ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЕ ПРОТЕОСЕЛЕНОВОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ИММУНОКОРРЕКЦИИ

ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЕ ПРОТЕОСЕЛЕНОВОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ИММУНОКОРРЕКЦИИ


RU (11) 2161034 (13) C1

(51) 7 A61K33/04, A61P37/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 15.02.2008 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(21) Заявка: 2000120342/14 
(22) Дата подачи заявки: 2000.08.02 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.08.02 
(45) Опубликовано: 2000.12.27 
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: RU 2138271 C1, 27.09.1999. Орещенко А.В. Пищевая комбинаторика и генетическое здоровье человека. - М.: Пищепромиздат, 1999, с.105-106. 
(71) Заявитель(и): Новицкий Юрий Алексеевич; Новицкий Михаил Юрьевич 
(72) Автор(ы): Новицкий Ю.А.; Новицкий М.Ю. 
(73) Патентообладатель(и): Новицкий Юрий Алексеевич; Новицкий Михаил Юрьевич 
Адрес для переписки: 101000, Москва, Главпочтамт, до востребования, Новицкому Ю.А. 

(54) ИММУНОКОРРИГИРУЮЩЕЕ ПРОТЕОСЕЛЕНОВОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ИММУНОКОРРЕКЦИИ 

Изобретение относится к медицине, фармакологии и касается иммунокорригирующего протеоселенового средства и способа иммунокоррекции. Изобретение заключается в том, что средство включает низкомолекулярный компонент, полученный из протеинсодержащего сырья путем экстракции органическими растворителями с последующим высушиванием субстанции и растворением в 60 - 90% спирте, ионизированную органическую соль селена и дополнительно органические структуры (углеводы, фосфолипиды, фосфолипоуглеводы, каротиноуглеводы и цианоуглеводы). Смесь подобных веществ помещают и выдерживают в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле 20 - 30 МГц в течение 5 мин. 1 мл комплекса иммунокорригирующего средства содержит 20 - 30 мг субстанции, 6 мкг селена, при этом содержание органических структур в мольном соотношении к протеоселену составляет 1 : 5. Изобретение обеспечивает получение лекарственного средства, не имеющего побочных эффектов, при этом вызывает системный лечебный эффект, основанный на нормализации энергетических процессов в иммунной системе. 2 с. и 16 з.п. ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области клеточной и молекулярной биологии, клинической и экспериментальной медицины, биологической химии, фармакологии и фармакодинамики и может быть использовано в клинической практике для лечения различных заболеваний, сопровождающихся расстройствами функций иммунной системы, особенно угнетением продукции клеток СД4-хелперов и увеличением продукции клеток СД8 супрессоров.

Как известно, иммунная система организма обеспечивает его защитные свойства, в том числе и реактивность, что приводит к защите организма от инфекционных заболеваний, обеспечивает нормальное внутриутробное развитие плода, апоптоз, элиминацию и утилизацию отмирающих тканевых структур, а также играет определенную роль при таких физиологических процессах, как старение (Беклемишев Н. Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. М.: Медицина, 1986, с. 9-18).

При помощи тканевого и клеточного иммунитета осуществляется регуляция разнообразных процессов, происходящих в тканях и органах тела человека. Благодаря опосредованному влиянию тканевых фагоцитов, гистиоцитов, плазмоцитов и лимфоцитов, а также системе комплемента и антител осуществляется надзор за регенерацией тканей, выведение продуктов распада и жизнедеятельности клеток. При этом необходимо отметить, что со стороны иммунной системы происходит жесткий контроль за структурами и функциями всех тканей и органов человека и в том числе за нормализацией функций микроциркуляторной системы.

Проведенные в течение последних десятилетий теоретические и клинические исследования показали тесную связь иммунной и микроциркуляторной системы с жизнеобеспечением различных структур, тканей и функций тела человека. Все большее подтверждение получает концепция стимулирования иммунной системы и микроциркуляции для устранения различных патологических процессов.

