ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГЕМИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ

ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГЕМИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ


RU (11) 2281095 (13) C2

(51) МПК
A61K 31/429 (2006.01)
C07D 513/04 (2006.01)
A61P 39/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - может прекратить свое действие 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.08.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003135557/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.12.05 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.12.05 
(43) Дата публикации заявки: 2005.05.27 
(45) Опубликовано: 2006.08.10 
(56) Аналоги изобретения: Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. - М.: Б.И., 1990, с.18. RU 2213571, С2, 10.10.2003. RU 2076867, C1, 10.04.1997. RU 2095350, C1, 10.11.1997. RU 2027709, С1, 27.01.1995. 
(72) Имя изобретателя: Марышева Вера Васильевна (RU); Шабанов Петр Дмитриевич (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Российская Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (RU) 
(98) Адрес для переписки: 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6, Российская Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, НИО, патентоведу 

(54) ПРИМЕНЕНИЕ ГИДРОБРОМИДА 2-АМИНО-4-АЦЕТИЛТИАЗОЛО[5,4-b]ИНДОЛА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГЕМИЧЕСКОЙ И ГИПЕРКАПНИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ
Изобретение относится к области фармакологии и касается применения гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло [5,4-b] индола, для защиты организма от воздействия гемической и гиперкапнической гипоксии. Изобретение обеспечивает высокую эффективность защиты. 2 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к фармакологии и конкретно касается новой активности соединения формулы 1.



Ранее была установлена гепатопротекторная активность гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола (Патент 2076867 РФ, МКИ3 6 С 07 D 478/04, А 61 К 31/40. Гидробромид 2-амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индола, защищающий печень от отравления четыреххлористым углеродом и способ его получения /Вележева B.C., Мельман А.И., Томчин А.Б., Смирнов А.В., Оковитый С.В., Гайворонская В.В. (РФ). - 5042409/04; Заявлено 19.05.92) и высокая защищающая способность у его основания к воздействию гипобарической гипоксии и токсического отека легкого (Патент 2188824 РФ, МКИ3 7 С 07 D 478/04, А 61 К 31/40, А 61 Р 11/00. 2-Амино-4-ацетилтиазоло[5,4-b]индол, защищающий организм от воздействия гипоксии и токсического отека легкого. /Марышева В.В., Шабанов П.Д., Торкунов П.А., Земляной А.В., Варлашова М.Б. (РФ). - 2000131823/04; Заявлено 18.12.2000).

Аналогом по действию является эталонный антигипоксант амтизол формулы 2 (Методические рекомендации по экспериментальному изучению препаратов, предлагаемых для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. /Под редакцией Л.Д.Лукьяновой. - М.: Б.И., 1990. - 18 с.).



Гемическая гипоксия развивается при попадании в кровь токсикантов, блокирующих работу гемоглобина, вследствие чего затрудняется транспорт кислорода в организме и наступает смерть. Отравления подобного рода не редкость при аварийных ситуациях на химических производствах. Гиперкапническая гипоксия развивается в замкнутом пространстве без доступа кислорода и достаточно быстро приводит к гибели. При аварийных ситуациях на подводных лодках, шахтах чрезвычайно важно продлить жизнь пострадавших, чтобы спасатели успели их извлечь. Поэтому поиск и разработка препаратов, работающих при таких ситуациях, очень актуальны.

Целью данного изобретения является новое применение соединения ряда тиазоло[5,4-b] индола, эффективно защищающего организм от гемической и гиперкапнической гипоксии и расширение арсенала антигипоксантов.

Поставленная цель достигается химической структурой соединения 1, обладающего вышеуказанными свойствами. При изучении биологической активности заявляемого соединения установлено, что оно защищает организм от воздействий гемической и гиперкапнической гипоксии, что в свою очередь позволяет предполагать возможность применения его для предотвращения вредных воздействий факторов гипоксии и токсикантов.

Изучение защитного действия соединения 1 в эквимолярной дозе по отношению к амтизолу при воздействии гиперкапнической гипоксии. Гипоксию с гиперкапнией (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва (2000), 153-158) исследовали на мышах-самцах весом 18-20 г. Животных помещали в стеклянные банки объемом 250 мл с герметичными крышками, которые опускали под воду для избежания подсоса воздуха. Соединение 1 в виде тонкой суспензии с твином-20 вводили за 30 минут до гипоксии внутрибрюшинно. Регистрировали время жизни животных. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл.1.

Таблица 1

Гиперкапническая гипоксия 
Препарат Доза,

мг/кг Кол-во животных Время жизни, мин. Продолжительность жизни, % по отношению к контролю Прирост выживаемости, % 
Физ. Раствор - 6 27,97±5,92 - - 
Амтизол 25,0 7 44,90±8,58** 160,53 - 
Соединение 1 67,6 6 42,28±4,43*** 151,16 - 
Примечание. Различия достоверны по отношению к контрольным животным **р 0,01,***р 0,001 


Эффект препарата сравнивали с известным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Соединение 1 достоверно повышает время жизни животных в полтора раза, в этом отношении практически не уступает эталонному антигипоксанту.

Гемическую гипоксию (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва (2000), 153-158) изучали на мышах-самцах весом 18-20 г. Исследуемый препарат в эквимодярной дозе по отношению к амтизолу вводили внутрибрюшинно в виде тонкой суспензии с твином-20 за 30 минут до гипоксии, которую моделировали введением внутрибрюшинно 2% раствора нитрита натрия в дозе 200 мг/кг. Эффект препарата сравнивали с известным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора. Регистрировали время жизни животных и количество выживших особей. Активность заявляемого соединения 1 в сравнении с известным аналогом представлена в табл.2.

Таблица 2

Гемическая гипоксия 
Препарат Доза,

мг/кг Кол-во животных Время жизни, мин Продолжительность жизни, % по отношению к контролю Прирост выживаемости, % 
Физ. раствор - 7 29,83±10,09 - - 
Амтизол 25,0 6 43,07±7,21* 144,38 - 
Соединение 1 67,6 6 22,71±2,42 76,13 66,67** 
Примечание. Различия достоверны по отношению к контрольным животным *-Р 0,05, **-Р 0,01 


Эффект препарата сравнивали с известным антигипоксантом амтизолом в дозе 25 мг/кг. Мышам в контроле вводили эквивалентные объемы физиологического раствора.

Соединение 1 на модели гемической гипоксии достоверно сохраняет жизнь 67% особей, в то время как эталонный препарат амтизол только увеличивает продолжительность жизни, не сохраняя ее.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Применение гидробромида 2-амино-4-ацетилтиазоло [5, 4-b] индола формулы



для защиты организма от воздействия гемической и гиперкапнической гипоксии.