ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТЕКОВ РОГОВИЦЫ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТЕКОВ РОГОВИЦЫ "ОСМОГЕЛЬ"


RU (11) 2197923 (13) C1

(51) 7 A61F9/00, A61K47/36, A61P27/02 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2003.02.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2001113984/14 
(22) Дата подачи заявки: 2001.05.25 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2001.05.25 
(45) Опубликовано: 2003.02.10 
(56) Аналоги изобретения: GRAYSON M. Diseases of the cornea. Mosby, 1983, р.297. RU 2128975 С1, 20.04.1999. RU 2148979 С1, 20.05.2000. RU 2069951 С1, 10.12.1996. 
(71) Имя заявителя: Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза"; Общество с ограниченной ответственностью "Научно- экспериментальное производство Микрохирургия глаза" 
(72) Имя изобретателя: Малюгин Б.Э.; Багров С.Н.; Маклакова И.А.; Верзин А.А.; Верзин Р.А. 
(73) Имя патентообладателя: Государственное учреждение Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза"; Общество с ограниченной ответственностью "Научно- экспериментальное производство Микрохирургия глаза" 
(98) Адрес для переписки: 127486, Москва, Бескудниковский б-р, 59 А, ГУ МНТК "МГ", пат. отд. 

(54) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОТЕКОВ РОГОВИЦЫ "ОСМОГЕЛЬ" 

Изобретение относится к области медицины. Изобретение характеризуется тем, что фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "Осмогель", включающая хлорид натрия и воду очищенную, согласно изобретению, дополнительно содержит водорастворимые инертные полимеры при следующем соотношении компонентов, мас.%: хлорид натрия 1,0-20,0, водорастворимые инертные полимеры 0,1-10,0, вода очищенная - остальное. Изобретение обеспечивает более быстрое исчезновение остро возникшего отека роговицы или значительное уменьшение хронического отека роговицы с полным или частичным восстановлением ее прозрачности и увеличением остроты зрения. 10 з.п. ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для лечения острых и хронических отеков роговицы различной этиологии (после полостных глазных операций, сопровождающихся повреждением эндотелия роговицы, при первичной эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы и др.).

Известна фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы (в том числе эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы), состоящая из 5% раствора хлорида натрия и воды (Grayson М. Diseases of the cornea - Mosby. - 1983. - P. 297). Гипертонический водный раствор 5% хлорида натрия закапывается 6-8 раз в день в конъюнктивальную полость глаза с целью дегидратации отечной роговицы.

Недостатком применения указанной фармацевтической композиции является то, что она быстро вымывается из конъюнктивальной полости и поэтому оказывает кратковременное и слабое действие. В некоторых ситуациях это требует очень частой инстилляции лекарства. Кроме этого, для активации метаболизма роговицы необходимо дополнительно закапывать витаминные и стимулирующие глазные препараты, которые вымывают и разбавляют гипертонический раствор.

Задачей предлагаемого изобретения является создание фармацевтической композиции для лечения отеков роговицы "Осмотель", которая вызывает эффективную и продолжительную дегидратацию роговицы и одновременно оказывает на нее защитное действие.

Техническим результатом является более быстрое исчезновение остро возникшего отека роговицы или значительное уменьшение хронического отека роговицы с полным или частичным восстановлением ее прозрачности и увеличением остроты зрения.

Технический результат достигается тем, что фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "Осмогель", включающая хлорид натрия и воду очищенную, согласно изобретению, дополнительно содержит водорастворимые инертные полимеры при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлорид натрия - 1,0 - 20,0

Водорастворимые инертные полимеры - 0,1 - 10,0

Вода очищенная - Остальное

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит 0,001-0,1 М буферный раствор с рН 6,8-7,6.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит гликозаминогликаны в концентрации 0,005-5,0%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит стимуляторы метаболических процессов в концентрации 0,001-10,0%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит витамины в концентрации 0,001-5,0%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит глюкозу в концентрации 1,0-20,0%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит местный анестетик в концентрации 0,01-4,0%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит антибиотик в концентрации 0,01-5%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит антисептик в концентрации 0,001-5%.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит стероидные противовоспалительные вещества в концентрации от 0,1 до 500 мг/мл.

Одним из вариантов изобретения является тот, в котором фармацевтическая композиция "Осмогель" дополнительно содержит нестероидные противовоспалительные вещества в концентрации 0,001-2%.

Преимуществом заявленной фармацевтической композиции для лечения отеков роговицы "Осмогель" является то, что благодаря водорастворимым инертным полимерам она является вязким раствором и гораздо медленнее вымывается из конъюнктивальной полости. Поэтому композиция оказывает эффективное и продолжительное дегидратирующее действие на роговицу, а за счет наличия обволакивающего действия меньше повреждает ее ткани.

