КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СОСТОЯНИЙ, СВЯЗАННЫХ С НАРУШЕНИЕМ КРОВООБРАЩЕНИЯ В НОГАХ

КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СОСТОЯНИЙ, СВЯЗАННЫХ С НАРУШЕНИЕМ КРОВООБРАЩЕНИЯ В НОГАХ


RU (11) 2277923 (13) C2

(51) МПК
A61K 36/00 (2006.01)
A61K 35/62 (2006.01)
A61K 31/125 (2006.01)
A61K 47/02 (2006.01)
A61K 47/06 (2006.01)
A61K 47/30 (2006.01)
A61K 9/06 (2006.01)
A61Q 19/00 (2006.01)
A61P 9/14 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 17.09.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.06.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004120848/15 
(22) Дата подачи заявки: 2004.07.08 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.07.08 
(43) Дата публикации заявки: 2006.01.10 
(45) Опубликовано: 2006.06.20 
(56) Аналоги изобретения: РЛС. М.: «РЛС-доктор», 1999, 2 изд., с.274. МАШКОВСКИЙ М.Д. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА. М.: Медицина, ч.1, с.450-451. RU 2195922 С2, 10.01.2003. RU 2149628 C1, 27.05.2000. 
(72) Имя изобретателя: Третьякова Татьяна Николаевна (UA); Шаховцев Андрей Геннадиевич (UA) 
(73) Имя патентообладателя: Общество с ограниченной ответственностью "Медицинское научно-производственное объединение "Биокон" (UA) 
(98) Адрес для переписки: 83092, Украина , г. Донецк-92, а/я 4822, В.А. Бабаеву 

(54) КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СОСТОЯНИЙ, СВЯЗАННЫХ С НАРУШЕНИЕМ КРОВООБРАЩЕНИЯ В НОГАХ
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и косметологии для создания средств, используемых для профилактики состояний, связанных с нарушением кровообращения в ногах. Композиция для профилактики состояний, связанных с нарушением кровообращения в ногах включает в (мас.%): биологически активный компонент, выделенный из медицинской пиявки или ее частей (0,01-6,0), ментол (0,15-0,25), экстракт плодов конского каштана водно-спиртовый (8-10), камфару (0,15-0,30), этоксидигликоль (3-5), полиэтиленгликоль 1500 (0,8-1,2), эмульгин В2 (0,8-1,2), карбомер (0,6-0,8), триэтаноламин (0,6-0,8), метилпарабен (0,25-0,35), бронопол (0,04-0,06), бутилоксианизол (0,06-0,08), воду (до 100). Композиция выполнена в форме геля и обеспечивает антитромботическое и аналептическое действие на кожу и подкожные ткани, усиливает противовоспалительное действие, способствует глубокому проникновению активных компонентов через кожу, укрепляет стенки венозных сосудов, улучшает микроциркуляцию крови, ускоряет восстановление тонуса сосудистой стенки. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины и косметологии, может применяться для профилактики состояний, связанных с нарушением кровообращения в ногах, и варикозной болезнью.

Известна композиция для профилактики состояний, связанных с нарушением кровообращения в ногах, (выбранная в качестве прототипа) в виде крема «Венитан» производства фирмы LEK (Словения), который снижает хрупкость и проницаемость капилляров, усиливает кровоток и устраняет венозный застой (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 2002. - С. В-194). Крем «Венитан» содержит экстракт плодов конского каштана (50%) и остальное - кремовую основу: эдитат натрия, сорбиновую кислоту, глицерола моностеарат, парафин, минеральное масло, цетостериловый спирт, каприловый/капровый триглицерол, пропиленгликоль, двуокись кремния, гидроксиэтилцеллюлозу, метилполисилоксан, полиоксиэтилен 20, сорбитанмонопальмитат, воду.

Недостатком известной композиции является низкая эффективность профилактики ею состояний, связанных с нарушением кровообращения в ногах, из-за слабого проникновения активных компонентов через кожу, недостаточных антитромботического действия, укрепления стенок венозных сосудов, улучшения микроциркуляции крови, аналептического действия на кожу и подкожные ткани. Кроме того, восстановление тонуса сосудистой стенки развивается медленно, и поэтому после окончания курса профилактики известной композицией у пациента скоро наступает рецидив развития отеков на ногах.

