СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЛИПИДКОРРИГИРУЮЩИМИ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ

СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЛИПИДКОРРИГИРУЮЩИМИ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ


RU (11) 2259824 (13) C2

(51) 7 A61K31/20, A61K35/56, A61P3/06, A61P9/10, A61P37/02 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.09.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003132574/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.11.06 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.11.06 
(43) Дата публикации заявки: 2005.04.20 
(45) Опубликовано: 2005.09.10 
(56) Аналоги изобретения: RU 2045580 C1, 27.10.1995. SU 1175486 A1, 30.08.1985. GB 1076707 А, 19.07.1967. US 4701339 А, 20.10.1987. СА 2124782 А, 05.12.1994. ES 2088366 A, 01.08.1996. JP 7147940 А, 13.06.1995. ЕР 0333678 А2, 02.01.1989. 
(72) Имя изобретателя: Бочаров Л.Н. (RU); Касьянов С.П. (RU); Блинов Ю.Г. (RU); Акулин В.Н. (RU); Якуш Е.В. (RU); Новгородцева Т.П. (RU); Виткина Т.И. (RU); Гвозденко Т.А. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Федеральное государственное унитарное предприятие Тихоокеанский научно-исследовательский рыбохозяйственный центр (RU) 
(98) Адрес для переписки: 690950, г.Владивосток, ГСП, пер. Шевченко, 4, ФГУП "ТИНРО-Центр", патентный отдел, Л.А. Шпанко 

(54) СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЛИПИДКОРРИГИРУЮЩИМИ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИМИ СВОЙСТВАМИ
Изобретение относится к медицине, в частности к клинической фармакологии и восстановительной терапии. Средство, представляющее собой липидную фракцию, выделенную из печени командорского кальмара Berryteuthis magister, содержащую 10% полиненасыщенных жирных кислот и 50% алкил-диацилглицеридов, обладающее выраженными липидкорригирующими и иммуномодулирующими свойствами. Изобретение позволяет расширить арсенал липидкорригирующих средств природного происхождения с выраженным иммуномодулирующим эффектом. Может быть использовано в качестве эффективного средства профилактики и лечения заболеваний, сопровождающихся нарушениями как липидного обмена, так и системы иммунитета. 4 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, в частности к клинической фармакологии и восстановительной терапии.

Как известно, многие липидзависимые заболевания сопровождаются нарушениями в работе иммунной системы. Так, сердечно-сосудистые заболевания сочетаются с повреждением системы не специфической резистентности, вызванным значительной антигенной нагрузкой со стороны накапливающихся липопротеидов. Поэтому крайне актуальным является поиск профилактических средств, обладающих наряду с липидкоригирующими эффектами и иммунокорригирующими свойствами.

Традиционная схема лечения больных с дислипидемиями основана на диетотерапии, включающей пониженное содержание в пище липидов, умеренное содержание углеводов, обеспечивающей нормальное течение жизненных процессов и необходимой для поддержания высокого уровня функционирования организма. В комплексе с диетой больным назначаются синтетические препараты различного спектра действия, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в крови. Данные методы лечения не всегда способствуют восстановлению нарушенного в результате болезни физиологического состояния организма, так как не предусматривают коррекцию состояния иммунитета, который в значительной степени повреждается в результате нарушения обмена липидов. В связи с этим, целесообразен поиск препаратов и пищевых продуктов, обладающих помимо липидкоригирующих свойств иммуномодулирующей активностью.

В последние годы большое внимание привлекают жиры морских гидробионтов, содержащие 3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК). Доказаны их разнообразные биологические эффекты, позволяющие использовать их в качестве источников биологически активных веществ для профилактике и лечении целого ряда заболеваний. Известно, что 3 ПНЖК включаются в клеточные структуры организма и оказывают модифицирующее влияние на структурно-функциональную организацию клеточных мембран, активность мембраносвязанных ферментов и биосинтез эйкозаноидов. Довольно часто морские гидробионты используются как потенциальные источники именно 3 ПНЖК. В то же время в состав суммарной липидной фракции жиров морских гидробионтов могут входить и другие липиды. Именно разнообразный состав липидов из различных морских источников определяет специфичность действия используемых средств и не позволяет подходить к их применению по принципу аналогии, что требует детального изучения механизма биологического действия, анализа эффективности и безопасности их использования в клинической практике. Так, например, жиры из печени морских моллюсков, в частности кальмаров, богаты неомыляемыми веществами (Hayashi К., Okawa Y., Kawasaki К. Liver lipids of gonatid squid Berryteuthis magister: a rich source of alkyi glyceryl ethers. 1985, Bull. Jap. Soc. Sci. Fish., vol.51, №9, p.1523-1526), имеющими высокую биологическую активность, отличающуюся от свойств 3 ПНЖК. Бессистемное и бесконтрольное использование разнообразных природных источников биологически активных веществ, в том числе и морских гидробионтов, могут вызвать тяжелые осложнения и нести огромный риск для генофонда страны.

