СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВОГО ПРЕПАРАТА С РЕКОМБИНАНТНЫМ АЛЬФА-2-ИНТЕРФЕРОНОМ

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВОГО ПРЕПАРАТА С РЕКОМБИНАНТНЫМ АЛЬФА-2-ИНТЕРФЕРОНОМ


RU (11) 2116083 (13) C1

(51) 6 A61K38/21, A61K45/05, A61K9/06 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 17.09.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 1998.07.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 97105813/14 
(22) Дата подачи заявки: 1997.04.11 
(45) Опубликовано: 1998.07.27 
(56) Аналоги изобретения: Тезисы докладов IV Российского национального конгресса "Человек и лекарст во" 8 - 12 апреля 1997, Москва, РИ "Фармединфо", 08.04.97, с.245. RU 20242 53с1б 15.12.94. 
(71) Имя заявителя: Алешкин Владимир Андрианович; Борисова Ирина Валериановна; Денисов Лев Александрович; Афанасьев Станислав Степанович; Рубальский Олег Васильевич; Афанасьев Денис Станиславович; Афанасьев Максим Станиславович; Медуницын Николай Васильевич; Попов Владимир Федорович 
(72) Имя изобретателя: Алешкин Владимир Андрианович; Борисова Ирина Валериановна; Денисов Лев Александрович; Афанасьев Станислав Степанович; Рубальский Олег Васильевич; Афанасьев Денис Станиславович; Афанасьев Максим Станиславович; Медуницын Николай Васильевич; Попов Владимир Федорович 
(73) Имя патентообладателя: Алешкин Владимир Андрианович; Борисова Ирина Валериановна; Денисов Лев Александрович; Афанасьев Станислав Степанович; Рубальский Олег Васильевич; Афанасьев Денис Станиславович; Афанасьев Максим Станиславович; Медуницын Николай Васильевич; Попов Владимир Федорович 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВОГО ПРЕПАРАТА С РЕКОМБИНАНТНЫМ АЛЬФА-2-ИНТЕРФЕРОНОМ 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения мягких лекарственных форм, обладающих противовирусным действием. Сущность изобретения заключается в том, что перед изготовлением препарата смешивают жидкую субстанцию иммуноглобулинов и жидкую субстанцию рекомбинантного альфа-2-интерферона и наполнителя. Возможно смешивание жидкой субстанции иммуноглобулинов и лиофилизированного рекомбинантного альфа-2-интерферона. Изобретение обеспечивает повышение противовирусной активности водного экстракта полученных мягких лекарственных форм в 2 раза выше, чем противовирусная активность водного экстракта свечей, содержащих аналогичное количество лиофилизированных КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона. 1 з.п.ф-лы. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способа получения мягких лекарственных форм, содержащих иммуноглобулины и рекомбинантный альфа-2-интерферон.

Известен единственный аналог - способ получения суппозиториев для ректального и интравагинального введения, содержащих иммуноглобулины, заключающийся в обработке кондитерского жира путем барботажа при 232-235oС и увеличении количества острого пара до 20% в течение 20-30 мин, последующей его стерилизации, добавлении стерильного парафина и сухой биомассы иммуноглобулинов при определенном соотношении [1].

Недостатком известного способа является отсутствие в препарате водного компонента, что снижает его совместимость с секретирующими слизистыми оболочками (например, влагалище) и не соответствует водно-липидному покрытию кожи. Предлагаемый способ получения мягких лекарственных форм, содержащих иммуноглобулины и рекомбинантный альфа-2-интерферон, является новым и в литературе не описан.

В основу изобретения положена задача разработки способа получения адаптированных к применению на секретирующих слизистых оболочках мягких лекарственных форм, содержащих иммуноглобулины и рекомбинантный альфа-2-интерферон.

Задача решена тем, что в способе перед изготовлением препарата смешивают жидкую субстанцию иммуноглобулинов и жидкую субстанцию рекомбинантного альфа-2-интерферона.

