СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА


RU (11) 2243767 (13) C1

(51) 7 A61K31/402, A61K31/198, A61K38/08, A61K31/787, A61K31/4178, A61P9/10, A61M1/38 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - прекратил действие, но может быть восстановлен 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2005.01.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003132148/14 
(22) Дата подачи заявки: 2003.11.03 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.11.03 
(45) Опубликовано: 2005.01.10 
(56) Аналоги изобретения: АРОНОВ Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М., 2000, стр.20-21, 182-201, 203-205, 212-216, 302-306, 314-316. RU 2131608 С1, 10.06.1999. RU 2214634 С1, 27.10.2003. RU 2195321 C2, 27.12.2002. WO 0176574, 18.10.2001. КОТИН О.А. и др. Иммуномодулирующая терапия больных периферическим атеросклерозом. Сб. тр. “Актуальные проблемы сердечно-сосудистой, легочной и абдоминальной хирургии”, СПб., 1999, стр.76-77. КАРПОВ О.И. и др. Фармакотерапия внутренних болезней. СПб., 2002, стр.42, 76. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М., 1999, стр.115, 200. MARTINOV M.Iu. et al. Eprosartan mesylate in controlling of blood pressure in patients with ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova, 2002; 102(4): 26-30. TSIMMERMAN Ia.S. et al. The state of immune system and effects of current therapy and immunomodulators. Klin Med (Mosk), 2003; 81(1): 40-44. 
(72) Имя изобретателя: Туев А.В. (RU); Мишланов В.Ю. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 614990, г.Пермь, ул. Куйбышева, 39, патентный отдел, ГОУ ВПО "ПГМА МЗ РФ" 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА
Изобретение относится к медицине, в частности кардиологии, и касается лечения атеросклероза. Способ осуществляют на фоне медикаментозной терапии препаратами группы статинов, теветена, полиоксидония и проведения сеансов плазмафереза с удалением 800 мл плазмы 2 раза в неделю №5 путем дополнительного введения больному имунофана 0,005% - 1,0 внутримышечно через день №10 и флуимуцила 300 мг внутривенно ежедневно №5-10, общий курс лечения 2 месяца. Способ обеспечивает модуляцию функциональной активности лейкоцитов, в том числе опосредованно через изменение цитокинового профиля и, как следствие, дезинтеграцию белково-липидных комплексов, участвующих в образовании атеросклеротической бляшки.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии и лечению заболеваний сосудов, и может быть использовано для уменьшения объема или полного устранения атеросклеротических поражений сосудов (бляшек) у больных атеросклерозом различных локализаций.

Известен метод лечения атеросклероза путем коррекции факторов риска развития и прогрессирования заболевания. Медикаментозная терапия применяется с целью снижения концентрации холестерина в крови. Наиболее перспективными препаратами в этом направлении являются статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы). Основной клинический эффект статинов заключается в их способности замедлить атеросклеротический процесс. Имеются данные, что длительная, в течение 3-х лет, терапия ловастатином уменьшает максимальную толщину интимы-медии сонных артерий в области атеросклеротических поражений в среднем только на 0,009 мм в год (Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. - Томск: STT, 1998. - С.436-522).

Недостатки: доказано, что атеросклероз является, как правило, прогрессирующим заболеванием. Данные о возможности значительного уменьшения размера атеросклеротических бляшек c помощью медикаментозной терапии получены не были.

Изобретение направлено на решение задачи повышения эффективности способа лечения атеросклероза.

Решение указанной задачи достигается путем медикаментозного лечения больного, у которого имеются какие-либо клинические проявления атеросклеротического процесса и доказано наличие атеросклеротических бляшек при ультразвуковом сканировании или рентгенконтрастным методом.

Суть метода заключается в медикаментозной модуляции функциональной активности лейкоцитов, нормализации артериального давления, модуляции цитокинового профиля и других механизмов воспалительной реакции, а также дезинтеграции белково-липидного комплекса. С этой целью пациентам назначались следующие препараты: теветен 600 мг в сутки перорально, имунофан 0,005% - 1,0 внутримышечно №10 через день, полиоксидоний 6 мг внутримышечно №5-10 через день, флуимуцил 300 мг внутривенно №5-10 ежедневно, препарат из группы статинов (аторвастатин 10 мг в сутки или симвастатин 20 мг в сутки, или другие в соответствующих дозах), курсом 1-2 месяца, применялся плазмаферез с удалением 800 мл плазмы 2 раза в неделю №5. Общий курс лечения составлял 2 месяца.

