КОМПЛЕКС МЕТАБОЛИТОВ БИФИДОБАКТЕРИЙ И КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ

КОМПЛЕКС МЕТАБОЛИТОВ БИФИДОБАКТЕРИЙ И КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ


RU (11) 2241441 (13) C1

(51) 7 A61K7/48, A61K35/74, A61K35/78 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 17.09.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.12.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2003106383/15 
(22) Дата подачи заявки: 2003.03.07 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2003.03.07 
(45) Опубликовано: 2004.12.10 
(56) Аналоги изобретения: RU 2141310 C1, 20.11.1999. RU 2180576 С1, 20.03.2002. RU 2088211 С1, 27.08.1997. RU 2110182 С1, 10.05.1998. RU 2144815 С1, 27.01.2000. RU 2120272 С1, 20.10.1998. RU 2139039 С1, 10.10.1999. ЕР 0043128 А1, 06.01.1982. DE 3016141 А, 14.10.1982. 
(72) Имя изобретателя: Голубков А.С. (RU); Тульский В.С. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: ЗАО "МИРРА-М" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 105082, Москва, Переведеновский пер., 6, стр.2, ЗАО "МИРРА-М", В.С. Тульскому 

(54) КОМПЛЕКС МЕТАБОЛИТОВ БИФИДОБАКТЕРИЙ И КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ
Изобретение относится к биологии, медицине и косметологии и может найти применение при изготовлении лечебных и косметических наружных средств типа мазей, гелей, бальзамов, кремов и лосьонов для лечения и ухода за проблемной и увядающей кожей. В основу изобретения поставлена задача расширить спектр биокомплексов с активным началом для создания новых косметических средств и наружных медицинских средств и повысить омолаживающий и лечебный эффект за счет сочетания высокого гидратантного, регенерирующего, противовоспалительного и бактерицидного действия без оказания раздражающего и аллергизирующего влияния, а также снизить затраты на производство бифидобактерина путем утилизации отходов производства. Поставленная задача решается тем, что в качестве активного начала косметического средства применяется комплекс метаболитов бифидобактерий B.bifidum и B.longum, получаемый путем разделения клеточной биомассы культур бифидобактерий и отработанной культуральной жидкости (любым способом разделения: микро-, ультрафильтрацией, центрифугированием и т.д.). Данный комплекс метаболитов (представляющий собой фильтрат или надосадочную жидкость) используется в качестве активного начала. Косметическое средство включает активное начало, стабилизатор, биологически активную добавку и фармацевтически приемлемый растворитель. В качестве активного начала содержит комплекс метаболитов бифидобактерий, а в качестве биологически активной добавки - масляный экстракт календулы, водно-спиртовой экстракт полыни, эфирное масло герани, эфирное масло бергамота, эфирное масло ладана, -каротин. Изобретение обеспечивает повышение регенерирующего, противовоспалительного и бактерицидного действия на кожу. 2 з.п. ф-лы.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к биологии, медицине и косметологии и может найти применение при изготовлении лечебных и косметических наружных средств типа мазей, гелей, бальзамов, кремов и лосьонов для лечения и ухода за проблемной и увядающей кожей.

Широко известны различные средства на основе живых (в т.ч. лиофилизированных) культур бифидо- и лактобактерий. Основным назначением этих средств (лекарственных препаратов типа “Бифитрилак”, БАД к пище) является коррекция микробиоценоза желудочно-кишечного тракта с целью улучшения состояния и деятельности органов пищеварительной системы (см. патент RU №2119796, МПК 6 А 61 К 35/66, публ. 1998 г.). Нашли широкое применение препараты на основе культур бифидо- и лактобактерий для восстановления микрофлоры шейки матки типа “Лактобактерин” и “Фемилакт”.

