ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2162702

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ И ТОНИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ОБЩЕУКРЕПЛЯЮЩИМ И ТОНИЗИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ

Имя изобретателя: Макаров В.Г.; Чекалин Ю.Г.; Федотов А.Е.; Калацкий Ю.М.; Лобанков О.В.; Денисов С.Л.; Ломакина Л.Ф.; Кузнецов А.Ю.
Имя патентообладателя: Закрытое акционерное общество Межрегиональный центр "Адаптоген"
Адрес для переписки: 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр. 47/5, Макарову В.Г.
Дата начала действия патента: 2000.07.24

Изобретение относится к медицине, а именно к биологически активным веществам природного происхождения. Средство представляет собой водно-спиртовое извлечение из 24 видов лекарственного сырья при определенном соотношении компонентов. Для получения целевого продукта к водно-спиртовому извлечению добавляют сок яблочный, мед натуральный, краситель карамельный, этиловый спирт и воду в следующем соотношении: водно-спиртовое извлечение из растительного сырья 250-300 мл, сок яблочный 15-25 мл, мед натуральный 40-50 г, краситель карамельный 50-100 г, спирт этиловый 95%-ный 200-300 мл, вода очищенная до 1000 мл. Средство рекомендуется при астенических состояниях, умственном и физическом переутомлении, неврозах, также при лечении больных, перенесших тяжелые инфекционные заболевания или в послеоперационном периоде. Применение указанного средства при данных заболеваниях приводит к стойкому терапевтическому эффекту.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, а именно к биологически активным средствам из растительного сырья, и может найти применение при астенических состояниях, умственном и физическом переутомлении, неврозах, а также при лечении больных, перенесших тяжелые инфекционные заболевания или в послеоперационном периоде.

Издавна в народной медицине широко использовались лечебные средства, приготавливаемые из нескольких видов лекарственных растений путем настаивания их на водке или вине, получившие название эликсиров.

Одним из первых дошедших до нас эликсиров был эликсир, созданный Парацельсом и представляющий собой смесь равных частей алоэ, шафрана и мирры. Он назначался ослабленным и больным людям, а также с целью омоложения. В 18 веке уже не верили в создание эликсира жизни, превращающего стариков в юнцов, но поиски все новых и новых лекарственных средств приводили к открытию и созданию комбинаций, оказывающих весьма благотворное влияние на организм. Так, в Госреестре лекарственных средств за 1998 г. в Российской Федерации зарегистрировано 5 официнальных российских и 14 зарубежных эликсиров и 5 официнальных бальзамов. В настоящее время число их значительно расширено.

В качестве общеукрепляющих средств (адаптогенов) издавна используются настойки лимонника, аралии, элеутерококка, женьшеня, пантокрин.

В настоящее время предпочтение отдается многокомпонентным смесям, поскольку в них имеет место взаимное усиление или смягчение действия входящих в их состав растительных компонентов. Такие средства, известные под названием бальзамов или эликсиров, рекомендуются более широкому кругу лиц ввиду поливалентности их фармакологического действия. Рациональный подбор растительных ингредиентов той или иной терапевтической направленности с низким уровнем токсичности и побочных эффектов делает безопасным длительное применение таких средств, что очень важно для нормализации механизмов адаптации организма, а также для профилактики и лечения хронических заболеваний.

Наибольшее распространение среди таких средств получили бальзам Биттнера [фирма Рихард Биттнер ГмбХ, Германия] и эликсир Демидовский [Инструкция по применению, утвержденная Фармакологическим комитетом 22 декабря 1994 г.].

Бальзам Биттнера содержит 27 компонентов из растительного сырья (ясень белый, камфора рацемическая, корневище куркумы, корень дегиля, мирра, корень горечавки желтой, плод ореха мускатного, корень колючника бесстебельного, корень солодки голой, корневище девясила высокого, трава золототысячника, цветки гвоздичного дерева, корневище калгана настоящего, корневище имбиря, трава волчеца кудрявого, трава тысячелистника мускатного, териак, корневище касатика германского, цветки коровяка, кожура плодов померанца горького, корневище аира, трава полыни горькой, засохший сок листьев и стволов алоэ, плоды кубебы, плоды бадьяна, кожура плодов апельсина сладкого, листья вахты трехлистной), пищевой краситель E 150-d, спирт этиловый 96% и воду.

Рекомендуется как общеукрепляющее средство, улучшающее функцию печени и почек, нормализующее содержание холестерина, способствующее нормализации иммунной и эндокринной систем.

Однако около половины содержащегося в бальзаме растительного сырья является экзотическим для нашей страны, их действующие начала и возможные побочные действия не известны российским медикам, что ограничивает возможность широкой рекомендации бальзама ослабленным и больным людям.

