АНТИОКСИДАНТНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАТАРАКТЫ

АНТИОКСИДАНТНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАТАРАКТЫ


--- Закажите полную версию данного патента ---
RU (11) 2297215 (13) C2

(51) МПК
A61K 31/03 (2006.01)
A61P 27/12 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - может прекратить свое действие 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.04.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005104750/15 
(22) Дата подачи заявки: 2005.02.21 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.02.21 
(43) Дата публикации заявки: 2006.08.10 
(45) Опубликовано: 2007.04.20 
(56) Аналоги изобретения: МАЛЬЦЕВ Э.В. и др. Перспективы развития медикаментозного лечения катаракт. Офтальмологический журнал, 2002, №2, с.46-49. RU 2233171 C2, 27.07.2004. RU 2190599 С2, 1010.2002. RU 2157233 C1, 10.10.2000. RU 2093520 С1, 20.10.1997. RU 2190599 С2, 10 10.2002. RU 2191012 C1, 20.10.2002. ЗЕНКОВ Н.К. и др. Фенольные биоантиоксиданты. Новосибирск СО РАМН, 2003, с.37. 
(72) Имя изобретателя: Макарова Валентина Григорьевна (RU); Колесников Александр Вячеславович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова" МЗ РФ (RU) 
(98) Адрес для переписки: 390026, г.Рязань, ул. Высоковольтная, 9, ГОУ ВПО "РязГМУ", патентный отдел 

(54) АНТИОКСИДАНТНОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КАТАРАКТЫ
Изобретение относится к области медицины. Антиоксидантное средство для лечения катаракты содержит 2,2% масляного раствора ионола. Средство позволяет добиться стабилизации и регресса помутнений хрусталика, значительно снизить активность перекисного окисления липидов хрусталика, несколько увеличить содержание восстановленного глутатиона, предотвратить окисление восстановленных белковых тиоловых групп и уменьшить емкости антиоксидантной защиты хрусталика. Применение раствора ионола предупреждает истощение активности глутатион-пероксидазы, способствует поддержанию активности фермента на высоком уровне; способствует определенному восстановлению активности глутатион-редуктазы после оксидативного стресса; увеличивает активность глутатион-8Н-трансферазы хрусталика, средство обеспечивает стабилизацию и регресс формирующейся катаракты. 5 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к фармакотерапии глазных болезней, и может быть использовано для консервативного лечения катаракты,

В этиопатогенезе катаракты одним из ведущих моментов является патологическая активация свободнорадикального окисления липидов мембран и других биополимеров хрусталика (1). В обеспечении прозрачности хрусталика большую роль играет восстановленная форма глутатаона, поддерживая белковые тиоловые группы в восстановленном состоянии (2).

Для консервативного лечения катаракты используются капли "Офтан Катахром". Препарат оказывает антиоксидантное действие, улучшает метаболизм и трофику тканей глаза (3). Однако ни один из компонентов препарата не является прямым антиоксидантом (4). По данным ряда исследований, препарат не обладает высоким антикатарактальным действием, а эффективен для тканей, расположенных впереди хрусталика (3, 5, 6). Состав препарата: цитохром С - 675 мкг, аденозин - 2 мг, никотинамид - 20 мг, натрия сукцинат - 1 мг, бензалкония хлорид - 40 мкг в 1 мл готового препарата.

В глазной практике местно применяется масляный раствор классического фенольного антиоксиданта - -токоферола ацетата. Данных о влиянии этой лекарственной формы на метаболизм хрусталика нет. Эфир -токоферола не обладает антиоксидантной активностью, а приобретает ее только после гидролиза сложноэфирной связи. В связи с низкой активностью гидролитических ферментов в хрусталике, значительными индивидуальными различиями активности гидролаз целесообразным является использование лекарственных форм активных соединений для достижения целевого эффекта в ткани хрусталика. Доказанная дозозависимая инверсия антиоксидантного эффекта в прооксидантный ряда антиоксидантов определяет необходимость подбора дозы лекарственного препарата для конкретной ткани (4).

Ионол (2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол) - синтетический пространственно затрудненный фенол - обладает доказанной высокой антирадикальной и антиоксидантной активностью в системах in vivo и in vitro, способен задерживать помутнение хрусталика и увеличивать активность глутатион-SH-трансферазы эпителия хрусталика в системе in vitro в условиях присутствия в инкубационной среде 4-гидроксиноненаля (7).

