СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННЫХ ФОРМ АНГИИТОВ КОЖИ

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННЫХ ФОРМ АНГИИТОВ КОЖИ


RU (11) 2231359 (13) C1

(51) 7 A61K33/14, A61P17/02 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 10.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.06.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002133121/14 
(22) Дата подачи заявки: 2002.12.11 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.12.11 
(45) Опубликовано: 2004.06.27 
(56) Аналоги изобретения: CHOI H.-J., HANN S.-K. et al. Livedo reticularis and livedoid vasculitis responding to PUVA-therapy. J.Amer. of Dermatology. - 1999, v.40, №2, p.456-463. RU 2192258 C1, 10.11.2002. RU 2121841 C1, 20.11.1998. RU 2079303 C1, 20.05.1997. 
(72) Имя изобретателя: Кошелева И.В. (RU); Иванов О.Л. (RU); Солнцев В.В. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова (RU) 
(98) Адрес для переписки: 119992, Москва, ул. Б. Пироговская, 2, стр.3, Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, патентная служба 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННЫХ ФОРМ АНГИИТОВ КОЖИ 

Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматологии. Способ позволяет снизить побочные эффекты при лечении язвенных форм ангиитов кожи. В процессе лечения больного чередуют 5-9 процедур внутривенного введения ему озонированного физиологического раствора и 6-9 процедур проточной газации очагов поражения кислородно-озоновой смесью с понижением концентрации озона от 30 мг/л до 2 мг/л, а также назначают делагил, тавегил, аскорутин в течение 3-4 недель и обработку язвенных дефектов ксероформной мазью до их очищения и затем метилурациловой мазью до их заживления. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к медицине, а именно дерматологии, и может быть использовано для лечения язвенных форм различных ангиитов кожи: полиморфно-дермального ангиита, ливедоангиита, гиподермального узловато-язвенного ангиита.

Ангииты (васкулиты) кожи (АК) являются одной из наиболее актуальных проблем современной медицины, в первую очередь дерматологии. АК относятся к рецидивирующим острым или хроническим дерматозам, занимающим значительное место (от 10 до 30%) в структуре заболеваний кожи. АК - группа заболеваний, объединенных общим иммунопатологическим механизмом развития с обязательным неспецифическим воспалением стенок дермальных и гиподермальных кровеносных сосудов разного калибра. Клинические проявления АК разнообразны, однако наиболее часто среди полиморфных высыпаний наблюдаются язвенные дефекты кожи (в основном на нижних конечностях), обусловленные воспалительным процессом в стенках сосудов.

Современные подходы к лечению АК предполагают устранение или коррекцию различных звеньев патогенеза заболевания.

Известен способ лечения АК с применением цитостатика циклофосфана - пероральный прием в дозе 1-2 мг/кг/сутки или пульс-терапия 500-1000 мг/м2/сутки (10-15 мг/кг/сутки) в течение первых 4-6 месяцев ежемесячно, а затем 1 раз в 3 месяца (Luqmani R.A., Pall A., Adu D. et al. Therapy of vasculitis. In: The Vasculitides / Eds. Ansell В. М., Bacon P. A., Lie J. Т., Yazici H. - London, 1996. - P.315-331).

Для лечения хронических АК часто применяются аминохинолиновые препараты: хлорохин дифосфат (делагил) и гидроксихлорохин сульфат (плаквенил). Помимо противовоспалительных свойств данные препараты подавляют агрегацию и адгезию тромбоцитов и снижают вязкость крови. Предложены следующие дозы при проведении лечения: суточная доза плаквенила 400 мг (6,5 мг/кг); делагила - 250 мг (4 мг/кг) (Petri M. Hydroxychloroquine use in the Baltimore lupus cohort: effects on lipids, glucose and thrombosis // Lupus. - 1996. - Vol.5 (suppl. 1). - P.16-22).

В комплексной терапии АК оправдано использование препаратов, улучшающих доставку кислорода к тканям. Одним из таких средств является пентоксифиллин и его метаболиты. Предложена следующая схема: лечение начинают с внутривенных капельных инфузий пентоксифиллина по 200-300 мг/сутки в 200 мл физиологического раствора. Курс лечения состоит из 10-15 инфузий. Непосредственно после окончания инфузионной терапии переходят на пероральный прием препарата по 600-800 мг/сутки в течение 30-40 дней с последующим снижением дозы до 200-300 мг/сутки и ее приемом в течение длительного времени (6-12 месяцев) (Matsubara Т., Yabuta K., Furukawa S. Treatment of Kawasaki disease with pentoxifylline, an inhibitor of TNF-alfa transcription // Clin. Research.-1994 - Vol. 42. - P.751-756).

