КОМПЛЕКСНЫЙ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННО-ЭРОЗИВНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ, СОЧЕТАЮЩИХСЯ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

КОМПЛЕКСНЫЙ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННО-ЭРОЗИВНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ, СОЧЕТАЮЩИХСЯ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ


RU (11) 2257893 (13) C1

(51) 7 A61K31/07, A61K38/05, A61K38/17, A61K38/19, A61P1/04, A61P9/12 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.08.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004125712/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.08.23 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.08.23 
(45) Опубликовано: 2005.08.10 
(56) Аналоги изобретения: ЦИММЕРМАН Я.С. и др. Состояние иммунной системы у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и влияние на нее современной терапии и иммуномодулирующих средств. Клиническая медицина. 2003, № 1, с.40-44. RU 96121333 А, 20.02.1999. RU 98102177 А, 10.11.1999. RU 2195960 С2, 10.01.2003. ЕА 2058, 24.12.2001. УСПЕНСКИЙ С.В. и др. Антиоксидантная
эффективность веторона у лиц летного состава с артериальной гипертензией. Авиакосмическая и экологическая медицина. 2001, 35, № 1, с.73-76. МАНЗАЕВ Ч.И. Применение суперлимфа в комплексном лечении вялотекущих гнойных ран. Автореферат канд. дисс. - М., 1998, с.1-24. TRUST T.J. et al. Helicobacter pylori: todays treatment, and possible future treatment. Eur. J. Surg. Suppl. 2001; (586); 82-8. ROMAGNANI S. et al. Immune mechanisms in the pathogenesis of inflammatory gastrointestinal disorders. Ital. J. Gastroenterol. 1996 Nov; 28 Supple 2:11-7.

(72) Имя изобретателя: Виноградов В.Ф. (RU); Смирнова Л.Е. (RU); Михайленко А.А. (RU); Нусинов Е.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации" (ГОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России) (RU) 
(98) Адрес для переписки: 170642, г.Тверь, ул. Советская, 4, ГОУ ВПО ТГМА МЗ РФ, патентный отдел 

(54) КОМПЛЕКСНЫЙ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННО-ЭРОЗИВНЫХ ПОРАЖЕНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ, СОЧЕТАЮЩИХСЯ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии и гастроэнтерологии, и касается лечения язвенно-эрозивных поражений гастродуоденальной зоны у больных с артериальной гипертензией. Способ заключается в выявлении иммунных расстройств и проведении комбинированной иммуномодулирующей терапии и гипотензивной терапии. Иммунокорригирующий комплекс состоит из ликопида, кортексина, веторона ТК при артериальной гипертензии I-II степени и дополнительно включает суперлимф при артериальной гипертензии III степени. Способ позволяет достичь оптимальных результатов лечения в относительно короткие сроки за счет адекватной иммунокоррекции у таких больных. 4 з.п. ф-лы, 6 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, иммунологии и кардиологии.

Язвенно-эрозивные поражения гастродуоденальной зоны (ЯЭПГДЗ) - это мультифакторные системные заболевания, в развитии которых существенная роль принадлежит состоянию защитных сил организма и прежде всего его иммунного статуса. Определение изменений иммунного статуса является весьма важным у данной категории больных, особенно при частых рецидивах заболевания, воздействии неблагоприятных внешнесредовых факторов и недостаточной эффективности проводимого лечения.

По данным авторов, в 33% случаев ЯЭПГДЗ сочетается с артериальной гипертонией (АГ), являющейся наиболее распространенной патологией сердечно-сосудистой системы. Такое сочетание неблагоприятно отражается на развитии обоих заболеваний и диктует необходимость совершенствования лечебно-профилактических мероприятий с учетом особенностей работы системы иммунитета у таких пациентов.