Ионол применяется в клинической практике для уменьшения зоны некроза в острый период инфаркта миокарда, для ускорения рубцевания язв желудка, при раке мочевого пузыря в виде 10% суспензии местно.

Цель изобретения - разработка местного глазного лекарственного препарата с высокими антиоксидантными свойствами, применение которого в эксперименте вызовет стабилизацию и регресс формирующейся катаракты.

Сущность изобретения состоит в том, что для лечения катаракты в эксперименте применен 2,2% масляный раствор ионола в виде инсталляций в конъюнктивальную полость глаза 3 раза в день.

Концентрация раствора была выбрана экспериментальным путем с учетом данных об эффективной антиоксидантной концентрации ионола в системах in vivo и in vitro, данных о фармакокинетике ионола и липотропных глазных лекарственных форм (7, 8). 25 кроликов были разбиты на 5 групп: 1) инсталляции растворителя; 2) инсталляции 22% раствора ионола; 3) инсталляции 10% раствора ионола; 4) инсталляции 2,2% раствора ионола; 5) инсталляции 0,22% раствора ионола. Подопытные животные получали инсталляции указанных растворов 3 раза в день с интервалом в 6 часов в оба глаза в течение 30 дней. Критерием выбора эффективной концентрации было достоверно значимое увеличение лаг-фазы накопления малонового диальдегида (что является мерой емкости антиоксидантной защиты ткани) в гомогенате хрусталика и позитивное изменение активности глутатион-зависимых антиоксидантных ферментов хрусталика. В результате проведенных биохимических анализов хрусталиков подопытных животных инстилляции 2,2% раствора ионола достоверно значимо увеличили продолжительность лаг-фазы накопления малонового диальдегида с 42,5 мин до 52,5 мин; увеличили активность глутатион-SH-трансферазы с 16 ЕД/г белка до 27,5 ЕД/г белка, глутатион-редуктазы с 9,4 ЕД/г белка до 13,2 ЕД/г белка. Основываясь на полученных данных, мы предположили получение достаточно выраженного антиоксидантного и антикатарактального эффекта 2,2% масляного раствора ионола на лабораторной модели катаракты, полученной путем химической индукции свободнорадикального окисления биополимеров тканей глаза.

Предполагаемый результат. Получение достоверно значимого антикатарактального и антиоксидантного (для ткани хрусталика) эффектов при применении заявляемого препарата на лабораторной модели катаракты.

2,2% масляный раствор ионола готовился еженедельно путем растворения 110 мг ионола в 5,0 мл стерильного рафинированного, не обогащенного витамином Е оливкового масла. Между закапываниями препарат хранился в холодильнике при +2°С, непосредственно перед инсталляцией препарат нагревался до комнатной температуры.

Сравнительное исследование антиоксидантной и антикатаракгальной эффективности 2,2% раствора ионола проведено на 54 кроликах-самцах средним весом 2 кг, породы "Шиншилла". В каждой группе лечения (и группа без лечения) - по 12 животных, по 3 кролика (6 глаз) на каждый срок биохимических исследований. Группа интактных - 6 животных (12 глаз). У всех животных (кроме интактных) была вызвана катаракта путем химической инициации свободнорадикального окисления биополимеров тканей глаза (9). Контрольные методы лечения: placebo, "Офтан Катахром", масляный раствор -токоферола ацетата (глазная лекарственная форма). Длительность эксперимента - 56 суток. Схема лечения: 3-кратные ежедневные инстилляции 2 капель препарата в конъюнктивальную полость каждого глаза.

Динамику процесса формирования катаракты и эффективность проводимого лечения оценивали экспериментально-клиническими методами: бокового освещения, проходящего света и биомикроскопии.

Для изучения активности свободнорадикального окисления липидов определяли содержание малонового диальдегида; для оценки состояния антиоксидантной защиты хрусталика определяли количество восстановленного глутатиона, суммарную емкости антиоксидантной защиты ткани хрусталика (по продолжительности лаг-фазы накопления малонового диальдегида в инкубируемом в присутствии кислорода гомогенате хрусталика), активность глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и глутатион-SH-трансферазы. Также определяли количество восстановленных тиоловых белковых групп. Выведение животных из опыта для проведения биохимических исследований хрусталиков осуществляли на 14, 28, 42 и 56 сутки от момента введения индуктора катарактогенеза.

