СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА

СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА


--- Закажите полную версию данного патента ---
RU (11) 2301062 (13) C2

(51) МПК
A61K 31/315 (2006.01)
A61P 1/02 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 17.09.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.06.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005128615/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.09.14 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.09.14 
(45) Опубликовано: 2007.06.20 
(56) Аналоги изобретения: RU 2255726 С1, 10.07.2005, реферат. CN 1602932, 06.04.2005, abstract. Бажанов Н.Н. "Стоматология". - М., "Медицина", 1997, с.101-106. Миненков А.А. и др. "Основные принципы и тактика озонотерапии", пособие для врачей. - М., 2001, с.19-20. Samoilovych VA "The efficacy of using physical factors in patients with generalized periodontitis at a sanatorium-preventorium" // Lik Sprava. 1998 Jun;(4): 127-30. 
(72) Имя изобретателя: Некрасов Михаил Сергеевич (RU); Бабаниязов Хайрулла Хайдарович (RU); Бобр Ирина Сергеевна (RU); Нечипоренко Сергей Петрович (RU); Трофимов Борис Александрович (RU); Баринов Владимир Александрович (RU); Пронина Наталья Васильевна (RU); Бабаниязова Замира Хайруллаевна (RU); Станкевич Валерий Константинович (RU); Байкалова Людмила Валентиновна (RU); Гришак Дмитрий Дмитриевич (RU); Хамидуллин Наиль Мансурович (RU); Шавва Игорь Иванович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Некрасов Михаил Сергеевич (RU) 
(98) Адрес для переписки: 109029, Москва, Автомобильный пр-д, 6, ЗАО "Макиз-фарма", М.С. Некрасову 

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА
Изобретение относится к области медицины, а именно к стоматологии, и может быть использовано при лечении заболеваний пародонта. В качестве средства для лечения используют ацизол (бис 1-винилимидазол цинка диацетат). Это позволяет поддерживать стойкую ремиссию и стабилизировать процессы резорбции костной ткани в послеоперационном периоде за счет повышения содержания оксипролина в десне, а также восстановления структуры костной ткани и ускорения процессов регенерации тканей пародонта. 3 табл., 3 ил.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, в частности к лечению заболеваний пародонта.

По данным ВОЗ, распространенность заболеваний пародонта у лиц старше 40 лет превышает 98%, а у больных сахарным диабетом заболевания пародонта отмечены в 100% случаев, причем заболевания протекают агрессивно и практически не поддаются лечению. В структуре пародонтозных заболеваний преобладают пародонтиты, гингивиты и стоматиты (Н.Н.Логинова, А.И.Воложин. Патофизиология пародонта. М., 1995 г.).

Классическая схема лечения заболеваний пародонта заключается в следующем: гигиена полости рта, удаление зубных отложений, кюретаж пародонтальных карманов, местная противовоспалительная терапия, антисептики, антибиотики, массаж десен, санация полости рта, антиоксиданты (оксибутират натрия, олифен, мексидол и т.д.) [Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф. Заболевания пародонта. М., Медицинская книга, 2003 г., с.96-97].

Однако практика показывает низкую эффективность существующего способа лечения этой патологии.

Задача настоящего изобретения - создание нового средства для лечения заболеваний пародонта, в том числе и у лиц, страдающих сахарным диабетом II типа.

Поставленная задача решается применением для лечения заболеваний пародонта препарата Ацизол - бис(1-винилимидазол)цинка диацетат, ранее известного как антидот окиси углерода (патент №2038079), средства для лечения псориаза и других воспалительных заболеваний кожи (патент №2204392, патент №2247558).

Приводимые примеры экспериментальных и клинических исследований показывают достаточно высокую эффективность Ацизола, в клинических примерах приведены также случаи применения Ацизола у больных с заболеваниями пародонта, страдающими сахарным диабетом II типа.

Пример 1. Экспериментальное изучение эффективности Ацизола на моделях заболевания пародонта

1.1. Создание модели парадонтоза на крысах с помощью переокисленной диеты

А.И.Евдокимовым (Евдокимов А.И., Пародонтоз, М., 1967, с.4-10) было показано, что у крыс диетой, содержащей атерогенные факторы, удается вызвать заболевание пародонта, которое по морфологическим проявлениям напоминает пародонтоз у человека.