В основу изобретения поставлена задача в композиции для профилактики состояний, связанных с нарушением кровообращения в ногах, путем введения в ее состав новых ингредиентов и изменения их количественного соотношения обеспечить усиление способности глубокого проникновения активных компонентов в кожу и подкожные ткани, укрепление стенок венозных сосудов, улучшение микроциркуляции крови, ускорение восстановления тонуса сосудистой стенки. При этом эффективность профилактики в сравнении с прототипом возрастет от 57,1% до 86-100%, а рецидив развития отеков на ногах после курса профилактики заявляемым средством наступает на 30-38-й день против 5-9-го дня известным кремом «Венитан». Применение заявляемой композиции не вызывает дискомфорта.

Поставленная задача решается тем, что предложена композиция для профилактики состояний, связанных с нарушением кровообращения в ногах, включающая, мас.%:

биологически активный компонент, выделенный 0,01-6,0 
из медицинской пиявки (БАК пиявки) 
экстракт плодов конского каштана 8,0-10,0 
водно-спиртовый 
ментол 0,15-0,25 
камфора 0,15-0,30 
этоксидигликоль 3,0-5,0 
полиэтиленгликоль 1500 0,8-1,2 
эмульгин В2 0,8-1,2 
карбомер 150 0,6-0,8 
триэтаноламин 0,6-0,8 
метилпарабен 0,25-0,35 
бронопол 0,04-0,06 
бутилоксианизол 0,06-0,08 
вода остальное 


Отличием заявляемой композиции является также то, что в качестве БАК пиявки применяют БАК, выделенный из медицинской пиявки или ее частей.

Между совокупностью признаков изобретения и достигаемым техническим результатом при ее реализации, существует причинно-следственная связь.

Состав известной композиции в виде крема «Венитан», который содержит экстракт плодов конского каштана (50%) и остальное - кремовую основу: эдитат натрия, сорбиновую кислоту, глицерола моностеарат, парафин, минеральное масло, цетостеариловый спирт, каприловый/капровый триглицерол, пропиленгликоль, двуокись кремния, гидроксиэтилцеллюлоза, метилполисилоксан, полиоксиэтилен 20, сорбитанмонопальмитат, воду, не может обеспечить эффективную и надежную профилактику состояний, связанных с нарушением кровообращения в ногах. Поэтому недостатком известной композиции является низкая профилактическая эффективность.

Причина в том, что известное средство не способствует при его применении глубокому проникновению активных компонентов через кожу, не проявляет в достаточной степени антитромботического действия, укрепления стенок венозных сосудов, улучшения микроциркуляции крови, аналептического действия на кожу и подкожные ткани. Кроме того, восстановление тонуса сосудистой стенки развивается медленно, и после применения известной композиции пациент очень скоро начинает ощущать дискомфорт, развитие отеков на ногах. Причина этого низкая скорость проникновения в кожу применяемого известного средства.

Средство, которое заявляется, проявляет высокое профилактическое действие за счет удачно подобранного качественного состава. Оно обеспечивает антитромботическое и аналептическое действие на кожу и подкожные ткани, усиление способности глубокого проникновения активных компонентов в кожу и подкожные ткани, укрепление стенок венозных сосудов, улучшение микроциркуляции крови, ускорение восстановления тонуса сосудистой стенки. При этом эффективность профилактического лечения в сравнении с прототипом возрастает от 57,1% (прототип) до 86-100%), а возобновление отеков на ногах после курса профилактики наступает на 30-38-й день против 5-9-го дня по прототипу.

Одним из главных профилактически действующих компонентов заявляемого средства является экстракт водно-спиртовый плодов конского каштана. Он содержит флавоноиды, сапонины, эсцин и др. Экстракт способствует уменьшению проницаемости капилляров, повышению тонуса венозных сосудов, уменьшению воспалительных явлений, проявляет венотонизирующее и антитромботическое действие. Еще один активный компонент заявляемой композиции - камфора проявляет раздражающее, слабое антисептическое и противовоспалительное действие. Камфора является одним из основных представителей аналептических средств (analeptikos в переводе с греческого - восстанавливающий, укрепляющий). Под влиянием камфоры, благодаря ее аналептическим качествам, суживаются периферические кровеносные сосуды, тормозится агрегация тромбоцитов, что способствует снижению сосудистого тонуса, усилению микроциркуляции. Ментол при нанесении на кожу раздражает нервные окончания, проявляет обезболивающее, отвлекающее и слабое антисептическое действие (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Пособие для врачей. - М.: Медицина, 1993, ч.I, с.569, 152, 404, 399).