Концентрация хлорида натрия в мас.%: 1,0-20,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает дегидратирующего действия, а более высокая повреждает (обезвоживает) клетки роговицы.

В качестве водорастворимого инертного полимера могут быть использованы полисахариды (например, водорастворимые производные целлюлозы, декстран, амилоза), поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, поливинилпирролидон, полиакриламид и другие. Их применение приводит к обволакиванию мембран клеток, что снижает их травму, и кроме этого, они являются загустителями находящихся в растворе веществ, что увеличивает время нахождения фармацевтической композиции на поверхности роговицы и в конъюнктивальной полости.

Концентрация водорастворимых инертных полимеров в мас.%: 0,1-10,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не создает эффективного обволакивания, а более высокая приводит к сильному сгущению раствора с потерей его текучести, а это затрудняет его применение.

В случае, когда отек роговицы сопровождается воспалительной реакцией (рН слезы становится кислой), заявленная фармацевтическая композиция "Осмогель" может содержать 0,001-0,1 М буферный раствор с рН 6,8-7,6.

Буферный раствор взят с рН 6,8-7,6, что совпадает с рН слезы в норме. Молярность раствора 0,001-0,1 обусловлена тем, что более низкая или более высокая молярность приводит к тому, что рН буферного раствора становится нестабильной.

В случае, когда отек захватывает всю поверхность роговицы, для активизации метаболических процессов в ее строме заявленная фармацевтическая композиция "Осмогель" может содержать гликозаминогликаны и/или стимуляторы метаболических процессов и/или витамины.

К гликозаминогликанам относятся кератан-сульфат, хондроитин-сульфат, дерматан-сульфат, гепаран-сульфат, гепарин, гиалуроновая кислота и ее соли. Гликозаминогликаны являются компонентами соединительных тканей. Они широко используются в медицине, обладают стимулирующим и антиэкссудативным действием.

Концентрация гликозаминогликанов в мас.%: 0,005-5,0% обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает лечебного действия, а при более высокой начинают проявляться их побочные действия.

К препаратам, стимулирующим метаболические процессы в роговице, относятся карнозин, АТФ, эмоксипин и др.

Концентрация стимуляторов метаболических процессов в мас.%: 0,001-10,0% обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает лечебного действия, а при более высокой начинают проявляться их побочные действия.

К витаминным препаратам относятся ретинол, аскорбиновая кислота, тиамин, рибофлавин и др.

Концентрация витаминов мас.% 0,001-5,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает лечебного действия, а при более высокой начинают проявлятся их побочные действия.

В случае, когда отек интенсивно захватывает всю поверхность роговицы, для усиления противоотечного действия, а также для активизации метаболизма тканей заявленная фармацевтическая композиция "Осмогель" может содержать глюкозу.

Концентрация глюкозы в мас.% 1,0-20,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает дегидратирующего действия, а более высокая повреждает (обезвоживает) клетки роговицы.

В случае, когда отек роговицы сопровождается светобоязнью, чувством инородного тела, выраженной инъекцией сосудов конъюнктивы и эписклеры, для устранения или уменьшения дискомфорта пациента фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "Осмогель" может содержать местный анестетик (лидокаин, бупивакаин, дикаин и др.).

Концентрация местного анестетика в мас.% 0,01-4,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает обезболивающего действия, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и оказывает токсическое действие на нервные волокна.

В случае, когда отек роговицы сопровождается выраженной воспалительной реакцией глаза, обильным конъюнктивальным отделяемым, для профилактики и лечения инфекции заявленная фармацевтическая композиция "Осмогель" может содержать антибиотик и/или антисептик, а также стероидное и/или нестероидное противовоспалительное лекарственное вещество.

В качестве антибиотика могут быть использованы гентамицин, ванкомицин, тобрамицин, клафоран, кефзол, цефран и другие лекарственные препараты из группы антибиотиков.

Концентрация антибиотика от 0,01 до 5,0 мас.% обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает бактери-остатического или бактерицидного действия, а более высокая повреждает ткани глаза.

В качестве антисептика могут быть использованы ионы серебра, йод, хлоргексидин, диоксидин и др.

Концентрация антисептика в мас.% 0,001-5,0 обусловлена тем, что более низкая концентрация не оказывает бактериостатического или бактерицидного действия, а более высокая повреждает эндотелий роговицы и оказывает токсическое действие на ткани глаза.

Концентрация стероидных противовоспалительных веществ (преднизолон, дексазон, дексаметазон, бетаметазон и др.) от 0,1 до 500 мг/мл обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное противовоспалительное действие, а более высокая повреждает ткани глаза.

