ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2261447

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕРТЫХ ФОРМ ВРОЖДЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕРТЫХ ФОРМ ВРОЖДЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

Имя изобретателя: Великанова Л.И. (RU)
Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)
Адрес для переписки: 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41, МАПО, НОИС
Дата начала действия патента: 20.09.2004

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и лабораторной диагностике. Для осуществления способа диагностики стертых форм врожденной гиперплазии коры надпочеников (ВГКН) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определяют в крови уровни кортизола, кортизона, кортикостерона, 11-дезоксикортикостерона, 11-дезоксикортизола, а также экскрецию с мочой свободного кортизола и свободного кортизона. Рассчитывают соотношения F/E и FF/FE, где F - уровень кортизола в крови; Е - уровень кортизона в крови; FF - экскреция с мочой свободного кортизола; ЕЕ - экскреция с мочой свободного кортизона. При уровне кортизола в крови, не превышающем норму, и наличии по меньшей мере двух из трех признаков: уменьшение соотношения F/E на 25% и более, уменьшение соотношения FF/FE на 25% и более, уменьшение экскреции свободного кортизола с мочой на 25% и более диагностируют стертую форму врожденной гиперплазии коры надпочечников. При этом при увеличении уровня кортикостерона в крови на 50% и более судят о дефекте 21-гидроксилазы, а при увеличении уровня 11-дезоксикортизола и/или 11-дезоксикортикостерона в крови на 50% и более судят о дефекте 11b-гидроксилазы. Использование предложенного способа позволяет диагностировать стертую форму ВГКН на ранних стадиях.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики стертых форм врожденной гиперплазии коры надпочечников (ВГКН) при вирильных синдромах и инциденталомах.

Заболевания, протекающие с нарушением функции гипофизарно-надпочечниковой системы, привлекают пристальное внимание эндокринологов ввиду сложности их диагностики и лечения. Авторы отмечают многообразие форм вирильного синдрома - идиопатический гирсутизм, функциональная гиперандрогения (ГА), ВГКН (явные и стертые формы), синдром поликистозных яичников (СПЯ), смешанные формы ГА. По мнению ряда авторов, опухоли чаще выявляются у больных, страдающих врожденной дисфункцией коры надпочечников, и ферментные нарушения могут способствовать их развитию. Стертые формы ВГКН могут быть также причиной образования поликистозных яичников (вторичный СПЯ). Особенно трудно диагностировать стертые формы ВГКН у мужчин.

ВГКН может быть обусловлена генетически запрограммированным снижением активности любого из ферментов надпочечникового стероидогенеза. Дефицит 21-гидроксилазы (21-ОНД) и 11b-гидроксилазы (11b-ОНД) являются наиболее частыми вариантами ВГКН и по данным большинства авторов обуславливают более 99% заболевания, тогда как дефекты других ферментных систем встречаются редко. В литературе описаны также пациенты с комбинированными дефектами 21-гидроксилазы и 11b-гидроксилазы.

Многие авторы отмечают сложности в дифференциальной диагностике яичниковой и надпочечниковой ГА. Это обусловлено отсутствием каких-либо характерных клинических симптомов, позволяющих диагностировать эти заболевания. Длительно существующая надпочечниковая ГА приводит к формированию вторичного поликистоза яичников, являющегося результатом каскада биохимических и метаболических влияний андрогенов (и прежде всего тестостерона) на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую регуляцию. Поликистозные яичники, в свою очередь, являются дополнительным источником андрогенов, что значительно затрудняет дифференциальную диагностику. Между тем, определение источника гиперпродукции андрогенов имеет принципиальное значение для последующего адекватного лечения. В 2003 г. на конференции в г.Ротердаме был достигнут консенсус по диагностическим критериям СПЯ, согласно которому, наряду с другими причинами гиперандрогении (синдром Иценко-Кушинга (СИК), андрогенпродуцирующие опухоли, гиперпролактинемия, изменения функции щитовидной железы), необходимо исключение ВГКН (Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health to polycystic ovary syndrome (PCOS) - Human Reproduction, vol.19, №.1, pp.41-47, 2004).

Большое значение для выбора тактики лечения больных с инциденталомами имеет диагностика стертых форм ВГКН как причина образования данных опухолей. Одной из основных жалоб больных с инциденталомами является артериальная гипертензия. Признаки вирильного синдрома довольно часто встречаются у женщин с аденомами коры надпочечников. С помощью стандартных методов иммуноферментного анализа (ИФА) трудно оценить гормональную активность данных опухолей, степень которой влияет на выбор тактики лечения.