Способ осуществляют следующим образом.

Больному атеросклерозом, у которого методом ультразвукового сканирования магистральных сосудов установлено наличие атеросклеротического процесса, имеющему стабильное течение заболевания, назначают: теветен 600 мг в сутки перорально, имунофан 0,005% - 1,0 внутримышечно №10 через день, полиоксидоний 6 мг внутримышечно №5-10 через день, флуимуцил 300 мг внутривенно №5-10 ежедневно, препарат из группы статинов (аторвастатин 10 мг в сутки или симвастатин 20 мг в сутки, или другие в соответствующих дозах), курс 1-2 месяца, проводятся сеансы плазмафереза с удалением 800 мл плазмы 2 раза в неделю №5. Общий курс лечения составляет 2 месяца. Лечение считается успешным, если при контрольном исследовании (например, ультразвуковое сканирование магистральных сосудов) объем атеросклеротического поражения уменьшается на 30-50% от исходного и более. В случае недостаточного эффекта целесообразно проведение повторного курса лечения.

Примеры конкретного выполнения.

Пример 1. Больной Ч., 54 года. Диагноз: Гипертоническая болезнь II стадии, 2 степень повышения АД, риск 3. Атеросклероз обеих общих сонных и правой бедренной артерий. Н 0. Сопутствующее заболевание: Бронхиальная астма легкого персистирующего течения. ДН 0.

При обследовании 30.05.03 методом ультразвукового сканирования магистральных сосудов на аппарате Hewlett Packard Sonos 4500 были выявлены 3 атеросклеротических бляшки: в правой сонной артерии, область бифуркации (1,20×0,170 см в продольной проекции), левой общей сонной артерии (1,48×0,161 см в продольной проекции) и правой бедренной артерии в области бифуркации (2,34×0,245×0,201 см в продольной проекции), последняя определяется с 2001 года и является стабильной, электронно плотной бляшкой.

После курса лечения, включающего применение теветена (600 мг 1 раз в день), имунофана (0,005% - 1,0 внутримышечно №10 через день), полиоксидония (6 мг внутримышечно №10 через день), флуимуцила 300 мг внутривенно №5, вазилипа 20 мг в сутки 2 месяца, плазмафереза №5 с удалением 800 мл плазмы и интервалами 2-3 дня между процедурами, 05.08.03 выявлено существенное уменьшение атеросклеротических бляшек обеих сонных артерий, где определялись остаточные изменения в виде утолщения интимы без сужения просвета сосудов: в правой сонной, в области бифуркации (0,884×0,135 см в продольной проекции), в левой общей сонной артерии (0,648×0,132 см в продольной проекции). В правой бедренной артерии, в области бифуркации существенных изменений размеров бляшки не произошло (2,67×0,172×0,275 см в продольной проекции). Общая эффективность лечения по результатам ультразвукового сканирования магистральных сосудов составила около 17%.

Пример 2. Больной П., 57 лет. Диагноз: Гипертоническая болезнь II стадии, 3 степени повышения АД, риск 3. Облитерирующий атеросклероз обеих общих сонных артерий с сужением обоих сосудов до 50%. Н I.

При обследовании 22.05.03 методом ультразвукового сканирования магистральных сосудов на аппарате Hewlett Packard Sonos 4500 выявлено атеросклеротическое поражение с 44% (справа) и 55% (слева) стенозом внутренних сонных артерий: в левой внутренней сонной артерии, в области бифуркации (толщиной 0,193 см), в левой общей сонной артерии (0,403×0,604 см в поперечной проекции), в правой внутренней сонной артерии, в области бифуркации (0,369×0,875 см в поперечной проекции) и правой общей сонной артерии (1,23×0,201 см в продольной проекции).