Однако использование биологически активных комплексов культур бактерий нормофлоры в составе средств для наружного применения остается очень редким. Детальное изучение жизни бифидобактерий показало, что активность основных их биологических эффектов, связанных с оздоровительными - противовоспалительного, бактерицидного, регенерирующего и др., зависит не только от количественного содержания в препаратах жизнеспособных бактерий, от их способности к размножению и колонизации, а именно продукты их естественного метаболизма в окружающую среду в процессе жизнедеятельности осуществляют и определяют реализацию этих эффектов при самостоятельном использовании комплекса продуктов жизнедеятельности бактерий, например, в виде концентратов, фильтратов или центрифугатов. Культуральная среда для роста и развития бифидобактерий содержит много питательных веществ, например гидролизат молока, аскорбиновую кислоту, автолизат пекарских дрожжей, лактозу и др. В эту среду выделяется сложный метаболический комплекс веществ: органические кислоты, аминокислоты, полисахариды, пептиды, витамины, ферменты и бактериоцины. Состав этого комплекса зависит от вида штамма микроорганизма, от условий выращивания и от состава культуральной среды. Собственно этот комплекс метаболитов и является ключевым инструментом активного начала бактерий нормофлоры.

Известен косметический бальзам, содержащий смесь водно-спиртовых экстрактов лекарственных растений в качестве биологически активной добавки 5,0-20,0%, масляный экстракт чабреца или сосны, или ромашки 0,05-1,0%, нипагин 0,05-0,5%, вода - остальное. Биологическая активная добавка содержит смесь водно-спиртовых экстрактов 33 видов лекарственных растений. Косметический бальзам улучшает качества жидких косметических средств, расширяет спектр действия их на различные типы кожи, не оказывая раздражающего и аллергического действия (см. патент RU №2153323, МПК 7 А 61 К 7/48, публ. 2000 г.).

Этот бальзам имеет только косметическое применение и не может быть использован при лечении, оздоровлении, регенерации кожи лица и тела пациента или при восстановлении микрофлоры органа.

Известно также применение стимулятора роста бактериальных культур, получаемого из культуральной жидкости бактерий E.Coli и Bifidobacterium adolescentis, в качестве биоактивной добавки для косметических средств, проявляющих противовоспалительные и регенерирующие свойства (см. патент RU №2180576, МПК 7 А 61 К 35/74, публ. 2002 г.).

Выше было отмечено, что отдельные компоненты культуральной жидкости обладают меньшей биологической активностью, чем весь метаболический комплекс, остающийся после удаления из него бактерий, поскольку имеет полный сбалансированный набор биологически активных соединений.

Известно также активное начало и косметические средства на его основе (см. патент RU №2141310, МПК 6 А 61 К 7/48, публ. 1999 г.). Это изобретение является наиболее близким и выбрано в качестве прототипа. В качестве активного начала косметического средства предлагается для применения природный комплекс коллагенолитических протеиназ, выделенных из пищеварительных органов гидробионтов. В одном из вариантов косметическое средство содержит коллагенолитический комплекс, стабилизатор, отдушку, поверхностно-активные вещества, пигмент и растворитель при заданном соотношении компонентов. В качестве активного начала в средстве используется вещества, выделенные из пищеварительных органов ракообразных, моллюсков, иглокожих и кишечнополостных. Косметическое средство предназначено для очищения и питания увядающей кожи, т.к. стимулирует обменные процессы.

Известные косметические средства при воздействии на кожу эффективно очищают ее, улучшают ее питание, внешний вид и профилактически действуют на увядающую и проблемную кожу. Они обладают малым регенерирующим свойством при отсутствии бактерицидных и противовоспалительных свойств.

В основу изобретения поставлена задача расширить спектр биокомплексов с активным началом для создания новых косметических средств и наружных медицинских средств и повысить омолаживающий и лечебный эффект за счет сочетания высокого гидратантного, регенерирующего, противовоспалительного и бактерицидного действия без оказания раздражающего и аллергизирующего влияния, а также снизить затраты на производство бифидобактерина путем утилизации отходов производства.

Поставленная задача решается тем, что в качестве активного начала косметического средства применяется комплекс метаболитов бифидобактерий B.bifidum и B.longum, получаемый путем разделения клеточной биомассы культур бифидобактерий и отработанной культуральной жидкости (любым способом разделения: микро-, ультрафильтрацией, центрифугированием и т.д.). Данный комплекс метаболитов (представляющий собой фильтрат или надосадочную жидкость) используется в качестве активного начала для наружных лечебных и косметических средств, проявляющих противовоспалительное, бактерицидное и регенерирующее свойства.

