СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У МУЖЧИН С ЧАСТИЧНЫМ ВОЗРАСТНЫМ АНДРОГЕННЫМ ДЕФИЦИТОМ 
(PADAM)

СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У МУЖЧИН С ЧАСТИЧНЫМ ВОЗРАСТНЫМ АНДРОГЕННЫМ ДЕФИЦИТОМ (PADAM)

RU (11) 2236173 (13) C2

(51) 7 A61B5/145, A61K31/568, A61P5/26, A61P5/48 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2004.09.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2002110391/14 
(22) Дата подачи заявки: 2002.04.12 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2002.04.12 
(43) Дата публикации заявки: 2003.12.10 
(45) Опубликовано: 2004.09.20 
(56) Аналоги изобретения: (56)YKI-JARVINEN Н. ет al. Effects of body composition on insulin sensitivity. Diabets. 1983, vol.32, p.965-969. RU 2179443 C2, 20.02.2002, весь документ. RU 2179025 C2, 10.02.2002, весь документ. ВОРОХОБИНА Н.В. и др. Роль гормональных нарушений системы гонадостата и аутоиммунных процессов в развитии нарушений половой функции у мужчин с сахарным диабетом. Современные аспекты медицины и здравоохранения крупного города. Сб. научно практических работ. - СПб., 1997, вып. 2, с.192-194. 
(72) Имя изобретателя: Печерский А.В. (RU); Мазуров В.И. (RU); Семиглазов В.Ф. (RU); Карпищенко А.И. (RU); Великанова Л.И. (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Печерский Александр Викторович (RU); Мазуров Вадим Иванович (RU); Семиглазов Владимир Федорович (RU); Карпищенко Анатолий Иванович (RU); Великанова Людмила Иосифовна (RU); Санкт-Петербургская медицинская академия постдипломного образования (RU) 
(98) Адрес для переписки: 193015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41, Санкт- Петербургская медицинская академия постдипломного образования, руководителю НОИС Н.А.Баубековой 

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У МУЖЧИН С ЧАСТИЧНЫМ ВОЗРАСТНЫМ АНДРОГЕННЫМ ДЕФИЦИТОМ (PADAM) 
Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Способ заключается в том, что снижают уровни соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, инсулина, глюкозы в плазме крови натощак и восстанавливают импульсный режим секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5-дигидротестостерона, 17-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона. Способ позволяет воздействовать на патогенетические аспекты профилактики инсулинорезистентности. 



ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии. Прототипом изобретения является назначение физической нагрузки, при которой наблюдается повышение чувствительности к инсулину и снижение концентрации последнего в крови (Yki-Jarvinen Н., Koivisto V.A. Effects of body composition on insulin sensitivity//Diabets. 1983. - Vol.32. - P.965-969). Недостатком данного способа является то, что он не влияет на эндокринную регуляцию у мужчин с PADAM, нарушение которой в значительной степени определяет развитие инсулинорезистенстности у стареющих мужчин.

Цель изобретения заключается в разработке патогенетического способа профилактики инсулинорезистентности у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM).

Сущность изобретения заключается в снижении у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) уровней соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, инсулина, глюкозы в плазме крови натощак, в восстановлении импульсного режима секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина, получаемом при назначении одного из препаратов тестостерона с индивидуальным подбором дозы до нормализации уровней ЛГ, общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, 5-дигидротестостерона, 17-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона. Суточную дозу препарата тестостерона разделяют на два приема: 2/3 - утром (7-8 часов) и 1/3 - днем (16 часов). При сохраняющихся повышенных уровнях 5-дигидротестостерона, 17-эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны, ЛГ и пониженных уровнях общего тестостерона, свободного тестостерона, биологически доступного тестостерона и индекса свободных андрогенов (или при сочетании данных изменений с нормальными значениями ЛГ и общего тестостерона), а также при отсутствии или сниженном пульсовом ритме образования общего тестостерона, ЛГ дозу препарата тестостерона увеличивают.

Ввиду взаимозависимости нейрогуморальных регуляторных процессов возрастное снижение продукции тестостерона, кроме увеличения продукции ЛГ, гонадотропин-релизинг гормона, нарушения их физиологического импульсного режима образования, отражается на всей гипоталамо-гипофизарной регуляции, а также затрагивает активность ростовых факторов (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.370-371, 877-898).

В ответ на снижение общего тестостерона компенсаторно увеличивается образование 5-дигидротестостерона и 17-эстрадиола (Печерский А.В., Мазуров В.И., Семиглазов В.Ф., Карпищенко А.И., Михайличенко В.В., Удинцев А.В. Открытие №175 “Закономерность уменьшения образования 5-дигидротестостерона и 17-эстрадиола у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) и доброкачественной гиперплазией предстательной железы при изменении уровня тестостерона в плазме крови” Решение от 10 сентября 2001 года Москва. Рег. №208).