Для диагностики стертых форм ВГКН, кроме определения уровней гормонов, необходимо проведение 2-3 функциональных проб: с синактеном, с дексаметазоном и другие (Дзенис И.Г., Юдина Т.Н., Брыкова Е.К., Бахарев В.А., Фанченко Н.Д. Диагностика гетерозиготного носительства мутантного гена 21-гидроксилазы //Акушерство и гинекология. - 1995. - №1. - С.21-23). Эти данные могут давать как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты, особенно при выявлении дефекта 11b-гидроксилазы (White PS, Curnow KM, Parcoe L. Disorders of steroid 11b-hydroxylase isozymes.// Endocr. Rev. 1994; 15: 421-438).

Процесс дифференциальной диагностики является трудоемким и дорогостоящим.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств диагностики стертых форм ВГКН.

Поставленная задача решается тем, что в способе диагностики стертых форм врожденной гиперплазии коры надпочечников, включающем биохимическое исследование кортикостероидов крови, согласно изобретению дополнительно проводят биохимическое исследование мочи, при этом методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определяют в крови уровни кортизола (F), кортизона (Е), кортикостерона (В), 11-дезоксикортикостерона (DOC), 11-дезоксикортизола (S), экскрецию с мочой свободного кортизола (FF) и свободного кортизона (FE), рассчитывают соотношения F/E и FF/FE, и при уровне кортизола в крови, не превышающем норму, и наличии по меньшей мере двух из трех признаков:

- уменьшение соотношения F/E на 25% и более,

- уменьшение соотношения FF/FE на 25% и более,

- уменьшение экскреции свободного кортизола с мочой на 25% и более

диагностируют стертую форму врожденной гиперплазии коры надпочечников, причем при увеличении уровня кортикостерона в крови на 50% и более судят о дефекте 21-гидроксилазы, а при увеличении уровня 11-дезоксикортизола и/или 11-дезоксикортикостерона в крови на 50% и более судят о дефекте 11b-гидроксилазы.

Для определения критериев диагностики стертых форм ВГКН было обследовано 159 женщин в возрасте от 16 до 47 лет с различными формами вирильного синдрома и 130 больных со случайно выявленными опухолями коры надпочечников. Контрольную группу составили 30 здоровых человек. На основании клинических данных, результатов лучевой диагностики органов малого таза и надпочечников, а также данных количественного определения гормонов стандартными методами (ИФА и РИА) и оценки функциональных проб с синактеном - депо и 2 мг дексаметазона больные были распределены в следующие группы:

1. Больные с вирильным синдромом:

1.1. Идиопатический гирсутизм - 25 чел.

1.2. Функциональная гиперандрогения - 21 чел.

1.3. Стертая форма ВГКН - 38 чел.

1.4. Синдром поликистозных яичников - 60 чел.

1.5. Смешанная форма гиперандрогении - 15 чел.

2. Инциденталомы - 130 чел. Из них 21 больной был с диагнозом стертой формы ВГКН, 36 - с субклиническим СИК и 73 - опухоли с признаками гормональной активности.

Все диагнозы были верифицированы на основании совокупности клинико-анамнестических данных, показателей биохимических, гормональных исследований, методов лучевой диагностики. У части больных диагноз был подтвержден данными оперативного вмешательства и гистологического анализа удаленных опухолей.

Проведенные исследования показали, что при стертой форме ВГКН характерны уровень кортизола в крови, не превышающий норму, уменьшение соотношения F/E крови на 25% и более (р<0,02), снижение уровня экскреции свободного кортизола с мочой на 25% и более (р<0,05) и соотношения FF/FE мочи на 25% и более (р<0,02). Причем дополнительное увеличение в крови промежуточных продуктов стероидогенеза 11-дезоксикортикостерона и/или 11-дезоксикортизола на 50% и более является специфичным для стертой формы ВГКН с дефектом 11b-гидроксилазы, а дополнительное увеличение уровня кортикостерона в крови на 50% и более специфично для стертой формы ВГКН с дефектом 21-гидроксилазы. Эти данные позволили определить критерии диагностики.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

Для анализа берут 1 мл сыворотки крови и 2 мл суточной мочи. Хроматографирование проводят при следующих условиях: хроматограф жидкостный Чехия, насос НРР 4001, УФ детектор LCD 2563 (l=254 нм), колонка Kromasil С-18 150 мм, 5 мкм, изократический режим элюирования, подвижная фаза 30% и 45% ацетонитрил-вода CH3CN-H2O (1 часть - 26:74 v/v, 2 часть - 41:59 v/v), скорость элюента 0,3 мл/мин. Для улучшения разделения стероидов, имеющих близкие времена удерживания, применяют b-циклодекстрин. Предел обнаружения 1-2 нг/мл. Определяют в крови уровни кортизола (F), кортизона (Е), кортикостерона (В), 11-дезоксикортикостерона (DOC), 11-дезоксикортизола (S) и соотношение F/E, экскрецию с мочой свободного кортизола (FF), свободного кортизона (FE) и соотношение FF/FE. Сравнение результатов проводят с нормой, полученной в данной лаборатории. Данные нормы, полученные нами при исследовании 30 здоровых лиц (статистическая обработка с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни при р<0,05) представлены в таблице.