В качестве прототипа авторы предлагают "Состояние иммунной системы у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) и влияние на нее современной терапии и иммуномодулирующих средств" Я.С.Циммерман, Е.Н.Михалева. //Клиническая медицина, 2003, №1. - С.40-44. Указанные авторы изучали иммунный статус у больных ЯБДПК, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori (НР-инфекцией) в острой фазе рецидива заболевания у мужчин среднего возраста с локализацией язвы только в луковице двенадцатиперстной кишки. Для идентификации ЯБДПК использовались данные анамнеза, клиническая картина заболевания, эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с последующей биопсией слизистой оболочки желудка (СОЖ). Иммунный статус больных оценивался с помощью тест-систем: определяли состояние Т-, В-систем иммунитета (абсолютное и относительное количество Т- и В-лимфоцитов), уровень иммуноглобулинов (Ig) 3-х основных классов (G, М, А) и показатели системы фагоцитоза. Исследования проводились в динамике - до и после курса лечения. 

При изучении иммунного статуса больных ЯБДПК выявлены значительные нарушения иммунной системы организма, характерные для различной степени тяжести вторичных иммунодефицитов (ВИД). Отмечено уменьшение содержания субпопуляции ранних Е-розеткообразующих клеток, снижение уровня теофиллинрезистентных и теофиллинчувствительных Е-розеткообразующих клеток, повышение показателей нагрузочного теста с гормонами тимуса, что указывает на увеличение доли низкодифференцированных Т-клеток в венозной крови, снижение количества В-лимфоцитов. Совокупное снижение содержания Т- и В-иммунокомпетентных клеток привело к повышению содержания "нулевых клеток" в венозной крови. На фоне снижения общего количества В-лимфоцитов в периферической крови зафиксированы высокие уровни IgA и IgM. Установлены высокие показатели фагоцитарной активности, а значения НСТ-теста оказались сниженными.

Для лечения ЯБДК назначались антисекреторные препараты, преимущественно из группы ингибитор протонной помпы (омепразол), комплекс из 2-3 антибактериальных препаратов, иммуномодулирующие средства (тактивин и иммунофан) и витамино-минеральный комплекс. 

После проведенного курса лечения наблюдалось значительное снижение активности или отсутствие проявлений хронического гастрита, уменьшалась интенсивность лимфоплазмоцитарной воспалительной инфильтрации СОЖ, увеличилось количество межэпителиальных лимфоцитов и инфильтрация слизистой оболочки моноцитами, значительно повысился уровень рН во всех отделах желудка. Определенные положительные сдвиги произошли и в иммунном статусе: нормализация количества лимфоцитов, повышение уровня термостабильных Е-розеткообразующих клеток, увеличение абсолютного количества Т-лимфоцитов, уменьшение уровня IgA и IgM. При этом показатели функционального состояния фагоцитарной системы не претерпели существенных сдвигов.

Однако предлагаемый способ лечения больных ЯБДПК имеет, на взгляд авторов, ряд существенных недостатков: лечение осуществлялось только у больных с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки и у мужчин среднего возраста. Между тем, спектр ЯЭПГДЗ более обширен и включает также язвенную болезнь желудка, ее сочетание с ЯБДК, хронические эрозивные поражения гастродуоденальной зоны. Кроме того, наибольшую сложность в лечении представляют больные старших возрастных групп (как мужчин, так и женщин), поскольку именно у этой категории пациентов в большей степени страдают репаративные процессы в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны, а иммунные нарушения являются наиболее выраженными. Следует также отметить, что не менее половины больных пожилого возраста имеют сопутствующую АГ, утяжеляющее течение гастродуоденальной патологии, у которых предлагаемый в прототипе комплекс лекарственных препаратов при его использовании не дал желаемых результатов. 

Авторы предлагают свой комплексный способ лечения ЯЭПГДЗ, сочетающихся с АГ.

Обследовано 109 больных преимущественно старших возрастных групп (мужчин - 62, женщин - 47, средний возраст - 58,3±2,4 лет). Из них у 41 больного отмечались ЯЭПГДЗ без АГ (1-я группа), у 68 - ЯЭПГДЗ сочетались с АГ (2-я группа). Степень АГ оценивалась по классификации ВОЗ / МОАГ (1999), согласно которой I степень АГ была у 26 (38%) больных, II степень - 18 (28%), III степень - 24 (35%).