Эликсир Демидовский готовится из отечественного сырья, представляет собой водно-спиртовую вытяжку из 17 видов лекарственных растений, произрастающих в районах горного Алтая, Сибири и Дальнего Востока, с добавлением яблочного сока, меда и сахарного сиропа. В качестве растительного сырья в эликсире содержится трава тысячелистника, душицы, зверобоя, корневища бадана, аира, лапчатки, корни солодки, женьшеня, листья мяты, цветки ромашки, кора дуба, плоды боярышника, кориандра, шиповника, черники, почки березовые и кедровые орехи.

Основным действием этого эликсира является стимуляция деятельности органов пищеварения - он повышает аппетит, усиливает секрецию желез желудочно-кишечного тракта, нормализует перистальтику кишечника. Показан при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, гастритах, холециститах, для профилактики язвенных болезней. Помимо этого эликсир оказывает благоприятное действие на сердечно-сосудистую систему, повышает защитные силы организма, эффективен при профилактике простудных заболеваний.

В последние годы появился еще ряд эликсиров, среди которых следует отметить "Кедровит" и "Клиофит".

"Кедровит" - это водно-спиртовой экстракт цельных семян сосны кедровой и смеси 5 видов лекарственного сырья (плодов рябины черноплодной, плодов и цветов боярышника, корней элеутерококка и почек березовых) с добавлением меда. Рекомендуется для профилактики и лечения астено-вегетативного синдрома после перенесенных заболеваний, протекающих с поражением паренхиматозных органов, как общеукрепляющее средство [Инструкция по применению, утвержденная Фармакологическим комитетом 27 мая 1997 г.].

"Клиофит" - водно-спиртовое извлечение из 18 видов растительного сырья (плоды аниса, боярышника, кориандра, тмина, шиповника, трава кипрея, пустырника, тысячелистника, череды, листья мяты, подорожника, цветки ноготков, ромашки аптечной, семена сосны кедровой, корни солодки, корневища и корни элеутерококка, чага и шишки хмеля) с добавлением меда.

Этот эликсир является наиболее близким к предлагаемому как по составу, так и по типу действия и взят нами в качестве прототипа [Инструкция по применению, регистрационный N 994714].

Рекомендуется как общеукрепляющее и седативное средство. Преимущественным назначением эликсира "Клиофит" является использование его в комплексной терапии климактерического синдрома у женщин, основными проявлениями которого являются нарушения со стороны ЦНС - плохой сон, утомляемость, раздражительность, депрессии, приливы, эмоциональная лабильность, снижение работоспособности. На фоне этих проявлений нередко развиваются диабет, остеопороз, иногда ожирение и ряд других состояний, связанных с перестройкой в организме женщины и нарушением обмена. Одним из следствий этого периода может быть развитие гиперлипидемии и снижение содержания холестерина, возникновение атеросклероза и артериальной гипертензии. В связи с этим профилактика осложнений климактерического периода должна начинаться у женщин репродуктивного возраста с профилактики гинекологических заболеваний и других патологических состояний, снижающих неспецифическую резистентность организма. Практически единственным эффективным способом лечения климактерических нарушений является заместительная терапия эстрогенами, назначаемая в дозах, значительно превышающих физиологические. В результате этого нередко наблюдаются серьезные побочные эффекты - увеличение свертываемости крови, развитие тромбозов, опасность онкологических заболеваний. Поэтому профилактику проявлений климактерического синдрома, как выше сказано, следует начинать задолго до переходного возраста женщины и лучше всего не с помощью химических препаратов, а с использованием природных средств общеукрепляющего действия, содержащих в своем составе фитоэстрогены (точнее - фитостеролы) и другие биологически активные вещества, близкие естественным метаболитам организма. С этой целью и был создан препарат "Клиофит", в составе которого имеются компоненты эстрогеноподобного, антиоксидантного, кардиотонического и седативного действия. Клинические испытания, а затем и широкое применение "Клиофита" показали хорошее терапевтическое действие у женщин переходного возраста.

Технической задачей настоящего изобретения является создание средства, обладающего широким спектром фармакологического действия с лечебно-профилактической целью.

Для решения технической задачи предложено средство, в состав которого входит водно-спиртовое извлечение из 24 видов лекарственных растений, используемых для приготовления 1000 мл его в следующем соотношении, г:

Семена сосны кедровой сибирской - 10-11

Лист брусники 6-7

Корневища и корни родиолы розовой - 5-6

Плоды шиповника - 5-6

Корневище бадана - 2-3

Корни и корневища солодки - 2-3

Цветки ромашки - 2-3

Трава душицы - 2-3

Лист толокнянки - 2-3

Плоды черемухи - 2-3

Корневища и корни элеутерококка - 2-3

Трава зверобоя - 1-2

Цветки боярышника - 1-2

Плоды боярышника - 1-2

Листья шалфея - 1-2

Листья подорожника - 1-2

Трава тысячелистника - 1-2

Корневища с корнями рапонтикума сафлоровидного (левзеи сафлоровидной) - 0.5-1

Корни лапчатки - 0.5-1

Плоды кориандра - 0.5-1

Чага - 0.5-1

Трава полыни горькой - 0.3-0.6

Корневища и корни пиона уклоняющегося - 0.3-0.6

Плоды аронии (рябины) черноплодной - 0.2-0.5

Спирт этиловый 95% - 500-700 мл

Вода очищенная - До 1000 мл

Для получения целевого продукта к водно-спиртовому извлечению добавляют сок яблочный, мед натуральный, краситель карамельный, этиловый спирт и воду в следующем соотношении:

Водно-спиртовое извлечение из растительного сырья - 250-300 мл

Сок яблочный - 15-25 мл

Мед натуральный - 40-50 г

Краситель карамельный - 50-100 г

Спирт этиловый 95% - 200-300 мл

Вода очищенная - До 1000 мл

В основу предлагаемого нами средства положено достижение общеукрепляющего и тонизирующего действия с таким эффектом, чтобы оно было полезно как больным, так и здоровым людям.

С этой целью мы использовали многовековой опыт народной медицины, а также литературные и собственные данные о характере фармакологического действия дикорастущих лекарственных растений. Изучение всего диапазона свойств большого числа растений позволило нам предложить состав, содержащий сбалансированный по действию комплекс природных компонентов, совместимых с системами организма и не воспринимаемых ими как чужеродные, воздействующих одновременно на многие звенья метаболизма.

Количественное соотношение ингредиентов найдено опытным путем и обосновано экспериментальными исследованиями на животных.

Как видно из приведенного состава, для приготовления предлагаемого средства используется достаточно высокое содержание семян (орехов) сосны кедровой сибирской - 10-11%. Выбор этих семян в качестве компонента предлагаемого средства сделан нами на основании длительного опыта применения их в народной медицине, высокой биологической активности, а также наш личный опыт использования их в составе эликсиров "Демидовский", "Кедровит" и "Клиофит".

Первое упоминание о целебных свойствах семян появилось в XI в: Авиценна рекомендовал их с медом от камней и язв. В России отвар и спиртовую настойку скорлупы семян использовали при ревматизме, подагре, артритах, связанных с нарушением солевого обмена, настой - при неврозах, болезнях почек, печени, геморрое. Из ядер семян (орехов) готовили высококалорийное молоко и "растительные сливки", которые использовали для лечения туберкулеза легких, при болезнях почек, мочевого пузыря, а также как общеукрепляющее средство. Жители Сибири использовали их для профилактики эндемического зоба, что связано с высоким содержанием йода. Кедровое масло известно своими бактериостатическими и ранозаживляющими свойствами. В настоящее время его рекомендуют включать в рацион онкологических больных.

Изучение химического состава семян обнаружило в них богатый комплекс биологически активных соединений (белки, в состав которых входит 14 аминокислот, 70% которых незаменимые, витамины A, E, B1, жирные кислоты, жирные масла, микроэлементы: Mg, Mn, Fe, Co, Cu, I, P). Таким набором полезных ингредиентов не обладает, пожалуй, ни одно другое известное растительное сырье. Фармакологическое действие включает мягкое тонизирующее, антиоксидантное, нормализующее холестериновый обмен, бактерицидное, ранозаживляющее и др.

На основании такого богатого химического состава и широкого спектра фармакологических свойств семян сосны кедровой при получении предлагаемого средства из растительного сырья мы включили в его состав наиболее высокое процентное содержание этих семян - 10-11%.

В несколько меньших количествах, но тоже достаточно высоких по сравнению с другими составляющими в смеси использованы:

- листья брусники, придающие заявляемому средству антиоксидантное, антисептическое, гипогликемическое, мочегонное, желчегонное, противовоспалительное действие.

- корневища и корни родиолы розовой, содержащие сахар, белки, жиры, органические кислоты, гликозиды, эфирное масло, флавоноиды, много марганца. Родиола розовая имеет широкий спектр фармакологического действия: тонизирующее, желчегонное, противораковое, гипогликемическое, миотропное, кардиопротекторное, повышает функции эндокринных желез (щитовидной, половых, надпочечников, поджелудочной).

- плоды шиповника, богатые витаминами C, B1, B2, PP, K, P, E, каротином, пектиновыми веществами, органическими кислотами, а также содержит соли Fe, Mn, P, Mg и Ca. Благодаря этому шиповник обладает иммуностимулирующим, радиопротекторным, бактерицидным, желчегонным, кровоостанавливающим, антитоксическим действием. Он стимулирует окислительно-восстановительные процессы в организме, регулирует секреторно-моторную функцию желудочно-кишечного тракта, усиливает регенерацию тканей.

