СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИЙ НА ОСНОВЕ ПРОСТОГО ЭФИРА ЦЕЛЛЮЛОЗЫ

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИЙ НА ОСНОВЕ ПРОСТОГО ЭФИРА ЦЕЛЛЮЛОЗЫ


--- Закажите полную версию данного патента ---
RU (11) 2158279 (13) C1

(51) 7 C08L1/28, C08J3/075, A61K9/00, A61K47/38 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 07.09.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2000.10.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 99121795/04 
(22) Дата подачи заявки: 1999.10.06 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.10.06 
(45) Опубликовано: 2000.10.27 
(56) Аналоги изобретения: SU 1523045 A3, 15.11.1989. SU 1745734 A1, 07.07.1995. SU 914565 A, 23.03.1982. WO 97/39050 A1, 23.10.1997. 
(71) Имя заявителя: Сачков Александр Владимирович; Буяльский Игорь Вилорикович; Сомичев Дмитрий Васильевич 
(72) Имя изобретателя: Сачков А.В. 
(73) Имя патентообладателя: Сачков Александр Владимирович; Буяльский Игорь Вилорикович; Сомичев Дмитрий Васильевич 
(98) Адрес для переписки: 195426, Санкт-Петербург, ул. Передовиков 1/6, кв.187, Сачкову А.В. 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИЙ НА ОСНОВЕ ПРОСТОГО ЭФИРА ЦЕЛЛЮЛОЗЫ 

Изобретение может быть использовано в химико-фармацевтическом, пищевом производстве и касается создания композиций лекарственных препаратов, пищевых продуктов в виде гелей и паст, на основе органического полимера целлюлозы, а именно натриевой соли карбоксиметицеллюлозы (Nа-КМЦ). Описывается способ получения композиций на основе простого эфира целлюлозы путем добавления исходного сырья в жидкую среду, их перемешивания, нагревания и последующего охлаждения и нейтрализации, в качестве исходного сырья применяют Nа-КМЦ из расчета ее 5-10% содержания в продукте, в качестве жидкой среды применяют очищенную воду или пастеризованную молочную сыворотку, перемешивают в течение 30-40 мин, автоклавируют при 80-120°С, охлаждают до 40-45°С и нейтрализуют органическими кислотами до заданного значения рН. Причем в качестве органических кислот используют лимонную, молочную, янтарную кислоты, а при необходимости вводят фармакологические препараты. Технический результат заключается в повышении активности процесса сорбции в отношении холестерина, липидов, солей тяжелых металлов, а также расширении перечня биологических процессов, подлежащих регулированию при применении композиции Nа-КМЦ - простого эфира растительной целлюлозы, характеризующегося высокой гидрофильностью, способностью к гелеобразованию, обладающего адсорбирующими, обволакивающими, ионообменными, антацидными, комплексообразующими свойствами 1 з.п. ф-лы, 10 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к химико-фармацевтическому, пищевому производству и касается создания композиций (гелей, паст) лекарственных препаратов, пищевых продуктов, обладающих специфическими адсорбирующими, обволакивающими, ионообменными, нейтрализующими, комплексообразующими свойствами на основе простого эфира целлюлозы, а именно на основе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ).

Известны способы применения готовых гелевых форм органических сорбентов (пищевые пектины, гуаровая камедь, хинозаны) для энтеросорбции холестерина, липидов, солей тяжелых металлов (Энтеросорбция/ Под ред. Белякова Н.А. - Л.: Центр сорбционных технологий, 1991, - 336 с.). При этом терапевтическая эффективность препаратов достигается только за счет обволакивающего действия сорбентов и пассивной сорбции перечисленных соединений, в связи с чем прием этих препаратов имеет ограниченный круг показаний к применению.

Известно использование антацидных, обволакивающих, ионообменных, комплексообразующих свойств Na-КМЦ при создании противоязвенных препаратов "Флакарбин" (РУ 72.155.2 ВФС 42-898-79), "Мотилиум" (рег. N 002640 Janssen Cilag Pharmaceunica), а также адсорбента "КМ" (ВФС 42-1091-81). (Беляков Н. А. , Королькова С.В. Адсорбенты. Каталог-справочник. - СПб.: СПб МАПО, 1997. - 80 с.).