БАК пиявки усиливает эффект других ингредиентов заявляемой композиции, повышает проницаемость кожи, способствует глубокому проникновению в структуру кожи и подкожных тканей всех компонентов средства. БАК пиявки проявляет также антитромботическое и тромболитическое действие (Гирудотерапия и гирудофармакология / Под ред. Никонова Г.И. - М.: 4-й фил. Воениздата, 1996, с.37). БАК пиявки в сочетании с экстрактом конского каштана, камфорой и ментолом образуют активный комплекс ингредиентов, который обеспечивает активацию обменных процессов в коже и подлежащих венозных сосудах, нормализацию кровотока и укрепление венозных стенок. Действие активного комплекса ингредиентов ускоряется удачно подобранным составом основы композиции.

В отличие от прототипа заявляемая композиция имеет не кремовую основу, а гелевую. Терапевтическое действие крема ограничивается проникновением активных лечебных веществ только в жировую часть подкожного пласта. Но основной жидкостью человеческого организма является вода - неорганическое вещество, в котором жиры не растворяются. В состав геля входят как жирорастворимые активные вещества (ментол, камфара), так и водорастворимые (БАК пиявки, экстракт водно-спиртовый плодов конского каштана). Они активно проникают и в липидную, и в водную части подкожных клеток и потому терапевтически действуют быстрее, чем при применении известной композиции. Кроме того, гель быстро всасывается в кожу и не вызывает у пациента никакого дискомфорта при его применении.

Введенный в рецептуру геля карбомер 150 после нейтрализации триэтаноламином обеспечивает гелеобразную структуру основы.

Эмульгин В2 в составе геля обеспечивает однородное распределение труднорастворимых компонентов и в сочетании с этоксидигликолем усиливает способность проникать в кожу активных компонентов заявляемой гелевой композиции.

В качестве консервантов использованы метилпарабен и бронопол, а в качестве антиоксиданта - бутилоксианизол. Введение в рецептуру геля полиэтиленгликоля 1500 способствует равномерному распределению геля на коже. Карбомер 150 вместе с триэтаноламином, этоксидигликолем, эмульгином В2 и водой обеспечивают гелеобразную структуру массы и образуют абсорбционную основу заявляемой гелевой композиции. Исследованиями авторов доказано, что введение этих компонентов в указанном в рецептуре оптимальном количестве обеспечивает необходимую консистенцию геля и его растворяющую способность. При введении этих компонентов в количестве меньшем указанной в рецептуре нижней границы количеств не обеспечивается микробиологическая стойкость геля, а при превышении верхней границы количественного содержания этих компонентов создается избыточный эффект.

Были проведены лабораторные, экспериментальные и клинические испытания заявляемой гелевой композиции.

Лабораторные исследования включали изучение одориметрических, физико-химических и санитарно-гигиенических свойств представленного геля. Лабораторные тесты показали, что исследуемый гель имеет хорошие органолептические показатели: внешний вид опалесцирующей гелеобразной массы, удобную для нанесения на кожу консистенцию, приятный растительно-ментоловый запах.

Экспериментальные исследования средства проведены на трех группах (по 10 животных в каждой) половозрелых морских свинок. В первой и второй группах морских свинок в результате проведенных экспериментов установлено, что аппликации средства, которые наносилось в течение 30 суток, не оказали раздражающего и аллергизующего действия на кожу морских свинок. В третьей группе морских свинок не отмечено подострого токсического действия данного средства на состояние животных. Морфологические и гистологические исследования кожи и печени экспериментальных животных показали отсутствие любых токсических изменений.