Для анализа особенностей функционирования системы иммунитета и оценки возможности использования иммунокоррегирующих лекарственных средств в лечении пациентов с ЯЭПГДЗ были проведены следующие исследования: клинический анализ крови, определение параметров иммунного статуса по тестам 1 уровня, определение лейкоцитарных индексов. Последние включали лейкоцитарный индекс (LI), лейкоцитарный индекс интоксикации (LEII), индекс сдвига лейкоцитов (ISL), лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс (ILG), индекс соотношения нейтрофилов и лимфоцитов (ISNL), индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ISLM), индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов (ISLE), лимфоцитарный индекс интоксикации (LIMII). Определение лейкоцитарных индексов позволяет с большей точностью оценивать иммунный статус пациентов и его динамику. Кроме того, проводилась оценка степени тяжести иммунных расстройств, которая выражалась в нарушениях работы клеточного и гуморального иммунитета, системы фагоцитоза на основе модифицированной авторами классификации. При этом выделялись пациенты у которых:

1) отклонений исследованных параметров иммунного статуса от нормы не отмечалось;

2) отмечались отклонения от нормы качественных и количественных показателей параметров иммунного статуса (группа риска иммунодефицита);

3) наблюдался клинико-иммунологический синдром, характеризующийся количественным снижением показателей структурных компонентов иммунной системы при лабораторном обследовании (группа иммунодефицита).

У пациентов авторами выделены 3 степени тяжести иммунодефицита:

1 степень - пациенты с наличием иммунодефицита, при котором отмечались изменения 1-2 показателей параметров иммунного статуса от нормы до 20%;

2 степень - пациенты с наличием иммунодефицита, при котором отмечались изменения 1-2-3 и более показателей иммунного статуса от нормы на 20-50%;

3 степень - пациенты с наличием иммунодефицита, при котором отмечались изменения 1-2-3 и более параметров иммунного статуса от нормы более чем 50%.

Проведенные исследования (табл.1) выявили достоверные различия параметров иммунного статуса у пациентов ЯЭПГДЗ без АГ (1-я группа) и с АГ (2-я группа).

Таблица 1

Показатели параметров иммунного статуса у больных ЯЭПГДЗ с учетом наличия и отсутствия АГ 
Показатель 1-я группа, n=41 2-я группа, n=68 Р 
Лейкоциты, абс 5,87±2,24 5,40±1,56 
Палочкоядерные нейтрофилы, % 2,05±1,40 3,02±1,79 0,038 
Сегментоядерные нейтрофилы, % 54,52±10,65 49,62±7,68 0,016 
Эозинофилы, % 1,66±1,48 1,96±1,38 
Базофилы, % 0,05±0,28 0,17±0,62 
Моноциты, % 8,43±4,37 6,80±3,48 
Лимфоциты,% 33,26±12,36 38,46±8,86 0,033 
Абсолютное число лимфоцитов 1,94±0,59 1,94±0,54 
Е-РОК-лимфоциты, % 59,00±8,27 54,32±9,71 
Абсолютное число Е-РОК 1,21±0,38 1,06±0,37 
Е-РОК-теофиллинчувствительные, % 35,67±7,31 34,21±8,48 
Абсолютное число Е-РОК теофиллинчувствительных 0,66±0,16 0,67±0,31 
Е-РОК теофиллинрезистентные, % 23,33±10,86 20,11±9,81 
Абс. число Е-РОК теофиллинрезистентных 0,47±0,27 0,40±0,21 
М-РОК, % 34,00±12,07 38,21±11,07 0,178 
Абсолютное число М-РОК 0,64±0,24 0,75±0,32 
O-клетки 7,00±8,27 8,11±9,01 
Фагоцитарный индекс, 30 мин 71,83±8,64 70,21±14,14 
Фагоцитарное число, 30 мин 13,33±1,75 13,32±1,57 
Фагоцитарный индекс, 120 мин 62,50±6,06 60,84±15,1б 
Фагоцитарное число, 120 мин 9,58±1,28 14,05±13,86 
Коэффициент фагоцитарного числа 1,43±0,31 1,25±0,47 
НСТ-спонтанный, % 61,14±26,95 47,24±27,65 0,04 
СЦК-спонтанный 0,89±0,49 0,63±0,40 0,03 
НСТ-стимулированный, % 79,11±15,71 64,16±16,15 0,001 
СЦК-стимулированный 1,61±0,70 1,01±0,45 0,002 
IgA, кМ 13,35±6,89 12,90±5,36 
IgM, МкМ 1,55±0,83 1,52±0,58 
IgG, МкМ 82,80±22,90 77,90±14,67 0,02 
LI 0,69±0,47 0,82±0,30 0,02 
LEII 0,81±0,51 0,60±0,55 0,05 
ISL 1,67±1,26 1,28±0,46 0,07 
ILG 6,38±4,10 7,42±2,60 0,05 
ISNL 3,83±10,58 1,51±0,67 0,03 
ISLM 6,36±7,18 8,93±9,83 0,09 
ISLE 22,73±21,42 21,91±14,62 
LIMII 0,66±0,45 0,77±0,28 0,03 