Большинство натуральных жиров и масел представляют собой триглицериды - эфиры глицерина и жирных кислот:



Среди разнообразия жиров нередки случаи присутствия в них значительных количеств алкил-диацилглицеридов (АДГ). В этих соединениях в 1-ом положении молекулы находится алкильный остаток, связанный с глицерином простой эфирной связью:



Если из молекулы удалить свободные жирные кислоты, то получаются спирты общей формулы:



Если R=16:0 (С16Н33)* (* - Примечание: 16:0 - обозначает наличие в радикале 16-ти атомов углерода и 0 двойных связей; в скобках приведен элементный состав.), то спирт химиловый, если R=18:0 (С18Н37), то батиловый, если R=18:1 (C18H35), то селахиловый. Сумма трех этих спиртов от их общей суммы в природных липидах составляет 90 % и более (Hayashi К., Okawa Y., Kawasaki К. Liver lipids of gonatid squid Berryteuthis magister: a rich source of alkyi glyceryl ethers. 1985, Bull. Jap. Soc. Sci. Fish., vol.51, №9, p.1523-1526). В научной литературе эта суммарная композиция спиртов получила название алкил-глицериловых эфиров (АГЭ).

Известно местное применение (Bodman J., Maisin J.H. The -glyceryl ethers//Clinica Chimica Acta, 1958, v.3, p.253-274) алкил-глицериловых эфиров на заживление ран у крыс Вистар от лучевой травмы. Одни крысы обрабатывались АГЭ, другие тальком, содержащим антибиотик. Результаты продемонстрировали почти 2-х кратное ускорение заживления раны от стадии некроза до повторного роста волос.

АГЭ были апробированы на некоторых пациентах с серьезными наружными поражениями: 

а) незаживающая гнойная рана

Местное применение АГЭ в течение одной недели инициировало грануляцию ран.

б) незаживающие раны, связанные с хирургическим удалением злокачественных 

опухолей

Пациентке с удаленной карциномой груди ежедневно внутримышечно вводили по 100 мг АГЭ в 2,5 мл арахисового масла. Инъекции были безболезненные и не вызывали каких-либо реакций. После 4-х дней на ране была видна свежая грануляционная ткань. Через 1,5 месяца рана имела здоровый вид, а на 3-м месяце лечение было прекращено.

в) незаживающие гнойные раны, связанные с хирургической обработкой переломов

Больным ставили инъекции АГЭ, как в предыдущем случае, и одновременно наносили порошок АГЭ на рану. Лечение продолжали в течение всего периода трансплантаций. Другая терапия ввиду хороших результатов даже не рассматривалась.

г) незаживающие раны, связанные с лучевым поражением

Местное применение АГЭ с внутримышечной их инъекцией приводило к немедленному началу заживления радиационных ожогов.

д) заживление обыкновенных ран, заводских или случайных ожогов

Никакого эффекта в этом случае не наблюдали. АГЭ замедляли заживление и лечение ими останавливали.

Известны примеры внутреннего потребления АГЭ при лечении лучевых поражений. 

Было проведено клиническое исследование (Brohult A., Holmberg J. Alkoxyglycerols in the treatment of leucopenia caused by irradiation/Nature, 1954, v.174, №4441, p.1102-1103) по влиянию АГЭ, выделенных из жира костного мозга животных, на лейкопению у пациентов, в основном детей, вызванную облучением. АГЭ назначались перорально в течение длительного периода (несколько месяцев). Были изучены 36 больных, из них у 25 назначенная терапия вызвала немедленное увеличение количества лейкоцитов в крови: в 1,5 раза за несколько дней, и в конце лечения более, чем в 2 раза.

Было проведено исследование (Brohult A. Alkoxyglycerols in irradiation treatment/Nature, 1962) на 300-х женщинах, получавших лучевую терапию при раке шейки матки. Пациенки профилактических групп получали по 1,2 г АГЭ. Результативность оценивали по выживаемости больных через 1 год и 5 лет лечения. Приведенные данные, особенно для II стадии рака, показали значительно большую выживаемость в профилактической группе, чем в контрольной.