В настоящее время в клинической практике для иммунокоррекции используют как синтетические, так и органические средства природного происхождения. Это, как правило, препараты из экстрактов зобной железы, лимфатических узлов, соединительной ткани и селезенки. К таким препаратам относится хорошо известные в клинической практике средства, например тимоген, Т-активин, миелопид, тимоптин и т.д. (Машковский М.Д. Препараты, стимулирующие процессы иммунитета - в кн. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993, т.2, с. 193- 204).

Однако все известные препараты обладают в большей степени органотропным действием, нежели общим и поэтому не могут оказывать единого интегрального действия на иммунобиологическую систему организма. К недостаткам этих препаратов принципиального характера, ограничивающих их применение в клинической практике, можно отнести следующие: неспецифичность воздействия на структуры живого вещества, побочные последствия в виде токсических и мутагенных нарушений, относительно низкую активность воздействия на молекулярно-энергетические процессы.

Неспецифичность воздействия современных препаратов на иммунную систему обусловлено тем, что подобные вещества не обладают синергическим действием на рецепторный аппарат мембран клеток и тканей, что не приводит к оптимальной и адекватной стимуляции лимфоцитарной и гистио- цитарной систем. В то же время принцип сенситизации, то есть адекватного синергичного воздействия вещества на рецепторы мембран и клеток с одновременным синтезом АТФ, является основным в стимуляции жизнедеятельности всех тканей тела человека, в том числе иммунной системы.

Последнее время всеобщее внимание исследователей и клиницистов привлек кофактор Se-зависимой глутатионпероксидазы, негемового железосеропротеида Х и антиканцерогенного фактора (А.П. Авцын и др. 1991).

Эффект селена в организме определяется его участием в функции клеточных мембран. Твердо установлено, что противоопухолевый эффект селена является высокоспецифичным и не связан с антиоксидантной функцией этого микроэлемента.

Селен входит в состав субъединицы (27,5 Да) глутатион-пероксидазы (Beckett et fl,1991) форматдегидрогеназы, селенопротеидов Р(57-58 кДа) и W (300 Да); 14 кДа селенопротеина, связывающего жирные кислоты; селенопротеина спермы; Se-зависимой 5-дейодиназы 1 типа.

Недостаточность селена вызывает снижение активности селенозависимой дейодиназы в гипофизе, обеспечивающей биотрансформацию Т4 в Т3. Поскольку в гипофизе есть рецепторы лишь к Т3, то при дефиците селена начинает страдать обратная связь, регулирующая продукцию тиреотропного гормона (ТТГ). Гиперпродукция ТТГ при недостаточности селена становится причиной гиперплазии щитовидной железы.

При помощи селена и его соединений в организме осуществляется биосинтез иммуноглобулинов, особенно типа G; происходит коррекция клеточных компонентов иммунитета, возрастает количество хелперов (СД4) и уменьшается количество супрессоров (СД8), в связи с чем нормализуется коэффициент иммунорегуляции. Кроме того, активная роль селена и его органических соединений в осуществлении антиоксидантных процессов приводит к нормализации клеточного дыхания и восстановлению метаболических и энергетических процессов.

Так для поддержания функций иммунной системы в качестве микроэлемента селен вводят в комплексы витаминных препаратов, например Центрум (Справочник ВИДАЛЬ "Лекарственные препараты в России", М., АстраФармСервис, 1997, с.Б-654). Известны также селеносодержащие препараты, полученные на основе биомассы водорослей (патент GB 2203043, 1988 или патент RU 2096037), обладающие общетонизирующим действием, реализация которого связана с активным воздействием на иммунную систему соединений селена, однако указанные препараты имеют недостаточно высокое содержание органического селена, а технология их получения сложна и требует длительного времени.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является изобретение, описанное в патенте (RU 2138271 С1, 1999). Иммунокорригирующее средство представляет собой протеоселеновый комплекс, включающий органический низкомолекулярный компонент, полученный из протеинсодержащего растительного сырья, путем экстракции органическим растворителем, с последующим высушиванием субстанции и растворением в 60 или 90% спирте, и органическую соль селена, выдержанный в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле 20-30 МГц. Технология производства иммунокорригирующего средства разрешала предыдущие трудности, а содержание органического селена было выше, но недостаточно для эффективной коррекции иммунной системы.

Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента иммунокорригирующих средств - создание селеновых органических веществ, введение которых в организм не сопровождается побочными последствиями, а вызывает системный лечебный эффект, основанный на нормализации энергетических процессов в иммунной системе. Для решения поставленной задачи предложена группа изобретений, объединенных общим изобретательским замыслом. Лекарственное средство обладает иммунокорригирующим действием. Оно включает низкомолекулярный компонент, полученный из протеиносодержащего сырья путем экстракции органическими растворителями с последующим высушиванием субстанции и растворением в 60-90% спирте, ионизированную органическую соль селена и дополнительно органические структуры (углеводы, фосфолипиды, фосфолипоуглеводы, каротиноуглеводы и цианоуглеводы). Смесь подобных веществ помещают и выдерживают в электромагнитном синусоидальном высоко частотном поле 20-30 МГц в течение 5 минут.

Полученные вещества названы нами селеновыми органическими веществами (СОВ).

1 мл комплекса иммунокорригирующего средства содержит 20-30 мг субстанции, 6 мкг селена, при этом содержание органических структур в мольном соотношении к протеоселену составляет 1:5.

Предложен также способ иммунокоррекции, характеризующийся введением иммунокоррегирующего средства.

Пример N 1. Получение гликопротеоселена ГПС.

В качестве исходных продуктов используют зеленую массу белковосодержащих растений, например злаковых и бобовых, а также богатые белками листья кукурузы. Зеленую массу предварительно высушивают и измельчают. С помощью экстракции из полученного сырья извлекают белковоорганические комплексы. Экстракцию осуществляют с помощью эфира, спирта или димексида. Полученный экстракт выпаривают и производят лиофильную сушку. Полученный порошок растворяют в 60% или 90% спирте. После этого к раствору добавляют селен в виде ионов, получаемых при электролизе селеномочевины из расчета 6-12 мкг на 1 мл раствора и ко всему этому добавляют определенное количество углеводов. Полученные вещества помещают в электромагнитное (плотность потока мощности 510-3 Вт/см2) синусоидальное высокочастотное поле 20-30 МГц на 5 минут. Указанное поле может быть создано, например, в сквидмагнитометрах, которые применяются для магнитоэнцефалографии. Полученное таким образом вещество помещают во флаконы и герметизируют.

Пример N 2. Получение фосфолипопротеоселена.

Измельчили 15 г бобового высушенного растения (клевер розовый), поместили в колбу, добавили 50 г 5% димексида и оставили на три дня. По истечении этого времени наблюдали обесцвечивание частиц размельченного вещества. Слили жидкость в объеме 40 мл. Полученный раствор высушили и получили 400 мг порошка светло-зеленого цвета. Порошок высыпали в емкость в 50 мг и добавили 40 мг 60% спирта. В раствор добавили 240 мкг ионизированной соли селена (из расчета 6 мкг на 1 мл). Раствор с селеном поместили на 5 минут в высокочастотное электромагнитное поле сквидмагнитометра, в результате чего произошло соединение селена с аминокислотами растительного белка. К полученным веществам добавили определенное количество фосфолипида и все поместили на 5 минут в высокочастотное электромагнитное поле сквидмагнитометра, в результате чего произошло соединение фосфолипидов с протеоселеном. Препарат разлили во флаконы емкостью 14 мл и осуществили герметизацию.

Пример N 3. Получение фосфолипогликопротеоселена.