Особо следует отметить такое важное свойство плодов шиповника, а также листьев брусники и подорожника, как усиление ими очистительного движения межклеточной жидкости. Так, компоненты листьев подорожника способствуют улучшению транспорта жидкости в стенках кишечника. При этом поток жидкости направляется не в кровеносное, а в лимфатическое русло, вынося вместе с собой находящиеся во внеклеточном пространстве средне- и крупномолекулярные образования, что сопровождается улучшением обмена веществ в стенке кишечника. Компоненты плодов шиповника обладают способностью ускорять потоки жидкости в их движении из кровеносных сосудов во внеклеточное пространство и из него в лимфатические капилляры в таких органах, как кишечник, печень, скелетные мышцы, что приводит к очищению этих органов от токсических веществ. Большое значение имеет способность плодов шиповника очищать от загрязнений лимфатические узлы, что улучшает их барьерную функцию, усиливает способность задерживать и выводить токсины и повышает иммунитет [Левин Ю.М., "Кризис эндокринологии: защитимся травами", М. - 1998 - 50 с.].

Учитывая индивидуальные свойства других лекарственных растений, для приготовления предлагаемого нами средства мы отобрали те из них, которые дополнили заявляемый состав еще целым рядом полезных свойств: гипотензивные (черноплодная рябина, боярышник, подорожник), противодиабетические (кориандр, элеутерококк), противоязвенные (ромашка, солодка, зверобой, подорожник), желчегонные (полынь, тысячелистник, шалфей, зверобой), противоопухолевые (левзея, тысячелистник, подорожник, элеутерококк, чага), кровоостанавливающие (бадан, тысячелистник, шалфей, лапчатка, зверобой, подорожник).

Из приведенных свойств растительных компонентов предлагаемого нами средства следует, что сочетание детоксикационной и антиоксидантной функций их со стимуляцией дренажных и выделительных систем способствует нормализации внутренней среды организма и повышению эффективности его адаптивных механизмов.

Очень важным в предлагаемом средстве является то, что содержащиеся в нем лекарственные растения сбалансированы по действию.

Так, если входящие в его состав растительные адаптогены (родиола, элеутерококк, левзея, солодка) оказывают гипертензивный эффект, то боярышник, рябина, пион компенсируют его своим антигипертензивным действием, а толокнянка, брусника, шалфей - мочегонным. Стимулирующее действие растений, содержащих горечи и эфирные масла (подорожник, тысячелистник, полынь), на секрецию желудочного сока, нежелательное при язвенной болезни и гастритах, компенсируется влиянием компонентов солодки и кедровых орехов и дополняется "мягчительным" действием ромашки и шалфея.

Благоприятное действие листьев брусники на функции почек и мочевого пузыря и их мочегонный эффект суммируется и даже несколько усиливается толокнянкой. Эффект суммирования наблюдается также и в отношении гипогликемического действия, связанного с наличием компонентов, оказывающих инсулиноподобное действие - элеутерококк, родиола, левзея, подорожник, пион. Кроме того, предлагаемое средство богато витаминами и микроэлементами.

Добавление к водно-спиртовому извлечению из лекарственных растений яблочного сока и меда, полезные свойства которых общеизвестны, усиливает общеукрепляющее, иммуностимулирующее и тонизирующее действие предлагаемого средства.

Все это делает возможным рекомендовать его широчайшему кругу лиц, в том числе ослабленным и больным.

Заявляемые фармакологические свойства предлагаемого средства подтверждены нами экспериментальными исследованиями на животных (белых мышах и крысах), которые включали изучение влияния его на работоспособность и утомляемость (актопротекторное действие), его стресс-протекторное действие, гепатопротекторное, антитоксическое и антиоксидантное, отвечающие понятию "адаптогенное действие".

Исследование работоспособности под воздействием заявляемого средства (ЗС)

Мышечная и умственная работоспособность - показатели общего функционального состояния организма и степени его защищенности от различных повреждающих воздействий. Утомление возникает вследствие нарушения нейрогуморальных взаимоотношений периферии с ЦНС при ведущей роли последней. Общей чертой утомления, лимитирующего работоспособность, является нарушение баланса АТФ и угнетение ферментов окислительного цикла. При утомлении ограничивается как аккумуляция энергии в макроэргах, так и трансформация химической энергии АТФ в механическую работу мышечных сокращений. Возникающий при мышечной нагрузке дефицит макроэргов является сигналом, который активирует генетический аппарат клеток на увеличение биогенеза митохондрий и повышение эффективности системы окислительного ресинтеза АТФ. В результате дефицит АТФ устраняется и развивается устойчивая адаптация к физической нагрузке.

Препараты родиолы розовой, элеутерококка и других адаптогенов действуют аналогично действию систематических мышечных упражнений, которые адаптируют организм к выполнению работы большей интенсивности и длительности.