В практической медицине известны способы получения гелевой формы Na-КМЦ для приготовления в аптечных условиях 1-2% эмульсий, обладающих высокими стабилизирующими свойствами (Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1971, с. 430).

Также известно, что одним из показаний к использованию гелевых форм лекарственных препаратов является пролонгация их действия при энтеральном или накожном применении (барбитураты, болеутоляющие, местные анестетики и т.д.) (Калашников В.А. Руководство по рецептуре. - Л.: Медгиз, 1954, с. 93-94; Тенцова А.И., Ажгихин И.С. "Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств", М., 1974, библиография).

В пищевой промышленности Na-КМЦ используется в качестве пищевой добавки как загуститель, эмульгатор, стабилизатор, сорбент. Разрешена к применению во всех странах (Санитарные правила по применению пищевых добавок, N 1923-78, от 29.09.1979., - М., 1979;; FAO /WHO Expert Committee on Food Additives Series, N 806, 1994; Булдаков А.С. Пищевые добавки. - СПб, "UT", 1996, - 240 с.).

Для применения в медицине известен "Способ получения геля микрокристаллической целлюлозы" (Авторское свидетельство N 914565, C 08 B 15/00, приоритет от 18.04.80) заключающийся в ультразвуковой обработке водной суспензии микрокристаллической целлюлозы (МКЦ). Однако использование оборудования для гелеобразования непосредственно на месте применения геля МКЦ не целесообразно, поэтому существует проблема получения МКЦ в сухой форме, способной образовывать устойчивые гели при внесении в воду без дополнительной ультразвуковой или жесткой механической гомогенизации.

В изобретении "Композиция, обладающая загущающими свойствами" (Авторское свидетельство N 1745734, C 08 L 1/02// (C 08 L 1/12, 1:28, приоритет от 03.05.90) реализация указанного недостатка осуществляется за счет создания композиции МКЦ + NaКМЦ в массовом соотношении 1:(0,05-0,5). Однако и в данном случае образование геля при добавлении воды к указанной композиции обеспечивается за счет Na-КМЦ, имеющей водоудерживающую способность 1000-9000%.

Наиболее близким по совокупности признаков и достигаемому эффекту к заявляемому изобретению является "Способ приготовления средства для заживления ран" (Патент РФ 1523045, A 61 K 9/00, приоритет от 06.05.85), который заключается в том, что для равномерного распределения активного вещества в препарате в очищенную воду добавляют соли натрия и калия, консервирующие вещества и диспергируют с производными гидроксилсодержащей алкилцеллюлозы (метилоксиэтилцелллюлозы), обеспечивающими вязкость средства (геля) на уровне 30-90 Пас, и охлаждают при перемешивании.

В рассматриваемом случае в качестве гельобразующей композиции используется метилоксиэтилцеллюлоза - инертная форма эфиров целлюлозы, не обладающая катионообменными свойствами, а также неспособная вступать в реакции хемосорбции. В качестве лекарственных препаратов используют солевые компоненты, антисептики, антибиотики, не включают в состав гормональные или ферментативные препараты. В способе не предусмотрена корректировка pH среды.

Задачей, на решение которой направлено изобретение, является повышение доступности, расширение функциональных возможностей и эффективности методов немедикаментозной эфферентной терапии за счет использования в медицинских технологических схемах, диетическом и профилактическом питании композиций Na-КМЦ, получаемых при использовании заявляемого способа.

Технический результат, который может быть получен при использовании изобретения, заключается в повышении активности процесса сорбции в отношении холестерина, липидов, солей тяжелых металлов, а также расширении перечня биологических процессов, подлежащих регулированию при применении композиций Na-КМЦ, простого эфира целлюлозы, характеризующегося высокой гидрофильностью, способностью к гелеобразованию, активной физической сорбции и хемосорбции, реакциям нейтрализации, катионообмену, комплексообразованию.

