СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ДИСФУНКЦИЙ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ДИСФУНКЦИЙ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

RU (11) 2268041 (13) C1

(51) МПК
A61K 31/353 (2006.01)
A61P 7/00 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 28.06.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2006.01.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2004116623/14 
(22) Дата подачи заявки: 2004.05.31 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2004.05.31 
(45) Опубликовано: 2006.01.20 
(56) Аналоги изобретения: САВЕЛЬЕВА Л. Современные подходы к лечению ожирения. Врач, 2000 №12, стр.12-14. ЗАДИОНЧЕНКО B.C. и др. Влияние небиволола на микроциркуляцию, агрегацию тромбоцитов и реологию крови у больных артериальной гипертонией. Кардиология, М.: Медицина, 2002, №5, стр.14-18. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Гл. ред. Г.Л.ВЫШКОВСКИЙ,
10 выпуск, М: РЛС 2003, стр.569-570. FALCIANI М et al. Effect of nebivolol on human platelet aggregarion. J Cardiovasc Pharmacol. 2001 Dec; 38 (6): 922-9. RU 216991 C1, 20.06.2001. RU 2154401 C2, 20.08.2000. JP 146291, 06.06.1995.

(72) Имя изобретателя: Медведев Илья Николаевич (RU); Беспарточный Борис Дмитриевич (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Медведев Илья Николаевич (RU); Беспарточный Борис Дмитриевич (RU) 
(98) Адрес для переписки: 305035, г.Курск, ул. Пирогова, 12б, И.Н. Медведеву 

(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ДИСФУНКЦИЙ ТРОМБОЦИТОВ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ
Изобретение относится к медицине, к гематологии, кардиологии и эндокринологии и может быть использовано для коррекции дисфункций тромбоцитов при метаболическом синдроме. Вводят индивидуально подобранную гипокаллорийную диету, рассчитанную в ккал по формуле: 

для женщин: 18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240;

31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240;

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240;

для мужчин: 18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240;

31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240;

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240 и

небиволол 5 мг 1 раз в одно и то же время суток. Данное изобретение способствует оптимизации внутрисосудистой активности и нормализации адгезивной функции кровяных пластинок, а также нормализации градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Аналогов предлагаемого способа коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом (МС) не существует.

В литературе имеются рекомендации по назначению гипокалорийной диеты для коррекции обмена веществ при метаболическом синдроме (Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд. СПб. ГМУ. 1999. - 208 с.) и уменьшению степени абдоминального ожирения, являющегося его компонентом с помощью рекомендаций, акцентированных на применении гипокалорийной диеты (Савельева Л. Современные подходы к лечению ожирения. // Врач, 2000, №12, - с.12-14; Кадырова Р.Х., Салханов Б.А. Питание при ожирении. Алма-Ата "Казахстан", 1990).

Для коррекции артериального давления при метаболическом синдроме используются селективные -блокаторы, одним из которых является небиволол.

Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из индивидуально подобранной гипокалорийной диеты, препарата небиволол не применялся у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом с целью нормализации тромбоцитарного гемостаза (адгезивной функции кровяных пластинок, агрегации тромбоцитов с АДФ, коллагеном, тромбином, ристомицином, перекисью водорода, адреналином и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин, АДФ + коллаген, адреналин + коллаген, а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов, уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах).

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции нарушений тромбоцитарного гемостаза у больных с метаболическим синдромом. 

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для коррекции тромбоцитарного гемостаза больным с метаболическим синдромом длительно назначается индивидуально подобранная гипокалорийная диета и препарат небиволол в дозе 5 мг 1 раз в сутки.

Способ позволяет корректировать первичный гемостаз у больных с МС в течение полугода, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание первичного гемостаза в оптимальном режиме функционирования, что позволит существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество стационарного лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных с МС от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом.

Для создания отрицательного энергетического баланса в организме больных им рекомендуется индивидуально подобранная гипокалорийная диета.