Известно исследование влияния АГЭ на лейкопению от лучевой терапии (Ghys R. Effets des alkoxyglycerols (Kaby 700) sur la leucopenie consecutive a le radiotherapie/Laval Medical, 1960, v.30, №3, p.331-342). Больные, выбранные для обследования, всего 30 человек, имели разные диагнозы: рак легкого, саркома бицепса, рак груди с костными метастазами, рак шейки матки с метастазами в брюшину, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак прямой кишки, анальная саркома, венечная астроцитома, рак гортани и еще 4-е специфические опухоли. Пациенты получали стандартную радиотерапию и АГЭ. Препарат был получен из жира печени полярной акулы и имел фирменное название Kaby 700. В первый день больным назначали 3,4 г жира после фракционирования (с насыщенными жирными кислотами), с содержанием приблизительно 30% батилового спирта, в последующие дни по 1,1 г жира. Автором получены противоречивые результаты, показывающие с одной стороны эффективность воздействия АГЭ, а с другой - отсутствие лечебного эффекта. В отношении интерпретируемости результатов, следует высказать главный недостаток - малое количество наблюдаемых больных при столь значительном наборе патологий.

Известно применение АГЭ при аллергических заболеваниях (European Patent 0333678, 02.01.89, МКИ5 A 61 K 31/08 / Brohult S., Brohult A. Use of glycerol ethers in the treatment of allergic diseases). Средство выделяли из жира печени гренландской акулы, удаляя из него все жирные кислоты. В качестве примера приводятся результаты лечения астмы. После 3-4 месяцев дискомфорт (от болезни) исчезал. В отдельных случаях полное его исчезновение наблюдалось после 6-ти месяцев. В качестве примера приведен случай, когда больной страдал жестокими приступами астмы в течение 15 лет и был полностью зависим от различных медикаментов (кортикостероидов и прочих). После 3,5 месяцев дискомфорт прошел, а медикаментозное лечение было сокращено. Спустя еще 3 месяца от него отказались полностью. Фирменное название препарата - "Ecomer". Каждая капсула содержит 50 мг активного вещества - АГЭ. Дозировка в описании не указана.

Однако все исследователи использовали АГЭ из разрушенного природного комплекса, где они находились вместе с полиненасыщенными жирными кислотами, отбрасывая при этом важную биологическую составляющую. Тем самым снижался общий лечебный эффект, а в многостадийном процессе получения препарата использовалась жесткая химическая обработка и соответствующим образом поднималась стоимость конечного продукта. Полиненасыщенные жирные кислоты рассматривали как балласт, который нужно удалить, чтобы «сконцентрировать» препарат. И в дальнейшем такие исследователи для удобства использования препарата растворяли его в обычных растительных маслах (Bodman J., Maisin J.H. The -glyceryl ethers/ Clinica Chimica Acta, 1958, v.3, p.253-274).

Наиболее близким техническим решением к заявляемому изобретению является способ производства полуфабриката из кальмара и его использование в лечебном, диетическом и детском питании (патент RU 20046580 C1 от 27.10.1995).

Недостатком данного изобретения является то, что средство, полученное данным способом, не обладает выраженными липидкорригирующими и иммуномодулирующими свойствами, так как в качестве сырья в данном случае используют не внутренности кальмара, в частности печень, а мантию - известный полезный белковый продукт, содержащий крайне незначительное количество полиненасыщенных жирных кислот омега-3 серии.

Задача, решаемая изобретением - расширение арсенала средств природного происхождения с выраженными липидкорригирующими и иммуномодулирующими свойствами на основе применения природного комплекса липидов, выделенных из печени кальмара, сочетающего в себе АГЭ и полиненасыщенные жирные кислоты. 

Сущность изобретения заключается в том, что найден биологически активный комплекс липидов, являющийся фракцией липидов из печени командорского кальмара Berryteuthis magister, который содержит 10% полиненасыщенных жирных кислот и 50% алкил-диацилглицеридов и обладает липидкорригирующими и иммуномодулирующими свойствами. 

Средство, обладающее вышеуказанными биологическими свойствами, получают следующим образом: жир-сырец из печени командорского кальмара Berryteuthis magister выделяют путем тепловой обработки печени при t=90°C с последующей сепарацией смеси и отделением жира, далее проводят его рафинацию с получением фракции, содержащей 10% полиненасыщенных жирных кислот и 50% алкил-диацилглицеридов. 