Исследования выполняли на крысах самцах линии Вистар массой 160-180 г. Животные получали стандартный рацион типа кормовой смеси. Для интенсификации перекисного окисления липидов (ПОЛ) в кормовую смесь подопытных животных добавляли переокисленное подсолнечное масло (10% от массы рациона, приблизительно 2 мл на крысу). Животные контрольной группы получали в таком же количестве обычное рафинированное подсолнечное масло.

Животных наблюдали 45 дней. После этого животных с переокисленной диетой разбивали на 2 группы: 1 - контрольная; 1 - лечение Ацизолом.

Лечение осуществляли путем орошения слизистых оболочек десен раствором исследуемого препарата с помощью пипетки в дозе 50 мг/кг ежедневно на протяжении 14 дней. При этом учитывалось как местное, так и резорбтивное действие препарата. Затем под рауш-наркозом эфиром их забивали тотальным кровопусканием. За 2 дня до этого у крыс получали стимулированную пилокарпином слюну, в которой определяли содержание белка [Lowry О.N., Rosebrough T.L., Farr A.L, Ran-dell R.J. biol. Chem., 1951, vol.193, pp.265-275], щелочной фосфатазы (ЩФ) [Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред. В.В.Меньшикова. М., Медицина, 1987, 58-60 с.], малонового диальдегида (МДА) и каталазы [Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972, 220 с., Методы исследований в профпатологии. Под ред. О.Г.Архиповой. М., 1988, с.156-170]. После забоя животных забирали ткани для гистологического исследования, а также определяли степень атрофии альвеолярного отростка челюстей крыс [Данилевский Н.Ф. Патогенез, клиника и лечение пародонтоза. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Киев, 1968, 50 с.]. В ткани десны оценивали содержание белка [Справочник. Лабораторные методы исследования в клинике. Под ред. В.В.Меньшикова. М., Медицина, 1987, 58-60 с.] и оксипролина [Рыбаков А.И. Пародонтоз. М., 1967, с.10-12].

1.2. Создание модели стоматита и пародонтита на крысах путем нанесения химического ожога кислотой

Слизистая оболочка полости рта и десен травмируется путем нанесения двух-трех капель концентрированной серной кислоты. В течение суток формируется эрозия или язва с перифокальным воспалением.

Лечение сравниваемыми препаратами проводили в течение 14 дней (методика та же, что и в предыдущем разделе). При этом отмечали динамику регенерации и гистологическую картину. Кроме того, в периферической крови общепринятыми способами определяли показатели выраженности воспалительных процессов: количество лейкоцитов, содержание лимфоцитов и нейтрофилов, СОЭ, СРБ и фибриноген.

1.3. Эффективность Ацизола при заболеваниях пародонта

Парадонтоз

Результаты исследования представлены в таблицах 1 и 2.

При сопоставлении изучаемых показателей обнаружено достоверное увеличение атрофии альвеолярного отростка, четко коррелировавшее со степенью тяжести поражения тканей пародонта у крыс, получавших переокисленное подсолнечное масло.

Прямые доказательства наличия выраженного патологического процесса в тканях пародонта во 2 контрольной группе животных были получены на основании гистологических исследований.

У всех исследованных животных этой группы наблюдались наличие десневого кармана, резорбция костей ткани с замещением ее грануляционной. Клеточная инфильтрация определялась как под сохранившимися зонами эпителиальной выстилки кармана, так и в глубоких слоях периодонта (фиг.1).

Воспалительный инфильтрат был представлен лимфоцитами, гистиоцитами и плазматическими клетками. В пользу развития тяжелой стадии пародонтоза у животных, получавших переокисленное подсолнечное масло, свидетельствовала степень выраженности резорбции межзубных перегородок. Она достигала 2/3 своей величины, что сопровождалось образованием глубоких пародонтальных карманов (ПК).

Важным показателем развития пародонтоза является снижение в десне уровня оксипролина - специфической аминокислоты фибриллярного белка коллагена, образующего основу межклеточного вещества соединительной ткани. Переокисленная диета значительно снижала уровень оксипролина, а применение препарата повышало содержание оксипролина в десне до нормы.

