ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ЗУБНОЙ ПОРОШОК

ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ЗУБНОЙ ПОРОШОК


RU (11) 2306921 (13) C1

(51) МПК
A61K 8/92 (2006.01)
A61K 8/73 (2006.01)
A61K 8/72 (2006.01)
A61K 8/36 (2006.01)
A61K 8/19 (2006.01)
A61K 8/60 (2006.01)
A61Q 11/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 25.10.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.09.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005140063/15 
(22) Дата подачи заявки: 2005.12.22 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.12.22 
(45) Опубликовано: 2007.09.27 
(56) Аналоги изобретения: JP 5058866, 09.03.1993. RU 2214222 C1, 20.10.2003. RU 2200541 С2, 20.03.2003. RU 2147222 C1, 10.04.2000. RU 2110986 C1, 20.05.1998. 
(72) Имя изобретателя: Городков Борис Георгиевич (RU); Потехин Сергей Александрович (RU); Тиктопуло Елизавета Игнатьевна (RU); Хусаинова Раиля Сагитовна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Общество с ограниченной ответственностью "БиоМодуль" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 142292, Московская обл., Пущино, ул.Институтская, 7, ООО "Биомодуль", С.А.Потехину 

(54) ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ЗУБНОЙ ПОРОШОК
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается лечебно-профилактических средств для чистки зубов. Зубной порошок содержит порошок натриевой соли фрагментированной низкомолекулярной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) молекулярной массой от 150 до 1500 кДа, полученный из семенников животных и/или их спермы, биологически инертный в отношении ДНК абразивный наполнитель, поливинилпирролидон, бикарбонат натрия, ароматизатор, вкусовую добавку и краситель. Космпоненты берут в определенном количественном содержании. По своей эффективности зубной порошок превышает все известные средства, предназначенные для уничтожения образующегося зубного налета, предотвращения кариеса, лечения гингивита и пародонтита, поскольку он обладает достаточной очищающей способностью, стимулирует процессы трофики тканей пародонта, обладает противовоспалительным и ранозаживляющим действием. 4 з.п. ф-лы, 3 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, точнее к лечебно-профилактическому средству для чистки зубов в виде порошка, и предназначено для предотвращения образования зубного налета, лечения кариеса, гингивита и пародонтита. Более конкретно, изобретение относится к зубному порошку, эффективность которого обусловлена присутствием фрагментированной низкомолекулярной ДНК, а также агента, улучшающего проницаемость пародонта и усиливающего его активность.

Известно, что препараты дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) обладают иммуномодулирующей активностью, в том числе активизируют так называемый врожденный иммунитет, не зависящий от высокоспециализированной иммунной системы и присущий буквально каждой клетке. Благодаря активации этой врожденной иммунной системы препараты ДНК обладают ранозаживляющим, противовоспалительным, неспецифическим антибактериальным и антивирусным действием. Препараты, содержащие ДНК, обычно выполнены в виде растворов для внутримышечного введения или капель, которые закапываются в нос или глаза, а также наносят на раневые поверхности. В патенте RU 2018301 С1, опубл. 30.12.1992, для ускорении регенерации и эпителизации слизистой оболочки при стоматите предложено использовать 0.2-0.5% раствор натриевой соли ДНК в виде аппликаций, ванночек и орошения для обработки пораженной поверхности слизистой оболочки рта.

Известен также гелеобразный зубной эликсир как лечебно-профилактическое средство для ухода за зубами и полостью рта, содержащий в качестве биологически активной добавки ДНК из молок осетровых рыб (RU 2110986 С1 от 20.05.1998). Эликсир обладает выраженным противовоспалительным, ранозаживляющим и дезодорирующим действием.

Недостатком жидких форм препаратов ДНК, воздействующих на десны и пародонт, является быстрое смывание их слюной, что существенно снижает их эффективность.