При анализе полученных данных выявлено, что у пациентов ЯЭПГДЗ с АГ отмечался изначально (до лечения) более высокий уровень иммунокомпрометации. Активность системы фагоцитоза у пациентов с ЯЭПГДЗ достоверно выше, чем у пациентов с сочетанием ЯЭПГДЗ и АГ. Об этом свидетельствуют достоверно более низкие показатели НСТ-спонтанного. При этом отмечается также более низкий показатель НСТ-стимулированного, что указывает на более низкий уровень оперативности защиты фагоцитарного звена у пациентов, страдающих ЯЭПГДЗ в сочетании с АГ. У пациентов, страдающих ЯЭПГДЗ в сочетании с АГ, достоверно выше концентрация IgG. Это свидетельствует об изначально более низком базисном уровне защиты системы гуморального иммунитета. Отмечается активация собственно иммунокомпентентных клетки. Об этом свидетельствуют повышение показателей М-РОК-лимфоцитов и лимфоцитов, LI, LEII, ISL, ILG, ISNL, ISLM, повышение LIMII у пациентов страдающих, ЯЭПГДЗ в сочетании с АГ.

Полученные данные подтвердились при распределении пациентов с учетом степени иммунных расстройств (табл.2).

Таблица 2

Параметры иммунного статуса по характеру иммунных расстройств у больных ЯЭПГДЗ с наличием и отсутствием АГ, (%) 
Характер иммунных расстройств 1-я группа, n-41 2-я группа, n=68 
Пациенты с отсутствием иммунных расстройств 0 (0%) 0 (0%) 
Пациенты с риском иммунодефицита 33 (80%) 45 (66%) 
Пациенты с иммунодефицитом 8 (20%) 23 (34%) 
Всего: 41 (100%) 68 (100%) 


Как показывают результаты исследований (табл.2), у всех пациентов с ЯЭПГДЗ отмечаются различные варианты иммунных нарушений. Однако большая выраженность иммунных расстройств была при сочетанном течении ЯЭПГДЗ и АГ. При этом у большинства больных обеих групп наблюдался иммунодефицит 1 степени тяжести, реже встречался 2 степени при отсутствии 3 степени иммунодефицита. При сочетании ЯЭПГДЗ с АГ иммунодефицит 2 степени отмечался чаще, чем у пациентов ЯЭПГДЗ без АГ соответственно в 10 (15%) и 2 (5%) случаях. Это подтверждает, что наличие АГ у пациентов ЯЭПГДЗ является фактором, дополнительно ухудшающим работу системы иммунитета.

В обеих группах (ЯЭПГДЗ без АГ и с АГ) больных применялась базисная терапия, включающая антихеликобактерные средства и витамино-минеральный комплекс. Базисная терапия дополнялась назначением иммуномодуляторов. При этом, если в отношении 1-й группы пациентов достигнуто существенное клинико-эндоскопическое и лабораторное улучшение, то у пациентов 2-й группы достаточной эффективности проведенного лечения не получено. Это связано, как было отмечено, с утяжелением течения ЯЭПГДЗ при сопутствующей АГ и более значительным нарушением работы системы иммунитета у таких пациентов. Учитывая это, необходимо проводить лечение ЯЭПГДЗ с учетом степени тяжести АГ.

Поэтому заявителями предложен новый комплекс комбинированной терапии у больных ЯЭПГДЗ с АГ. Комбинированная терапия включает базисную терапию, иммунокоррегирующий лечебный комплекс, гипотензивную терапию.