Измельчили 30 г высушенного растения (листья кукурузы), добавили 50 г 90% спирта, оставили на 3 дня. Слили жидкость и добавили 240 мкг ионизированной соли селена. К данным веществам добавили определенное количество фосфолипидов и углеводов и данный раствор поместили на 5 минут в высокочастотное электромагнитное поле сквидмагнитометра. Препарат разлили во флаконы емкостью 14 мл и осуществили герметизацию.

Пример N 4. Получение каротиногликопротеоселена.

Измельчили 30 г высушенного растения (клевер розовый), добавили 200 г 90% спирта, оставили на три дня. Слили жидкость и добавили 240 мкг ионизированной соли селена и определенное количество каротина А с углеводами. Полученный раствор поместили на 5 минут в высокочастотное поле сквидмагнитометра. Препарат разлили во флаконы емкостью 14 мл и осуществили герметизацию.

Пример N 5. Получение цианогликопротеоселена.

Измельчили 50 г высушенного растения (листья кукурузы), добавили 250 г 90% спирта, оставили на три дня, слили жидкость и добавили 1 мг ионизированной соли селена и определенное количество ионов CN (полученных путем электролиза) с углеводами. Полученный раствор поместили на 5 минут в высокочастотное поле сквидмагнитометра. Препарат разлили во флаконы емкостью 14 мл и осуществили герметизацию.

Рентгеноструктурный анализ полученного вещества показал, что ОСВ представляют собой асимметрическую белковую молекулу с альфа-спиралью и бета-структурой. Гидрофобный конец молекулы ОСВ, представленный сульфигидрильными связями, переходит в альфа-спираль, бета-структура молекулы ОСВ - извита соответствующим образом и на внешней стороне аминокислотной цепочки, как и на внутренней, имеются одновременно диселенидные и дисульфидные связи, обеспечивающие пространственную устойчивость и в то же время гибкость данной молекулы. Поэтому энергетика молекулы ОСВ выше энергетики ПСК.

В состав всей молекулы ОСВ входит 15 основных аминокислот, из которых 11,5% принадлежит аланину, 24,0% - лейцину, 10,5% - пролину и 27,0% - глутаминовой кислоте. Соответственно описанной технологии могут быть получены ОСВ молекулы из 15-20 аминокислот с относительно низким молекулярным весом.

Острую токсичность препарата исследовали при внутрибрюшинном введении ОСВ в дозе 250 мг/кг мышам (возраст шесть недель, вес 28-30 г). Значение ЛД составило 700 мг/кг.

При исследовании общей токсичности мышам вводили ОСВ в дозе 100 мг/кг в день внутрибрюшинно непрерывно в течение 10 дней. Снижение веса и каких-либо других нарушений при этом не наблюдали, в последующем, при наблюдении этих мышей в течение трех месяцев отклонений от нормы не выявлено.

В результате проведенных исследований установлено, что ОСВ является органическим низкомолекулярным соединением, обладает иммунокоррегирующим действием, не токсичен, полностью растворим в воде, биологических жидкостях: крови, лимфе и ликворе. В 1 мл ОСВ содержится в зависимости от количества аминокислот в лиганде от 20 до 30 мг субстанции и 6 мкг селена, а содержание органических структур к протеоселену в мольном соотношении составляет 1:5.

Доза вводимого препарата зависит от клинического состояния больного, его возраста, веса, а также способа введения. Эффективная терапевтическая суточная доза для больного составляет от 6 мг до 150 мг активного вещества, которое вводят одномоментно или дробно.

Способ активации и коррекции иммунной системы осуществляют следующим образом.

Полученный препарат ОСВ представляет собой раствор активного вещества в 60-90% спирте, один мл которого содержит 20-30 мг лекарственной субстанции. ОСВ вводят перорально, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, а также наружно в виде суспензии в масляном растворе или в виде мази с масляно-спиртовым наполнителем.