Наиболее близким к изобретению является композиция для орального применения, предназначенная для ингибирования формирования налета (конкрементов) в полости рта, для предотвращения гингивита и периодонтита, раскрытая в патенте JP 5058866. В качестве активного ингредиента композиция содержит дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) в количестве 0.2-1 мас.%, и/или рибонуклеиновую кислоту (РНК), их соли, их расщепленные продукты и их производные. Применяемые в данном техническом решении ДНК и РНК получают при помощи стандартных технологий. ДНК выделяют из вилочковой железы телят, Escherichia Coli, дрожжей и молок рыб, РНК - из дрожжевых грибков. Получаемая ДНК характеризуется средней молекулярной массой от 200 до 20-106 Дальтон. Композиция может быть представлена в виде зубной пасты, порошка, жидкости для полости рта, массажного крема для десен, жидкого или пастообразного линимента, пастилки или конфетки. В качестве дополнительных ингредиентов композиция может включать известные абразивы, такие как кальция фосфат, кальция карбонат, кальция сульфат, алюминия гидроксид, ангидрид кремневой кислоты, силикат алюминия, силикат циркония, нерастворимый метафосфат натрия, синтетические смолы, полиметилметакрилат, бентонит и др., в количестве от 20 до 90 вес.%. В качестве связующих компонентов перечислены натрий карбоксиметилцеллюлоза, каррагенин, метилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза смолы, поливиниловый спирт, карбоксивиниловый полимер, поливинилпирролидон, гель окиси кремния, сорбитол, глицерол, этиленгликоль и др. (10-70 вес.%), а также анионные и неионные ПАВ (0.05-3 вес.%), отдушки, вкусовые добавки и дополнительные активные ингредиенты.

Однако актуальной остается задача создания средства для гигиены полости рта в виде зубного порошка, оптимального по составу и концентрации и обладающего эффективностью, превышающей все известные средства, предназначенные для ингибирования образования зубного налета, позволяющие лечить гингивит, кариес и пародонтит. При этом желательно, чтобы такое средство обладало достаточной очищающей способностью при минимальной концентрации активного начала, стимулировало процессы трофики тканей пародонта, обладало противоспалительным и ранозаживляющим действием. Еще одной целью изобретения является усиление эффективности воздействия с помощью агентов, химически неагрессивных по отношению к ДНК, оптимизирующих его проникновение, удерживающих его на поверхностях ротовой полости.

Технический результат достигается тем, что зубной порошок содержит порошок натриевой соли фрагментированной низкомолекулярной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) молекулярной массой от 150 до 1500 кДа, полученный из семенников животных и/или их спермы, биологически инертный в отношении ДНК абразивный наполнитель, поливинилпирролидон, бикарбонат натрия, ароматизатор, вкусовую добавку и краситель при следующем количественном соотношении компонентов, мас.%: 

Натриевая соль дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) не более 0,1 

Поливинилпирролидон 0,1-1,0

Бикарбонат натрия 10-20

Ароматизатор 1,5-5

Вкусовая добавка 1,5-25

Краситель 1,5-2,5

Абразивный наполнитель остальное.

При этом абразивный наполнитель выбирают из химически осажденного мела, углекислой магнезии, порошка пемзы, талька, карбоната кальция.

При этом ароматизатор выбирают из мятного масла, розового масла, анисового масла, кориандрового масла, ментола, порошка фиалкового корня, фиалкового экстракта.

При этом краситель выбирают из хлорофилла, метилфиолетового, родамина.

При этом вкусовую добавку выбирают из молочного сахара, сахарозы, мальтозы, сорбита, ксилита, сахарина.