Назначение Ацизола нормализовало процессы в пародонте. Это подтверждалось морфологическими и гистологическими исследованиями (фиг.2).

Содержание животных на диете с переокисленным подсолнечным маслом вызывало достоверное увеличение скорости процессов пероксидации липидов в слюне: увеличивалось содержание МДА, снижался уровень антирадикальной защиты - каталазы. Увеличивался уровень ЩФ, что можно рассматривать как результат цитолиза. Назначение Ацизола снижало уровень процессов ПОЛ и цитолиза, что благоприятно сказывалось на регенерации тканей пародонта.

Стоматит и пародонтит

Через сутки после химического ожога кислотой у крыс наблюдалось развитие эрозии с перифокальным воспалением слизистых оболочек полости рта. Гистологически наблюдался очаговый дефект эпителия слизистой с отеком и инфильтрацией полиморфноядерными лейкоцитами рыхлой соединительной ткани на месте дефекта (фиг.3).

В дальнейшем на месте эрозии могло формироваться язвенное поражение. Без лечения патологический процесс протекал на протяжении 10-15 дней и заканчивался выздоровлением. Применение Ацизола значительно ускоряло процессы регенерации: выздоровление наступало в течение 5-7 дней. Результаты динамики показателей воспаления представлены в таблице 3. Они свидетельствуют о купировании воспалительного процесса в тканях пародонта под влиянием Ацизола.

Таким образом, препарат Ацизол ускоряет процессы регенерации вплоть до полного выздоровления.

2. Результаты клинических исследований комплексного лечения пародонтита с применением Ацизола

Обследовано 14 пациентов с заболеваниями пародонта различной степени тяжести, в том числе с сопутствующим заболеванием - сахарный диабет II типа. Для обследования больных применялись следующие методы:

- клинические [определение пародонтального индекса ПИ (по Russel), PMA (папилярно-маргинально-альвеолярный показатель воспаления десен), проба Шиллера-Писарева];

- функциональные (полярографический метод определения парциального давления кислорода, реопародонтография, доплеровская флуометрия);

- рентгенологические (ортопантомография, панорамная рентгенограмма);

- лабораторные (контроль уровня сахара в крови в динамике).

После первичного обследования было выявлено две группы пациентов.

В контрольной группе (4 женщины, 3 мужчин в возрасте 40-65 лет) проводили лечение заболеваний пародонта по классической схеме [Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., Заболевания пародонта, М., Медицинская книга, 2003 г., с.96-97]:

1. Обучение правильной гигиене полости рта (с использованием модели зубного ряда и средств индивидуальной гигиены) и контроль.

2. Удаление зубных отложений: механическим способом и с применением ультразвукового аппарата "Пьезон-Мастер".

3. Пришлифовывание зубов, устранение травматической окклюзии.

4. Временное (или постоянное шинирование зубов).

5. Кюретаж пародонтальных карманов (ПК) при их глубине более 3-5 мм (генерализованный пародонтит средней и тяжелой степени).

6. Местная противовоспалительная терапия (полоскание полости рта настоями лекарственных трав), антисептическая обработка ПК 3% раствором перекиси водорода и 0,05% раствором хлоргексидина, антибиотикотерапия (аппликации смесью димексид/трихопол на десну), склерозирующая терапия (раствор ваготила в виде аппликации в ПК), назначение ротовых ванночек 0,01% раствора мирамитина, массаж десен с гелем "Метрагил-Дента".

7. Санация полости рта (лечение кариеса и его осложнений, восстановление анатомической формы зубов - пломбирование, устранение нависающих краев пломб, травмирующих коронок, протезов).

8. Рациональное протезирование (при необходимости) с учетом сопутствующей патологии - сахарного диабета.

В контрольной группе у всех пациентов наблюдалось длительное заживление тканей десны, воспаление десны средней степени тяжести (по индексу гингивита PMA - 40-60%) уменьшалось на 14-21 день (до 30-40%) после кюретажа ПК, подвижность зубов сохранялась, имело место уменьшение ПК на 0,5-1,0 мм. Отсутствие стойкой ремиссии в динамике. У двух пациентов наблюдалась тенденция к восстановлению роста патологической грануляционной ткани.