При пероральном введении необходимую дозу рассчитывают следующим образом:

в 20 каплях раствора содержится 20-30 мг лекарственной субстанции;

в 10 каплях (1/2 мл) содержится 10-15 мг препарата;

в 5 каплях (1/4 мл) содержится 5-7,5 мг препарата;

в 3 каплях (1/7 мл) содержится 3,3 мг препарата.

При внутримышечном, внутривенном или внутриартериальном введении препарат растворяют в физиологическом растворе для лучшей диссоциации в соотношении 1:10 при использовании 60% спирта или 1:15 при 90% спирте.

Например, детям до шести лет при клинической патологии средней степени тяжести препарат вводят однократно в виде инъекции от 0,1 мл до 0,5 мл в день, при тяжелой степени патологии указанную дозу вводят два раза в день. При проведении интенсивной терапии препарат вводят внутримышечно или внутривенно (внутриартериально) по 1,0-2,0 мл соответственно с добавлением 10 или 20 мл физиологического раствора. В случае перорального введения в зависимости от возраста, веса и степени поражения - от 0,5 мл до 3,0 мл, причем препарат растворяют в 1/3 стакана кипяченой слегка теплой воды (36-38oC).

Длительность лечения может колебаться от одного до трех месяцев, в случае тяжело протекающей патологии курс лечения повторяют с интервалом 1 - 2 месяца до выраженного клинического эффекта. В период проведения лечения контролируют иммунологический статус больного по развернутой клинической формуле и иммунограмме.

Приводим конкретные примеры реализации способа коррекции иммунной системы селеновыми органическими веществами.

Пример N 1.

Больная Ш. И.А., 1966 года рождения, наблюдение 0бнинского онкологического центра.

В конце мая 1998 г. при осмотре и пальпации верхней части левого плеча обнаружила уплотнение небольших размеров величиной с фасоль под кожей. Через месяц эта опухоль увеличилась, но незначительно, гистологическое исследование пунктата опухоли показало наличие доброкачественных клеток - был поставлен диагноз липомы подкожных тканей в верхней трети плеча. В конце августа опухоль начала агрессивно расти и в течение трех дней приобрела размеры крупного грецкого ореха. На 7 день от начала интенсивного роста была сделана операция. Было произведено широкое иссечение опухоли, размер ее был 7х4 см. Послеоперационный период прошел без осложнений. Гистологическое исследование показало наличие клеток саркомы. Был поставлен диагноз липосаркомы. Через несколько месяцев больная отметила увеличение лимфатических узлов под кожей и подмышечной области слева. От повторной операции больная отказалась. С согласия больной и ее родственников было начато лечение селеновыми органическими веществами. Перед началом лечения в лаборатории клинической радиоиммунологии было проведено специальное исследование, которое обнаружило значительное снижение иммунной реактивности и нарушение иммунной коррекции. Т-супрессоры СД8 - 52, Т-хелперы СД4 -22,8. Т-лимфоциты СД5 - 35, естественные киллеры СД16 -10, иммунорегуляторный индекс - 0,43.

В течение полутора лет (1998-1999 гг.) больной было проведено четыре курса лечения длительностью по 1,5 месяца каждый. Больная получала внутримышечные инъекции гликопротеоселена и цианогликопротеоселена по 0,5 мл, внутримышечно 2 раза в день утром и вечером. Через 4 месяца состояние больной значительно улучшилось, она окрепла, увеличенные лимфатические узлы перестали прощупываться. Неоднократные консультации в Обнинском онкологическом центре подтвердили отсутствие роста опухоли (рецидива) и нормализацию структуры лимфатической системы шеи и подмышечной области. В лаборатории клинической радиоиммунологии РАМН была проведена контрольная иммунограмма, которая выявила следующие показатели: Т-хелперы СД4 - 27, Т-супрессоры - 37, естественные киллеры СД16 - 19, Т-лимфоциты СД5 - 64, иммунорегуляторный индекс - 0,72.

