СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРАМ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРАМ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ


RU (11) 2265846 (13) C2

(51) 7 G01N33/50, G01N33/92 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.12.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003136862/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.12.23 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.12.23 
(45) Опубликовано: 2005.12.10 
(56) Аналоги изобретения: ОЛЬБИНСКАЯ Л.И. и др. Фармакотерапия гипертонической болезни. - М.: Русский врач, 2002, с. 66.

RU 2058549 C1, 20.04.1996. 

RU 2144783 C1, 27.01.2000.

SU 1798690 А1, 28.02.1993. 

SU 1686375 А1, 23.10.1991.

МАШКОВСКИЙ М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. Т.1. - М.: ООО «Новая Волна», 2001, с. 253-263. 
(72) Имя изобретателя: Батищева Г.А. (RU); Чернов Ю.Н. (RU); Гончарова Н.Ю. (RU); Ушаков И.Б. (RU); Растяпина Е.В. (RU); Тонких Е.В. (RU); Чернов С.Ю. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Батищева Галина Александровна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 394077, г.Воронеж, ул. Вл. Невского, 46, кв.259, Г.А. Батищевой 

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРАМ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
Изобретение относится к области биохимической фармакологии и предназначено для определения индивидуальной чувствительности к бета-адреноблокаторам при артериальной гипертонии. В сыворотке крови определяют концентрацию диеновых конъюгатов (ДК), гидроперекисей липидов (ГПЛ), малонового диальдегида (МДА), холестерина (ХС), бета-липопротеидов (-ЛП), уровень адренореактивности клеточных мембран эритроцитов (В-АРМ). Рассчитывают коэффициент модификации (М) для каждого из определяемых показателей по формуле где Ai - значение одного из исследуемых показателей крови, Amin и Amax - пределы изменений лабораторных показателей у здоровых и больных артериальной гипертонией. Затем с учетом значения М каждого лабораторного показателя рассчитывают метаболический коэффициент (МК) по формуле где Мдк - М диеновых конъюгатов, Мгпл - М гидроперекисей липидов, Ммда - М малонового диальдегида, Мх - М холестерина, Млп - М бета-липопротеидов, Марм - М уровня адреноректпвности клеточных мембран эритроцитов. При уровне МК менее 8 ед. определяют благоприятное воздействие бета-адреноблокаторов. Способ позволяет повысить точность определения индивидуальной чувствительности. 1 табл. 




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области биохимической фармакологии и кардиологии.

Известны способы определения индивидуальной реакции на прием бета-адреноблокаторов, включающие оценку влияния препаратов на липидный обмен (Фармакологическая регуляция тонуса сосудов / под ред. П.А.Галенко-Ярошевского. - М.: Изд-во РАМН. 1999. - С.125-127), на показатели углеводного обмена (Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Фармакотерапия гипертонической болезни. - М.: Изд-во "Русский врач", 2002. - С.66).

Однако в применяемых ранее способах для выявления индивидуальной реакции на прием бета-адреноблокаторов использованы отдельные лабораторные показатели. Кроме того, ранее при назначении бета-адреноблокаторов не проводилась комплексная оценка показателей перекисного окисления липидов и функционального состояния адренореактивности клеточных мембран.

Технической задачей данной разработки являлось создание количественного диагностического критерия для определения индивидуальной чувствительности к бета-адреноблокаторам при артериальной гипертонии.

Техническая задача достигается тем что создан способ определения индивидуальной чувствительности к бета-адреноблокаторам при артериальной гипертонии, при этом в сыворотке крови определяют следующие показатели: концентрацию диеновых конъюгатов (ДК), гидроперекисей липидов (ГПЛ), малонового диальдегида (МДА), холестерина (ХС), бета-липопротеидов (-ЛП), а также уровень адренореактивности клеточных мембран эритроцитов (В-АРМ) с последующим расчетом коэффициента модификации для каждого из определяемых показателей по формуле (1)



где М - коэффициент модификации каждого показателя,

Ai - значение одного из исследуемых показателей крови,

Amax и Amin - пределы изменений лабораторных показателей у здоровых лиц и больных артериальной гипертонией (см. таблицу), затем с учетом значения М каждого лабораторного показателя рассчитывают метаболический коэффициент по формуле (2)



где МК - метаболический коэффициент. Мдк - М диеновых конъюгатов, Мгпл - М гидроперекисей липидов, Ммда - М малонового диальдегида, Мх - М холестерина, Млп - М бета-липопротеидов, Марм - М уровня адреноректпвности клеточных мембран, и при уровне МК менее 8 ед. определяют благоприятное воздействие бета-адреноблокаторов. 

У здоровых лиц МК = 2-6 ед.

При уровне МК более 8 ед. прогноз неблагоприятный, требуется корректировка терапии. Способ поясняется следующими конкретными клиническими примерами. 