В составе зубного порока использована фрагментированная низкомолекулярная ДНК, полученная из семенников животных и/или их спермы, имеющая молекулярную массу от 150 до 1500 кДа. Предпочтительно использование натриевой соли ДНК из молок лососевых или осетровых рыб. Способ получения заключается в том, что исходное сырье измельчают и проводят гомогенизацию исходного сырья в растворе детергента, затем ведут обработку раствора при повышенной температуре с одновременным перемешиванием раствора, отделяют жидкую фазу фильтрованием и осаждают продукт спиртом; гомогенизацию проводят в 1-4% растворе додецилсульфата натрия в дистиллированной воде при температуре 35-60°С и постоянном перемешивании раствора в течение 1,5-4 часов, после чего в раствор добавляют коагулянт - перманганат щелочного или щелочно-земельного металла до получения концентрации коагулянта в растворе 0,0005-0,03 М, полученный раствор перемешивают при температуре 35-60°С в течение 25-90 минут, после этого ионную силу раствора повышают до 1-3 М, а раствор нагревают до 60-62°С и при указанной выше температуре перемешивают раствор 1-3 часа, далее полученный в процессе коагуляции осадок примесей отделяют фильтрованием через фильтр с порами размером от 1 до 25 мкм, отфильтрованный раствор нефрагментированной (высокомолекулярной) ДНК охлаждают до температуры 0-20°С, затем в раствор добавляют спирт до конечной концентрации 27-43,5 об%, а после этого полученный раствор перемешивают и полученный осажденный спиртом препарат отделяют фильтрованием, промывают 96% этиловым спиртом и хранят под этиловым спиртом. Затем препарат ДНК растворяют в водном растворе NaCl концентрации 0.01-4,5 М при температуре, не превышающей 50°С, полученный раствор пропускают через гомогенизатор высокого давления при давлении до 2000 кг/см2 , обрабатывают полученную фрагментированную ДНК спиртом с получением концентрации от 40 до 90%, причем осажденную в спирте натриевую фрагментированную ДНК отделяют центрифугированием, после чего отделенный осадок еще раз промывают спиртом и высушивают в сушильном шкафу при температуре не выше 50°С с получением порошка, который затем и используют при приготовлении зубного порошка.

Выбор поливинилпирролидона в качестве основы или связующего компонента обусловлен его известной способностью растворять белково-липидную основу зубных отложений, способствуя улучшению очистки зубов, устранению токсинов и микрофлоры зубного налета и усиления трофики тканей пародонта и слизистой оболочки полости рта (RU 2188627 С1, 10.09.2002). В качестве поливинилпираллидона использован поливинилпираллидон с молекулярной массой 8000 (ФС 42-3678-98) или 12600 (ФС42-1194-98).

При проведении экспериментальных исследований неожиданно было обнаружено, что присутствие поливинилпироллидона в составе зубного порошка, содержащего ДНК, полученного по разработанной нами технологии, не только улучшает очистку зубов, усиливает трофику тканей пародонта, оказывает антибактериальное действие, устраняя токсины и микрофлору зубного налета, но и (по сравнению с другими известными химическими соединениями, усиливающими проницаемость, такими как альгинаты, ПВП, органические кислоты, компоненты буферных сред), позволяет усилить проникновение молекул ДНК через слизистую оболочку полости рта, повышает стабильность и устойчивость ДНК в составе композиции.

К преимуществу настоящего изобретения относится то, что подобранный экспериментально состав и соотношение указанных компонентов в составе зубного средства в виде порошка позволили существенно повысить эффективность профилактического и терапевтического действия при существенном снижении концентрации активного компонента, которая в составе композиции составляет не более 0,1% от общей массы порошка.

Установлено, что соотношение ДНК к поливинилпирролидону, составляющее 1:1-10 в составе, усиливает поступление и удерживание порошка на внутриротовых поверхностях, оптимизирует очищающее, антибактериальное, противовоспалительное и ранозаживляющее действие.