Поставленная задача решается за счет того, что в заявляемом способе получения композиций на основе простого эфира целлюлозы путем добавления исходного сырья в жидкую среду, их перемешивания, нагревания и последующего охлаждения в качестве исходного сырья применяют натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы из расчета ее 5-20% содержания в продукте, а в качестве жидкой среды применяют очищенную воду или пастеризованную молочную сыворотку, перемешивают в течение 30-40 минут, нагревают в автоклаве при 80-120oC, охлаждают до 40-45oC и нейтрализуют органическими кислотами до указанного значения pH. Кроме того, в данном способе в качестве органических кислот используют лимонную, молочную, янтарную кислоту, а также в случае необходимости вводят фармакологические препараты.

Таким образом, повышение качества и эффективности процесса адсорбции, хемосорбции, ионного обмена достигается в результате использования нового компонента гелеобразующего углеводорода - натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и новой совокупности операций, режимов проведения заявляемого способа.

В способе предусмотрен контроль за асептичностью препаратов. Качество обеззараживания композиций контролируют индикатором ИС120/45.

Корректировка pH среды предусмотрена за счет нейтрализации гидроксильных групп Na-КМЦ лимонной, молочной, янтарной кислотами до заданного значения pH, не допуская превышения их допустимого суточного содержания в продукте. Причем органические кислоты вводятся как по отдельности, так и в сочетании друг с другом. Затем вносят фармакологические препараты, контролируют безопасность композиций для энтерального приема реакцией на редуктазу с метиленовой синью.

Выполнение заявляемого способа иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1.

В установку для приготовления рентгеноконтрастных смесей УПДКВ (ТУ 64-1-3047-78), приемная камера которого изготовлена из нержавеющей пищевой стали, заливают 850 мл дистиллированной воды (ГОСТ 6709-72), после чего в камеру добавляют 80 г Na-КМЦ и перемешивают в течение 40 минут до образования однородной массы. Полученный первичный гель, разлитый в термостойкие стаканы (ГОСТ 1770-74), помещают в автоклав на 40 минут при температуре 120oC. Качество обеззараживания геля контролируют индикатором ИС 120.45С. После охлаждения до 40-45oC под контролем универсального индикатора водородных ионов (ПНД 50-97-84) гель нейтрализуют 10% раствором лимонной кислоты (ГОСТ 908-79) до заданного значения pH (в пределах 5,5-10,5).

Пример 2.

В установку для приготовления рентгеноконтрастных смесей УПДКВ (ТУ 64-1-3047-78), приемная камера которой изготовлена из нержавеющей пищевой стали, заливают 850 мл пастеризованной молочной сыворотки, после чего в камеру добавляют 50 г Na-КМЦ, 2,5 мл 40% молочной кислоты (ФС 87-1246-95) и перемешивают в течение 40 минут до образования однородной массы. Полученный первичный гель, разлитый в термостойкие стаканы (ГОСТ 1770-74), помещают в автоклав на 40 минут при температуре 80oC. Качество термической обработки контролируют пробой на редуктазу метиленовым синим после охлаждения геля до 40-45oC.

Пример 3.

В установку для приготовления рентгеноконтрастных смесей УПДКВ (ТУ 64-1-3047-78), приемная камера которого изготовлена из нержавеющей пищевой стали, заливают 850 мл пастеризованной молочной сыворотки, после чего в камеру добавляют 50 г Na-КМЦ, 2,5 мл 40% молочной кислоты, 50 мг янтарной кислоты и перемешивают в течение 40 минут до образования однородной массы. Полученный первичный гель, разлитый в термостойкие стаканы (ГОСТ 1770-74), помещают в автоклав на 40 минут при температуре 80oC. Качество термической обработки контролируют пробой на редуктазу метиленовым синим после охлаждения геля до 40-45oC. Нейтрализуют гель 10% раствором лимонной кислоты до pH 7,0-7,2. Полученный гель перемешивают, добавляют свиной очищенный инсулин.

