ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ

ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ


--- Закажите полную версию данного патента ---
RU (11) 2176523 (13) C1

(51) 7 A61L2/16 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 27.09.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2001.12.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2000115279/14 
(22) Дата подачи заявки: 2000.06.16 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.06.16 
(45) Опубликовано: 2001.12.10 
(56) Аналоги изобретения: RU 2057796 С1, 10.04.1996. RU 2061498 С1, 10.06.1996. RU 2122865 С1, 10.12.1998. DE 2442078 А, 18.03.1976. SU 1522498 А1, 10.02.1996. 
(71) Имя заявителя: Региональная общественная организация - Институт эколого- технологических проблем 
(72) Имя изобретателя: Гембицкий П.А.; Федорова Л.С.; Ефимов К.М. 
(73) Имя патентообладателя: Региональная общественная организация - Институт эколого- технологических проблем 
(98) Адрес для переписки: 113638, Москва, ул.Криворожская, д.33, Региональная общественная организация - Институт эколого-технологических проблем, Ефимовой Т.Е. 

(54) ДЕЗИНФИЦИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО ПРИ ТУБЕРКУЛЕЗЕ 

Изобретение относится к медицине. Дезинфицирующее средство при туберкулезе включает полигуанидин и воду, в качестве полигуанидина содержит гидрофобный полигуанидин при следующем соотношении компонентов, мас.%: гидрофобный полигуанидин 0,5-1, вода остальное. В качестве гидрофобного полигуанидина используют октадецил полигексаметиленгуанидин, или бензилполигексаметиленгуанидин, или октадецил поли(4,9-диоксадодекангуанидин), или сополимер гексаметилен- и додекаметиленгуанидинов состава 7:3, или 8:2, или 9:1, или гуанидированный и додецилированный сополимер полиэтиленимина и полигексаметиленгуанидина состава 4:1, или гидразид изоникотиновой кислоты и полигексаметилентриаминогуанидина. Средство обеспечивает надежность и быстроту дезинфекции при туберкулезе. 6 з.п.ф-лы, 1 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области химической технологии, а именно к дезинфицирующим средствам для борьбы с туберкулезной инфекцией.

В последние годы в России наблюдается резкий рост заболеваемости туберкулезом. Положение усугубляется высокой устойчивостью возбудителя болезни к действию большинства дезсредств. По своей устойчивости микобактерии туберкулеза (МБТ) превосходят все известные виды бактерий, почти все грибы и уступают только спорообразующим микроорганизмам и плесеням.

В настоящее время для дезинфекции помещений и поверхностей зараженных туберкулезной микобактерией применяются высокие концентрации высокотоксичных дезсредств: хлорамина, хлорной извести, гипохлоритов, лизола, формальдегида, которые нельзя применять в присутствии больных [Методические указания по Классификации очагов туберкулезной инфекции, проведению и контролю качества дезинфекционных мероприятий при туберкулезе N 1980-79 от 04.05.97 г.].

Дезинфекционная активность дезсредств на основе полимерных производных гуанидина касается широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, а также грибов и плесеней. Были изучены наиболее обычные представители этого класса соединений: гидрохлорид полигексаметиленгуанидина (ПГМГ) и двузамещенный фосфат ПГМГ (фосфопаг) в отношении их туберкулецидной активности с целью профилактики и борьбы с туберкулезом. Эти результаты оказались положительными и препараты гидрохлорид ПГМГ и фосфопаг были рекомендованы для дезинфекции от туберкулезного заражения помещений (пол, стены, двери, подоконники, мебель, санитарно-техническое оборудование в ЛПУ, детских учреждениях, на коммунальных объектах: (гостиницах, предприятиях общественного питания).

Опыты in vitro с тест-штаммом М. tuberculosis Erdmann показали, что 5% водные растворы гидрохлорида ПГМГ и фосфопага вызывали угнетение роста МБТ через 2-4 часа после начала эксперимента. При экспозиции 16 часов наблюдалось полное отсутствие роста МБТ и он не возобновлялся через 25 и 45 дней после засева ("Экологические безопасные полимерные биоциды" ИЭТП, М.: 2000, стр. 32).

Недостаток известных средств заключается в весьма высокой длительности, необходимой для подавления МБТ и высокой концентрации действующих веществ.

