллойд (GB) 
(73) Имя патентообладателя: СТЕРИКС ЛИМИТЕД (GB) 
(74) Патентный поверенный: Веселицкая Ирина Александровна 
(98) Адрес для переписки: 101000, Москва, М.Златоустинский пер., д.10, кв.15, "ЕВРОМАРКПАТ", пат.пов. И.А.Веселицкая, рег.№ 0011 

(54) ИНГИБИТОРЫ СТЕРОИДСУЛЬФАТАЗЫ 

Изобретение относится к медицине и касается фармацевтической композиции, включающей соединение формулы I, обладающее стероидсульфатазной активностью. Композиция может быть использована для лечения эстронзависимых опухолей, в частности рака груди. Композиция обладает повышенной активностью. 3 с. и 15 з.п.ф-лы, 5 ил., 6 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы



где каждый из R1 и R2 независимо выбраны из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначают Н;

Полицикл состоит по меньшей мере из четырех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными,

соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37oС обеспечивает его ингибирование со значением Кm менее чем 50 m.

2. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, включающее стероидную кольцевую структуру и сульфаматную группу формулы



где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначают Н,

соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37oС обеспечивает его ингибирование со значением Кm менее чем 50 m.

3. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение формулы



где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н, алкил, алкенил, циклоалкил и арил и где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначают Н;

полицикл состоит по меньшей мере из трех колец, два из которых по меньшей мере являются сконденсированными,

соединение является ингибитором фермента, обладающего стероидсульфатазной активностью (ЕС 3.1.6.2) и при том, что данное соединение в условиях замещения сложноэфирной группы сульфаминовой кислоты на сульфатную группу с образованием соответствующего сульфатного соединения и инкубирования стероидсульфатазным ферментом (ЕС 3.1.6.2) при рН 7,4 и 37oС обеспечивает его ингибирование со значением Кm менее чем 50 m и где соединение присутствует в количестве, обеспечивающем 100-500 мг соединения на одноразовую дозу.

4. Фармацевтическая композиция по п.2, где стероидная кольцевая структура представляет собой остаток 3-стерола.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, где стерол выбирают из группы, включающей эстрон, дегидроэпиандростероны, замещенные эстроны и замещенные дегидроэпиандростероны.

6. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбраны из Н, алкила и циклоалкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.

7. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбраны из Н и алкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.

8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н или С1-С10алкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.

9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н или С1-С5алкила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.

10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н или метила, но где по меньшей мере один из R1 и R2 обозначает водород.

11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-5, где каждый из R1 обозначает Н и R2 обозначает Н.

12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-11, где соединение является одним из 3-сульфамат эстрона, 3-N,N-диметилсульфамат эстрона 3-М-монометилсульфамат эстрона.

13. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-12, где сульфаматная группа присоединена к циклической кольцевой системе или стероидной кольцевой структуре.

14. Фармацевтическая композиция по пункту 1, где соединением является соединение формулы



где R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, где группа Полицикл является остатком стерола.

16. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы



где группа Полицикл представляет собой остаток стерола;

R1 и R2 имеют значения, указанные в п.2.

17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, где стерол является 3-стеролом.

18. Фармацевтическая композиция по п.2, где соединением является соединение формулы



где группа Полицикл представляет собой остаток 3-стерола;

R1 и R2 обозначают Н.