В клинических испытаниях заявляемого профилактического средства принимали участие 84 добровольца (см. таблицы 1 и 2) в возрасте от 20 до 57 лет. В табл.1 приведены пример (I) известного состава «Венитан» (прототип) на кремовой основе, три примера (II, III, IV) количественного состава заявляемой гелевой композиции, а также три примера (V, VI, VII) опытной композиции №1, количественные пропорции которой выходят за рамки заявляемой рецептуры. Качественный состав заявляемой профилактической композиции подобран опытным путем. Отсутствие любого ингредиента в ее составе не позволяет получить необходимый технический результат (усиления эффективности до 86-100%), поскольку активные ингредиенты в композиции взаимно потенцируют действие друг друга (табл.1, опытная композиция №2, примеры VIII, IX, X, XI). Для доказательства наличия синергетического эффекта была приготовлена опытная композиция №3 (пример XII в табл.2).

Добровольцев для испытания профилактических композиций подбирали из числа людей, предрасположенных к заболеваниям венозных сосудов нижних конечностей или перенесших травмы ног. У 72 испытуемых из 84 работа связана с постоянными статическими нагрузками на ноги (шахтеры - 58, продавцы - 10, библиотекари - 4). Они жаловались на отечность ног, испытывали чувство усталости ног, дискомфорт. Остальные 14 добровольцев были пациентами травматолога и жаловались на отеки, болезненность и напряжение в мышцах ног, связанных с нарушением кровообращения в ногах после перенесенной травмы ног. Каждый из 12 примеров состава композиций для профилактики состояний, связанных с нарушением кровообращения в ногах, был испытан на 7 добровольцах, из них 5 человек с постоянными статическими нагрузками на ноги и 2 человека, перенесших травмы ног. Гель наносили тонким слоем на кожу ног 3 раза в день. Испытания длились 30 суток. Изучалось стимулирующее действие средства на кровоснабжение конечностей, анализировали субъективные ощущения пациентов в отношении уменьшения чувства усталости, отечности и чувства тяжести в ногах. Состояние кожи и венозных сосудов оценивали по общеклиническим критериям. Проведенные клинические испытания заявляемого средства дали положительные результаты. Ни у одного испытуемого добровольца не отмечено раздражения кожи. Резорбтивного или токсического действия на организм не выявлено. Улучшение состояния ног подопытные пациенты ощущали уже на 8-12-й день применения средства. Профилактическое действие композиции проявилось в отдаленных результатах: после окончания применения заявляемой композиции - в течение последующих 30-38 дней развития или рецидива отеков, связанных с нарушением кровообращения в ногах, не было у ни одного из добровольцев при условии применения заявляемого средства при возникновении дискомфорта в ногах. В группе добровольцев, на которых испытывали средство-прототип, рецидив возникновения отеков наступал уже на 5-9-й день после прекращения применения крема «Венитон» (см. табл.1). Эффективность профилактики повысилась с 57,1% до 86-100%. Пациенты, работа которых связана с постоянными статическими нагрузками на ноги, отметили, что у них отпала необходимость носить эластичные бинты на ногах. При этом значительно уменьшились отеки и ощущение тяжести в ногах к концу рабочего дня. Практически все пациенты отметили значительное уменьшение чувства усталости ног, а также то, что средство имеет удобную для нанесения на кожу консистенцию. Существенным признаком изобретения является количественное соотношение ингредиентов в составе заявляемой композиции. Указанное в рецептуре соотношение компонентов является оптимальным. Любые отклонения от него не позволяют получить необходимый профилактический эффект. Эффективность исследовательских вариантов композиции, в которых количественный состав активных компонентов выходит за пределы нижней границы заявляемой рецептуры гелевой композиции, не превышает эффективности кремовой композиции по прототипу (см. табл.1, опытную композицию №1, примеры V-VII). Как показали исследования, в случае превышения количественного содержания активных компонентов заявленной верхней границей рецептуры гелевой композиции эффективность терапии не возрастает. Результаты исследований эффективности разных количественных составов заявляемой композиции, приведенные в таблице, показывают, что наиболее эффективным является соотношение, мас.%:

БАК пиявки 0,01-6,0 
экстракт плодов конского каштана 
водно-спиртовый 8,0-10,0 
ментол 0,15-0,25 
камфора 0,15-0,30 
этоксидигликоль 3,0-5,0 
полиэтиленгликоль 1500 0,8-1,2 
эмульгин В2 0,8-1,2 
карбомер 150 0,6-0,8 
триэтаноламин 0,6-0,8 
метилпарабен 0,25-0,35 
бронопол 0,04-0,06 
бутилоксианизол 0,06-0,08 
вода остальное 


Как известно, среди активных ингредиентов заявляемой композиции БАК пиявки обладает антитромботическим и тромболитическим действием (Гирудотерапия и гирудофармакотерапия. Под ред. Никонова Г.И. - М.: 4-й фил. Воениздата, 1996, с.37). Под влиянием камфоры, благодаря ее аналептическим качествам, суживаются периферические кровеносные сосуды, тормозится агрегация тромбоцитов, что способствует снижению сосудистого тонуса, усилению микроциркуляции. Ментол при нанесении на кожу, вызывая раздражения нервных окончаний, проявляет обезболивающее, отвлекающее и слабое антисептическое действие. Экстракт водно-спиртовый плодов конского каштана способствует уменьшению проницаемости капилляров, повышению тонуса венозных сосудов, уменьшению воспалительных явлений, проявляет венотонизирующее и антитромботическое действие. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Пособие для врачей. - М.: Медицина, 1993, ч.1, с.152, 399, 404, 569). Причем, последний ингредиент присутствует в составе заявляемой композиции в максимальном количестве (8,0-10,0 мас.%). Для проверки обеспечения синергетического эффекта ингредиентами заявляемой композиции приготовили опытную композицию №3. Проверялась эффективность вторичной профилактики состояний, связанных с нарушением кровообращения в ногах, а именно: продление сроков появления рецидивов и усиление противоотечного действия заявляемой композиции, которое проявлялось уменьшением сроков применения композиции пациентами для полного устранения отеков ног. Приготовили опытный №3 состав композиции (табл.2, пример XII), в котором присутствует экстракт плодов конского каштана и отсутствуют остальные три активных компонента: БАК пиявки, камфора и ментол. Количественное содержание присутствующих в опытной композиции №3 по примеру XII ингредиентов соответствуют таковым в примере III заявляемой композиции. Для сравнения в табл. 2 приведен пример III заявляемой композиции и результаты испытания. Профилактическое противоотечное действие исследуемых составов и сроки появления рецидивов проверяли путем опроса и осмотра испытуемых пациентов, которые не были информированы о составе применяемых средств.

Обеспечение синергетического эффекта (усиление противоотечного действия и продление ремиссии) ингредиентами заявляемой композиции

Таблица 2 
Композиция Качественный состав композиции Количественное содержание ингредиентов, мас.%. Примеры XII и III, n=7 Срок применения средства до полного устранения отеков ног, дни. Примеры XII и III, n=7 
XII III XII III 
Опытная №3 БАК пиявки 0 3,0 26-30 (рецидивы не возникают в течение 5-9 дней) 8-12 (рецидивы не возникают в течение 30-38 дней) 
экстракт каштана 9,0 9,0 
ментол 0 0,20 
камфора 0 0,23 
этоксидигликоль 4,0 4,0 
полиэтиленгликоль 1,0 1,0 
эмульгин В2 1,0 1,0 
карбомер 150 0,7 0,7 
триэтаноламин 0,7 0,7 
метилпарабен 0,3 0,3 
бронопол 0,05 0,05 
бутилоксианизол 0,07 0,07 
вода ост. ост. 


Как показывают приведенные в табл.2 результаты исследований, заявленная композиция, состоящая из известных ингредиентов, обеспечивает синергетический эффект, возможность достижения которого явно не вытекает из уровня техники: сроки применения заявляемого средства до полного устранения отеков ног составляют 8-12 дней, рецидивы не возникают в течение 30-38 дней (пример III), а опытной композиции на основе водно-спиртового экстракта плодов конского каштана соответственно (пример XII) 26-30 и 5-9 дней.

Предлагаемое средство повышает тонус и проницаемость сосудов ног, улучшает состояние капилляров, уменьшает отеки, уменьшает венозный застой и снимает чувство усталости ног. Кроме того, способствует насыщению кожи питательными веществами и кислородом, улучшает тонус кожи и ее внешний вид в случае изменения цвета, вялости и сухости кожи ног.