Известно, что современные мощные противовоспалительные препараты, в первую очередь цитостатики, имеют нежелательные побочные эффекты, особенно при длительном их применении: сильное угнетение костномозгового кроветворения и нарушение функций желудочно-кишечного тракта. Прием в течение длительного времени аминохинолиновых препаратов требует постоянного контроля уровня лейкоцитов в крови, функции печени, а также проведение офтальмологических исследований. Спазмолитик пентоксифиллин (трентал) при парентеральном введении способен вызвать артериальную гипотензию. Комплексное назначение фармакологических препаратов у пациентов с АК зачастую ограничено наличием у этих больных сопутствующих заболеваний, а также побочными эффектами каждого из медикаментов.

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения язвенных форм ангиитов кожи является способ, заключающийся в назначении процедур ПУВА-терапии (облучение ультрафиолетовыми лучами с длиной волны А-спектра) с фотосенсибилизатором метоксаленом в дозе 4 J/см2 3 раза в неделю при одновременном назначении преднизолона в дозе 20 мг/день, пентоксифиллина по 1600 мг/день, аспирина по 750 мг/день; затем доза увеличивается еще на 1 J/см2 при каждом сеансе. ПУВА-терапия проводилась в течение 7 недель, общая доза - 197 J/см2 (Choi H.-j., Hann S.-K. Livedo reticularis and livedoid vasculitis responding to PUVA-therapy// J. Amer. Acad.of Dermatology -1999 - vol. 40 - № 2 - p.456-463).

Недостатком данного способа лечения является то, что проведение ПУВА-терапии из-за ее побочных эффектов в значительной степени ограничивается наличием у пациента нарушений функций паренхиматозных органов - печени и почек. Кроме того, несомненным недостатком является то, что для успеха лечения необходимо сочетать ПУВА-терапию с преднизолоном и другими медикаментозными препаратами, что усугубляет возможность развития побочных явлений.

Задачей данного изобретения является разработка способа лечения язвенных форм ангиитов кожи, позволяющего снизить побочные эффекты за счет исключения из лечебного комплекса цитостатических и коргикостероидных препаратов и сократить сроки лечения больных.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что чередуют 5-9 процедур внутривенного введения озонированного физиологического раствора и 6-9 процедур проточной газации очагов поражения кислородно-озоновой смесью с понижением концентрации озона от 30 мг/л до 2 мг/л, назначают делагил, тавегил, аскорутин в течение 3-4 недель и обработку язвенных дефектов ксероформной мазью до их очищения и затем метилурациловой мазью до их заживления.

Практически способ осуществляют следующим образом.

Чередуют 5-9 процедур внутривенного введения озонированного физиологического раствора и 6-9 процедур проточной газации очагов поражения кислородно-озоновой смесью с понижением концентрации озона от 30 мг/л до 2 мг/л, назначают делагил по 0,25 г в сутки, тавегил по 1 мг 2 раза в сутки, аскорутин по 0,3 г 3 раза в сутки в течение 3-4 недель, язвенные дефекты обрабатывают ксероформной мазью до их очищения и затем метилурациловой мазью до их заживления.

Для получения кислородно-озоновой смеси использовалась автоматическая озонотерапевтическая установка УОТА-60-01 “Медозон”. Насыщение физиологического раствора медицинским озоном (озонирование) проводилось в стандартных флаконах до достижения концентрации озона в растворе 2 мг/л; озонированный физиологический раствор (ОФР) вводился пациенту внутривенно капельно с помощью стандартных одноразовых систем в количестве 400 мл, со скоростью введения 60-80 капель в 1 минуту. Процедуры назначались с первого дня приема медикаментозных препаратов. При проведении наружной озонотерапии (проточной газации очагов поражения на конечностях кислородно-озоновой смесью) на обрабатываемую конечность надевался пластиковый мешок в виде “сапога”. Герметичность пространства мешка, заполняемого кислородно-озоновой смесью, достигалась за счет использования уплотняющей манжеты, в которой создавалось повышенное давление. Затем пластиковый мешок в течение 15 минут заполнялся кислородно-озоновой смесью. После окончания процедуры камера продувалась чистым кислородом не менее 10 минут для освобождения ее от остатков озона перед снятием с конечности. Процедура длилась 15-30 минут.

Клинические примеры.

1) Больная Г., 53 лет, инвалид II гр. Обратилась с жалобами на наличие множественных зудящих папулезных высыпаний, а также болезненных язвенных дефектов размером до 5 см в диаметре на коже голеней. Больна в течение 5 лет, неоднократно получала лечение различными противовоспалительными и ангиотропными средствами (делагил, трентал) - без эффекта. Курс плазмафереза и применение кортикостероидных мазей привели к кратковременному улучшению, однако через 3-4 месяца на коже голеней вновь образовались множественные язвенные дефекты.