ПРИМЕР 1: Дедов Д.П., 36 г. госпитализирован в Дорожную клиническую больницу 11.10.2003 с диагнозом: Гипертоническая болезнь II ст, обострение, ст. риска 3, история болезни №6960. При поступлении АД=165/90 мм рт. ст., результаты лабораторного обследования (13.10.2003): уровень диеновых конъюгатов ДК = 9,8 мкМоль/мл. гидроперекисей липидов ГПЛ=7,2 ед. мл, малонового диальдегида МДА=3,8 нМоль/мл, холестерина ХС=5,9 мМоль/л, бета-липопротеидов -ЛП=4,1 мМоль/л, величина адренореактивности клеточных мембран В-АРМ=16.5 у.е.

Расчетный показатель МК=14,5 ед.

Больному была назначена фармакотерапия атенололом в дозе 50 мг/сут. При контрольном исследовании (27.10.2003) АД=155/90 мм рт. ст., уровень диеновых конъюгатов ДК=8,34 мкМоль/мл, гидроперекисей липидов ГПЛ=8,0 ед/мл, малонового диальдегида МДА=3,8 нМоль/мл, холестерина ХС=5,9 мМоль/л, бета-липопротеидов -ЛП=4,0 мМоль/л, величина адренореактивности клеточных мембран В-АРМ=36,2 у.е.

Расчетный показатель МК=15,17 ед., что отражает неблагоприятную индивидуальную метаболическую реакцию на проводимую фармакотерапию. 

ПРИМЕР 2: Ижогин Г.В., 34 г, госпитализирован в Дорожную клиническую больницу 30.10.2003 с диагнозом: Гипертоническая болезнь II ст, обострение, история болезни №6013. При поступлении АД=170/90 мм рт. ст., результаты лабораторного обследования (31.10.2003): уровень даеновых конъюгатов ДК=2,18 мкМоль/мл, гидроперекисей липидов ГПЛ=1,2 ед./мл, малонового диальдегида МДА=1,8 нМоль/мл, холестерина ХС=5,0 мМоль/л, бета-липопротеидов -ЛП=2,8 мМоль/л, величина адренореактивности клеточных мембран В-АРМ=23 у.е.

Расчетный показатель МК=5,95 ед.

Больному была назначена фармакотерапия атснололом в дозе 50 мг/сут. При контрольном исследовании (21.11.2003) АД=135/80 мм рт. ст., уровень диеновых конъюгатов ДК=1,14 мкМоль/мл, гидроперекисей липидов ГПЛ=1,08 ед/мл, малонового диальдегида МДА=0,8 нМоль/мл, холестерина ХС=5,0 мМоль/л, бета-липопротеидов -ЛП=2,76 мМоль/л, величина адренореактивности клеточных мембран В-АРМ=22 у.е.

Расчетный показатель МК=4,7 ед., что отражает благоприятную метаболическую реакцию на проводимую фармакотерапию.

Технический результат предлагаемого способа заключается в расширении арсенала способов для определения чувствительности к бета-адреноблокаторам у больных артериальной гипертонии, для чего используются индивидуальные наборы лабораторных показателей крови. Для оценки величины адренореактивности клеточных мембран эритроцитов используются реактивы отечественных производителей.

№ Показатель Amin Amax Amax-Amin 
1 Диеновые конъюгаты, мкМоль/мл 1 14 13 
2 Гидроперекиси липидов, ед./мл 0,5 18 17,5 
3 Малоновый диальлегид, нМоль/мл 0,5 7,5 7.0 
4 Холестерин, мМоль/л 3,5 8 4.5 
5 Бета-липопротеиды, мМоль/л 1,5 5 3.5 
6 Уровень адренореактивности клеточных мембран (В-АРМ), у.е. 8 95 87 





ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ определения индивидуальной чувствительности к бета-адреноблокаторам при артериальной гипертонии, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют следующие показатели: концентрацию диеновых конъюгатов (ДК), гидроперекисей липидов (ГПЛ), малонового диальдегида (МДА), холестерина (ХС), бета-липопротеидов (-ЛП), а также уровень адренореактивности клеточных мембран эритроцитов (В-АРМ) с последующим расчетом коэффициента модификации для каждого из определяемых показателей по формуле (1)



где М - коэффициент модификации каждого показателя;

Ai - значение одного из исследуемых показателей крови;

Amin и Amax - пределы изменений лабораторных показателей у здоровых и больных артериальной гипертонией, значения которых составляют

для ДК, мкМоль/мл: Amin=1, Amax=14;

для ГПЛ, ед/мл: Amin=0,5, Amax=18;

для МДА, нМоль/мл: Amin=0,5, Amax=7,5;

для ХС, мМоль/л: Amin=3,5, Amax=8;

для -ЛП, мМоль/л: Amin=1,5, Amax=5;

для В-АРМ, у.е.: Amin=8, Amax=95, 

затем с учетом значения М каждого лабораторного показателя рассчитывают метаболический коэффициент по формуле (2)



где МК - метаболический коэффициент;

Мдк - М диеновых конъюгатов;

Мгпл - М гидроперекисей липидов;

Ммда - М малонового диальдегида;

Мх - М холестерина;

Млп - М бета-липопротеидов;

Марм - М уровня адренореактивности клеточных мембран эритроцитов,

и при уровне МК менее 8 ед. определяют благоприятное воздействие бета-адреноблокаторов.