Наиболее близким техническим решением к предлагаемому является использование гидрохлорида ПГМГ для противотуберкулезной дезобработки. После 2-3-часовой экспозиции в моюще-дезинфицирующем составе, содержащем 1-2% гидрохлорида ПГМГ, достигался выраженный бактериостатический эффект, а после 5-часового воздействия 4% раствора препарата достигался биоцидный эффект [пат. РФ N 2057796, БИ N 10, 1996 г.]. Однако такой режим обработки не может обеспечить быстрой и надежной обработки очагов туберкулезной инфекции.

Технической задачей, решаемой данным изобретением, является усиление антитуберкулезной активности препарата, быстроты и надежности дезинфекции.

Для решения технической задачи дезинфицирующее средство при туберкулезе, включающее полигуанидин и воду, в качестве полигуанидина содержит гидрофобный полигуанидин при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Гидрофобный полигуанидин - 0,5-1

Вода - Остальное

В качестве гидрофобного полигуанидина используют октадецил полигексаметиленгуанидин, или бензилполигексаметиленгуанидин, или октадецил поли(4,9-диоксадодекангуанидин), или сополимер гексаметилен- и додекаметиленгуанидинов состава 7:3, или 8:2, или 9:1, или гуанидированный и додецилированный сополимер полиэтиленимина и полигексаметиленгуанидина состава 4:1, или гидразид изоникотиновой кислоты и полигексаметилентриаминогуанидина.

Сущность изобретения поясняется следующим образом.

Учитывая, что микобактерия туберкулеза защищена от внешнего воздействия гидрофобной восковой оболочкой, разработаны полигуанидиновые антисептики с повышенной гидрофобностью, способные преодолеть восковой барьер МБТ

1) Октадецил ПГМГ, (ОД ПГМГ) n=10-15 (пат. РФ N 2144929)

2) Бензил ПГМГ, n= 10-15 (пат. РФ N 2144929)

3) Октадецил поли(4,9-диоксадодекангуанидин) (ОД поли-4,9-ДДДГ), n=10-15

4) Сополимеры гексаметилен- и додекаметиленгуанидина различного состава: (Сополимер ГМ: ДДМ, x/y=7:3, 8:2, 9:1; x+y=30-50

Кроме того, специально были синтезированы два сополимера более сложного состава:

5) гуанидированный и додецилированный сополимер ПЭИ с ПГМГ ПЭИ-ДД-ПГМГ, (сополимер ПЭИ-ДД ПГМГ) x= 200-250

6) и полимерный аналог лекарственного препарата - гидразида изоникотиновой кислоты изониазида - гидразид изоникотиновой кислоты и полигексаметилентриаминогуанидина: (ПГМГ- изониозид), n = 30-50

Сополимер гексаметилен- и додекаметиленгуанидинов состава 7:3, или 8:2, или 9:1 получают следующим образом:

а) Поликонденсационную смесь, состоящую из 81,2 г (0,7 моля) гексаметилендиамина, 60 г (0,3 моля) додекаметилендиамина и 95,5 г (1 моль) гуанидингидрохлорида нагревают 3 часа при 120oC, затем 10 часов при 150oC и затем 3 часа при 180oC. Полученный сополимер (ГМ/ДДМ = 7:3) имеет вид твердого прозрачного стекла. Его т. пл. 180oC, = 0,1 дл/г

б) По методике пункта "а" конденсируют смесь 92,8 г (0,8 моля) гексаметилендиамина 40 г (0,2 моля) додекаметилендиамина и 95,5 г (1 моль) гуанидингидрохлорида.

Полученный сополимер имеет т. разм. 180oC, [] = 0,9 дл/г и соотношение компонентов ГМ:ДДМ = 8:2.

в) По методике пункта 1 синтезирован сополимер ГМ:ДДМ = 9:1.

Гуанидированный и додецилированный сополимер полигексаметиленгуанидина с полиэтиленимином состава 4:1 получают следующим образом:

К раствору 88,5 г (0,5 моля) ПГМГ в 100 мл воды добавляют при перемешивании по каплям 9 г (7,5 моля) эпихлоргидрина (ЭХГ) и полученная смесь была оставлена на ночь до полного исчезновения запаха ЭХГ. После этого к ней добавляют при перемешивании раствор 86 г ПЭИ в 100 мл воды и выдерживают при комнатной температуре сутки до прекращения роста [] = 0,7 дл/г.

К полученному раствору сополимера добавляют 35,5 г (1 моль) гуанидингидрохлорида и кипятят с обратным холодильником до прекращения выделения аммиака.

Гуанидиновый сополимер высаливают из реакционного раствора 100 г NaOH в 100 мл воды.