Возможно смешивание жидкой субстанции иммуноглобулинов и лиофилизированного рекомбинантного альфа-2-интерферона.

В качестве жидкой субстанции иммуноглобулинов могут быть использованы жидкие субстанции уже известных иммуноглобулиновых препаратов - в частности, полуфабрикат - осадок КИП (комплексного иммуноглобулинового препарата) [2].

В качестве жидкой субстанции рекомбинантного альфа-2-интерферона может быть использован полуфабрикат рекомбинантного альфа-2-интерферона.

Согласно изобретению добавление в мягкую лекарственную форму жидких субстанций, содержащих иммуноглобулины и рекомбинантный альфа-2-интерферон, лучше адаптирует препарат к секретирующей слизистой оболочке, улучшая выход лекарственного вещества из мягкой лекарственной формы в гидрофильную внешнюю среду, и позволяет исключить известную потерю активности препарата при его лиофилизации.

Пример 1. Все операции по приготовлению мази и ее фасовке проводят в боксе, соблюдая правила асептики. Для получения 160-170 г мази смешивают 20-30 г жидкой субстанции - полуфабриката - осадка КИП и 0,3-3,0 г жидкой субстанции - полуфабриката рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 5107 МЕ/г. При поддержании постоянной температуры 37-39oС добавляют смешанные жидкие субстанции в 120 г стерильного ланолина (ГФ Х ст. 373, изм.1) и тщательно перемешивают. Добавляют при 37-39oС 20 г вазелина и тщательно перемешивают. Затем подготовленный лекарственный препарат фасуют в стерильные баночки и тубы и укупоривают их.

Состав полученной мази, мас.%: осадок КИП 12,5-17,6; полуфабрикат рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 105-106 МЕ на 1 г мази 0,2-1,9; ланолин 70,2-75,0; вазелин 11,8-12,5.

Противовирусная активность водного экстракта полученной мази была в 2 раза выше, чем противовирусная активность водного экстракта мази, содержащего аналогичное количество лиофилизированных КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона.

Пример 2. Все операции по приготовлению мази и ее фасовке проводят в боксе, соблюдая правила асептики. Для получения 160-170 г мази смешивают 20-30 г жидкой субстанции - полуфабриката - осадка КИП и 1,6107 - 1,7108 МЕ лиофилизированного препарата рекомбинантного альфа-2-интерферона. При поддержании постоянной температуры 37-39oС добавляют смешанные жидкие субстанции в 120 г стерильного ланолина (ГФ Х ст. 373, изм.1) и тщательно перемешивают. Добавляют при 37-39oС 20 г вазелина и тщательно перемешивают. Затем подготовленный лекарственный препарат фасуют в стерильные баночки и тубы и укупоривают их.

Состав полученной мази, мас.%: осадок КИП 12,5-17,6; полуфабрикат рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 105-106 МЕ на 1 г мази 0,2 - 1,9; ланолин 70,6-75,0 вазелин 11,8-12,5.

Противовирусная активность водного экстракта полученной мази была в 2 раза выше, чем противовирусная активность водного экстракта мази, содержащих аналогичное количество лиофилизированных КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферон.

Пример 3. Все операции по приготовлению свечей и их фасовке проводят в боксе, соблюдая правила асептики. Для получения серии свечей в количестве 100 доз навеску 100-126 г кондитерского жира (ОСТ 18-197-74) обрабатывают путем барботажа при 232-235oС и увеличивают количество острого пара до 20%, помещают в стерильную стеклянную банку, закрывают ватной пробкой и подвергают стерилизации в автоклаве при 110-120oС (давление 0,5-1,0 атм) в течение 20-30 мин. При соблюдении условий асептики добавляют стерильный парафин в количестве 10,0-12,5 г, смесь охлаждают до 38-40oС и переносят в стерильный смеситель или фарфоровую ступку. Смешивают 20-30 г жидкой субстанции - полуфабриката - осадка КИП и 0,2-2,0 г жидкой субстанции - полуфабриката рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 5107 МЕ/г. Добавляют смешанные жидкие субстанции в жировую основу при поддержании постоянной температуры 37-39oС и тщательно перемешивают. Формы для приготовления свечей смазывают вазелиновым маслом и помещают для охлаждения в холодильник при 2-6oС на 15-20 мин. Затем подготовленную смесь КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона с жировой основой заливают в формы и выдерживают в холодильнике при 2-6oС в течение 20-30 мин до полного застывания.