Применение нами предложенного средства, полученного из печени командорского кальмара Berryteuthis magister, при модельной сердечной патологии дало неожиданный по эффективности результат, превосходящий ожидаемые от его назначения прогнозы и заключающийся в направленном профилактическом действии на больной организм как липидкорригирующего и иммуномодулирующего средства за счет присутствия алкил-диацилглицеридов (АДГ) - комплекса полиненасыщенных жирных кислот и алкил-глицериловых эфиров (АГЭ).

ПРИМЕР 1. Применение средства, полученного из печени кальмара Berryteuthis magister, при экспериментальной кардиовазопатии с выраженными нарушениями параметров иммунитета

В эксперименте на крысах изучено средство, выделенная из печени командорского кальмара Berryteuthis magister, содержащая в своем составе 10 % полиненасыщенных жирных кислот и 50 % алкил-диацилглицеридов (АДГ) (от общей массы липидов).

В таблице 1 представлен состав суммарной липидной фракции печени командорского кальмара после рафинации, используемой в качестве средства.

Таблица 1 
Состав основных липидов жира из печени командорского кальмара 
Компонент Содержание, %, от общей массы 
Алкил-диацилглицериды (АДГ) 50 
Триглицериды 26 
Полиненасыщенные жирные кислоты 10 
Прочие Остальное 


Объектом исследования являлись белые крысы-самцы линии Вистар весом от 235 до 350 грамм, выведенные в питомнике лабораторных животных РАМН «Столбовая» (г. Чехов, Московская обл.), ветеринарное свидетельство № 32-361061, 2002 г. Животные содержались в виварии в соответствии с санитарными правилами по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник, в пластмассовых клетках по 4-5 голов в каждой, на подстилке из лиственных пород дерева при естественном освещении и температуре 19±2°С. Карантирование крыс осуществлялось 14 дней и более. Исследования проводились в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (1977). Использованы половозрелые особи в возрасте 6 месяцев.

В качестве экспериментальной модели, сопровождающейся дислипидемией с выраженными нарушениями параметров иммунитета, в исследовании воспроизводилась кардиовазопатия по разработанной ранее методике (патент РФ №2192048 Ru, МПК 7 G 09 В 23/28. Способ моделирования инфарктоидной кардиовазопатии у крыс/Т.П.Новгородцева, О.Г.Вострикова, И.В.Добрынченко. - Опубл. 27.10.2002, Бюл. №30). Для исследования выделено 3 группы крыс: 

1-я группа - интактные животные;

2-я группа - крысы с моделированной кардиовазопатией;

3-я группа - крысы с кардиовазопатией, получавшие БАД с пищей в расчете 1 г/кг массы животного.

Моделирование кардиовазопатии у крыс осуществлялось 15 суток, после чего крысы переводились на стандартный рацион вивария и в течение 30 дней опытные животные ежедневно per os получали изучаемое средство. Эвтаназию животных осуществляли путем декапитации под эфирным наркозом. Оценивались интегральные показатели состояния животных, липидный спектр сыворотки крови, гематологические и иммунологические показатели в крови. Липидный спектр сыворотки крови исследовали на автоанализаторе, определяли уровень общего холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), результаты выражали в ммоль/л. Холестерин липопротеидов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП) определяли расчетным методом по формулам Фридвальда. Индекс атерогенности (ИА) рассчитывали по формуле ОХС-ХС ЛПВП/ХС ЛПВП.Подсчет количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов производили в камере Горяева; рассчитывали цветной показатель; определение гемоглобина проводилось гемоглобинцианидным методом (набор реактивов ООО «Агат-Мед») с использованием спектрофотометра СФ-56 («ЛОМО», Россия), определяли время свертывания крови. Для оценки функционирования системы иммунологической резистентности использовали тесты 3 уровня: определение фагоцитарной активности нейтрофилов (ФАН) по оценке поглощения частиц латекса (диаметр частиц 1,3 мкм, Москва) нейтрофильными гранулоцитами периферической крови; фагоцитарного резерва (ФР) по отношению числа фагоцитов, стимулированных продигиозаном к нестимулированным; поглотительной активности (ФЧ) и ее резерва (ФЧР), динамики фагоцитарного процесса (суммарный процент завершающих стадий), его завершенности после инкубации клеток в термостате при 37°С в течение 2 часов (Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций/Под ред. Маянского А.Н. - Горький: Изд-во Горьк. Мед. институт, 1989. - 242 с.). Количественные и качественные параметры окислительного метаболизма (НСТ, НСТР, ИАН, ИАНР) определялись по методу Шмелева Е.В. (Шмелев Е.В., Бумагина Т.К., Митеров Г.Г. Модификация метода Park//Лаб. дело. - 1979. - № 9. - С.13-15). Подсчет клеток производили визуальным способом на микроскопе МБИ-15 фирмы «ЛОМО» (Россия). Содержание циркулирующих иммунных комплексов малых (С3) и больших (С4) размеров, их соотношение (К) определяли по методу Стручкова П.В. (Стручков П.В. Скрининг-тест для оценки патогенных свойств иммунных комплексов//Лаб. дело. - 1985. - №7. - С.410-413). Измерения проводили на спектрофотометре СФ-56 фирмы «ЛОМО» (Россия).