Затем отделяют вязкий полимерный слой, растворяют его в этиловом спирте, добавляют 82 г (0,5 моля) додецилхлорида, 20 г едкого натра и кипятят с обратным холодильником до прекращения осаждения хлористого натрия. Раствор фильтруют и высушивают в вакууме. Получен желтый воскоподобный полимер с характеристической вязкостью []20CH 0,1 дл/г.

Модификат полигексаметилентриаминогуанидина с изоникотиновой кислотой получают следующим образом.

К раствору 177 г низкомолекулярного ПГМГ добавляют 100 мл (~3 моля) гидразингидрата и кипятят с обратным холодильником до прекращения выделения аммиака.

Раствор высушивают в вакууме, смешивают с 1 молем изоникотиновой кислоты и греют на масляной бане при 150oC до прекращения выделения влаги. Получен твердый полимер желтого цвета, ограниченно растворимый в воде. Т. пл. ~ 100oC.

Октадецил поли(4,9-диоксадодекангуанидин) получают следующим образом.

В поликонденсацию вводят 1836 г (9 молей) 4,9-диоксадодекан-1,12-диамина 269 г (1 моль) октадециламина и 995 г (10 молей) гуанидингидрохлорида. Реакционную смесь выдерживают при температуре 120oC 3 часа, 10 часов при 150oC и охлаждают. Полимер имеет характер воска, расплавлявшегося при ~50oC.

Полимер растворяют в горячей воде с образованием мутноватого раствора, обладающего щелочной реакцией (pH 9). При охлаждении до комнатной температуры сополимер из водного раствора не выпадает в осадок. Его характеристическая вязкость []250,5N NCl = 0,03 дл/г. Поверхностное натяжение 50 дн/см2.

В качестве тест-микроорганизмов использовались сапрофитный штамм Micobacterium 85 и Micobacterium terrae.

Исследования новых противотуберкулезных препаратов проводили по утвержденной методике ["Методы испытания дезинфекционных средств для оценки их безопасности и эффективности", М. , 1998 г. ]. Дезинфицирующую активность средств изучили при обеззараживании различного рода поверхностей (окрашенной масляной краской, кафель, линолеум, метлахская плитка, обсемененных ~2 млрд. клеток МБТ на 100 см2). Примеры осуществления изобретения сведены в таблицу.

Из представленной таблицы видно, что все изученные полигуанидины в той или иной концентрации и за различное время обезвреживают любые контаминированные поверхности.

Удобным способом профилактики заболеваний туберкулеза с помощью полиалкиленгуанидинов является обрызгивание водным 1-0,5% раствором препарата помещения и объектов окружающей среды. Такое обрызгивание может проводиться даже в присутствии больных. После высыхания дезраствора на обработанной поверхности образуется полимерная биоцидная пленка, препятствующая контаминации поверхности МБТ. Такая пленка в отсутствии влажных обработок сохраняется более года. Если же влажные обработки время от времени необходимы, биоцидная полигуанидиновая пленка может быть защищена от смывания обработкой разбавленным раствором анионного полиэлектролита - гипана, карбоксиметилцеллюлозы, полифосфата.

Для проверки эффективности обеззараживания полиалкиленгуанидинами по истечении определенного времени делались контрольные смывы с поверхности. Для культивирования микобактерий использовали картофельно-глицериновый агар или среду Петраньяни. Для исключения статического действия в опытах использовали нейтрализатор, включающий Твин 80, сапонин, цистеин и гистидин. Критерием полного (99,99 - 100,0%) обеззараживания поверхностей служили посевы с объектов, обработанных водопроводной водой.

По сравнению с активностью полигуанидинов первого поколения (фосфопаг), которые для подавления микобактерий B5 требуют 30-120-минутного воздействия раствора с концентрацией ~2%, специально синтезированные гидрофобные полигуанидины настоящего изобретения полностью обеззараживают объекты от МБТ после 10-15-минутного воздействия их раствора 0,5% концентрации. Несколько большая продолжительность обработки необходима для поверхностей, окрашенных масляной краской или отделанных метлахской плиткой. Наличие на кафеле органических загрязнений в виде 40% инактивированной лошадиной сыворотки не приводит к снижению дезинфицирующей активности препаратов. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Дезинфицирующее средство при туберкулезе, включающее полигуанидин и воду, отличающееся тем, что в качестве полигуанидина оно содержит гидрофобный полигуанидин при следующем соотношении компонентов в мас.%:

Гидрофобный полигуанидин - 0,5-1

Вода - Остальное

2. Дезинфицирующее средство при туберкулезе по п.1, отличающееся тем, что в качестве гидрофобного полигуанидина используют октадецил полигексаметиленгуанидин.

