СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНТАГОНИСТАМ КАЛЬЦИЯ И ИНГИБИТОРАМ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНТАГОНИСТАМ КАЛЬЦИЯ И ИНГИБИТОРАМ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ


RU (11) 2264625 (13) C2

(51) 7 G01N33/48 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.11.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003136861/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.12.23 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.12.23 
(43) Дата публикации заявки: 2005.06.10 
(45) Опубликовано: 2005.11.20 
(56) Аналоги изобретения: ХЛЫНОВА О.В. и др. Динамика показателей венозного и центрального кровообращения у больных артериальной гипертензией при лечении эналаприлом, Клиническая фармакология и терапия, 1998, №1, с.59-61. RU 2065744 C1, 27.08.1996. ON YK, et al Effects of angiotensin converting enzyme inhibitor and calcium antagonist on endothelial function in patients with essential hypertension, Hypertens Res. 2002 May; 25(3), p.365-371. 
(72) Имя изобретателя: Батищева Г.А. (RU); Чернов Ю.Н. (RU); Гончарова Н.Ю. (RU); Ушаков И.Б. (RU); Калюжная А.С. (RU); Митичкин А.В. (RU); Чернов С.Ю. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Батищева Галина Александровна (RU) 
(98) Адрес для переписки: 394077, г.Воронеж, ул. Вл. Невского, 46, кв.259, Г.А. Батищевой 

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНТАГОНИСТАМ КАЛЬЦИЯ И ИНГИБИТОРАМ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
Изобретение относится к области биохимической фармакологии и кардиологии. Сущность изобретения состоит в том, что в сыворотке крови определяют уровень гидроперекисей липидов (ГПЛ) и рассчитывают по формуле коэффициент сосудистого тонуса (Кст), и при величине Кст<1,0 и показателях ГПЛ<4,5 ед/л определяют благоприятный прогноз эффективности использования препаратов группы иАПФ, а при величине Кст1,0 и концентрации ГПЛ4,5 ед/л прогноз для применения препаратов группы иАПФ неблагоприятный, целесообразно назначение препаратов группы антагонистов кальция. Техническим результатом является новый способ определения диагностических критериев назначения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов кальция.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение используется в медицине, а именно в кардиологии. 

Известны способы определения индивидуальной чувствительности к гипотензивным препаратам с учетом поражения «органов-мишений», факторов риска, наличия сопутствующих заболеваний [Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Фармакотерапия гипертонической болезни. - М.: Русский врач, 2002].

Существует метод выбора гипотензивных препаратов, учитывающий варианты течения гипертонической болезни: объемзависимый, гиперадренэргический [Фармакологическая регуляция тонуса сосудов/ под рд. П.А.Галенко - Ярошевского, М.: РАМН, 1999, с. 104-106].

Для перечисленных методов необходимо проведение комплексного обследования пациентов с использованием дорогостоящего оборудования со значительными затратами рабочего времени.

Наиболее близкий к изобретению способ - проведение ортостатической пробы у больных артериальной гипертонией с оценкой реакции сердечно-сосудистой системы [Хлынова О.В., Гуев А.В., Щекотов В.В. Динамика показателей венозного и центрального кровообращения у больных артериальной гипертензией при лечении эналаприлом // Клиническая фармакология и терапия - 1998, №1, с.59-61].

Однако в вышеуказанной работе проведение ортостатической пробы использовано для определения индивидуальной переносимости препаратов только одной фармакологической группы - ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, кроме того, отсутствует оценка показателей перекисного окисления липидов, что имеет важное значение в патогенезе формирования артериальной гипертонии [Вершинина А.М. и соавт. Роль патологии клеточных мембран в формировании артериальной гипертонии // Терапевтический архив, 1998, Т.70, №12, с 28-24].

Техническим результатом изобретения явилось создание способа определения индивидуальной чувствительности к антагонистам кальция и ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) при артериальной гипертонии с помощью определения артериального давления, при этом в сыворотке крови определяют уровень гидроперекисей липидов (ГПЛ), а также рассчитывают коэффициент сосудистого тонуса (Кст) с учетом величины систолического и диастолического артериального давления в горизонтальном положении и при выполнении пациентом пассивной ортостатической пробы на ортостоле со смещением головного конца ортостола вверх на 60° Способ определения индивидуальной чувствительности к антагонистам кальция и ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) при артериальной гипертонии с помощью определения артериального давления отличается тем, что в сыворотке крови определяют уровень гидроперекисей липидов (ГПЛ), а также рассчитывается коэффициент сосудистого тонуса (Кст) с учетом величины систолического и диастолического артериального давления в горизонтальном положении и при выполнении пациентом пассивной ортостатической пробы на ортостоле со смещением головного конца ортостола вверх на 60° на 5-й минуте ортостатического пооложения, после чего проводят расчет по формуле (1):