Базисная терапия:

1) антисекреторный препарат омепразол по 20 мг 2 раза в день;

2) антибактериальный препарат амоксициллин по 1,0 2 раза в день;

3) антибактериальный препарат фуразолидон по 0,1 3 раза в день.

Курс базисной (антихеликобактерной) терапии проводился в течение 7 дней с последующим продолжением приема омепразола в течение 2-3 недель и в той же дозировке с уменьшением дозы до 20 мг 1 раз в день в течение 4-ой недели.

Иммунокоррегирующий комплекс:

1) ликопид 0,005 по 1 раз в день 10 дней;

2) веторон ТК по 1 капсуле в сутки в течение 20 дней;

3) кортексин 10 мг в/м в 5 мл физиологическом раствора 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Ликопид назначают в связи с тем, что у пациентов отмечается четко выраженная недостаточная активность фагоцитарного звена, а ликопид является иммуномодулятором, действие которого прежде всего направлено на активизацию системы фагоцитоза. Это позволяет активизировать процесс представления антигенного материала, а, кроме того, усилит процесс кооперации с иммунокомпетентными клетками. Тем самым создаются условия для более качественной элиминации антигенного материала из организма.

Кортексин вводят в курс лечения, учитывая важную роль ЦНС в патогенезе развития АГ и ЯЭПГДЗ. Кортексин способствует нормализации деятельности ЦНС, регуляции сосудистого тонуса, что приводит к повышению эффективности лечения как АГ, так и ЯЭПГДЗ.

Веторон ТК назначают с учетом наличия в его составе антиоксидантов. Введение его в комплекс терапевтического воздействия позволяет уменьшить воспалительный процесс в гастродуоденальной зоне и создает возможности для повышения эффективности лечебных мероприятий.

Гипотензивная терапия при АГ I-II степени включала, как правило, 1-2 гипотензивных препарата - диуретики или ингибиторы АПФ, или бета-адреноблокаторы, или антагонисты ионов кальция в общепринятых дозах. При АГ III степени - сочетанная гипотензивная терапия 2-3 препаратами из перечисленных выше групп.

В результате проведенного лечения вышеуказанным комбинированным комплексом больных ЯЭПГДЗ с АГ отмечалась существенная положительная динамика как клинико-эндоскопических показателей, так и параметров иммунного статуса. По окончании курса терапии у всех больных ликвидировался болевой синдром, диспепсические расстройства отсутствовали или значительно уменьшились. У всех пациентов произошла эпителизация язвенного дефекта, однако у части из них сохранялись эрозии в желудке и/или двенадцатиперстной кишке с признаками воспаления слизистой гастродуоденальной зоны. Выяснилось, что ухудшение или отсутствие положительной динамики клинико-эндоскопических данных у больных ЯЭПГДЗ (затяжное течение болевого и диспепсического синдромов, длительное рубцевание язвенных дефектов, отсутствие полной эпителизации эрозий в желудке и двенадцатиперстной кишке) зависело от степени сопутствующей АГ, нарастая по частоте при увеличении ее степени (от I к III).

Что касается динамики параметров иммунного статуса у больных с ЯЭПГДЗ с АГ после лечения, то она выражалась в следующем: улучшение у 42 (62%) больных, без существенной динамики - 18 (26%), ухудшение - 8 (12%). Анализ полученных данных показал, что эта динамика зависела от степени АГ (табл.3).

Таблица 3

Динамика параметров иммунолабораторных показателей у пациентов ЭЯПГДЗ с АГ в зависимости от степени АГ, (%) 
Показатель ЯЭПГДЗ с I-II степенью АГ, n=44 ЯЭПГДЗ с III степенью АГ,

n=24 
Улучшение 32 (74%) 10 (42%) 
Без существенной динамики 9 (20%) 9 (38%) 
Ухудшение 3 (6%) 5 (20%) 
Всего: 44 (100%) 24(100%) 


Как показали результаты исследований (табл.3), при III степени АГ отмечалась менее благоприятная динамика иммунного статуса, чем при АГ I-II степени. Это подтвердилось и данными распределения больных по степени иммунных расстройств (табл.4). 