Нами проведено изучение влияния ЗС, экстракта родиолы розовой и кофеина (1% раствора) на показатели статической и динамической работоспособности (как показателей общего функционального состояния организма), выполненное на белых мышах массой 18-22 г с использованием метода повторного принудительного удерживания животных на вертикальных шестах до наступления утомления [Арбузов С. Я. и др., Фармакол. и токсикол. - 1960 - N 5 - с. 459-464]. Для этого мышей с грузом на хвосте, равным 10 г, загоняли на верхушки вертикальных стержней высотой 1.5 м и принуждали удерживаться там до полного утомления, критерием которого служило такое состояние мыши, когда она, упав с шеста, уже не могла самостоятельно подняться на него. Для испытаний стимулирующей активности исследуемых препаратов на фоне значительного утомления процедуру повторяли дважды: до и через 30 мин после введения препарата. Для регистрации динамической работы мышей - лазанье по "бесконечному канату" - использовали методику И.И. Брехмана [Сообщ. ДВФ Сиб. отд. АН СССР - Владивосток, 1963 - N 19 - с. 135-138]. Животные были разделены на 4 группы: 1 - контрольная, 2-4 - опытные, получавшие соответственно ЗС, родиолу розовую и кофеин. Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно в дозе 1 мл/кг массы животного, а кофеин (препарат сравнения) в дозе 1 мл 1%-ного раствора на 1 кг массы животного.

Исследование показало, что в условиях статической и динамической нагрузки ЗС оказывает достоверный стимулирующий эффект, сравнимый с действием экстракта родиолы розовой и раствором кофеина. Так, при статической нагрузке работоспособность мышей, получавших ЗС, увеличилась по сравнению с контролем на 14%, получавших родиолу розовую - на 64%, получавших кофеин - на 11%. При динамической нагрузке повышение работоспособности животных этих же групп по сравнению с контролем было соответственно 57, 86 и 29%, т.е. под влиянием ЗС оно было более выраженным в сравнении со статической нагрузкой. Дальнейшее наблюдение за подопытными животными показало более быстрое восстановление сил у мышей, получавших ЗС или настойку родиолы розовой, в сравнении с животными, которым вводили кофеин.

Независимо от конкретного механизма активации мышечной деятельности лимитирующим фактором уровня работоспособности является ее энергетическое обеспечение.

Учитывая, что мышечная деятельность различной длительности и интенсивности приводит к неодинаковым биохимическим изменениям в организме, было проведено изучение показателей обмена веществ в крови, печени и скелетных мышцах (сахар, гликоген, молочная кислота, креатинфосфат, АТФ, АДФ), которые исследовали в состоянии относительного покоя и после дозированной мышечной нагрузки

- плавания при температуре воды 28-30oC в течение 15 мин и 2 ч. Эксперименты проведены на 200 белых крысах массой 120-140 г, которые были разделены на 3 группы: 1 - контрольная, 2-3 - опытные, получавшие соответственно ЗС и экстракт родиолы розовой (вводили их внутрижелудочно в дозе 1 мл/кг массы). Животным, находившимся в состоянии физиологического покоя или подвергавшимся плаванию, препараты вводили за 1 ч до исследования, а при 2-х часовом плавании - перед началом пробы с плаванием. Контрольным крысам вводили соответствующее количество физиологического раствора.

После декапитации животных скелетную мышцу и печень быстро замораживали в жидком азоте. В митохондриях, выделенных из мышц методом дифференциального центрифугирования, исследовали интенсивность дыхательного фосфорилирования. О состоянии энергетического обмена судили по содержанию лабильного фосфата, отдельных компонентов адениловой системы, по концентрации креатинфосфата, по содержанию гликогена в печени и мышцах, а также сахара, общих липидов и свободных жирных кислот в крови. Полученные данные свидетельствовали о том, что на фоне действия ЗС в мышцах при физической нагрузке наблюдается более эффективное использование АТФ и креатинфосфата. Вместе с тем наступает некоторое усиление гликолитических процессов - увеличивается концентрация молочной кислоты в мышцах и крови. Одновременно имеет место более ранняя мобилизация липидов из жировых депо, на что указывает повышение концентрации в крови свободных жирных кислот без изменения количества общих липидов в крови и печени. На основании полученных данных можно утверждать, что ЗС препятствует нарушению энергетического метаболизма при мышечной нагрузке до утомления и способствует более экономному использованию организмом быстромобилизуемых источников энергии - глюкозы, гликогена, АТФ, креатин-фосфата.

Особенно важно актопротекторное действие ЗС при длительной физической нагрузке. В этой ситуации в митохондриях мышц имеют место разобщение дыхания и фосфорилирования, торможение активности ферментов дыхательной цепи и резкое усиление процессов перекисного окисления. ЗС способствует снижению процессов перекисного окисления липидов мембран и сохранению высокой степени активности этих ферментов при длительной работе, что создает условия для нормализации ультраструктуры митохондрий.

Интенсификация под действием ЗС использования углеводов и липидов, способствующая лучшему сохранению энергетического потенциала организма, сопровождается меньшим расходованием азотистых компонентов мышц, что приводит к более экономному использованию белка, аминокислот и нуклеотидов и к меньшему образованию токсических продуктов обмена, в первую очередь, аммиака.

Улучшение энергетической обеспеченности под действием ЗС характеризуется более быстрым восстановлением организма в период отдыха и интенсификацией биосинтеза соответствующих ферментных систем.