Заявляемую гелевую композицию для локального профилактического лечения варикозной болезни готовят следующим образом. В плавильный котел, погруженный в паровую баню, вливают этоксидигликоль и нагревают до 70°С. Потом к нему прибавляют спирторастворимые полиэтиленгликоль 1500, бутилоксианизол и перемешивают до полной гомогенности массы с помощью мешалки. В варочный котел заливают необходимое количество деминерализованной воды, загружают карбомер 150 и оставляют его на 20-30 минут для набухания. Включают низкооборотную мешалку и прибавляют триэтаноламин. В полученную гелеобразную массу вводят метилпарабен. Перемешивают до полного растворения компонентов и, продолжая перемешивание, добиваются однородного их распределения. Далее в варочный котел вливают раствор из плавильного котла. По достижении однородности геля включают високооборотный диспергатор (марки "ЦЛ-31" на 6000 об./мин) на 5-10 минут. В конце процесса вводят нестабильные компоненты (БАК пиявки, бронопол, эмульгин В2, экстракт водно-спиртовый плодов конского каштана, ментол и камфару) и, продолжая перемешивания, добиваются однородности.

Потом гель перекачивают (применяют роторный насос марки "ВЗ-ОР2-АЯ2", производитель Брестский машиностроительный завод) во вспомогательный сосуд для созревания в течение 2-х суток, после чего готовое средство расфасовывают в отдельную тару.

Для приготовления заявляемой композиции использовали: БАК пиявки Hirudo medicinalis или ее частей, выделенный известным способом (Пат. РФ №2113843, МПК6 А 61 К 7/48, 1998, Бюл. №18); экстракт водно-спиртовый плодов конского каштана в виде "Экстракта плодов горькокаштана обычного" - "Фитохимфарм", Украина; ментол в виде субстанции "Ментол натуральный кристаллический" производства Parkash Chemicals, Индия; камфару в виде субстанции "Камфара DAB8, порошок синтетический" - фирмы "Химтон"; этоксидигликоль в виде "Етилдигликоль" - фирмы "Combi Cmb Lager und Lodistik"; карбомер 150 в виде "Carbopol Ultrez 10" - "BF Goodrich"; эмульгин В2 в виде "Препарат ОС-20 м. А" производства Ивано-Франковской фирмы "Фарба"; триэтаноламии - реактива производства ОАО "Синтез"; метилпарабен в виде "Метилпарабен" - "Bio-Pharm-Chemie Gmb"; полиэтиленгликоль 1500 в виде препарата "Полиэтиленгликоль 1500" производства Kraemer und Martin Gmb, ФРГ; бутилоксианизол в виде реактива "Бутилоксианизол - антиокислитель для медицинских целей чистый" - Шосткинского завода химических реактивов; бронопол производства "Sharon Laboratories Ltd.". Воду применяли дистиллированную.






ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


1. Композиция для профилактики состояний, связанных с нарушением кровообращения в ногах, включающая биологически активный компонент, выделенный из медицинской пиявки, экстракт плодов конского каштана водно-спиртовой, ментол, камфару, этоксидигликоль, полиэтиленгликоль 1500, эмульгин В2, карбомер 150, триэтаноламин, метилпарабен, бронопол, бутилоксианизол и вода при соотношении компонентов, мас.%:

Биологически активный компонент, 
выделенный из медицинской пиявки 0,01-6,0 
Экстракт плодов конского каштана 
водно-спиртовой 8,0-10,0 
Ментол 0,15-0,25 
Камфара 0,15-0,30 
Этоксидигликоль 3,0-5,0 
Полиэтиленгликоль 1500 0,8-1,2 
Эмульгин В2 0,8-1,2 
Карбомер 150 0,6-0,8 
Триэтаноламин 0,6-0,8 
Метилпарабен 0,25-0,35 
Бронопол 0,04-0,06 
Бутилоксианизол 0,06-0,08 
Вода Остальное 


2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве биологически активного компонента, выделенного из медицинской пиявки, применяют биологически активный компонент, выделенный из медицинской пиявки или ее частей.