3. Дезинфицирующее средство при туберкулезе по п.1, отличающееся тем, что в качестве гидрофобного полигуанидина используют бензилполигексаметиленгуанидин.

4. Дезинфицирующее средство при туберкулезе по п.1, отличающееся тем, что качестве гидрофобного полигуанидина используют октадецил поли(4,9-диоксадодекангуанидин).

5. Дезинфицирующее средство при туберкулезе по п.1, отличающееся тем, что в качестве гидрофобного полигуанидина используют сополимер гексаметилен- и додекаметиленгуанидинов состава 7:3, или 8:2, или 9:1.

6. Дезинфицирующее средство при туберкулезе по п.1, отличающееся тем, что в качестве гидрофобного полигуанидина используют гуанидированный и додецилированный сополимер полиэтиленимина и полигексаметиленгуанидина состава 4:1.

7. Дезинфицирующее средство при туберкулезе по п.1, отличающееся тем, что в качестве гидрофобного полигуанидина используют гидразид изоникотиновой кислоты и полигексаметилентриаминогуанидина.




ПРОЧИТАТЬ НУЖНО ВСЕМ !
Судьба пионерских изобретений и научных разработок, которым нет и не будет аналогов на планете еще лет сорок, разве что у инопланетян



Независимый научно технический портал

Подборка патентов изобретений и технологий относящихся к медицине, а именно:
  • Все от зачатия и до рождения ребенка. Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология

  • Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология

  • Дерматология и дерматовенерология

  • Иммунология. Способы диагностики и лечения (ВИЧ) и приобретенного иммунодефицита (СПИД)

  • Кардиология и кардиохирургия

  • Фармацевтика. Лекарственные и косметические средства и композиции

  • Медицинская техника

  • Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей

  • Неврология, невропатология и неонатология

  • Онкология и радиология

  • Оториноларингология

  • Офтальмология

  • Вирусология, паразитология и инфектология

  • Педиатрия и неонатология

  • Психиатрия, психотерапия

  • Пульмонология и фтизиатрия

  • Стоматология

  • Способы диагностики функционального состояния организма человека

  • Травматология, артрология и ортопедия

  • Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия

  • Урология, нефрология и андрология

  • Физиотерапия

  • Хирургия

  • Эндокринология

  • Косметология. Санитария и гигиена


Медицина






СОВЕРШЕННО БЕСПЛАТНО!
Вам нужна ПОЛНАЯ ВЕРСИЯ данного патента? Сообщите об этом администрации портала. В сообщении обязательно укажите ссылку на данную страницу.


ПОИСК ИНФОРМАЦИИ В БАЗЕ ДАННЫХ


Режим поиска:"и" "или"

Инструкция. Ключевые слова в поле ввода разделяются пробелом или запятой. Регистр не имеет значения.

Режим поиска "и" означает, что будут найдены только те страницы, где встречается каждое из ключевых слов. Например, при запросе "лечение бесплодия" будет найдено словосочетание "лечение бесплодия". При использовании режима "или" результатом поиска будут все страницы, где встречается хотя бы одно ключевое слово ("лечение" или "бесплодия").

В любом режиме знак "+" перед ключевым словом означает, что данное ключевое слово должно присутствовать в найденных файлах. Если вы хотите исключить какое-либо слово из поиска, поставьте перед ним знак "-". Например: "+лечение -бесплодия".

Поиск выдает все данные, где встречается введенное Вами слово. Например, при запросе "бесплодие" будут найдены слова "бесплодия", "бесплодию" и другие. Восклицательный знак после ключевого слова означает, что будут найдены только слова точно соответствующие запросу "бесплодие!".

Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология | Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология | Дерматология и дерматовенерология | Иммунология. Вирусология. Способы лечения синдрома приобретенного иммунного дефицита (спид) | Кардиология и кардиохирургия | Лекарственные и косметические средства и композиции | Медицинская техника | Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей | Неврология, невропатология и неонатология | Онкология и радиология | Оториноларингология | Офтальмология | Вирусология, паразитология и инфектология | Педиатрия и неонатология | Психиатрия, психотерапия и психофизиология | Пульмонология и фтизиатрия | Стоматология | Травматология. Артрология и ортопедия | Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия. Диагностика заболеваний и функционального состояния организма человека | Урология, нефрология, андрология | Хирургия | Эндокринология | Косметология


Rambler's Top100 Webalta Уровень доверия Цитирование