Все вышеперечисленное свидетельствует о том, что заявляемое средство оказывает положительное влияние в условиях физической нагрузки. В основе его действия лежит способность улучшать энергетическое обеспечение специфических защитных функций организма, что является одним из свойств адаптогенных препаратов.

Исследование стресс-протекторного действия ЗС

Известно, что предварительная адаптация экспериментальных животных с помощью физических воздействий в значительной мере способна предупредить стрессорные и ишемические повреждения сердца. Поэтому было изучено кардиопротекторное действие ЗС при стрессе. Принимая во внимание адренергическую природу стресс-индуцированного повреждения сердца, мы исследовали эффекты ЗС в отношении цикло-аденозинмонофосфата (цАМФ) и цикло-гуанозинмонофосфата (цГМФ) как маркеров состояния вегетативной иннервации сердца.

Эксперимент проводили на 60 крысах-самцах массой 180-200 г. Кардиопротекторный эффект после предварительного введения ЗС исследовали на модели эмоционально-болевого стресса (ЭБС) по методике Desiserato O. et all. [J. Comp. Physiol. - 1974 - V. 87 - p. 208-211].

ЗС вводили при помощи зонда в желудок в дозе 1000 мг/кг, курсом в течение 8 дней. ЗС растворяли в воде из расчета 1 мл на 100 г веса животных. Для сравнения использовали широко известный способ адаптации животных сеансами коротких иммобилизаций по схеме Меерсон Ф.З. и др. [Кардиология - 1985 - T. 25 - N 10 - с. 29]: животных фиксировали в положении на спине в 1-й день на 15 мин, 2-й день - 30 мин, 3-й день - 45 мин, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 14-й дни - по 1 ч. Статистическую обработку проводили с помощью t-критерия Стьюдента.

Нами установлено, что 6-часовой ЭБС вызывает в миокарде увеличение уровня цАМФ в 2 раза и снижение содержания цГМФ в 1.5 раза, что скорее всего является результатом активации симпато-адреналовой системы (САС) и снижения тонуса n. vagus соответственно Vi M. at all. [Adv. Cyclic Nucleotide Res. - New York. 1980 - V. 12 - P. 25-35]. Такое усиление симпатического контроля и уменьшение парасимпатического воздействия на миокард может способствовать повреждению мембран кардиомиоцитов. Курсовое (в течение 8 дней) введение ЗС не оказывает влияния на содержание циклических нуклеотидов (ЦН) в сердце по сравнению с интактными животными. Вместе с тем, введение ЗС в значительной степени предупреждает стресс-индуцированное изменение содержания ЦН в сердечной мышце и предотвращает ее повреждение.

Таким образом, заявляемое средство как адаптоген растительного происхождения может использоваться для профилактики стрессорных повреждений миокарда.

Исследование антиоксидантного и детоксикационного действия

Исследования антиоксидантного и детоксикационного действия ЗС рассмотрены на модели развития экспериментального токсического гепатита, индуцированного четыреххлористым углеродом.

Исследование проводили на 50 белых крысах-самцах массой 200-220 г. Животные были разбиты на 5 равных групп. Первая и вторая группы ежедневно получали перорально воду из расчета 1 мл на 100 г веса животных, третья и четвертая - по 1000 и 2000 мг/кг ЗС в том же объеме воды, пятая - по 100 мг/кг силибора. Препараты и воду вводили ежедневно один раз в сутки в течение 15 дней. За 7 дней до окончания эксперимента животным второй, третьей, четвертой и пятой групп подкожно в течение 4-х дней ежедневно вводили четыреххлористый углерод (CCl4) в виде 50%-ного масляного раствора в дозе 2 мг/кг веса по 0.5 дозы в обе задние лапки в область бедра. Животным первой группы аналогично вводили оливковое масло. Исследование показателей функционального состояния проводили на 16-й день эксперимента, т.е. через трое суток после последнего введения CCl4.

Гепатопротекторное действие ЗС оценивали, определяя в сыворотке крови активность аланинаминотрансферазы (АлАт), аспартатамино-трансферазы (АсАт), щелочной фосфатазы, а также концентрации холестерина (ХС) и его эфиров (ЭХ), концентрацию триацилглицеролов, общего и прямого билирубина.

Состояние детоксикационной и антиоксидантной систем печени оценивали, определяя концентрацию цитохрома P-450 в микросомах печени, O-деметилазную и C-гидроксилазную его активности, длительность гексеналового сна, активность глутатион-S-трансферазы (G-S-T), активность глутатионредуктазы (GR), супероксиддисмутазы (SOD), каталазы, концентрацию восстановленного глутатиона в цитозоле и микросомах печени (GSH), а также скорость образования малонового диальдегида.

Результаты исследований свидетельствуют о выраженном гепатопротекторном действии ЗС в условиях моделирования токсического гепатита.