Кст - коэффициент сосудистого тонуса,

АДср гор - величина исходного среднего АД (мм рт.ст.) в горизонтальном положении, 

АДср 5 - величина среднего АД (мм рт.ст.) на 5-й минуте ортостатического положения, 

а для определения среднего АД используют формулу:



где АДср - величина среднего АД,

АДдиаст - величина диастолического АД,

АДсист - величина систолического АД 

и при величине Кст<1,0 и показателях ГПЛ<4,5 ед./л определяют благоприятный прогноз эффективности использования препаратов группы иАПФ, а при величине Кст1,0 и концентрации ГПЛ4,5 ед./л прогноз для применения препаратов группы иАПФ неблагоприятный, целесообразно назначение препаратов группы антагонистов кальция. 

Способ поясняется следующими примерами.

ПРИМЕР 1. Больная М.Р.А., 63 года, диагноз: Гипертоническая болезнь II ст. До начала фармакотерапии (03.04.2003) уровень ГПЛ=5,6 ед/л, показатели АД, определяемые в горизонтальном положении - 170/80 мм рт.ст., при ортостатической пробе на 5-й минуте АД - 170/90 мм рт.ст.

Расчет диагностического критерия:



Больной был назначен эналаприл в дозе 10 мг/сут. Контроль фармакотерапии (17.04.2003) через 2 недели приема препарата выявил уровень АД 165/75 мм рт.ст., что потребовало у больной коррекции проводимой терапии с назначением гипотензивного препарата группы АК амлодипин (калчек) по 5 мг/сут).

Контроль фармакотерапии (15.05.2003) через 4 недели лечения препаратом амлодипин показал, что у больной - АД 145/70 мм рт.ст., ЧСС 62 уд./мин. Таким образом, применение амлодипина позволило достигнуть гипотензивного эффекта в течение 4 недель терапии со снижением АД.

ПРИМЕР 2. Больной Ч.С.Ю., 33 года, диагноз: гипертоническая болезнь II ст. При обращении больного (29.01.2003) АД 160/90 мм рт.ст., ЧСС=93 уд./мин, при выполнении ортостатической пробы в горизонтальном положении АД. - 150 /90 мм рт.ст., в ортостатическом положении на 5-й минуте зарегистрировано АД - 150/90 мм рт.ст.

Расчет диагностического критерия:



Результаты определения величины диагностических критериев сделали прогноз применения иАПФ неблагоприятным, что подтверждено уровнем ГПЛ=7,2 ед/л. Больному был назначен амлодипин (калчек) 7,5 мг/сут. Контроль фармакотерапии (5.03.2003) через 4 недели приема амлодипина показал достижение гипотензивного эффекта с уменьшением до АД 135/80 мм рт.ст., ЧСС=88 уд./мин.

Таким образом, предлагаемый способ определения индивидуальной чувствительности при назначении ингибиторов ангиотензипревращающего фермента и антагонистов кальция дает возможность для прогноза эффективности фармакотерапии и осуществления выбора препарата на начальных этапах лечения. Правильность прогнозирования у 90% больных.

Новый способ определения диагностического критерия (ГПЛ, Кст) не сложен, проводится с использованием отечественного оборудования и средств. Затраты рабочего времени на определение уровня ГПЛ - 60 мин, при определении Кст - 20 мин.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ определения индивидуальной чувствительности к антагонистам кальция и ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) при артериальной гипертонии с помощью определения артериального давления, отличающийся тем, что в сыворотке крови определяют уровень гидроперекисей липидов (ГПЛ), а также рассчитывается коэффициент сосудистого тонуса (Кст) с учетом величины систолического и диастолического артериального давления в горизонтальном положении и при выполнении пациентом пассивной ортостатической пробы на ортостоле со смещением головного конца ортостола вверх на 60°, после чего проводят расчет по формуле (1)



где Кст - коэффициент сосудистого тонуса,

АДсргор - величина исходного среднего АД (мм рт.ст.) в горизонтальном положении, АДср 5 - величина среднего АД (мм рт.ст.) на 5-й минуте ортостатического положения, а для определения среднего АД используют формулу



где АДср - величина среднего АД,

АД диаст - величина диастолического АД,

АДсист - величина систолического АД

и при величине Кст<1,0 и показателях ГПЛ<4,5 ед/л определяют благоприятный прогноз эффективности использования препаратов группы иАПФ, а при величине Кст1,0 и концентрации ГПЛ4,5 ед/л прогноз для применения препаратов группы иАПФ неблагоприятный, целесообразно назначение препаратов группы антагонистов кальция.