Особенностью состава порошка является использование одновременно в качестве активного ингредиента ДНК, полученного по разработанной нами технологии, поливинилпирролидона в качестве агента, улучшающего проницаемость пародонта для ДНК, и буферного агента, поддерживающего оптимальные для выполнения функции порошка рН в ротовой полости. Известно, что третичная структура ДНК заметно дестабилизируется, и в пределе разрушается при кислых значениях рН среды. По этой причине буферные агенты, присутствующие в порошке, должны поддерживать в ротовой полости рН, близкое к нейтральным (5.5<рН<8.5). В качестве буферного агента использован натрий двууглекислый (бикарбонат) марки А (ГОСТ 2156-76). Содержание буфера может составлять примерно от 10 до 20 вес.% от количества порошка.

В качестве наполнителя может быть использовано любое биологически инертное вещество или группа веществ, придающее композиции необходимые для данного конкретного продукта физические свойства. Единственным обязательным требованием к используемому наполнителю является отсутствие у него ДНК-деградирующей активности.

Требования к зубным порошкам определены соответствующим техническим условием (ГОСТ 5972-77). В качестве абразивного наполнителя может быть использован согласно настоящему изобретению химически осажденный мел марки А (ГОСТ 8253-72), углекислая магнезия, порошок пемзы, тальк, карбонат кальция и др. Количество абразивного вещества может составлять примерно от 30 до 90 вес.% от количества порошка.

Наполнителями могут быть также источники фторид-ионов, полифосфаты, поверхносто-активные вещества, средства против образования зубного камня и т.д.

В составе порошка согласно настоящему изобретению могут быть использованы также вещества, не оказывающие существенного влияния на биологическую активность композиции и на ее физические свойства, но улучшающие ее потребительскую и коммерческую привлекательность. К этим веществам относятся ароматические и вкусовые добавки, красители.

Пригодными к применению ароматизаторами согласно изобретению являются ароматизирующие масла, например мятное масло, розовое масло, анисовое масло, кориандровое масло, ментол, а также фиалковый экстракт, фиалковый корень в порошке и другие разрешенные к использованию вещества.

В качестве подсластителей пригодны молочный сахар, сахароза, мальтоза, сорбит, ксилит, сахарин и другие. Содержание взятых вместе ароматизатора и подсластителя может составлять примерно от 1,5 до 30% от общей массы порошка.

Примерами красителями для использования в соответствии с настоящим изобретением являются хлорофилл, метилфиолетовый, родамин и другие, разрешенные к использованию красители. Содержание красителя может составлять примерно от 1,5 до 2,5 вес.% от количества порошка.

В композицию зубного порошка в соответствии с настоящим изобретением дополнительно могут быть введены различные другие вещества, например отбеливающие и антимикробные агенты.

Отбеливающие и антимикробные вещества могут быть выбраны из группы: тимол, натрий надборнокислый, перекись магния, натрий салициловый, мыльный порошок.

Изобретение далее поясняется в предпочтительных вариантах конкретного выполнения, при этом приводимые примеры реализации рецептуры состава не должны стать основанием для ограничения притязаний, а предназначены исключительно лишь для демонстрации осуществимости изобретения и реализации указанных назначений.

Приводим примеры реализации рецептуры состава:

Пример 1.

Мел по ГОСТ 8253-72 70,80% 
Порошок натриевой соли ДНК 0,1% 
Поливинилпирролидон 0,1% 
Бикарбонат натрия 10,00 
Углекислая магнезия 16,00% 
Мятное масло 1,50% 
Родамин 1,50% 


Пример 2.

Порошок натриевой соли ДНК 0,05% 
Поливинилпирролидон 0,15% 
Карбонат кальция 80,00% 
Бикарбонат натрия 17,40% 
Мятное масло 1,40% 
Анисовое масло 0,50% 
Кориандровое масло 0,50% 


Пример 3.

Порошок натриевой соли ДНК 0,10% 
Поливинилпирролидон 1,00% 
Тальк 50,00% 
Молочный сахар 24,00% 
Бикарбонат натрия 20,00% 
Фиалковый корень (порошок) 3,90% 
Мятное масло 1,00% 


Пример 4.