Так, в результате действия CCl4 повышалась активность АлАт и АсАт (на 273% и 111% соответственно). Усиление образования свободных радикалов приводило к сюицидному снижению концентрации цитохрома P-450 на 67% за счет перехода в неактивную форму цитохрома P-420. Одновременно на 52% снижалась O-деметилазная и на 22.5% - C-гидроксилазная активность монооксигеназной системы. На 150% возрастала длительность гексеналового сна. Параллельно при действии CCl4 наблюдалось снижение активности ферментов II фазы детоксикации - в частности, G-S-T на 22%. Действие CCl4 приводило к снижению истинной функциональной активности гепатоцитов. В частности, наблюдалось нарушение процесса обезвреживания билирубина: при увеличении содержания общего билирубина на 45% нарастание непрямого (токсического) билирубина составило 67%. На 123% увеличилась концентрация холестерина в крови. Морфологические нарушения в печени, связанные с воспалением и нарушением оттока желчи, нашли отражение в увеличении активности в сыворотке крови экскреторного фермента ЩФ (щелочная фосфатаза) на 61%.

ЗС в дозах 1000 мг/кг и 2000 мг/кг веса животного, а также силибор в дозе 100 мг/кг проявляли сравнимую между собой и ярко выраженную гепатопротекторную, антитоксическую и антиоксидантную активность. ЗС в обеих дозах на фоне действия CCl4 оказывал достоверное снижение активности АлАт и АсАт ферментов: в дозе 1000 мг/кг - на 68% и 51%, а в дозе 2000 мг/кг - на 64% и 43%. Оба препарата эффективно предохраняли цитохром P-450 от инактивации, причем, ЗС в этом отношении не уступало и даже несколько превышало эффективность силибора. Параллельно наблюдалось повышение O-деметилазной и C-гидроксилазной активности цитохрома P-450 до уровня интактных животных. Нормализация функционирования монооксигеназной системы печени (I фаза детоксикации) нашла свое отражение в снижении длительности гексеналового сна, которая приближалась к показателям для интактных животных. Снижение продолжительности гексеналового сна составило в 3, 4 и 5 группах соответственно 22%, 25% и 47%. ЗС вызывало достоверное повышение активности SOD, GR и концентрации GSH в микросомах печени. Наблюдались восстановление активности GST и нормализация концентрации GSH в цитозоле. ЗС оказывало положительное влияние на экскрецию желчи - наблюдалась нормализация активности ЩФ плазмы крови и значимое уменьшение концентрации холестерина - в 3, 4 и 5 группах соответственно на 58, 66 и 53%.

Таким образом, ЗС проявляет выраженную гепатопротекторную, детоксикационную и антиоксидантную активность, причем действие его наиболее выражено в дозе 1000 мг/кг и не уступает, а по отдельным показателям превосходит действие силибора в дозе 100 мг/кг веса животного.

В качестве второй модели было предпринято изучение детоксицирующего (антиэмбриотоксического) действия в опыте на беременных крысах-самках. Цель эксперимента - изучение возможности защитного действия ЗС против универсального для крыс тератогена - салициловокислого натрия, а также способность его к коррекции этанольной интоксикации.

Исследование проводили на белых крысах линии "Вистар" массой 200-220 г. Салициловокислый натрий вводили внутримышечно на 10-12-й день беременности крыс в дозе 400 мг/кг, этанол - в те же дни внутрибрюшинно в дозе 4500 мг/кг, ЗС - с 1-го по 15-й дни беременности в дозе 1000 мг/кг веса животного. На 20-е сутки беременности крыс умерщвляли, вскрывали, извлекали плоды, подсчитывали число желтых тел в яичниках, число погибших, живых и уродливых плодов. Концентрацию этанола в крови определяли на хроматографе "хром". Из печени беременных крыс экстрагировали липиды. В результате эксперимента установлено, что ежедневное введение ЗС в дозе 1000 мг/кг в течение 15 дней от начала беременности каждой из подопытных крыс привело к постимплантационной гибели 3 из 152 зародышей (1.9%). Салицилат натрия проявляет свой эмбриотоксический эффект преимущественно на 9-13 дни беременности. При однократном введении его в дозе 400 мг/кг в течение 10-11 и 12-го дня эмбриогенеза постимплантационная гибель плодов составила 79%. Из 40 плодов, выживших к 20 дню развития, 19 оказались с аномалиями развития. Если воздействию тератогена предшествовало введение ЗС в течение 10 дней до беременности, то постимплантационная гибель снижалась до 49%. При этом наблюдалась тенденция к уменьшению числа плодов с аномалиями развития. Такая же закономерность наблюдалась при действии этанола в дозе 4500 мг/кг. Под воздействием этанола погибало до 41% зародышей, тогда как после предварительного введения ЗС в течение 10 дней до начала беременности эмбриолетальный эффект составлял всего 9%.