Поставленная задача решается также тем, что косметическое средство включает активное начало, стабилизатор, биологически активную добавку и фармацевтически приемлемый растворитель. В качестве активного начала оно содержит комплекс метаболитов бифидобактерий, а в качестве биологически активной добавки - масляный экстракт календулы, водно-спиртовой экстракт полыни, эфирное масло герани, эфирное масло бергамота, эфирное масло ладана, -каротин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Комплекс метаболитов бифидобактерий 0,5-20

Стабилизатор 54-75

Масляный экстракт календулы 2-4

Водно-спиртовой экстракт полыни 1-4

Эфирное масло герани 0,1-0,3

Эфирное масло бергамота 0,05-0,15

Эфирное масло ладана 0,05-0,15

-Каротин 0,001-0,008

Фармацевтически приемлемый растворитель Остальное 

Косметическое средство в качестве стабилизатора содержит эмульсионную основу “МИРРА №1” для косметической продукции производства ЗАО “МИРРА-М” - самостоятельный ингредиент, имеющий санитарно-эпидемиологическое заключение Государственной санитарно-эпидемиологической службы РФ о соответствии государственным правилам и нормативам и Сертификат соответствия Госстандарта РФ. Один из вариантов включает следующие ингредиенты: масло виноградное, масло кокосовое, масло касторовое, моноглицериды дистиллированные, глицерин дистиллированный, стеарат ПЭГ - 400, спирты жирные, катон, натрия гидроксид.

В другом варианте в качестве эмульгатора косметическое средство содержит воск пчелиный, воск эмульсионный и стеарин. В качестве фармацевтически приемлемого растворителя косметическое средство содержит 2-10% этиловый спирт или воду дистиллированную.

Деление компонентов на функциональные группы: стабилизаторы, биологически активные добавки и эмульгаторы, может быть условным, так как от конкретного сочетания компонентов косметического средства, их соотношения и назначения зависит приоритет того или иного из заложенных в ингредиентах свойства.

Комплекс метаболитов бифидобактерий получают путем отделения при комнатной температуре, при постоянной рН, отработанной культуральной жидкости от клеточной биомассы. В его состав входят органические кислоты - молочная и уксусная, оказывающие неблагоприятное воздействие на посторонние, в том числе патогенные микроорганизмы. В его состав входят также бактериоцины, для которых характерна высокая активность и широкий спектр антимикробного воздействия на патогенные микроорганизмы - сальмонеллы, шигеллы, стафилококки, эшерихии, клебсиеллы, дрожжеподобные грибы рода Кандида, листерии и кампилобактерии. Бактериоцины представляют собой соединения белковой природы, способные взаимодействовать с оболочками посторонних микроорганизмов, нарушать их обменные процессы и подавлять их жизнедеятельность. В состав входят также полисахариды, способные повышать уровень содержания фактора эпидермального роста и основного фактора роста фибробластов, т.е. соединений, способствующих заживлению раневых поверхностей кожи. Таким образом, применение метаболического комплекса в виде фильтрата культуры бифидобактерий в составе косметических и лечебных средств способствует проявлению противовоспалительного, бактерицидного и регенерирующего свойств.

Конкретные примеры реализации изобретения представлены ниже. Представленными примерами не ограничивается перечень возможно полученных косметических средств.

Пример 1. Бифидобальзам смягчающий “БИФИРОН”. Бальзам содержит, мас.%:

Активное начало - комплекс метаболитов бифидобактерий 5,71

Стабилизатор 54,29

Масляный экстракт календулы 3

Водно-спиртовой экстракт полыни 2

Эфирное масло герани 0,3

Эфирное масло бергамота 0,15

Эфирное масло ладана 0,15

-Каротин 0,006

Вода дистиллированная Остальное

В качестве стабилизатора бифидобальзам смягчающий “БИФИРОН” содержит эмульсионную основу “Мирра №1”. Этот бальзам включает сбалансированный состав, имеющий нежную однородную консистенцию и приятный натуральный запах с ароматом трав. После его применения отмечен положительный результат: кожа лица становилась более ухоженной и приобретала здоровый свежий вид. Кроме того, на ощупь она становилась более эластичной и упругой. Отмечалось устранение шелушения, чрезмерной сухости и чувства стягивания. После цикла применения бальзама содержание воды в коже увеличивалось в среднем на 15% от исходного уровня.