В основной группе (3 женщины, 4 мужчин в возрасте 40-65 лет) в дополнение к классической схеме лечения назначали прием Ацизола внутрь в дозе 100 мг/сутки в течение 25 дней.

В основной группе наблюдали лучшие результаты в послеоперационном периоде: снижение воспаления на 7-10 день, уменьшение глубины ПК в среднем на 3-5 мм, уменьшение подвижности зубов, что говорит об образовании соединительно-тканного прикрепления - одной из главных целей хирургического лечения средней и тяжелой степеней хронического пародонтита. У больных с сопутствующим сахарным диабетом отмечено снижение концентрации глюкозы в крови.

Пример 1. Больная А., 64 года. Диагноз: хронический генерализованный пародонтит. Сопутствующие заболевания: хронический панкреатит, глаукома; в анамнезе холецистоэктомия (1995 г.). Объективно отмечены застойно-гиперемированная слизистая оболочка десен верхней и нижней челюстей, легко кровоточит при зондировании, РМА 60-70%, глубина ПК 5-6 мм, подвижность зубов II-III степени, обильные зубные отложения, высоко расположенное преддверия нижней челюсти. На рентгенограмме - убыль костной ткани на 1/2 длины корней зубов.

Больная получала ацизол по 100 мг в сутки в течение 25 дней.

В ходе лечения на 5-й день после лоскутной операции слизистая десны бледно-розовая, плотно охватывает шейки зубов. Через 4 недели жалобы на кровоточивость десен не отмечены (РМА 10%).

Через 6 месяцев после протезирования на профилактическом приеме отмечено отсутствие воспаления десен, ПК в пределах 2 мм, подвижность отдельных зубов 1 степени. На R-грамме - восстановление структуры костной ткани вертикальных костных дефектов до 2/3 длины корней.

Пример 2. Больной Г., 52 года. Диагноз: хронический генерализованный пародонтит. Сопутствующее заболевание - хронический бронхит.

При обследовании отмечено: гиперемированная слизистая оболочка, РМА 40-50%, глубина ПК в области фронтальных зубов 5 мм, в области жевательных зубов 2,5-3 м, подвижность зубов II степени, над- и поддесневые зубные отложения. На рентгенограмме - убыль костной ткани в области фронтальных зубов на 1/3 длины корней.

В ходе лечения с применением Ацизола по 100 мг в сутки на третий день после кюретажа отсутствуют жалобы на болезненность. Через 7 дней слизистая десневого края бледно-розовая, РМА - 10%. Через 3 месяца наблюдения при профилактическом осмотре отмечено отсутствие жалоб, воспаления нет, глубина ПК в области шинированных зубов не превышает 2 мм.

Пример 3. Больная В., 48 лет. Диагноз хронический генерализованный пародонтит (ХГП) тяжелой степени. Сопутствующие заболевания: гипертоническая болезнь II степени, сахарный диабет (с 1999 г.). До лечения глубина ПК 7-8 мм.

Концентрация глюкозы в крови - 11,2 ммоль/л.

После проведенного курса лечения с применением Ацизола по 100 мг воспаление тканей десен уменьшилось уже на 7 день после кюретажа ПК и соответствовало легкой степени (20%). Глубина ПК на 21 день составляла 3-5 мм, подвижность зубов уменьшилась, что говорит об образовании соединительного прикрепления. В ортопедическом отделении изготовлены шинирующие бюгельные протезы. Курс лечения Ацизолом - 25 дней. Концентрация глюкозы в крови - 8, 57 ммоль/л.

Пример 4. Больной Б., 44 года. Диагноз: пародонтальный абсцесс в области зуба 41, ХГП легкой степени тяжести. Сопутствующее заболевание: сахарный диабет (с 1999 г.), в течение года - инъекции инсулина.

До начала лечения содержание глюкозы в крови 9,0 ммоль/л.

Больному дополнительно с первого дня лечения назначен Ацизол по 100 мг в день (курс лечения - 25 дней).