Результаты исследования представлены в таблицах 2-4.

Таблица 2 
Содержание липидов в сыворотке крови крыс под влиянием курсового введения средства из печени командорского кальмара, М±m 
Показатели, ммоль/л Интактная (группа 1) n=8 Модель (группа 2) n=10 Введение БАД, 1г/кг, (группа 3) n=10 
ХС 2,73±0,19 **3,82±0,14 *2,18±0,23*** 
ТГ 1,25±0,16 **1,99±0,13 1,38±0,14** 
ЛПВП 1,50±0,15 1,24±0,10 1,38±0,21 
ЛПНП 0,66±0,12 ***1,68±0,07 0,81±0,15*** 
ЛПОНП 0,57±0,06 *0,91±0,10 0,63 ±0,05* 
ИА 0,82±0,06 **2,08±0,28 **0,58±0,02*** 
Примечание: * слева - значения достоверны относительно интактной группы, * справа - относительно 2-й группы (модель); *- р<0,05; **-р<0,01; ***-р<0,001. 
Таблица 3 
Параметры иммунологической резистентности у крыс под влиянием средства, полученного из печени командорского кальмара, М±m 
Иммунологические параметры Интактная (группа 1) n=8 Модель (группа 2) n=10 Введение БАД, 1г/кг, (группа 3) n=10 
ФАН, % 52,3±1,9 ***24,70±1,77 *61,0±3,5*** 
ФР, у.е 1.08±0,08 0,85±0,22 1,00±0,05 
ФЧ, у.е 4,10±0,29 **2,80±0,32 *4,30±0,28** 
ФЧР, у.е 1,64±0,82 **1,20±0,09 1,30±0,08 
Завершенность 
ФАН 0,93±0,12 **1,43±0,14 0,89±0,02** 
Суммарный 
процент завершающих 
стадий 38,0±2,2 **17,70±3,47 32,0±1,3* 
НСТ, % 6,50±2,01 **27,0±1,5 **15,0±0,9 
НСТР.у.е 2,00±0,08 **0,90±0,04 2,10±0,05* 
ИАН,у.е 0,17±0,01 *0,41±0,15 0,14±0,01* 
ИАНР,у.е 2,00±0,11 *0,89±0,01 2,20±0,11** 


Таблица 4 
Гематологические параметры у крыс под влиянием средства, полученного из печени командорского кальмара, М±m 
Параметры периферической крови Интактная (группа 1) n=8 Модель (группа 2) n=10 Введение БАД, 1г/кг, (группа 3) n=10 
Время свертываемости 
крови, сек 7,40±1,03 ***49,60±1,94 5,2±0,9*** 
Гемоглобин, г/л 102,00±7,69 ***198,00±10,82 ***272,0±12,2** 
Среднее содержание 
гемоглобина в 
эритроците, пг 1,80±0,08 1,80±0,03 *3,80±0,09** 
Эритроциты* 1012 6,13±2,97 *34,00±10,27 ***46±1,1 
Тромбоциты*109 359,30±23,95 **202,50±10,38 435,2±13,1*** 
СОЭ, мм/ч 1,80±0,14 1,30±0,34 *2,10±0,12* 
Цветной показатель 0,55±0,15 0,60±0,08 0,80±0,06 
Лейкоциты, Г/л 12,77±1,70 9,30±1,31 8,0±1,7 
Лимфоциты, % 24,50±2,25 **37,00±1,82 **40,4±3,4 


Как следует из представленных данных, развитие модели кардиовазопатии сопровождалось изменениями в показателях липидного обмена (табл. 2). У крыс с кардиовазопатией наблюдалось увеличение уровня общего холестерина на 28,5%, ХС ЛПНП на 60,7%, ХС ЛПОНП на 37,4%. Показатель ХС ЛПВП снижался, уровень ТГ увеличивался. Индекс атерогенности у крыс с кардиовазопатией был выше чем в контрольной группе животных в 2,5 раза.