У животных всех групп начальные катаракгальные изменения хрусталиков появились к 3-7 суткам в коре и при отсутствии медикаментозного лечения имели тенденцию к неуклонному прогрессу, за исключением 1 случая стабилизации к 42 суткам, К 56 суткам у животных, не получавших лечения, наблюдались сливные очаги помутнения корковых отделов хрусталика. Лечение препаратами начинали со времени появления начальных катарактальных изменений хрусталиков у всех животных (с 7 суток от введения индуктора катарактогенеза).

Эффект заявляемого препарат. Терапия 2,2% масляным раствором ионола более эффективна по проценту стабилизации и регресса помутнений уже к 14 суткам (табл.1).

Табл.1. 
Динамика помутнений хрусталиков при лечении исследуемыми препаратами 
сроки наблюдения динамика помутнений placebo "Офтан Катахром" раствор -токоферола ацетата 2,2% раствор ионола 
0-14 сутки прогресс 100% 100% 100% 66,75% 
стабилизация - - - 33,25% 
регресс - - - - 
14-28 сутки прогресс 100% 100% 100% 44,34% 
стабилизация - - - 44,33% 
регресс - - - 11,33% 
28-42 сутки прогресс 91,7% 75% 83% 33% 
стабилизация 8,3% 25% 17% 50% 
регресс - - - 17% 
42-56 сутки прогресс 83% 67% 83% 17% 
стабилизация 17% 33% 17% 33% 
регресс - - - 50% 


Лечение раствором ионола, в сравнении с контрольными методами лечения, достоверно значимо (р<0,05) снижало активность свободнорадикального окисления липидов хрусталика на 14, 28, 42 и 56 сутки; предотвращало окисление белковых восстановленных тиоловых групп на 28 и 56 сутки; увеличивало содержание восстановленного глутатиона на 42 и 56 сутки; более существенно предотвращало уменьшение продолжительность лаг-фазы накопления малонового диальдегида в инкубируемых гомогенатах хрусталиков подопытных животных на 14, 28, 42 и 56 сутки. Применение раствора ионола предотвратило истощение активности глутатион-пероксидазы и глутатион-редуктазы, способствовало поддержанию активности глутатион-пероксидазы на высоком уровне; способствовало увеличению и поддержанию в течение всего эксперимента высокой активности глутатион-SH-трансферазы. В цифровом выражении результаты представлены в таблицах 2, 3, 4 и 5.

Табл.2 
Динамика содержания МДА в ткани хрусталиков подопытных животных при лечении сравниваемыми препаратами ( - разница с сериями контрольного лечения достоверна, р<0,05) 
сутки выведения количество исследуемого соединения (в мкмоль/г ткани) - 95% ДИ 
животных из эксперимента / вид лечения без лечения placebo "Офтан Катахром" раствор -токоферола ацетата 2,2% раствор ионола 
интактные 0,0034 
(0,0029; 0,0039) 
7 сутки эксперимента 0,0199 
(0,015; 0,0248) 
14/7 сутки 0,067 0,0662 0,0677 0,0635 0,0118* 
эксперимента/терапии (0,056; 0,078) (0,0625; 0,0699) (0,061; 0,0744) (0,0601; 0,0669) (0,0107; 0,0129) 
28/21 сутки 0,0465 0,04805 0,0477 0,0473 0,0112* 
эксперимента/терапии (0,0372; 0,0558) (0,04095,0,05515) (0,0429; 0,0505) (0,0402; 0,0544) (0,0101; 0,0123) 
42/35 сутки 0,0568 0,05738 0,05609 0,0539 0,018* 
эксперимента/терапии (0,0418; 0,0718) (0,04928; 0,06548) (0,05339; 0,05879) (0,0459; 0,0619) (0,0169; 0,0191) 
56/49 сутки 0,028 0,02744 0,0282 0,028 0,0056* 
эксперимента/терапии (0,0255; 0,0305) (0,02124; 0,03364) (0,0239; 0,0325) (0,0241; 0,0319) (0,0052; 0,006) 


СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

1. A.Spector. // Invest, Ophthalm. Vis. Sci. - 1984. - Vol.25.

2. Э.В.Мальцев. Хрусталик. М.: "Медицина", 1988.

3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. Изд. 9-е. М.: "АстраФармСервис", 2003.

4. В.З.Ланкин, А.К.Тихазе, Ю.Н.Беленков. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Изд. 2-е. М.: РКНПК МЗ РФ, 2001.