Порошок натриевой соли ДНК 0,07% 
Поливинилпирролидон 0,53% 
Мел по ГОСТ 8253-72 80,00% 
Углекислая магнезия 5,40% 
Бикарбонат натрия 10,00% 
Мятное масло 1,50% 
Хлорофилл 2,50% 


Пример 5.

Зубной порошок готовят по известной технологии приготовления. Порциями в определенной последовательности добавляют абразивный наполнитель, бикарбонат натрия, ароматизатор, вкусовую добавку, поливинилпирролидон и затем порошок ДНК, тщательно перемешивают и просеивают в соответствии с ГОСТ 5972-77. Готовый порошок расфасовывают в пластмассовые тубы.

Порошок в количестве 0,2-0,3 г наносят на десны при помощи мягкой зубной щетки без смачивания водой 2 раза в день утром и вечером не менее чем за 30 минут до еды. Через 30 минут после нанесения порошка его остатки смывают водой. Согласно данному изобретению, зубной порошок обеспечивает локальное воздействие биологически активного вещества - ДНК на клетки пародонта и слизистой всей полости рта. Благодаря тому, что порошок наносится на десны в сухом виде, он связывает слюну и на довольно длительное время формирует устойчивую форму в области границы между деснами и зубами. Зубной порошок не должен проглатываться с целью системного введения конкретного терапевтического агента, но который скорее удерживается в полости рта в течение времени, достаточного для взаимодействия биологически активного вещества со всей поверхностью зубов и тканей в полости рта с целью проявления своей активности.

Пример 6.

Порошки были апробированы на пациентах с гингивитом, пародонтитом и кариесом.

Оценка результатов проводилась по изменению субъективных ощущений, клинических симптомов, индекса РМА (степень воспаления десен) и проб по Кулаженко (стойкость капилляров).

Результат 1.

Порошок по примеру 1 испытывали на больных гингивитом в течение 30 дней. Группа сравнения применяла порошок без ДНК. Основная группа и группа сравнения состояли каждая из девяти пациентов в возрасте от 20 до 36 лет. Порошок в количестве 0,2-0,3 г наносили на десны при помощи мягкой зубной щетки без смачивания водой 2 раза в день утром и вечером не менее чем за 30 минут до еды. Через 30 минут после нанесения порошка его остатки смывались водой.

В таблице 1 представлены средние значения указанных параметров. Заметное субъективное улучшение в состоянии десен было отмечено пациентами опытной группы на 3-5 день применения порошка. Пациенты контрольной группы за все 30 дней не отметили значимого улучшения состояния десен. Кроме того, у пациентов опытной группы отмечалось уплотнение слизистой оболочки десны, заметное уже на 5-7 день, а также отсутствие зубного налета. У пациентов контрольной группы этого не наблюдалось.

Таблица 1

Влияние использования порошка по примеру 1 на больных гингивитом 
Индекс РМА (%) Проба по Кулаженко (с) 
До применения препаратов После применения препаратов До применения препаратов После применения препаратов 
Опытная группа 51 19 35 53 
Контрольная группа 47 44 39 42 


Как свидетельствуют полученные данные, зубной порошок согласно настоящему изобретению обеспечивает оптимальные очищающие, противовоспалительные и ранозаживляющие действия при гингивите по сравнению с порошком без ДНК.

Результат 2. 

Порошок по примеру 2 применялся у больных пародонтитом различной степени тяжести в течение 30 дней. Группа сравнения применяла порошок без ДНК. Основная группа и группа сравнения состояли каждая из одиннадцати пациентов в возрасте от 32 до 68 лет. Порошок в количестве 0,2-0,3 г наносили на десны при помощи мягкой зубной щетки без смачивания водой 2 раза в день утром и вечером не менее чем за 30 минут до еды. Через 30 минут после нанесения порошка его остатки смывались водой. 