Пример 4.

В емкость из нержавеющей пищевой стали заливают 700 мл дистиллированной воды (ГОСТ 6709-72), после чего в камеру добавляют 200 г Na-КМЦ, 10 г лимонной кислоты, 5 мл 40% молочной кислоты и перемешивают до образования однородной массы. Полученную массу помещают в полиэтиленовый пакет на 24 часа при температуре 20-25oC. После периода экспозиции массу двукратно гомогенизируют в гомогенезаторе (ГОСТ 741-55). Полученную массу помещают в автоклав на 40 минут при температуре 120oC. Качество обеззараживания геля контролируют индикатором ИС 120.45С. После охлаждения из полученной массы изготавливают болюсы массой 2,0-2,5 г.

Пример 5

В емкость из нержавеющей пищевой стали, заливают 700 мл дистиллированной воды (ГОСТ 6709-72), после чего в камеру добавляют 150 г Na-КМЦ, 50 мл 40% молочной кислоты, 150 мг янтарной кислоты, 30 мл 1% раствора бромтимолового синего и перемешивают до образования однородной массы желтого цвета. Полученную массу помещают в полиэтиленовый пакет на 24 часа при температуре 20-25oC. После периода экспозиции массу двукратно гомогенизируют в гомогенезаторе (ГОСТ 741-55). Полученную массу помещают в автоклав на 40 минут при температуре 120oC. Качество обеззараживания геля контролируют индикатором ИС 120.45С. После охлаждения из полученной массы изготавливают свечи массой 2,5-3,0 г.

Анализ данных физико-химических свойств (таблица 1) и санитарно-гигиенических показателей (таблица 2) композиций свидетельствовал о стабильности ее технологических параметров, а следовательно, об адекватности выбранных параметров термической и химической обработки натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, обычно гидролизующейся при высокой температуре и при воздействии кислой среды.

Результаты исследований гелевой композиции Na-КМЦ, полученной данным способом в соответствии с примером N 4, показали преимущество ее сорбционных свойств по сравнению с известным энтеросорбентом (таблица 3).

При наблюдении за группой пациентов (n=98), обращавшихся по поводу дисфункциональных расстройств желудочно-кишечного тракта, были отмечены биохимические изменения, свидетельствовавшие о снижении содержания в плазме крови холестерина, липидов, глюкозы, мочевины, билирубина, креатинина с одновременным повышением содержания в ней железа. Причем эффект действия наблюдался и через 14 дней после прекращения приема препарата (таблица 4).

Данные регионарной реографии пациентов (n=12), обращавшихся в клинику с проявлениями атеросклероза сосудов рук, свидетельствовали о положительной динамике в состоянии периферического кровообращения после двухнедельного периода терапии пастой, полученной в соответствии с примером N 4 (таблица 5). Материалы наблюдений за динамикой биохимических показателей пациентов (n= 30), находящихся на стационарном лечении по поводу гипертонической болезни на фоне атеросклероза, подтвердили гиполипидемическое действие композиции, приготовленной в соответствии с примером N 2 (таблица 6).

При проведении пилотных наблюдений за группой пациентов (n=8), страдающих диабетом (инсулинозависимая форма) были получены данные (таблица 7), свидетельствовавшие о стабилизации состояния пациентов и снижении суточной дозы инсулина при приеме композиции, изготовленной в соответствии с примером N 1.

В ходе сравнительной оценки эффективности действия композиции, изготовленной в соответствии с примером N 3, и традиционного введения препаратов инсулина были получены результаты, свидетельствовавшие о целесообразности применения инсулинсодержащей композиции при терапии диабета (таблица 8).