Увеличение 17-эстрадиола приводит к увеличению концентрации тироксин-связывающего глобулина; ответное снижение свободных Т3, Т4 способствует повышению образования тиролиберина и ТТГ. Секреция общих Т3 и Т4 усиливается и их содержание в сыворотке повышается до тех пор, пока не восстановится нормальный уровень свободных Т3 и Т4.

С увеличением 17-эстрадиола, общих Т3, Т4 связано повышение уровня СТГ. Это подтверждают результаты функциональной пробы с эстрогенами, при которой наблюдается усиление секреции СТГ, а также то, что на секрецию СТГ влияют уровни тиреоидных гормонов (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.95, 552). Увеличение уровня СТГ вызывает повышенное образование ИФР-1. Рецептор ИФР-1 сходен с рецептором инсулина, поэтому ИФР-1 может связываться с рецепторами инсулина и активизировать их. Повышение уровней ИФР-1 и инсулина у больных с PADAM является компенсаторной реакцией в ответ на развитие инсулинорезистентности, нарушение толерантности к глюкозе. Последние обусловлены повышением уровня ИФР-1 - связывающих белков, которые препятствуют связыванию ИФР-1 и инсулина с рецепторами и тем самым подавляют их действие на клетки-мишени (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.42, 43, 102, 104, 691). Инсулинорезистентность клеток печени способствует повышению продукции глюкозы (за счет усиления глюконеогинеза). В результате увеличивается уровень глюкозы в крови натощак. Инсулинорезистентность скелетных мышц вызывает повышение уровня глюкозы в крови после приема пищи, поскольку утилизация глюкозы в мышцах является главным механизмом удаления глюкозы из крови (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.865). Гипергликемия приводит к повышению уровня инсулина, который, в свою очередь, стимулирует секрецию соматолиберина и подавляет секрецию соматостатина, что приводит к повышению уровня СТГ и соответственно ИФР-1, уровня глюкозы - формируется порочный круг (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.91, 95; Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. СПб-М.: Невский диалект, 2001. - С.175). При гиперинсулинемии вследствие инсулинорезистентности наблюдается уменьшение числа рецепторов на клетках-мишенях и усиление инсулинорезистентности. -клетки постепенно теряют способность реагировать на повышение уровня глюкозы. Нарушется регенирация -клеток (потеря -клеток преобладает над их образованием). В результате возникает относительный дефицит инсулина, который вызывает нарушение утилизации глюкозы тканями, возникает гипергликемия (Лавин Н., с.827). Инсулинорезистентность и сопутствующее ей увеличение инсулина приводят к дислипопротеидемии, особенно к гипертриглицеридемии, поскольку избыток инсулина стимулирует липогенез и секрецию ЛПОНП в печени. Гиперинсулинемия и нарушение обмена липидов служат причиной макроангиопатических осложнений - атеросклероза и ИБС. Хроническая гипергликемия вызывает микроангиопатические осложнения - ретинопатию, нефропатию, нейропатию (Лавин Н., с.827, 846, 847). Развивается истощение клеток и нарушение импульсной секреции инсулина (Лавин Н., с.865).

Блокада ИФР-1 инсулиновых рецепторов нарушает реализацию гормональной активности инсулина и, в частности, нарушается транспорт и утилизация глюкозы. На "мнимую гипогликемию" нейроны гипоталамуса выделяют в воротную систему гипофиза соматолиберин и кортиколиберин. Соматолиберин стимулирует секрецию контринсулярного гормона СТГ. Кортиколиберин вызывает выброс АКТГ, который усиливает секрецию другого контринсулярного гормона - кортизола - в коре надпочечников. Также повышаются уровни амилина, кальциотонинподобного пептида, лептина (Лавин Н. Эндокринология. - М.: Изд. Практика, 1999. - С.866, 966).

Назначение андроген-заместительной терапии мужчинам с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM) приводит к снижению уровня эстрогенов, соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, инсулина, клюкозы в плазме крови натощак, к восстановлению импульсного режима секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина. 



ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ профилактики инсулинорезистентности у мужчин с частичным возрастным андрогенным дефицитом (PADAM), заключающийся в том, что снижают уровни соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола, инсулина, глюкозы в плазме крови натощак и восстанавливают импульсный режим секреции СТГ, АКТГ, кортизола, инсулина путем индивидуального подбора дозы препарата тестостерона до нормализации уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, свободного тестостерона, глобулина, связывающего половые гормоны, индекса свободных андрогенов, -дигидротестостерона, 17-эстрадиола, восстановления импульсной секреции ЛГ и общего тестостерона.