После курса лечения, включающего применение теветена (600 мг 1 раз в день), имунофана (0,005% - 1,0 внутримышечно №10 через день), полиоксидония (6 мг внутримышечно №10 через день), флуимуцила (300 мг внутривенно №5), липримара 10 мг в сутки 1 месяц, плазмафереза №5 с удалением 800 мл плазмы и интервалами 2-3 дня между процедурами, 04.08.03 выявлено: 4 области атеросклеротического поражения сонных артерий с максимальным уровнем стеноза до 45% (слева) и заметным уменьшением объема атеросклеротического поражения правой общей сонной артерии со стенозом 30%. Т.е. уменьшение степени стеноза составило 14% справа и 10% слева от размера просвета сосуда. В левой внутренней сонной артерии, в области бифуркации (толщиной 0,207 см - без динамики), в левой общей сонной артерии (0,403×0,763 см - без динамики), в правой внутренней сонной артерии, в области бифуркации (0,193×0,745 см - значительно (на 55%) меньше исходных размеров), в правой общей сонной артерии (1,21×0,191 см в продольной проекции).

Проведен второй курс лечения, включающий применение теветена (600 мг 1 раз в день), имунофана (0,005% - 1,0 внутримышечно №10 через день), полиоксидония (6 мг внутримышечно №10 через день), флуимуцила (300 мг внутривенно №5), липримара 10 мг в сутки, курс 1 месяц, плазмафереза №5 с удалением 800 мл плазмы и интервалами 2-3 дня между процедурами. Результаты: в левой внутренней сонной артерии, в области бифуркации (толщиной 0,202 см - без динамики), в левой общей сонной артерии (0,159×0,717 см - уменьшение более чем на 50%), в правой внутренней сонной артерии, в области бифуркации (0,190×0,483 см - значительно, почти на 72%, меньше исходных размеров), в правой общей сонной артерии (0,833×0,176 см в продольной проекции - уменьшение на 37%).

Пример 3. Описанный способ лечения применен у 5 пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь мозга, атеросклероз бедренных артерий). При ультразвуковом сканировании магистральных сосудов атеросклеротическое поражение выявлено у всех обследованных пациентов в количестве от 3 до 14 атеросклеротических бляшек. Значительное (20-50 и более % от исходного размера) уменьшение отдельных атеросклеротических бляшек отмечено у всех больных, получивших лечение согласно описанной выше лечебной программе. У всех пяти пациентов отдельные участки атеросклеротического поражения артерий не имели динамики в процессе лечения. В среднем применяемая методика позволила добиться около 30% регресса объема атеросклеротического поражения.

Контрольную группу составили 5 больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью, сопоставимых с основной группой наблюдения по клиническим проявлениям заболевания, возрасту и половому составу в группе, у которых при выполнении ультразвукового сканирования магистральных сосудов были установлены признаки атеросклеротического поражения различной степени выраженности, но без значительного стеноза сосудов (не более 10-15% от диаметра просвета сосудов). Данная группа пациентов получала лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента в сочетании или без диуретиков, а также симвастатин в дозе 20 мг в сутки на протяжении 1 года. При контрольном исследовании магистральных сосудов методом ультразвукового сканирования признаков уменьшения объема атеросклеротического поражения не установлено. 

В обеих группах клинический эффект терапии выражался в снижении величины артериального давления, уменьшении частоты и выраженности приступов стенокардии, увеличении толерантности к физической нагрузке.

Предлагаемый способ позволяет добиваться уменьшения объема и практически полного устранения атеросклеротических поражений у больных атеросклерозом различных локализаций, что приводит к увеличению толерантности к физической нагрузке, уменьшению частоты и интенсивности приступов стенокардии у больных ишемической болезнью сердца, снижению артериального давления у больных гипертонической болезнью.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лечения атеросклероза путем использования медикаментозной терапии препаратами группы статинов, теветена, полиоксидония и проведения сеансов плазмафереза с удалением 800 мл плазмы 2 раза в неделю №5, отличающийся тем, что больному дополнительно назначают имунофан 0,005% - 1,0 внутримышечно через день №10 и флуимуцил 300 мг внутривенно ежедневно №5-10, общий курс лечения 2 месяца.