Состав полученных свечей, мас.%: осадок КИП 12,2-18,4; полуфабрикат рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 105-106 МЕ на 1 г свечи 0,2-2,0; кондитерский жир 61,5-81,3; парафин 6,3-9,1.

Противовирусная активность водного экстракта полученных свечей была в 2 раза выше, чем противовирусная активность водного экстракта свечей, содержащих аналогичное количество лиофилизированных КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона.

Пример 4. Все операции по приготовлению свечей и их фасовке проводят в боксе, соблюдая правила асептики. Для получения серии свечей в количестве 100 доз навеску 100-126 г кондитерского жира (ОСТ 18-197-74) обрабатывают путем барботажа при 232-235oС и увеличивают количество острого пара до 20%, помещают в стерильную стеклянную банку, закрывают ватной пробкой и подвергают стерилизации в автоклаве при 110-120oС (давление 0,5-1,0 атм) в течение 20-30 мин. При соблюдении условий асептики добавляют стерильный парафин в количестве 10,0-12,5 г, смесь охлаждают до 38,40oС и переносят в стерильный смеситель или фарфоровую ступку. Смешивают 20-30 г жидкой субстанции - полуфабриката - осадка КИП и 1,6107 - 1,7108 МЕ лиофилизированного препарата рекомбинантного альфа-2-интерферона. Добавляют смешанные жидкие субстанции в жировую основу при поддержании постоянной температуры 37-39oС и тщательно перемешивают. Формы для приготовления свечей смазывают вазелиновым маслом и помещают для охлаждения в холодильник при 2-6oС на 15-20 мин. Затем подготовленную смесь КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона с жировой основой заливают в формы и выдерживают в холодильнике при 2-6oС в течение 20-30 мин до полного застывания.

Состав полученных свечей, мас. %: осадок КИП 12,2-18,4; полуфабрикат рекомбинантного альфа-2-интерферона с активностью 105-106 МЕ на 1 г свечи 0,2 -2,0 ; кондитерский жир 62,5-81,3; парафин 6,2-9,1.

Противовирусная активность водного экстракта полученных свечей была в 2 раза выше, чем противовирусная активность водного экстракта свечей, содержащих аналогичное количество лиофилизированных КИП и рекомбинантного альфа-2-интерферона.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает лучший выход лекарственного вещества из мягкой лекарственной формы в гидрофильную внешнюю среду, позволяет исключить известную потерю активности препарата при его лиофилизации, в соответствии с чем уменьшается стоимость препарата.

Источники информации

1. Тезисы докладов IV Российского национального конгресса "Человек и лекарство" 8-12 апреля 1997, Москва, РИ "Фармединфо", 08.04.1997, с.245.

2. РФ патент 1815820, кл. А 61 К 39/395, 1990. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Способ получения мягких лекарственных форм, обладающих противовирусным действием, включающий смешение иммуноглобулинов, интерферона и наполнителя, отличающийся тем, что при смешении к жидкой субстанции иммуноглобулинов добавляют жидкую субстанцию рекомбинантного альфа-2-интерферона из расчета 105 - 106 МЕ на 1,0 г препарата.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что к жидкой субстанции иммуноглобулинов добавляют лиофилизированный рекомбинантный альфа-2-интерферон.