Таблица 4

Параметры иммунного статуса по характеру иммунных расстройств у больных ЯЭПГДЗ в зависимости от степени сопутствующей АГ, % 
Характер иммунных расстройств ЯЭПГДЗ с I-II степенью АГ, n=44 ЯЭПГДЗ с III степенью АГ, n=24 
Пациенты с отсутствием иммунных расстройств 5 (11%) 0 (0%) 
Пациенты с риском иммунодефицита 37 (83%) 17 (71%) 
Пациенты с иммунодефицитом 2 (6%) 7 (29%) 
Всего: 44 (100%) 24 (100%) 


Кроме того, у пациентов, страдающих ЯЭПГДЗ в сочетании с АГ I-II степени, после курса лечения отмечался иммунодефицит только 1 степени тяжести, а у ЯЭПГДЗ с АГ III степени у 3 (12%) пациентов отмечался иммунодефицит 1 степени тяжести, а у 4 (17%) - иммунодефицит 2 степени тяжести. Это свидетельствует о меньшей эффективности лечения пациентов ЯЭПГДЗ с АГ III степени и необходимости оптимизировать проводимые лечебные мероприятия.

Были детально проанализированы изменения клинико-эндоскопических показателей у пациентов ЯЭПГДЗ с III степенью АГ после комбинированного лечения. Оказалось, что полной клинико-эндоскопической ремиссии не было получено у всех больных с ухудшением показателей иммунного статуса и у 4 из 9 - с отсутствием его положительной динамики. Среди рассматриваемых больных 6 пациентов были с иммунодефицитом и 3 - с риском его развития. Этим больным (9 пациентов) был продлен курс иммунокоррегирующей терапии применением суперлимфа.

Отсутствие существенной положительной динамики отмечалось у пациентов с неконтролируемой АГ, для которых было характерно наличие множественных или сочетанных язв на фоне эрозивного поражения слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки и выражалось ухудшением показателей параметров иммунного статуса, неполной клинической ремиссией с сохранением эрозивно-воспалительных изменений в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны.

Авторы рекомендуют дополнить схему иммунокоррегирующего воздействия у пациентов с сочетанием ЯЭПГДЗ и АГ III степени назначением иммуномодулятора суперлимфа, который применяется местно - на область язвенно-эрозивного поражения. Это, прежде всего, целесообразно, поскольку у пациентов, страдающих ЯЭПГДЗ с АГ III степени, отмечается наиболее выраженное состояние иммунокомпрометации с поражением различных звеньев системы иммунитета и значительные местные изменения в области язвенно-эрозивного воздействия. В связи с этим авторы усилили курс лечения дополнительным назначением иммуномодулирующего лекарственного средства местно, обладающего дополнительно способностью усиливать репарацию поврежденных тканей. Суперлимф имеет необходимые для достижения этой цели свойства.

Иммуномодулятор суперлимф применялся (100 мкг сухого вещества, разведенного в 3-5 мл 0,9% физиологического раствора) 1 раз в день с интервалом в 4-5 дней в количестве 3-4 процедур, местно (через эндоскоп) в количестве 3-5 мл для 1 орошения, в зависимости от площади орошаемой поверхности.

Проведен сравнительный анализ эффективности проводимых мероприятий у пациентов с сочетанием ЯЭПГДЗ и АГ III степени с комбинированной терапией и комбинированной терапией, дополненной назначением суперлимфа. Оказалось, что у пациентов с ЯЭПГДЗ и III степенью АГ, получавших дополненную комбинированную терапию клинико-эндоскопическое и иммунологическое улучшение наступило в 7 (78%) случаях, без существенной динамики - в 2-х (22%).

Очевидными преимуществами предлагаемого комплексного метода лечения больных ЯЭПГДЗ, сочетающихся с АГ, являются:

- назначение иммуномодулятора ликопида, направленного на активизацию системы фагоцитоза, что позволяет активизировать процесс презентации антигенного материала, а, кроме того, усиливает кооперацию с иммунокомпетентными клетками;

- назначение кортексина оказывает благоприятное воздействие на лечение ЯЭПГДЗ за счет метаболического и ноотропного эффектов и лечения АГ за счет ноотропного и церебропротективного воздействия;

- назначение веторона ТК, являющегося антиоксидантом, позволяет уменьшить воспалительный процесс на слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта;