Пример 2. Бифидолосьон смягчающий “БИФИРОН” имеет следующий состав, мас.%:

Комплекс метаболитов бифидобактерий 3

Масляный экстракт календулы 2

Водно-спиртовой экстракт полыни 4

Эфирное масло герани 0,10

Эфирное масло бергамота 0,05

Эфирное масло ладана 0,05

-Каротин 0,001

Стабилизатор 5

10% этиловый спирт Остальное 

Бифидолосьон смягчающий “БИФИРОН” включает минимум активного начала и больше спиртовых ингредиентов. Бифидолосьон смягчающий “БИФИРОН” имеет бледно-золотистый цвет с приятным травяным освежающим запахом.

Этот бифидолосьон действует оздоровительно на глубокие слои кожи, проявляя противовоспалительное и регенерирующее свойства.

Пример 3. КРЕМ-МАСКА имеет следующий состав, мас.%:

Комплекс метаболитов бифидобактерий 5

Масляный экстракт календулы 3

Водно-спиртовой экстракт полыни 1,2 

Эфирное масло герани 0,15

Эфирное масло бергамота 0,08

Эфирное масло ладана 0,09

-Каротин 0,005

Стабилизатор 75

Дистиллированная вода Остальное 

Крем-маска имеет тонкую мягкую консистенцию, приятный травяной запах, нежную окраску. Рекомендуется применение в косметических салонах после чистки лица, или для увядающей кожи в виде курсов, или для лечебно-оздоровительной профилактики проблемной кожи. 

Из приведенных примеров видна универсальность активного начала, доступность и дешевизна ее получения (в настоящее время фильтрат культуральной жидкости бифидобактерий просто выбрасывают), неоценимое действие на кожу и ее флору.

КЛИНИЧЕСКИЕ И ДРУГИЕ ИСПЫТАНИЯ

Условия эксперимента заключались в том, что на выстриженный от шерсти правый бок крыс размером 2,0×2,0 см наносился изучаемый препарат в количестве 0,5 г на определенный срок. Контролем служили интактные животные, которые, как и опытные, находились на стандартном режиме вивария. Срок оценки действия косметического препарата является общепринятым и обусловлен тем, что, с одной стороны, в этот период наиболее часто проявляется раздражающее и аллергизирующее действие, а с другой стороны, биохимические процессы в коже, подвергающиеся коррекции под действием накожных аппликаций косметического средства, как правило, достигают максимума именно через месяц после первой аппликации, когда с уверенностью можно говорить об устойчивом и эффективном действии косметического препарата.

По окончании указанного срока животные забивались согласно правилам эвтаназии лабораторных животных, утвержденным Минздравом России, и для экспериментальных исследований брались биоптаты кожи, на которые наносился изучаемый препарат.

Определялись следующие показатели: противовоспалительное действие по методу Ф.П.Тринуса с соав., гидратантное (увлажняющее) действие методом высушивания кожи по С.Я.Капланскому, содержание липидов в коже производилось по методу Хуэрго с соавт., белка по методу Д.Бейли с соавт.

Результаты проведенных исследований показали, что при длительном накожном (30 аппликаций) применении бифидобальзама смягчающего “Бифирон”, производства ЗАО “Мирра-М” (Россия) не выявлено общетоксического, раздражающего и аллергизирующего действия на кожу животных, состояние кожи, шерсти, аппетит, поведенческие реакции, прирост массы тела у опытных животных не отличались от контрольных.

При оценке противовоспалительного действия отмечено, что первые признаки его отмечаются уже через 1 час после нанесения бифидобальзама смягчающего “Бифирон”. В этом случае противовоспалительный эффект составлял 8,6%. Через 2 часа противовоспалительное действие сохранялось практически на прежнем уровне и соответствовало 7%. Через 3 часа от начала эксперимента противовоспалительный эффект значительно усиливался и равнялся 16,3%. Через сутки действие препаратов было максимальным и в этом случае противовоспалительное действие составило 54% по сравнению с контролем.