Результаты наблюдений за нефрологическими больными свидетельствовали о сопоставимости эффектов, наблюдавшихся при проведении экстракорпорального диализа (таблица 9) и курсов приема гелевой композиции Na-КМЦ (таблица 10)в 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



1. Способ получения композиции на основе простого эфира целлюлозы путем добавления исходного сырья в жидкую среду, их перемешивания, нагревания и последующего охлаждения, отличающийся тем, что в качестве исходного сырья используют натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы из расчета ее 5 - 20% содержания в продукте, а в качестве жидкой среды применяют очищенную воду или пастеризованную молочную сыворотку, перемешивание осуществляют в течение 30 - 40 мин, нагревание проводят в автоклаве при 80 - 120oС, охлаждают до 40 - 45oС и дополнительно нейтрализуют лимонной, молочной и/или янтарной кислотами до указанного значения pH.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в композицию дополнительно вводят фармакологические препараты.




ПРОЧИТАТЬ НУЖНО ВСЕМ !
Судьба пионерских изобретений и научных разработок, которым нет и не будет аналогов на планете еще лет сорок, разве что у инопланетян



Независимый научно технический портал

Подборка патентов изобретений и технологий относящихся к медицине, а именно:
  • Все от зачатия и до рождения ребенка. Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология

  • Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология

  • Дерматология и дерматовенерология

  • Иммунология. Способы диагностики и лечения (ВИЧ) и приобретенного иммунодефицита (СПИД)

  • Кардиология и кардиохирургия

  • Фармацевтика. Лекарственные и косметические средства и композиции

  • Медицинская техника

  • Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей

  • Неврология, невропатология и неонатология

  • Онкология и радиология

  • Оториноларингология

  • Офтальмология

  • Вирусология, паразитология и инфектология

  • Педиатрия и неонатология

  • Психиатрия, психотерапия

  • Пульмонология и фтизиатрия

  • Стоматология

  • Способы диагностики функционального состояния организма человека

  • Травматология, артрология и ортопедия

  • Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия

  • Урология, нефрология и андрология

  • Физиотерапия

  • Хирургия

  • Эндокринология

  • Косметология. Санитария и гигиена


Медицина






СОВЕРШЕННО БЕСПЛАТНО!
Вам нужна ПОЛНАЯ ВЕРСИЯ данного патента? Сообщите об этом администрации портала. В сообщении обязательно укажите ссылку на данную страницу.


ПОИСК ИНФОРМАЦИИ В БАЗЕ ДАННЫХ


Режим поиска:"и" "или"

Инструкция. Ключевые слова в поле ввода разделяются пробелом или запятой. Регистр не имеет значения.

Режим поиска "и" означает, что будут найдены только те страницы, где встречается каждое из ключевых слов. Например, при запросе "лечение бесплодия" будет найдено словосочетание "лечение бесплодия". При использовании режима "или" результатом поиска будут все страницы, где встречается хотя бы одно ключевое слово ("лечение" или "бесплодия").

В любом режиме знак "+" перед ключевым словом означает, что данное ключевое слово должно присутствовать в найденных файлах. Если вы хотите исключить какое-либо слово из поиска, поставьте перед ним знак "-". Например: "+лечение -бесплодия".

Поиск выдает все данные, где встречается введенное Вами слово. Например, при запросе "бесплодие" будут найдены слова "бесплодия", "бесплодию" и другие. Восклицательный знак после ключевого слова означает, что будут найдены только слова точно соответствующие запросу "бесплодие!".

Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология | Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология | Дерматология и дерматовенерология | Иммунология. Вирусология. Способы лечения синдрома приобретенного иммунного дефицита (спид) | Кардиология и кардиохирургия | Лекарственные и косметические средства и композиции | Медицинская техника | Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей | Неврология, невропатология и неонатология | Онкология и радиология | Оториноларингология | Офтальмология | Вирусология, паразитология и инфектология | Педиатрия и неонатология | Психиатрия, психотерапия и психофизиология | Пульмонология и фтизиатрия | Стоматология | Травматология. Артрология и ортопедия | Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия. Диагностика заболеваний и функционального состояния организма человека | Урология, нефрология, андрология | Хирургия | Эндокринология | Косметология


Rambler's Top100 Webalta Уровень доверия Цитирование