- назначение иммуномодулятора суперлимфа, применяемого местно на область эрозивных и язвенных дефектов в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны, стимулирует систему фагоцитоза, усиливает репарацию тканей, восстановление дефекта без формирования грубых рубцов. Суперлимф особенно показан в случаях недостаточной эффективности лечения ЯЭПГДЗ, что характерно при их сочетании АГ III степени; 

- сочетанное применение двух иммуномодуляторов ликопида и суперлимфа показано в связи с тем, что ликопид активизирует систему фагоцитоза преимущественно системно, а суперлимф местно на уровне язвенно-эрозивного дефекта, усиливая при этом репарации поврежденных тканей;

- предлагаемый комплекс комбинированной терапии, включающий ликопид, кортексин, веторон ТК, дополненный суперлимфом, позволяет достичь у подавляющего большинства больных ЯЭПГДЗ при сочетании с АГ оптимальных результатов лечения в относительно короткие сроки.

Клинический пример №1:

Больной П., 61 год, история болезни №2130. Диагноз: Хронический эрозивный гастродуоденит в стадии обострения. Артериальная гипертония I степени, риск развития сердечно-сосудистых осложнений - 3.

Лечение: омепразол по 20 мг 2 раза в день, амоксициллин по 1,0 2 раза в день, фуразолидон по 0,1 3 раза в день, ликопид по 0,005 1 раз в день под язык 10 дней, кортексин по 10 мг 1 раз в день внутримышечно в течение 10 дней, веторон ТК по 1 капсуле в сутки в течение 20 дней, энап по 10 мг 1 раз в день.

Таблица 5 
Показатель иммунного статуса До лечения После лечения через 3 недели 
Лейкоциты, абс 4,8 5,1 
Палочкоядерные нейтрофилы, % 2,0 0,5 
Сегментоядерные нейтрофилы, % 33,0 43 
Эозинофилы, % 3,0 7 
Базофилы, % 0,0 0 
Моноциты, % 7,0 12 
Лимфоциты, % 55,0 38,0 
Абсолютное число лимфоцитов 2,64 3,08 
Е-РОК-лимфоциты, % 52 72 
Абсолютное число Е-РОК 1,37 2,22 
Е-РОК-теофиллинчувствительные, % 24 25 
Абсолютное число Е-РОК теофиллинчувствительных 0,63 0,74 
Е-РОК теофиллинрезистентные, % 28 48 
Абс. число Е-РОК теофиллинрезистентных 0,74 1,48 
М-РОК, % 48 10 
Абсолютное число М-РОК 1,27 0,31 
O-клетки 0 18 
Фагоцитарный индекс, 30 мин 45 80 
Фагоцитарное число, 30 мин 10 14 
Фагоцитарный индекс, 120 мин 65 95 
Фагоцитарное число, 120 мин 14 15 
Коэффициент фагоцитарного числа 0,71 0,93 
НСТ-спонтанный, % 32 5 
СЦК-спонтанный 0,44 0,05 
НСТ-стимулированный, % 43 57 
СЦК-стимулированный 0,66 0,74 
IgA, кМм 18 28 
IgM, МкМ 1,9 1,6 
IgG, МкМ 133 110 
LI 1,7 0,9 
LEII 0,15 0.4 
ISL 0,61 1,0 
ILG 14,0 7,5 
ISNL 0,6 1,4 
ISLM 7,8 3,2 
ISLE 18,3 5,4 
LIMII 1,6 0,9 


В результате проведенного курса терапии отмечено: положительная динамика клинической картины - полное купирование болевого и диспепсического синдромов, параметров иммунного статуса, полная эпителизация эрозий в желудке и двенадцатиперстной кишке через 3 недели.

Клинический пример 2:

Больной Ч., 55 лет, история болезни №2343. Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения. Хронический эрозивный гастродуоденит в стадии обострения. Артериальная гипертония III степени, риск развития сердечно-сосудистых осложнений - 4.

Лечение: омепразол по 20 мг 2 раза в день, амоксициллин по 1,0 2 раза в день, фуразолидон по 0,1 3 раза в день, ликопид по 0,005 1 раз в день под язык 10 дней, кортексин по 10 мг 1 раз в день внутримышечно, веторон ТК по 1 капсуле в сутки в течение 20 дней, суперлимф применялся 2 раза в неделю в течение 2 недель, местно, эндоскопически в количестве 4 мл для 1 орошения, энап по 20 мг 2 раза в день, арифон 1 таблетка в день.