Клинические испытания бифидобальзама смягчающего “Бифирон” проводились на 12 добровольцах, женщинах, различной возрастной категории: от 29 до 62 лет, с различным типом кожи лица, а также с признаками шелушения, чрезмерной сухости кожи и малой эластичности. Срок клинических исследований составлял не менее четырех недель с определением показателя гидратантности кожи до и после применения косметического средства. Данное исследование проводили на кожном анализаторе “Gebrauchsanweisung Skin Analyzer Softline” (Германия). Клинический статус пробантов оценивался с частотой наблюдения один раз в неделю.

На первом этапе работы, до начала клинической апробации, на коже предплечья пробантов были поставлены кожные тесты. Ни в одном случае признаков раздражения отмечено не было.

Специалистами дерматокосметологами, проводившими клинические испытания, а также самими испытуемыми было отмечено, что бифидобальзам смягчающий “Бифирон” удобен в практическом применении, в том числе и под макияж. Он создан на современном технологическом и сырьевом уровне с использованием таких биологически активных веществ, как бета-каротин, натуральных растительных фитоэкстрактов календулы и полыни, эфирных масел ладана, бергамота, герани, а также препарата культуры бифидобактерий, оказывающих в совокупности благоприятное воздействие на кожу и способствующих ее питательному и смягчающему действию.

Объективная оценка степени гидратантности кожи показала, что после цикла применения бифидобальзама смягчающего “БИФИРОН” содержание воды в ней увеличилось в среднем на 15% от исходного уровня, что и отразилось на ее внешнем виде.

Проводились исследования эффективности эмульсионных средств ЗАО “МИРРА-М” при комплексном лечении больных в возрасте от 20 до 60 лет с влагалищной патологией (вульвовагиниты, эндоцервициты, эрозии шейки матки, лейкоплакии, краурозы, зуд вульвы).

Лечение с использованием бифидобальзама смягчающего “БИФИРОН” проходили 24 больных: вульвовагиниты - 10 женщин, эрозии шейки матки - 6, эндоцервиты - 5, лейкоплакии, зуд вульвы, крауроз - 3.

Бифидобальзам смягчающий “БИФИРОН” показал хороший эффект при лечении лейкоплакии, краурозов, зуда вульвы, сенильных кольпитов. Тампон вводили после орошения влагалища отварами трав или гидролазеротерапии. Затем рекомендовано втирать бальзам в область вульвы. Снижение зуда и жжения отмечено уже на 2-3 день. Бальзам также применялся при лечении воспалительных процессов придатков матки при помощи физиотерапевтических методов.

Отмечено, что бифидобальзам смягчающий “БИФИРОН” не вызывает побочных явлений и может быть рекомендован для использования в комплексном лечении патологии женских половых органов.

Изобретение может быть использовано в косметологии и медицине, так как указанное активное начало в составе описанных выше композиций при воздействии на кожу способствует ее эффективному питанию, смягчению и увлажнению, обладает противовоспалительным, бактерицидным и регенерирующим эффектами.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


1. Косметическое средство, обладающее противовоспалительным, бактерицидным и регенерирующим свойством, включающее активное начало, биологически активную добавку и фармацевтически приемлемый растворитель, отличающееся тем, что оно в качестве активного начала содержит комплекс метаболитов бифидобактерий (B.bifidum и B.longum), находящихся в культуральной жидкости, полученной отделением ее от клеточной биомассы, а в качестве биологически активной добавки - масляный экстракт календулы, водно-спиртовой экстракт полыни, эфирное масло герани, эфирное масло бергамота, эфирное масло ладана и -каротин и дополнительно стабилизатор при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Комплекс метаболитов бифидобактерий 0,5-20

Масляный экстракт календулы 2-4

Водно-спиртовой экстракт полыни 1-4

Эфирное масло герани 0,1-0,3

Эфирное масло бергамота 0,05-0,15

Эфирное масло ладана 0,05-0,15

-каротин 0,001-0,008

Стабилизатор 54-75

Фармацевтически приемлемый растворитель Остальное

2. Косметическое средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве стабилизатора оно содержит эмульсионную основу для косметической продукции, включающую масло виноградное, масло кокосовое, масло касторовое, моноглицериды дистиллированные, глицерин дистиллированный, стеарат ПЭГ - 400, спирты жирные, катон, натрия гидроксид.

3. Косметическое средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве стабилизатора оно содержит эмульсионную основу для косметической продукции, включающую воск пчелиный, воск эмульсионный и стеарин.