Калорийность суточного рациона индивидуально для каждого больного с МС рассчитывается в ккал по формуле:

для женщин 18-30 лет (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240,

31 года - 60 лет (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240,

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240,

для мужчин 18-30 лет (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240,

31 года - 60 лет (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240, 

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240. 

Полученный коэффициент остается без изменений при минимальной физической нагрузке, умножается на 1,3 при умеренной и на 1,5 - при высокой физической активности (как правило, у пациентов с МС уровень физической активности низкий).

Рекомендуются 3 основных приема пищи и 2 промежуточных. При регулярном пропуске одного из основных приемов пищи достоверно увеличивается частота развития ожирения, выявлена также положительная корреляция между ожирением и пропуском завтрака. Рекомендуется следующее распределение суточной калорийности: завтрак - 25%, 2-й завтрак - 10%, обед - 35%, полдник - 10%, ужин - 20%.

Для составления меню больного используются специальные таблицы с указаниями химического состава и калорийности продуктов, учитывая, что основные источники энергии: белки (в 1 г содержится 4 ккал), жиры (9 ккал), углеводы (4 ккал) и алкоголь (7 ккал).

Второй компонент заявляемого способа - назначение небиволола 1 раз в одно и то же время суток. 

Пример 1.

У больной В., 59 лет, с массой тела 90,2 кг, индекс массы тела 31,7 кг/м2, страдающей метаболическим синдромом в течение 20 лет, при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной - 49%, агрегационной активности (с АДФ - 27 с., с коллагеном - 26 с., с тромбином - 40 с., с ристомицином - 29 с., с Н2О2 - 33 с., с адреналином 74 с., с АДФ + адреналином 24 с., с АДФ + коллагеном 21 с., с адреналином + коллагеном - 16 с.) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 65%, диско-эхиноциты - 20%, сфероциты - 13,1%, сферо-эхиноциты - 1,9%, биополярные формы - 0%, сумма активных форм - 35%, число тромбоцитов в агрегатах - 13,6%, число малых агрегатов - 22 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 9 на 100 свободно лежащих тромбоцитов) на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II б типа (общие липиды - 8,6 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин - 5,7 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 3,1 Д233/109 тромбоцитов, малонового диальдегида (МДА) тромбоцитов - 1,33 нмоль/10 9 тромбоцитов, каталазы тромбоцитов - 3700 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1000 МЕ/10 9 тромбоцитов, градиент холестерин/фосфолипиды в мембранах тромбоцитов составлял - 3,75. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (1589,4 ккал.) и небиволол 5 мг 1 раз в сутки. Больная осматривалась через 4, 12 и 24 недели после начала лечения. Одновременно с осмотром производилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 24-й неделе лечения у больной нормализовались масса тела (78,6 кг) и индекс массы тела (27,6 кг/м2), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды - 6,12 г/л, общий холестерин - 5,0 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 36%, агрегации тромбоцитов с АДФ - 42 с., коллагеном - 34 с., тромбином - 53 с., ристомицином - 37 с., перекисью водорода - 47 с., адреналином - 87 с. и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин - 32 с., АДФ + коллаген - 24 с., адреналин + коллаген - 24 с., а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 85%, диско-эхиноциты - 9,8%, сфероциты - 3,0%, сферо-эхиноциты - 1,6%, биополярные формы - 0,6%, сумма активных форм - 15%, число тромбоцитов в агрегатах - 8,4%, число малых агрегатов - 11 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 0,9 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял 2,12 Д233/109 тромбоцитов, МДА тромбоцитов 0,86 нмоль/109 тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов - 8100 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1380 МЕ/109 тромбоцитов) с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах - 1,91.

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Пример 2.