Концентрация нестероидных противовоспалительных веществ (диклофенак, флюрбипрофен и др. ) от 0,001-2,0% обусловлена тем, что более низкая концентрация оказывает недостаточное противовоспалительное действие, а более высокая повреждает ткани глаза.

Таким образом, предложенная фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы "Осмогель" является комплексным препаратом, обладающим эффективным и продолжительным противоотечным действием, протекторными и стимулирующими свойствами по отношению к тканям роговицы, а также противовоспалительным и антибактериальным действием.

Фармацевтическую композицию "Осмогель" получают следующим образом. Водорастворимые инертные полимеры растворяют в очищенной воде, центрифугируют для удаления нерастворимой фракции, декантируют. Раствор фильтруют. Далее согласно изобретению добавляют хлорид натрия и при необходимости: 0,001-0,1 М буферный раствор с рН 6,8-7,6, гликозаминогликаны, стимуляторы метаболических процессов, витамины, глюкозу, местный анестетик, антибиотик, антисептик, стероидные и нестероидные противовоспалительные вещества в заявленных концентрациях. Раствор перемешивают, вторично фильтруют в стерильных условиях и наполняют флаконы. При необходимости фармацевтическую композицию стерилизуют.

Заявленная фармацевтическая композиция "Осмогель" используется при острых и хронических отеках роговицы различной этиологии и закапывается в конъюнктивальную полость глаза.

Примеры:

ПРИМЕР 1: Пациент С. 74 лет с диагнозом левый глаз: зрелая осложненная катаракта, открытоугольная оперированная глаукома. После операции экстракалсулярной экстракции катаракты с имплантацией ИОЛ, обнаружен диффузный отек роговицы с десцеметитом. Пациенту назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композиции "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлорид натрия - 20,0

Метилцеллюлоза - 10,0

Вода очищенная - Остальное

Сразу же после закапывания отечность роговицы уменьшилась, а через 3 дня полностью прошла, складки десцеметовой оболочки разгладились. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась.

ПРИМЕР 2: Пациентка А. 60 лет с диагнозом оба глаза: первичная ЭЭД роговицы (дистрофия роговицы Фукса), незрелая осложненная катаракта, миопия средней степени. Жалуется на снижение остроты зрения, затуманивание перед глазами. Объективно острота зрения с миопической коррекцией на оба глаза 0,1-0,2. Биомикроскопически роговица незначительно утолщена, эндотелиальные клетки каплевидно увеличены (cornea guttata). Keратопахиметрия центр - 700 мкм. Плотность эндотелиальных клеток - 800 клеток на 1 мм2. Пациентке назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композиции "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлорид натрия - 5,0

Декстран - 5,0

Хондроитин-сульфат и кератан-сульфат - 5,0

Глюкоза - 1,0

Вода очищенная - Остальное

Сразу же после закапывания отечность роговицы уменьшилась (кератопахиметрия - 600 мкм), а острота зрения с миопической коррекцией повысилась на оба глаза до 0,3. Пациентке назначено постоянное применение этих капель (2-3 раза в день). В течение 1 года наблюдения капли переносилсь хорошо. Толщина роговицы составляла 580-600 мкм (центр). Плотность эндотелиальных клеток не изменилась. Острота зрения оставалась стабильной - 0,3-0,4 с коррекцией. Данное лечение позволило увеличить пациентке зрения и избежать операции пересадки роговицы на длительное время.

ПРИМЕР 3: Пациент Е. 82 лет, с диагнозом левый глаз: зрелая осложненная катаракта, оперированнная открытоугольная глаукома. Пациенту произведена экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ. После операции у пациента развился отек всей поверхности роговицы с выраженной перикорнеальной инъекцией сосудов глаза. Пациенту назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композиции "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлорид натрия - 1,0

Метилцеллюлоза - 0,1

Глюкоза - 20,0

Дексазон - 0,1 мг/мл

Клафоран - 0,01

Буферный раствор с рН 6,8-7,6 - 0,1 М

Вода очищенная - Остальное

После начала лечения глаз клинически успокоился, отечность роговицы сначала уменьшилась, что привело к повышению остроты зрения до 0,1, а после амбулаторного лечения в течение 1 месяца отек и складки десцеметовой оболочки прошли. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась до 0,5, что соответсвовало возможностям сетчатки глаза.