Развитие модели сопровождалось и значительными нарушениями параметров периферической крови: наблюдалось увеличение скорости ее свертывания (на 82%), связанное с высоким уровнем тромбоцитов (в 2 раза выше, чем у интактных животных); повышение количества эритроцитов (на 58%) сопровождалось снижением среднего содержания в них гемоглобина и цветного показателя (на 76%), что может быть обусловлено уменьшением синтеза гемоглобина; общее количество лейкоцитарных клеток увеличивалось (на 32%); процентное содержания лимфоцитов было пониженным (на 45%). Нарушения иммунологической резистентности характеризовались снижением фагоцитарной активности нейтрофилов на 53%, фагоцитарного числа - на 32%, суммарного процента завершающих стадий - на 54%. Резко возрастало количество клеток, восстанавливающих диформазан (НСТ) на 121%, интенсивность окислительного метаболизма (ИАН) увеличивалась на 65%, наблюдалось уменьшение показателей функционального резерва фагоцитов - ФР на 10%, ФЧР на 27%, НСТР на 29%, ИАНР на 55% по сравнению с интактными животными. Более чем в 2 раза замедлялся процесс киллинга, определяющий завершенность фагоцитоза. 

Курсовое введение заявляемого средства, представляющего собой фракцию липидов из печени командорского кальмара Berryteuthis magister, содержащего 10% полиненасыщенных жирных кислот и 50% алкил-диацилглицеридов, помимо ожидаемого липидкорригирующего действия (достоверного снижения уровня общего ХС и ХС атерогенных классов липопротеидов практически до уровня интактных животных, снижения ТГ) оказывало иммуномодулирующий и гомеостатический эффекты. Наибольшее влияние средство оказывало на эритро- и лимфопоэз. Возрастало содержание эритроцитов (в 3 раза), повышался уровень гемоглобина в периферической крови (на 79%). За счет уменьшения количества тромбоцитов (на 87%) в 2 раза увеличивалось время свертываемости крови. Уменьшались воспалительные реакции: СОЭ снижалась на 23%, уровень лейкоцитов - на 31%. Практически до нормы восстанавливался уровень лимфоцитов (табл.4).

Иммуномодулирующая активность средства проявлялась в нормализации функционального резерва нейтрофилов, поглотительной способности фагоцитов, окислительного метаболизма. Наблюдалось увеличение скорости и эффективности процесса переработки антигенов (табл.3). Средство из липидов печени командорского кальмара повышало уровень основных параметров фагоцитоза: на 30% увеличивался фагоцитарный резерв нейтрофильных гранулоцитов, на 22% фагоцитарное число, на 14% резерв фагоцитарного числа. На треть изменялся индекс завершенности процесса и количество клеток, выходящих на завершающие стадии процесса.

Таким образом, предлагаемое средство, полученное из печени командорского кальмара Berryteuthis magister, содержащее в своем составе 10% полиненасыщенных жирных кислот и 50% алкил-диацилглицеридов, обладает выраженными липидкорригирующими и иммуномодулирующими свойствами, проявляющимися в активации фагоцитарной активности нейтрофилов посредством воздействия на процесс поглощения и элиминации чужеродного агента, стимуляции развития адекватного ответа на дополнительную нагрузку. Средство, полученное из печени командорского кальмара, нормализует окислительный метаболизм фагоцитов при экспериментальной кардиопатии, вероятно, за счет снижения уровня респираторного взрыва в клетках, увеличения их функционального резерва. Впервые выявленные иммуномодулирующие свойства липидкорригирующего средства природного происхождения позволяют использовать средство, полученное из печени кальмара в качестве эффективного инструмента профилактики заболеваний, сопровождающихся нарушениями, как липидного обмена, так и системы иммунитета.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Средство, обладающее липидкорригирующими и иммуномодулирующими свойствами, представляющее собой фракцию липидов из печени командорского кальмара Berryteuthis magister, содержащую 10% полиненасыщенных жирных кислот и 50% алкил-диацилглицеридов.