Таким образом, предлагаемое нами средство, обладающее общеукрепляющим и тонизирующим действием, что обосновано направленным подбором растительного лекарственного сырья и подтверждено фармакологическими исследованиями на животных, представляет собой многокомпонентный препарат, содержащий низкие дозы каждого из компонентов, подобранных по принципу рационального сочетания взаимодополняющих по действию растений, с суммированием однонаправленных свойств и с компенсацией или элиминированием неблагоприятных. В силу изложенного препарат пригоден для длительного многократного применения, что позволяет, избегая сильных воздействий на организм, мягко и постепенно реализовать его нормализующее действие на соответствующие функции и системы организма.

Схема получения предлагаемого средства.

10.86 г семян сосны кедровой сибирской, 6.86 г листьев брусники, 5.53 г корневищ с корнями родиолы розовой, 5.2 г плодов шиповника, 2.86 г корневищ бадана, по 2.2 г корней и корневищ солодки голой, цветков ромашки, травы душицы, листьев толокнянки, плодов черемухи, корневищ с корнями элеутерококка, по 1.86 г травы зверобоя, цветков боярышника, плодов боярышника, по 1.53 г листьев шалфея и подорожника, 1.2 г травы тысячелистника, по 0.86 г корневищ с корнями рапонтикума сафлоровидного (левзеи), корней лапчатки, плодов кориандра и чаги, по 0.53 г травы полыни горькой и корневищ с корнями пиона уклоняющегося и 0.4 г плодов аронии (рябины) черноплодной измельчают до размера частиц не более 7 мм и экстрагируют этиловым спиртом 45-55 об.% в соотношении растительное сырье:экстрагент 1:20.

Методы экстрагирования: настаивание мацерацией в течение 10-15 суток при температуре 20-25oC или в течение 3-4 суток при температуре 30-35oC с принудительным орошением (циркуляцией) экстрагентом (кратность орошения 1.5-2.0 об. /ч) или перколяцией при комнатной температуре со скоростью 1/10-1/16 об. перколятора/ч.

Водно-спиртовое извлечение отделяют от сырья и доводят объем до 1000 мл.

К 297.5 мл водно-спиртового извлечения добавляют 21 мл яблочного сока, 45 г натурального меда, 80 г карамельного красителя, 251.5 мл этилового спирта 95%-ного и доводят водой до 1000 мл. Раствор отстаивают в течение 3-4 суток при температуре 20-25oC, после чего фильтруют.

Препарат представляет собой жидкость коричневого цвета, сладко-жгучего вкуса, со специфическим запахом. Допускается образование осадка.

В настоящее время предлагаемое средство имеет Стандарт предприятия N 64-23059311-001-99, утверждена Фармакопейная статья.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Средство, обладающее общеукрепляющим и тонизирующим действием, характеризующееся тем, что оно содержит водно-спиртовой экстракт лекарственных растений, яблочный сок, мед натуральный, краситель карамельный, этиловый спирт и воду в следующем соотношении ингредиентов:

Водно-спиртовое извлечение из растительного сырья - 250 - 300 мл

Сок яблочный - 15 - 25 мл

Мед натуральный - 40 - 50 г

Краситель карамельный - 50 - 100 г

Спирт этиловый 95% - 200 - 300 мл

Вода очищенная - До 1000 мл

при этом водно-спиртовой экстракт представляет собой вытяжку, полученную экстракцией семян сосны кедровой сибирской, листьев брусники, корневищ и корней родиолы розовой, плодов шиповника, корневищ бадана, корней и корневищ солодки голой, цветков ромашки, травы душицы, листьев толокнянки, плодов черемухи, корневищ и корней элеутерококка, травы зверобоя, цветков и плодов боярышника, листьев шалфея, листьев подорожника, травы тясечелистника, корневищ с корнями рапонтикума сафлоровидного, корней лапчатки, плодов кориандра, чаги, травы полыни горькой, корневищ и корней пиона уклоняюшегося и плодов агонии черноплодной при их соотношении, г:

Семена сосны кедровой сибирской - 10 - 11

Лист брусники - 6 - 7

Корневища и корни родиолы розовой - 5 - 6

Плоды шиповника - 5 - 6

Корневище бадана - 2 - 3

Корни и корневища солодки голой - 2 - 3

Цветки ромашки - 2 - 3

Трава душицы - 2 - 3

Лист толокнянки - 2 - 3

Плоды черемухи - 2 - 3

Корневища и корни элеутерококка - 2 - 3

Трава зверобоя - 1 - 2

Цветки боярышника - 1 - 2

Плоды боярышника - 1 - 2

Листья шалфея - 1 - 2

Листья подорожника - 1 - 2

Трава тысячелистника - 1 - 2

Корневища с корнями рапонтикума сафлоровидного - 0,5 - 1

Корни лапчатки - 0,5 - 1

Плоды кориандра - 0,5 - 1

Чага - 0,5 - 1

Трава полыни горькой - 0,3 - 0,6

Корневища и корни пиона уклоняющегося - 0,3 - 0,6

Плоды агонии черноплодной - 0,2 - 0,5

Спирт этиловый 95% - 500 - 700 мл

Вода очищенная - До 1000 мл.

Версия для печати


вверх