Проведено вскрытие пародонтальногоо абсцесса, удаление зубных отложений, шинирование фронтальных зубов нижней челюсти. Воспаление тканей уменьшилось на 5 день (10% - легкая степень), на 14 день воспаления не было. Глубина ПК на 14 день 3 мм в области 41 зуба.

После цикла лечения концентрация глюкозы в крови - 7,1 ммоль/л.

Пример 5. Больная Б., 64 года. Диагноз: ХГП средней тяжести. Сопутствующее заболевание - сахарный диабет (с 1996 года).

При первоначальном осмотре глубина ПК составляла 7 мм.

До начала лечения содержание глюкозы в крови - 7,4 ммоль/л.

Больная получала Ацизол по 100 мг в сутки в течение 25 дней.

Проведен кюретаж ПК, склерозирующая терапия. Воспаление десен уменьшилось на 7-й день (по индексу РМА 20%). На 28 день после завершения приема Ацизола воспаление не отмечено. На 21-й день глубина ПК 3-3,5 мм. Уменьшилась подвижность зубов. В ортопедическом отделении изготовлены шинирующие пластиночные протезы.

После цикла лечения концентрация глюкозы в крови - 5,9 ммоль/л.

После завершения курса лечения больные наблюдались в течение 6 месяцев. Отмечено, что в основной группе поддерживалась стойкая ремиссия и стабилизация процессов резорбции костной ткани в послеоперационном периоде, что до настоящего времени было трудно достижимой задачей у больных с подобной сопутствующей патологией - сахарным диабетом. В контрольной группе таких результатов достичь не удалось

Таким образом, приведенные результаты экспериментальных и клинических исследований доказывают высокую эффективность Ацизола в качестве средства для лечения заболеваний пародонта. У больных с сахарным диабетом отмечено также снижение уровня глюкозы в крови в среднем на 20-25%.

Пояснения к чертежам, приведенным в описании изобретения

На фиг. 1 приведена картина заболевания пародонтоза у крысы. Слизистая оболочка десны крысы изменена по сравнению с нормой: имеет место набухание эпителия, неразличимость клеточных границ, нечеткость базальной мембраны, гиперхроматоз ядер эпителия; полнокровие, отек и инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами рыхлой соединительной ткани. Гематоксилин-эозин. Увеличение 40×7.

На фиг. 2 показаны изменения слизистой оболочки десны крысы после лечения Ацизолом. Нормальное строение слизистая оболочка десны крысы имеет нормальное строение. Ядра эпителия и базальная мембрана - четкие. Гематоксилин-эозин. Увеличение 40×7.

На фиг. 3 представлен фрагмент слизистой оболочки полости рта крысы на месте химического ожога. Имеет место дефект эпителия, инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами рыхлой соединительной ткани. Гематоксилин-эозин. Увеличение 40×7.

Таблица 1 
Степень атрофии альвеолярного отростка, содержание белка и оксипролина в десне крыс, М±m 
Группа животных Степень атрофии альвеолярного отростка Содержание белка в десне, г/кг Уровень оксипролина, г/кг 
Контрольная 1 (рафинированное подсолнечное масло) 30.5±0.5 65.5±2.5 4.4±0.3 
Контрольная 2 (переокисленное подсолнечное масло) 47.3±1.0* 72.3±0.8* 3.2±0.5* 
Ацизол 38.2±0.8 69.1±1.3 4.1±0.4 
* - достоверные отличия от контроля 1 при Р<0.05 
Таблица 2 
Активность ферментов и скорость процессов ПОЛ в слюне крыс, М±m 
Группа животных ЩФ, мккат/л МДА, нмоль/мг белка Каталаза, мг/мл/мин Содержание белка, г/л 
1 2 3 4 5 
Контрольная 1 (рафинированное подсолнечное масло) 0.54±0.06 0.95±0.03 160±10 6.5±0.5 
Контрольная 2 (переокисленное подсолнечное масло) 1.26±0.07* 2.35±0.15* 60±15* 7.3±0.2 
Ацизол 0.60±0.05 1.12±0.18 130±20 7.0±0.3 
* - достоверные отличия от контроля 1 при Р<0.05 