5. Э.В.Мальцев, Н.А.Багиров, Аль Шариф Ясир. Перспективы развития медикаментозного лечения катаракт // Офтальмологический журнал - 2002. - №2.

6. Н.А.Багиров. Современные проблемы катарактогенеза // Офтальмологический журнал. - 2000. - №6.

7. Н.К.Зенков, Н.В.Кандалинцева, В.З.Ланкин, Е.Б.Меньшикова, А.Е.Просенко. Фенольные биоантиоксиданты. Новосибирск: СО РАМН, 2003. - прототип.

8. А.-Ю.А.Гендролис. Глазные лекарственные формы в фармации. М.: "Медицина", 1988.

9. Bhuyan К.С., Bhuyan D.C., Podos S.M. Free radical enhancer xenobioic is an inducer of cataract in rabbit // Free Radic. Res. Commun. - 1991. - 12-13 Pt.2.


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Антиоксидантное средство для лечения катаракты, отличающееся тем, что в качестве антиоксиданта содержит 2,2%-ный масляный раствор ионола.




ПРОЧИТАТЬ НУЖНО ВСЕМ !
Судьба пионерских изобретений и научных разработок, которым нет и не будет аналогов на планете еще лет сорок, разве что у инопланетян



Независимый научно технический портал

Подборка патентов изобретений и технологий относящихся к медицине, а именно:
  • Все от зачатия и до рождения ребенка. Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология

  • Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология

  • Дерматология и дерматовенерология

  • Иммунология. Способы диагностики и лечения (ВИЧ) и приобретенного иммунодефицита (СПИД)

  • Кардиология и кардиохирургия

  • Фармацевтика. Лекарственные и косметические средства и композиции

  • Медицинская техника

  • Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей

  • Неврология, невропатология и неонатология

  • Онкология и радиология

  • Оториноларингология

  • Офтальмология

  • Вирусология, паразитология и инфектология

  • Педиатрия и неонатология

  • Психиатрия, психотерапия

  • Пульмонология и фтизиатрия

  • Стоматология

  • Способы диагностики функционального состояния организма человека

  • Травматология, артрология и ортопедия

  • Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия

  • Урология, нефрология и андрология

  • Физиотерапия

  • Хирургия

  • Эндокринология

  • Косметология. Санитария и гигиена


Медицина






СОВЕРШЕННО БЕСПЛАТНО!
Вам нужна ПОЛНАЯ ВЕРСИЯ данного патента? Сообщите об этом администрации портала. В сообщении обязательно укажите ссылку на данную страницу.


ПОИСК ИНФОРМАЦИИ В БАЗЕ ДАННЫХ


Режим поиска:"и" "или"

Инструкция. Ключевые слова в поле ввода разделяются пробелом или запятой. Регистр не имеет значения.

Режим поиска "и" означает, что будут найдены только те страницы, где встречается каждое из ключевых слов. Например, при запросе "лечение бесплодия" будет найдено словосочетание "лечение бесплодия". При использовании режима "или" результатом поиска будут все страницы, где встречается хотя бы одно ключевое слово ("лечение" или "бесплодия").

В любом режиме знак "+" перед ключевым словом означает, что данное ключевое слово должно присутствовать в найденных файлах. Если вы хотите исключить какое-либо слово из поиска, поставьте перед ним знак "-". Например: "+лечение -бесплодия".

Поиск выдает все данные, где встречается введенное Вами слово. Например, при запросе "бесплодие" будут найдены слова "бесплодия", "бесплодию" и другие. Восклицательный знак после ключевого слова означает, что будут найдены только слова точно соответствующие запросу "бесплодие!".

Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология | Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология | Дерматология и дерматовенерология | Иммунология. Вирусология. Способы лечения синдрома приобретенного иммунного дефицита (спид) | Кардиология и кардиохирургия | Лекарственные и косметические средства и композиции | Медицинская техника | Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей | Неврология, невропатология и неонатология | Онкология и радиология | Оториноларингология | Офтальмология | Вирусология, паразитология и инфектология | Педиатрия и неонатология | Психиатрия, психотерапия и психофизиология | Пульмонология и фтизиатрия | Стоматология | Травматология. Артрология и ортопедия | Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия. Диагностика заболеваний и функционального состояния организма человека | Урология, нефрология, андрология | Хирургия | Эндокринология | Косметология


Rambler's Top100 Webalta Уровень доверия Цитирование