В приведенном наблюдении обращает на себя внимание выраженная функциональная коррекция иммунной системы после проведенного лечения: уменьшилось количество супрессоров, увеличилось количество киллеров и Т-лимфоцитов СД5, что отражало происшедшее в организме изменение иммунной системы в сторону ее активации.

Пример N 2.

Больная У.Н.М., 1941 г.р. г.Москва.

Мед.карта N 109998. Поликлиника РАО "Газпром".

Считает себя больной на протяжении последних 4 лет, когда впервые появились кровянистые выделения из влагалища. Особенно тяжело протекал менструальный цикл - по 6-8 дней с обильным выделением крови со сгустками. В 1995 г. был поставлен диагноз фибромы матки. В 1996 г. был поставлен диагноз миома матки 6 недель с тенденцией к росту, менструальные циклы протекали нерегулярно и сопровождались обильным выделением крови со сгустками. В 1997 г. было констатировано увеличение тела матки до 12 недельного срока беременности, тело матки посредине бугристое.

Проводимое лечение у гинеколога а терапевтического эффекта не дало. Цитологическая картина мазка из эктоцервикса не выявила злокачественных клеток. Отмечалось снижение гемоглобина до 96 и цветного показателя до 0,76. В остальном биохимические исследования крови без особенностей. УЗИ органов малого таза показало следующее: матка размерами 99 х 87 х 101 мм, структура миометрия неоднородная за счет крупного миоматозного узла изоэхогенной структуры размером 78 х 64 мм, локализованного по правому краю матки. Выставлен диагноз: миома матки больших размеров (12 недель) с центрипетальным ростом узла, вторичная гипохромная анемия. Больной было предложено оперативное лечение, от которого она отказалась. С согласия больной начато лечение селеновыми органическими веществами (гликопротеоселен, фосфолипогликопротеоселен) с июня 1998 г. Препарат назначался по 10 капель на 100 г теплой воды 3 раза в день за один час до еды. 25.08.98г. было произведено УЗИ органов малого таза. Тело матки 47 х 39 мм, в структуре миометрия крупный миоматозный узел, преимущественно гипоэхогенной структуры размерами до 76 х 91 мм, локализованный по правому краю матки. К этому времени менструальный цикл нормализовался, кровотечения прекратились, гемоглобин - 136, цветной показатель - 0,98.

Больная продолжала лечение. 29.12.98 г. было проведено повторное УЗИ органов малого таза. Тело матки 83 х 77 мм, в структуре миометрия крупный миоматозный узел, преимущественно гипоэхогенной структуры, размерами до 68 х 52 мм, локализованный по правому краю матки. К этому времени менструальный цикл нормализовался полностью, повысилось содержание железа, гемоглобин - 138, цветной показатель - 1,0, улучшился сон, аппетит, повысилась работоспособность, прекратились боли внизу живота и области таза. Иммунологические показатели: до лечения - Т-хелперы - 27, Т-супрессоры - 38,9, после лечения - Т-хелперы - 42, Т-супрессоры - 29.

В приведенном случае пероральное применение небольших количеств протеоселенового препарата по 0,5 мл 3 раза в день привело к уменьшению опухоли и нормализации менструального цикла. Больная продолжает лечение.

Пример N 3.

Больной Б.В.Р. История болезни N 15/97.

Винницкая обл. Больница им. Пирогова.

В декабре 1993 г. больному при оформлении санаторно-курортной карты была произведена рентгенограмма органов грудной клетки, показавшая наличие опухоли в области корней легких и средостения. Больной был направлен на консультацию в пульмонологическое отделение, т.к. снимок показал наличие опухоли в области грудной клетки. 28.12.93 г. больной был оперирован в отделении торакальной хирургии по поводу предполагаемого рака легких. В течение операции, которая длилась 1 час, была сделана срочная биопсия и проведено цитологическое исследование, в результате которого был поставлен диагноз медиастинальной формы лимфогранулематоза. Пораженные бластоматозным процессом лимфоузлы средостения удалены не были. В апреле 1994 г. прошел курс лечения в клиническом центре передовых технологий и в течение нескольких лет чувствовал себя удовлетворительно. В начале 1997 г. у больного началось обострение лимфогрануломаоза, т. к. бластоматозный процесс охватил лимфоузлы средостения, подмышечные и паховые области, шеи и подколенные ямки.