Таблица 6 
Показатель иммунного статуса До лечения После лечения через 3 недели 
Лейкоциты, абс 4,9 5,3 
Палочкоядерные нейтрофилы, % 10 3 
Сегментоядерные нейтрофилы, % 57 49 
Эозинофилы, % 3 5 
Базофилы, % 0 2 
Моноциты, % 3 8 
Лимфоциты, % 27 33 
Абсолютное число лимфоцитов 1,32 1,75 
Е-РОК-лимфоциты, % 48 68 
Абсолютное число Е-РОК 0,63 1,09 
Е-РОК-теофиллинчувствительные, % 26 28 
Абсолютное число Е-РОК теофиллинчувствительных 0,34 0,49 
Е-РОК теофиллинрезистентные, % 22 34 
Абс. число Е-РОК теофиллинрезистентных 0,29 0,60 
М-РОК, % 28 10 
Абсолютное число М-РОК 0,37 0,18 
O-клетки 24 28 
Фагоцитарный индекс, 30 мин 45 74 
Фагоцитарное число, 30 мин 13 14 
Фагоцитарный индекс, 120 мин 62 62 
Фагоцитарное число, 120 мин 14 10 
Коэффициент фагоцитарного числа 0,93 1,4 
НСТ-спонтанный, % 46 28 
СЦК-спонтанный 0,72 0,36 
НСТ-стимулированный, % 77 71 
СЦК-стимулированный 1,14 1,11 
IgA, кМ 12 23 
IgM, МкМ 1,2 0,86 
IgG, МкМ 91 109 
LI 0,47 0,67 
LEII 0,6 0,2 
ISL 2,3 1,4 
ILG 3,9 5,8 
ISNL 2,5 1,6 
ISLM 9 4,1 
ISLE 9 6,6 
LIMII 0,4 0,6 


В результате проведенного курса терапии положительная динамика клинической картины (полное купирование болевого и диспепсического синдромов), положительная динамика параметров иммунного статуса. На контрольной ЭГДС (через 4 недели) язва двенадцатиперстной кишки зарубцевалась и полностью эпителизировались эрозии.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


1. Способ лечения язвенно-эрозивных поражений гастродуоденальной зоны, сочетающихся с артериальной гипертонией, отличающийся тем, что делают клинический анализ крови, определяют лейкоцитарные индексы - лейкоцитарный индекс (LI), лейкоцитарный индекс интоксикации (LEII), индекс сдвига лейкоцитов (ISL), лимфоцитарно-гранулоцитарный индекс (ILG), индекс соотношения нейтрофилов и моноцитов (ISLM), индекс соотношения лимфоцитов и эозинофилов (ISLE), лимфоцитарный индекс интоксикации (LIMII), определяют параметры иммунного статуса, по лейкоцитарным индексам оценивают динамику параметров иммунного статуса и больным язвенно-эрозивными поражениями гастродуоденальной зоны в сочетании с артериальной гипертонией I-ой или II-ой степени, с наличием иммунных расстройств назначают гипотензивные препараты и комбинированную иммуномодулирующую терапию, включающую ликопид, кортексин и веторон ТК, а в сочетании с артериальной гипертонией III-ей степени дополнительно назначают иммуномодулятор суперлимф. 

2. Способ лечения по п.1, отличающийся тем, что ликопид назначают по 0,005 1 раз в день в течение 10 дней.

3. Способ лечения по п.1, отличающийся тем, что кортексин назначают внутримышечно по 10 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

4. Способ лечения по п.1, отличающийся тем, что веторон ТК назначают по 1 капсуле в сутки в течение 20 дней.

5. Способ лечения по п.1, отличающийся тем, что дополнительно вводят раствор суперлимфа местно, эндоскопически на область язвенно-эрозивного поражения 1 раз в сутки с интервалом в 4-5 дней в количестве 3-4 процедур, из расчета 100 мкг сухого вещества на 5 мл 0,9-% физиологического раствора для 1 орошения.