Был назначен курс медикаментозной терапии: делагил 0,25 по 1/2 т. 2 р. в день, тавегил 1 мг по 1 т. 2 р. в день, аскорутин по 0,3 г 3 р. в день. Параллельно проводился курс озонотерапии в виде внутривенных вливаний озонированного физиологического раствора с концентрацией озона в растворе 2 мг/л № 8 и сеансов проточной газации очагов поражения на голенях кислородно-озоновой смесью № 7 с концентрацией озона в газовой смеси 30 мг/л и постепенным ее понижением на 5-10 мг/л во время каждого следующего сеанса до 2 мг/л. Через 1 час после проточной газации наружно накладывали повязки с ксероформной мазью; такие процедуры проводились до очищения язвенных дефектов, а затем вместо ксероформной назначалась метилурациловая мазь.

Лечение переносила без побочных явлений. В результате проведенного в течение 25 дней курса лечения отмечено значительное клиническое улучшение в виде регресса папулезных высыпаний, заживления язвенных дефектов, исчезновения боли и зуда и стойкая клиническая ремиссия в течение 8 месяцев.

2) Больной К., 39 лет, инженер. Предъявляет жалобы на наличие высыпаний на нижних конечностях, боль, зуд, отечность голеней. Болен около 2-х лет, неоднократно лечился различными противовоспалительными мазями, ангиотропными препаратами (троксевазин) - без эффекта. При осмотре: кожа обеих голеней отечна, застойно гиперемирована, на ней имеются многочисленные мелкие язвенные дефекты, резко отграниченные от здоровой кожи и покрытые плотными гнойно-геморрагическими корками, множественные папулонодулярные островоспалительные элементы и пятна гемосидероза. При обследовании: общий, биохимический анализы крови, общий анализ мочи, коагулограмма - в пределах нормы.

Лечение: делагил 0,25 по 1 табл. на ночь, тавегил 1 мг по 1 табл. 2 р. в день, аскорутин 0,3г по 1 т. 2 р. в день, наружно: ксероформная и метилурациловая мази. В состав курса лечения входили внутривенные капельные инфузии озонированного физиологического раствора с концентрацией озона в растворе 2 мг/л № 5 и сеансы проточной газации очагов поражения на голенях кислородно-озоновой смесью № 5 с концентрацией озона в газовой смеси 30 мг/л и постепенным ее понижением на 5 мг/л во время каждого следующего сеанса до 2 мг/л.

Лечение переносил без побочных явлений. В результате проведенного курса лечения отмечен регресс воспалительных явлений, заживление язвенных дефектов, уменьшение отечности кожи голеней.

Предлагаемым способом пролечено 25 больных, при этом в 72% случаев достигнут положительный клинический эффект (клиническое излечение или значительное улучшение) в виде заживления язвенных дефектов на коже, регресса отечности и воспалительных явлений, исчезновения зуда и болезненности. Проявления побочных эффектов не было отмечено. Для завершения курса лечения предлагаемым нами способом достаточно 3-4 недель, в то время как для достижения клинического эффекта с применением только традиционных медикаментозных препаратов требуется от полутора до 3-х месяцев и больше.

Высокая клиническая эффективность предлагаемого способа лечения обеспечивается сочетанием кислородно-озоновой терапии с выбранными лекарственными препаратами. Противовоспалительный эффект предложенного лечебного комплекса обуславливается активизацией работы антиоксидантной системы и улучшением кислородного обеспечения тканей, реализующимися при системном введении в организм терапевтических доз озона. Также манифестируется иммуномодулирующий эффект медицинского озона, заключающийся в активации фагоцитоза, а также модулирующего влияния на гуморальный иммунитет. Кроме того, при сочетанием наружном применении кислородно-озоновой смеси с ксероформной и метилурациловой мазью происходит реализация бактерицидного и репарирующего лечебных эффектов, т.е. обеспечивается поэтапная обработка язв. Помимо известных биологических свойств медицинского озона, возможно в сочетании с назначаемыми в лечебном комплексе препаратами, озон может оказывать выраженное влияние на улучшение процессов микроциркуляции на уровне сосудов дермы и гиподермы.

Способ по изобретению позволяет снизить побочные эффекты лекарственных препаратов и сократить сроки лечения. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения язвенных форм ангиитов кожи, включающий назначение противовоспалительных средств, отличающийся тем, что чередуют 5-9 процедур внутривенного введения озонированного физиологического раствора и 6-9 процедур проточной газации очагов поражения кислородно-озоновой смесью с понижением концентрации озона от 30 до 2 мг/л, назначают делагил, тавегил, аскорутин в течение 3-4 недель и обработку язвенных дефектов ксероформной мазью до их очищения и затем метилурациловой мазью до их заживления.