С согласия больного с февраля 1997 г. начато лечение препаратами - селеновыми органическими веществами. Было проведено 3 курса лечения в течение 97-98 г. г. Вводился 1 мл ОСВ с 10 мл физраствора внутримышечно ежедневно 1 раз в день. Первый курс лечения включал 25 инъекций, 2-ой - 27, 3-й - 51. После второго курса инъекций пакеты лимфоузлов стали уменьшаться, после 3-го курса бластоматозный процесс в лимфосистеме исчез. Рентгенограмма средостения показала отсутствие опухолевого процесса. Больной стал чувствовать себя значительно активнее и работоспособнее.

До лечения титр комплемента составлял 0,05, после лечения - 0,08. Т-хелперы СД4 - 23, Т-супрессоры СД8 - 28, после лечения Т-хелперы СД4 - 31, Т-супрессоры СД8 - 19, коэффициент иммунорегуляции - 1,63. Нормализовалась также и периферическая кровь: лейкоциты - 4000, нейтрофилы - 67, эозинофилы - 3, лимфоциты - 24, моноциты - 5, СОЭ - 7 мм/ч.

К настоящему времени больной никаких клинических жалоб не предъявляет, чувствует себя удовлетворительно. В приведенном наблюдении показан эффект коррекции клеточного иммунитета с активацией клона хелперов и уменьшением количества Т-супрессоров.

Пример N 4.

Больной П. И.А., 38 лет, история болезни N 00111937, наблюдение ЦКБ, г. Москва. Считает себя больным с июня 1999 г.; когда у него при рентгенологическом обследовании органов грудной клетки была обнаружена опухоль нижней части правого легкого и тогда же было произведено оперативное вмешательство по удалению опухоли. При гистологическом исследовании определен плоскоклеточный рак. В мае 2000 г. у больного появился интенсивный кашель, который продолжался по несколько часов в день. При проведении магниторезонансной томографии в верхней и средней трети правого и левого легкого обнаружены множественные метастатические опухоли. В связи с жалобами на боли в области шеи, ног и левой руки, была проведена радиоизотопная диагностика с последующим сканированием скелета, которая обнаружила множественные метастатические поражения скелетной системы - очаги выявлены в верхнешейном и среднегрудном отделах позвоночника, в теле левой лопатки и в 8 ребре справа. Была проведена интенсивная химеотерапия циклофосфаном и карбоплатином. После проведенного лечения общее состояние больного ухудшилось - наросла легочная одышка, усилились боли в позвоночнике и левой руке. Из-за сильных болей в позвоночнике больной не мог самостоятельно ходить и передвигался только с помощью костылей. С согласия родственников и самого больного с начала июня 2000 г. в течение всего месяца проводилось лечение селеновыми органическими веществами. Анализ крови от 03.06.2000 г.: лейкоциты - 11,6 тыс., эритроциты - 4,42 млн., п - 4, сегм. - 85, лимф. - 10, м - 1, СОЭ - 90 мм/ч. Иммунограмма (Российский онкоцентр им. Блохина РАМН): Т-лимфоциты СД3 - 58,3, Т-хелперы - 46, Т-супрессоры СД8 - 36, иммунорегуляторный индекс - 1,3.

В течение первого курса лечения больной получал перорально органические селеновые вещества (гликопротеоселен и фосфолипогликопротеоселен) по 2 мл 3 раза в день за 1 час до еды. Одновременно проводились инъекции цианогликопротеоселена и гликопротеоселена 2 раза в день по 0,5 мл с 5 мл теплой воды для инъекций. К концу месяца состояние больного значительно улучшилось: стал самостоятельно ходить, исчезли боли в шейном и грудном отделах позвоночника, улучшилось дыхание, уменьшилась боль в левой руке. Показатели крови на 28.07.2000 стали следующими: лейкоциты - 32,0 тыс., п - 1, сегм. - 75, лимф. - 13, мон. - 11, СОЭ - 18 мм/ч.