Таблица 3 
Показатели воспалительного процесса в крови крыс с химически обусловленным пародонтитом, М±m 
Показатели Интактные животные Контроль 2 (химический пародонтит) Ацизол 
Лейкоциты, 109/л 12.5±0.5 16.3±0.2* 11.8±0.6 
Лимфоциты, % 72±8 86±11 74±5 
Нейтрофилы, % 12±2 14±3 12±2 
СОЭ, мм/час 4.6±0.3 10.3±0.8* 5.3±0.4 
СРБ, мм преципитации 0 4.4±0.6* 0.8±0.1 
Фибриноген, г/л. 2.5±0.5 10.2±0.3* 3.1±0.3 
*- достоверные отличия от интактных животных при Р<0.05 





ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Применение ацизола в качестве средства для лечения заболеваний пародонта.




ПРОЧИТАТЬ НУЖНО ВСЕМ !
Судьба пионерских изобретений и научных разработок, которым нет и не будет аналогов на планете еще лет сорок, разве что у инопланетян



Независимый научно технический портал

Подборка патентов изобретений и технологий относящихся к медицине, а именно:
  • Все от зачатия и до рождения ребенка. Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология

  • Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология

  • Дерматология и дерматовенерология

  • Иммунология. Способы диагностики и лечения (ВИЧ) и приобретенного иммунодефицита (СПИД)

  • Кардиология и кардиохирургия

  • Фармацевтика. Лекарственные и косметические средства и композиции

  • Медицинская техника

  • Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей

  • Неврология, невропатология и неонатология

  • Онкология и радиология

  • Оториноларингология

  • Офтальмология

  • Вирусология, паразитология и инфектология

  • Педиатрия и неонатология

  • Психиатрия, психотерапия

  • Пульмонология и фтизиатрия

  • Стоматология

  • Способы диагностики функционального состояния организма человека

  • Травматология, артрология и ортопедия

  • Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия

  • Урология, нефрология и андрология

  • Физиотерапия

  • Хирургия

  • Эндокринология

  • Косметология. Санитария и гигиена


Медицина






СОВЕРШЕННО БЕСПЛАТНО!
Вам нужна ПОЛНАЯ ВЕРСИЯ данного патента? Сообщите об этом администрации портала. В сообщении обязательно укажите ссылку на данную страницу.


ПОИСК ИНФОРМАЦИИ В БАЗЕ ДАННЫХ


Режим поиска:"и" "или"

Инструкция. Ключевые слова в поле ввода разделяются пробелом или запятой. Регистр не имеет значения.

Режим поиска "и" означает, что будут найдены только те страницы, где встречается каждое из ключевых слов. Например, при запросе "лечение бесплодия" будет найдено словосочетание "лечение бесплодия". При использовании режима "или" результатом поиска будут все страницы, где встречается хотя бы одно ключевое слово ("лечение" или "бесплодия").

В любом режиме знак "+" перед ключевым словом означает, что данное ключевое слово должно присутствовать в найденных файлах. Если вы хотите исключить какое-либо слово из поиска, поставьте перед ним знак "-". Например: "+лечение -бесплодия".

Поиск выдает все данные, где встречается введенное Вами слово. Например, при запросе "бесплодие" будут найдены слова "бесплодия", "бесплодию" и другие. Восклицательный знак после ключевого слова означает, что будут найдены только слова точно соответствующие запросу "бесплодие!".

Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология | Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология | Дерматология и дерматовенерология | Иммунология. Вирусология. Способы лечения синдрома приобретенного иммунного дефицита (спид) | Кардиология и кардиохирургия | Лекарственные и косметические средства и композиции | Медицинская техника | Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей | Неврология, невропатология и неонатология | Онкология и радиология | Оториноларингология | Офтальмология | Вирусология, паразитология и инфектология | Педиатрия и неонатология | Психиатрия, психотерапия и психофизиология | Пульмонология и фтизиатрия | Стоматология | Травматология. Артрология и ортопедия | Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия. Диагностика заболеваний и функционального состояния организма человека | Урология, нефрология, андрология | Хирургия | Эндокринология | Косметология


Rambler's Top100 Webalta Уровень доверия Цитирование