ПРИМЕР 4: Пациент Г., 65 лет, с диагнозом правый глаз: зрелая осложненная катаракта, сахарный диабет II типа. Пациенту произведена экстракапсулярная экстракция катаракты с имплантацией ИОЛ. После операции у пациента развился отек верхней части роговицы. Во влаге передней камеры глаза наблюдался значительно выраженный феномен Тиндаля. Пациентке назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композицией "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлорид натрия - 3,0

Метилцеллюлоза - 6,0

Лидокаин - 4,0

Карнозин - 10,0

Рибофлавин - 0,001

Диклофенак - 2,0

Буферный раствор с рН 6,8-7,6 - 0,001 М

Вода очищенная - Остальное

После начала лечения отечность роговицы уменьшилась, что привело к повышению остроты зрения до 0,2 через 1 неделю, а после амбулаторного лечения в течение 1 недели отек полностью прошел. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась до 0,7.

ПРИМЕР 5: Пациент С., 64 лет, с диагнозом левый глаз: зрелая возрастная катаракта. Произведена факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ. В послеоперационном периоде обнаружен центральный отек роговицы с десцеметитом, сопровождающийся светобоязнью и чувством инородного тела и обильным конъюнктивальным отделяемым. Пациенту назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композицией "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлорид натрия - 2,0

Метилцеллюлоза - 2,0

Бупивакаин - 0,01

Йод - 0,001

Вода очищенная - Остальное

После закапывания отечность роговицы уменьшилась, а через 5 дней полностью прошла, складки десцеметовой оболочки разгладились, выделение слизи из конъюнктивальной полости прекратилось. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась. При этом ощущения инородного тела у пациента полностью прошли, а светобоязнь значительно уменьшилась.

ПРИМЕР 6: Пациент С., 60 лет, с диагнозом левый глаз: зрелая возрастная катаракта. Произведена факоэмульсификация катаракты с имплантацией ИОЛ. В послеоперационном периоде развился центральный отек роговицы с десцеметитом, сопровождающийся обильным слизистым отделяемым на фоне выраженной конъюнктивальной инъекции. Пациенту назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композиции "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлорид натрия - 10,0

Метилцеллюлоза - 2,0

Гентамицин - 5,0

Дексаметазон - 500,0 мг/мл

Вода очищенная - Остальное

После закапывания отечность роговицы в течение 5 дней полностью прошла. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась. При этом глаз успокоился, отделение слизи из конъюнктивальной полости прекратилось.

ПРИМЕР 7: Пациент X., 83 лет, с диагнозом левый глаз: узкоугольная глаукома, незрелая осложненная катаракта. Произведена глубокая склерэктомия с введением в переднюю камеру глаза пузыря газа для поддержания ее глубины. В послеоперационном периоде развился центральный отек роговицы с десцеметитом, сопровождающийся обильным слизистым отделяемым на фоне выраженной конъюнктивальной инъекции. Пациенту назначено закапывание в конъюнктивальную полость глаза предложенной фармацевтической композицией "Осмогель" при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлорид натрия - 10,0

Метилцеллюлоза - 2,0

Ионы серебра - 5,0

Хондроитин-сульфат и кератан-сульфат - 0,005

Диклофенак - 0,001

Карнозин - 0,001

Тиамин - 5,0

Вода очищенная - Остальное

После закапывания отечность роговицы в течение 5 дней полностью прошла. Роговица стала прозрачной, острота зрения повысилась. При этом глаз успокоился, отделение слизи из конъюнктивальной полости прекратилось. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Фармацевтическая композиция для лечения отеков роговицы, включающая хлорид натрия и воду очищенную, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит водорастворимые инертные полимеры при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Хлорид натрия - 1,0 - 20,0

Водорастворимые инертные полимеры - 0,1 - 10,0

Вода очищенная - Остальное

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит 0,001-0,1 М буферный раствор с рН 6,8-7,6.

3. Фармацевтическая композиция по пп.1 и 2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит гликозаминогликаны в концентрации 0,005-5,0%.

4. Фармацевтическая композиция по пп.1-3, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит стимуляторы метаболических процессов в концентрации 0,001-10,0%.

5. Фармацевтическая композиция по пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит витамины в концентрации 0,001-5,0%.

6. Фармацевтическая композиция по пп.1-5, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит глюкозу в концентрации 1,0-20,0%

7. Фармацевтическая композиция по пп.1-6, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит местный анестетик в концентрации 0,01-4,0%.

8. Фармацевтическая композиция по пп.1-7, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антибиотик в концентрации 0,01-5%.

9. Фармацевтическая композиция по пп.1-8, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит антисептик в концентрации 0,001-5%.

10. Фармацевтическая композиция по пп.1-9, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит стероидные противовоспалительные вещества в концентрации от 0,1 до 500 мг/мл.

11. Фармацевтическая композиция по пп.1-10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит нестероидные противовоспалительные вещества в концентрации 0,001-2%.