Иммунограмма: Т-лимфоциты СД3 - 72,1, Т-хелперы СД4 - 50,9, Т-супрессоры СД3 - 22,6, иммунорегуляторный индекс -2,2.

В приведенном наблюдении клиническое улучшение больного наступило вследствие активизации иммунитета в сторону иммунокоррекции - Т-хелперы лимфоциты повысились незначительно, в то время как Т- супрессоры уменьшились на 14 показателей, что привело к адекватной иммунной реакции и нормализации иммунорегуляторного индекса. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Иммунокорригидрующее средство, содержащее протеоселеновый комплекс, включающий органический низкомолекулярный компонент, полученный из протеиносодержащего растительного сырья путем экстракции органическим растворителем с последующим высушиванием субстанции и растворением в 60 или 90% спирте, и ионизированную органическую соль селена, выдержанный в электромагнитном синусоидальном высокочастотном поле 20-30 МГц, отличающееся тем, что комплекс дополнительно содержит органические структуры, преимущественно содержащие углеводы.

2. Средство по п.1, отличающееся тем, что комплекс содержит органические структуры, выбранные из группы фосфолипиды, фосфолипоуглеводы, каротиноуглеводы, цианоуглеводы.

3. Средство по п.1 или 3, отличающееся тем, что в качестве протеиносодержащего сырья используют зеленую массу злаковых, и/или бобовых, и/или листья кукурузы.

4. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит 15 основных аминокислот, из которых 11,5% аланин, 24,0% лейцин, 10,5% пролин и 27,0% глутаминовая кислота.

5. Средство по п.1, отличающееся тем, что оно содержит органическую соль селена в виде ионизированных ионов, полученных при электролизе селеномочевины из расчета 6-12 мкг на 1 мг органического компонента.

6. Средство по п.1, отличающееся тем, что мл комплекса содержит 20-30 мг субстанции, 6 мкг селена, а содержание органических структур к протеоселену в мольном соотношении составляет 1:5.

7. Средство по любому из пп.1 - 6, отличающееся тем, что оно предназначено для перорального введения.

8. Средство по любому из пп.1 - 6, отличающееся тем, что оно предназначено для внутримышечного введения.

9. Средство по любому из пп.1 - 6, отличающееся тем, что оно предназначено для внутривенного введения.

10. Средство по любому из пп.1 - 6, отличающееся тем, что оно предназначено для внутриартериального введения.

11. Средство по любому из пп.1 - 6, отличающееся тем, что оно предназначено для наружного использования в виде суспензии в масляном растворе или мази с масляно-спиртовым наполнителем.

12. Способ иммунокоррекции путем введения лекарственного средства, содержащего селен, отличающийся тем, что вводят иммунокоррегирующее средство по пп.1 - 6, в эффективном количестве.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что суточная доза иммунокоррегирующего средства составляет 6 - 150 мг.

14. Способ по п.12 или 13, отличающийся тем, что суточную дозу вводят одномоментно или дробно.

15. Способ по пп.12, или 13, или 14, отличающийся тем, что иммунокоррегирующее средство вводят перорально, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально или наружно.

16. Способ по п.15, отличающийся тем, что при внутривенном, внутримышечном и внутриартериальном введении иммунокоррегирующее средство растворяют в физиологическом растворе в соотношении 1:10 - 1:15.

17. Способ по п.12, отличающийся тем, что продолжительность курса лечения составляет 1-3 мес.

18. Способ по п.12, отличающийся тем, что при тяжелом протекании патологического процесса курс лечения повторяют с интервалом 1-2 мес. до выраженного клинического эффекта.