СПОСОБ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗОНЫ НЕКРОЗА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ КОРОНАРООККЛЮЗИОННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У ЖИВОТНЫХ С ПОНИЖЕННЫМ АНТИОКСИДАНТНЫМ ФОНОМ

СПОСОБ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗОНЫ НЕКРОЗА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ КОРОНАРООККЛЮЗИОННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У ЖИВОТНЫХ С ПОНИЖЕННЫМ АНТИОКСИДАНТНЫМ ФОНОМ


RU (11) 2226101 (13) C2

(51) 7 A61K31/7048, A61P9/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 18.07.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.03.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002104522/15 
(22) Дата подачи заявки: 2002.02.19 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.02.19 
(45) Опубликовано: 2004.03.27 
(56) Аналоги изобретения: SU 2160588 C1, 20.12.2000. RU 2168993 C1, 20.06.2001. RU 2032422 C1, 10.04.1995. RU 2130309 C1, 20.05.1999. RU 2071781 C1, 20.01.1997. RU 2137472 C1, 12.10.1998. 
(72) Имя изобретателя: Черноморцева Е.С.; Покровская Т.Г.; Харченко В.В.; Лебедев А.В.; Лоюкова И.С.; Степина И.В.; Рязаева Л.М.; Клявс Ю.П.; Гуреев В.В.; Гасанов М.Т.; Муляр А.Г. 
(73) Имя патентообладателя: Черноморцева Елена Станиславовна 
(98) Адрес для переписки: 305041, г.Курск, ул. К. Маркса, 3, КГМУ, патентно- информационный отдел 

(54) СПОСОБ ОГРАНИЧЕНИЯ ЗОНЫ НЕКРОЗА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ КОРОНАРООККЛЮЗИОННОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА У ЖИВОТНЫХ С ПОНИЖЕННЫМ АНТИОКСИДАНТНЫМ ФОНОМ 

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и кардиологи. Задачей изобретения является расширение ассортимента антиоксидантных кардиопротективных средств. Поставленная задача достигается за счет того, что с целью ограничения зоны некроза используется макролидный препарат азитромицин в концентрациях 10 и 30 мг/кг. Введение препарата однократно за 15 мин до коронароокклюзии уменьшает интенсивность перекисного окисления липидов в миокарде и тем самым ограничивает зону некроза сердечной мышцы. Это повышает эффективность лечения острого инфаркта миокарда. 1 табл. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии и кардиологии.

Прототипом данного изобретения является патент № 2160588 “Способ лечения острого инфаркта миокарда”.

В настоящее время для ограничения зоны некроза инфарцированного миокарда у лиц с низким антиоксидантным фоном используются следующие антиоксидантные вещества.

Классификация соединений с антиоксидантной активностью по механизму действия.

1. Средства, тормозящие развитие ПОЛ.

1.1. Стабилизаторы полиненасыщенных жирных кислот в отношении фосфолипазы А и ингибиторы фосфолипаз.

1.2. Ингибиторы ксантиноксидазы, миелопероксидазы, циклооксигеназ, липоксиназ и других активаторов ПОЛ.

1.3. Стабилизаторы эндогенных ферментных антиоксидантных систем (СОД, каталаза, цирулоплазмин).

2. Средства, взаимодействующие с активными формами кислорода, гидролипоперикисями и другими первичными продуктами ПОЛ: ловушки свободных радикалов (фенольные соединения, флаваноиды и серосодержащие соединения, -токоферол и другие соединения).

3. Средства, тормозящие католиз ПОЛ Fe2+ и другими металлами (цирулоплазмин, гистидинсодержащие дипептиды - карнозин, ансерин, ЭДТА, цитрат, цианиды и др.).

4. Структурные антиоксиданты, влияющие на стационарность обмена фосфолипидов в мембранных структурах (стероиды и другие мембраностабилизаторы).

5. Активаторы протонов, потенциирующие эффект фенольных и некоторых других антиоксидантов (аскорбат, цитрат).

В то же время лечение этими веществами имеет недостатки. Одним из недостатков является то, что все перечисленные антиоксиданты не предотвращают возможность развития постинфарктной пневмонии. Другим недостатком является оказание выраженного системного воздействия на антиоксидантный фон организма.

Для устранения этих недостатков использовали макролидный антибиотик азитромицин в концентрации от 10 до 30 мг/кг, который эффективно предупреждал развитие пневмонии, а также специфически накапливался в нейтрофилах и транспортировался к зоне асептического воспаления и тем самым ограничивал зону некроза.

Задачей изобретения является расширение ассортимента антиоксидантных кардиопротективных средств.

Поставленная задача достигается за счет того, что с целью ограничения зоны некроза используется макролидный препарат азитромицин. По данным литературы препарат наиболее эффективен в диапазоне от 10 до 30 мг/кг (Страчунский Л.С., Козлов С.И. Макролиды в современной клинической практике, 1998). Нами использовалась малая доза 10 мг/кг и большая доза 30 мг/кг азитромицина.

Способ осуществлялся следующим образом.

Низкий антиоксидантный фон (НАФ) организма крыс достигался моделированием эмоционально-болевого стресса путем подвешивания крыс за дорсальную складку кожи на 24 ч (Г.В. Ковалев, 1987). На третьи сутки воспроизводили коронароокклюзионный инфаркт миокарда (А.X.Коган, 1979). За 15 мин до коронароокклюзии перорально вводили азитромицин в дозах 10 и 30 мг/кг.

Кардиопротективный эффект изучаемого препарата оценивался по сравнению величины зоны некроза между экспериментальными группами животных без лечения, а также с лечением исследуемым препаратом в малой дозе (10 мг/кг) и большой дозе (30 мг/кг). А также оценивалось влияние азитромицина на интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) в миокарде путем определения промежуточных продуктов ПОЛ: первичных - кетодиенов, диеновых коньюгатов (ДК), вторичных - МДА, конечных продуктов - антиокислительной активности (АОА) плазмы, в крови, взятой из полости левого желудочка на вторые сутки инфаркта миокарда (Камилов Ф.X, Винькова Г.А., Орлова Н.С., 1999; Стальная Н.Д., 1977; Двинская Л.М., Никифорова Л.И., 1980; Bidlack W.R., 1973; Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972).

Пример. Эксперимент проводился на крысах - самцах линии Wistar массой 230-300 г. Моделировался ЭБС, через 1 сутки воспроизводили коронароокклюзионный инфаркт миокарда. 3а 15 мин до коронароокклюзии проводили лечение азитромицином в дозах 10 и 30 мг/кг. Препарат вводили однократно внутрижелудочно. Через 24 ч проводили забор крови из полости левого желудочка для определения интенсивности ПОЛ, а также измеряли величину зоны некроза левого желудочка при его планиметрическом определении.

Для определения задач изобретения были сформированы следующие группы:

- Контрольная (n=10).

- Азитромицин 10 мг/кг(n=10).

- Азитромицин 30 мг/кг (n=10).

Полученные результаты представлены в таблице.



Из данных результатов следует, что зона асептического некроза левого желудочка достоверно уменьшилась при приеме препарата, в то же время снизилась и интенсивность ПОЛ в ишемизированном миокарде, о чем показывает уменьшение содержания кетодиенов и диеновых коньюгат в крови.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о выраженном кардиопротективном действии азитромицина, реализуемым через антиоксидантный эффект препарата. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ ограничения зоны некроза при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у животных с пониженным антиоксидантным фоном, характеризующийся тем, что животным вводят макролидный препарат азитромицин в дозах от 10 до 30 мг/кг.