У больной О.С., 47 лет с массой тела 91,4 кг, индекс массы тела 34,6 кг/м2, страдающей метаболическим синдромом в течение 6 лет при обследовании была выявлена тромбоцитопатия с повышением адгезивной - 47%, агрегационной активности (с АДФ - 29 с., с коллагеном - 23 с., с тромбином - 46 с., с ристомицином - 27 с., с Н2O2 - 24 с., с адреналином 73 с., с АДФ + адреналином 22 с., с АДФ + коллагеном 18 с., с адреналином + коллагеном - 15 с.) и внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты - 45%, диско-эхиноциты - 33%, сфероциты - 18,1%, сферо-эхиноциты - 2,4%, биополярные формы - 1,5%, сумма активных форм - 55%, число тромбоцитов в агрегатах - 13,6%, число малых агрегатов - 20 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 5 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), на фоне нарушенной толерантности к глюкозе и гиперлипидемии II 6 типа (общие липиды 8,7 г/л) с легкой гиперхолестеринемией (общий холестерин 5,8 ммоль/л). Уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 3,2 Д233/109 тромбоцитов, МДА тромбоцитов - 1,2 нмоль/109 тромбоцитов, каталазы тромбоцитов - 5200 МЕ/109 тромбоцитов, супер-оксиддисмутаза тромбоцитов - 970 МЕ/109 тромбоцитов, градиент холестерин/фосфолипиды в их мембранах составлял - 3,5. Больной была назначена индивидуально подобранная гипокалорийная диета (2079,0 ккал) и небиволол 5 мг 1 раз в сутки. Больная осматривалась через 4, 12 и 24 недели после начала лечения. Одновременно с осмотром проводилось биохимическое и гематологическое исследование крови.

К 24-й неделе лечения у больной нормализовались масса тела (72,2 кг) и индекс массы тела (27,3 кг/м2), была достигнута полная нормализация липидного спектра крови (общие липиды 5,72 г/л, общий холестерин 5,2 ммоль/л), теста толерантности к глюкозе, адгезивной функции кровяных пластинок - 29%, агрегации тромбоцитов с АДФ - 46 с., коллагеном - 32 с., тромбином - 60 с., ристомицином - 46 с., перекисью водорода - 52 с., адреналином - 102 с. и сочетаниями индукторов - АДФ + адреналин - 37 с., АДФ + коллаген - 33 с., адреналин + коллаген - 28 с., а также оптимизации внутрисосудистой активности тромбоцитов (дискоциты -76%, диско-эхиноциты - 19,1%, сфероциты - 3,0%, сферо-эхиноциты - 1,6%, биополярные формы - 0,3%, сумма активных форм - 24%, число тромбоцитов в агрегатах - 7,7%, число малых агрегатов - 4 на 100 свободно лежащих тромбоцитов, число средних и больших агрегатов - 0,6 на 100 свободно лежащих тромбоцитов), уровня перекисного окисления липидов (уровень ацилгидроперекисей тромбоцитов составлял - 2,17 Д233/109 тромбоцитов, МДА тромбоцитов - 0,71 нмоль/109 тромбоцитов) и антиоксидантной защищенности кровяных пластинок (каталазы тромбоцитов - 9200 МЕ/109 тромбоцитов, супероксиддисмутаза тромбоцитов - 1490 МЕ/109 тромбоцитов) с нормализацией градиента холестерин/фосфолипиды в их мембранах - 1,65.

Больной рекомендовали соблюдать предписания в последующем.

Использование предлагаемого способа коррекции тромбоцитарных нарушений в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных с метаболическим синдромом, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ коррекции тромбоцитарного гемостаза у больных метаболическим синдромом, включающий применение индивидуально подобранной гипокаллорийной диеты, рассчитанной в ккал по формуле:

для женщин:

18-30 лет - (0,0621 × масса тела, кг + 2,0357)×240; 

31-60 лет - (0,0342 × масса тела, кг + 3,5377)×240; 

старше 60 лет (0,0377 × масса тела, кг + 2,7545)×240; 

для мужчин:

18-30 лет - (0,0630 × масса тела, кг + 2,8957)×240;

31-60 лет - (0,0484 × масса тела, кг + 3,6534)×240;

старше 60 лет (0,0491 × масса тела, кг + 2,4587)×240

и небиволола 5 мг 1 раз в одно и то же время суток.