В таблице 2 представлены средние указанных параметров, округленные до двух значащих цифр.

Таблица 2

Влияние использования порошка по Примеру 2 на больных пародонтитом 
Индекс РМА (%) Проба по Кулаженко (с) 
До применения препаратов После применения препаратов До применения препаратов После применения препаратов 
Опытная группа 68 29 25 53 
Контрольная группа 62 57 27 30 


В результате проведенного лечения установлено, что зубной порошок с ДНК стимулирует процессы трофики тканей пародонта, улучшает микроциркуляцию и состояние капилляров, проявляет выраженное противовоспалительное и ранозаживляющее действие при пародонтите различной степени тяжести по сравнению с порошком без ДНК.

Результат 3.

7 пациентов из групп, описанных в Результате 1, продолжали применение порошка по примеру 1 в течение следующих пяти месяцев. Результаты оценивались по индексу КПУ (активность кариеса), индексу РМА и по пробе Кулаженко. В опытной группе, применявшей порошок с ДНК, среднее значение индекса КПУ до начала применения порошка составляло 4,7, через полгода значение индекса КПУ уменьшилось до 4,5. В контрольной группе, применявшей порошок без добавления ДНК, индекс КПУ за тот же период увеличился с 4,3 до 5,1.

Таблица 3 
Индекс РМА (%) Проба по Кулаженко (с) 
До применения препаратов После применения препаратов До применения препаратов После применения препаратов 
Опытная группа 19 3 53 59 
Контрольная группа 44 48 42 39 


Проведенные клинические испытания показали, что зубной порошок в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает оптимальное очищающее, противовоспалительное и ранозаживляющее действие. Эффективность лечения предопределялась высокой антибактериальной активностью используемой ДНК и обеспечивалась также составом и соотношением входящих в порошок компонентов, химически неагрессивных по отношению к ДНК, повышающих ее стабильность, улучшающих проникновение в слизистую ротовой полости и удерживание на ее поверхности. Продемонстрировано, что зубной порошок при минимальной концентрации ДНК стимулирует процессы трофики тканей пародонта, улучшает микроциркуляцию и состояние капилляров, предупреждает образование зубного налета и тем самым снижает вероятность возникновения конкрементов, лечит гингивит, кариес и пародонтит различной степени тяжести. По своей эффективности зубной порошок согласно настоящему изобретению превышает все известные средства, предназначенные для уничтожения образующегося зубного налета, предотвращения кариеса, лечения гингивита и пародонтита.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


1. Зубной порошок, характеризующийся тем, что содержит порошок натриевой соли фрагментированной низкомолекулярной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) молекулярной массой от 150 до 1500 кДа, полученный из семенников животных и/или их спермы, биологически инертный в отношении ДНК абразивный наполнитель, поливинилпирролидон, бикарбонат натрия, ароматизатор, вкусовую добавку и краситель при следующем количественном соотношении компонентов, мас.%:

Натриевая соль дезоксирибонуклеиновой 
кислоты (ДНК) не более 0,1 
Поливинилпирролидон 0,1-1,0 
Бикарбонат натрия 10-20 
Ароматизатор 1,5-5 
Вкусовая добавка 1,5-25 
Краситель 1,5-2,5 
Абразивный наполнитель Остальное 


2. Зубной порошок по п.1, в котором абразивный наполнитель выбирают из химически осажденного мела, углекислой магнезии, порошка пемзы, талька, карбоната кальция.

3. Зубной порошок по п.1, в котором ароматизатор выбирают из мятного масла, анисового масла, кориандрового масла, розового масла, ментола, порошка фиалкового корня, фиалкового экстракта.

4. Зубной порошок по п.1, в котором краситель выбирают из хлорофилла, метилфиолетового, родамина.

5. Зубной порошок по п.1, в котором вкусовую добавку выбирают из молочного сахара, сахарозы, мальтозы, сорбита, ксилита, сахарина.