Таблица
Медиана (LQ-UQ) нг/мл   M (LQ-UQ) мкг/c FF/FE
F Е В DOC S F/E FF FE FF
63,57 19,95 3,1 3,6 2,0 3,27 13,60 36,9 0,37
51,8-71,7 15,5-22,6 2,0-3,5 3,5-4,0 1,5-2,5 2,74-3,62 11,5-14,6 27,5-40,6 0,33-0,47

где LQ - нижний квартиль, UQ - верхний квартиль.

При уровне кортизола в крови, не превышающем норму, и наличии по меньшей мере двух из трех признаков:

- уменьшение соотношения F/E на 25% и более,

- уменьшение соотношения FF/FE на 25% и более,

- уменьшение экскреции свободного кортизола с мочой на 25% и более

диагностируют стертую форму врожденной гиперплазии коры надпочечников, причем при увеличении уровня кортикостерона в крови на 50% и более судят о дефекте 21-гидроксилазы, а при увеличении уровня 11-дезоксикортизола и/или 11-дезоксикортикостерона в крови на 50% и более судят о дефекте 11b-гидроксилазы.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная Ж. - 16 лет, ИМТ=23,5, нарушение менструального цикла (опсоменорея), акне, мышечная слабость, гирсутизм 2-ой степени.

Стандартные методы диагностики (ИФА): ДЭА-сульфат - 5,4 мкг/мл, Свободный тестостерон - 2,0 пг/мл, Проба с синактеном: - кортизол - 389 нмоль/л - фон, 928 нмоль/л - через 1 час, 1522 нмоль/л - через 10 час; 17-гидроксипрогестерон (17-ОНП) - 1,2 нг/мл - фон, 4,4 нг/мл - через 1 час, 6,4 нг/мл - через 10 час.

Проба с синактеном по данным литературы считается положительной при Д>0,065. У больной Ж. при оценки пробы с синактеном Д=0,13, что подтверждает диагноз стертой формы ВГКН с дефектом 21-гидроксилазы. Однако другие исследователи оценивают пробу с синактеном как положительную при подъеме уровня 17-ОНП через 10 час больше 10,0 нг/мл, а у данной пациентки он составил 6,4 нг/мл при нормальном фоновом уровне 17-ОНП.

Пациентке были проведены исследования по предложенному способу.

Данные ВЭЖХ кортикостероидов крови: кортизол (F) - 32,0 нг/мл, кортизон (Е) - 16,4 нг/мл, кортикостерон (В) - 8,4 нг/мл, 11-дезоксикортикостерон (DOC) - 1,0 нг/мл, 11-дезоксикортизол (S) - 1,0 нг/мл, F/E - 1,95.

ВЭЖХ кортикостероидов мочи: свободный кортизол мочи (FF) - 2,3 мкг/с, свободный кортизон мочи (FE) - 9,8 мкг/с, FF/FE - 0,23.

По данным ВЭЖХ кортикостероидов крови и мочи установлены следующие признаки стертой формы ВГКН с дефектом 21-гидроксилазы:

1) увеличение уровня кортикостерона больше 50% по сравнению с контрольной группой,

2) снижение соотношения FF/FE в моче на 30,3%,

3) снижение экскреции свободного кортизола с мочой на 75%.

Таким образом, установленные у больной критерии стертой формы ВГКН по данным ВЭЖХ кортикостероидов крови и мочи дают возможность диагностировать у пациентки стертую форму ВГКН с дефектом 21-гидроксилазы.

Пример 2. Больная Г., 28 лет, нарушение менструального цикла, бесплодие, гирсутизм 1 степени, поликистозные яичники.

Данные ВЭЖХ кортикостероидов крови:

Кортизол (F) - 29,2 нг/мл

Кортизон (Е) - 18,4 нг/мл

Кортикостерон (В) - 5,4 нг/мл

11-дезоксикортикостерон (DOC) - 3,0 нг/мл

11-дезоксикортизол (S) - 1,0 нг/мл

F/E - 1,6

ВЭЖХ кортикостероидов мочи:

Свободный кортизол мочи (F) - 6,8 мкг/с

Свободный кортизон мочи (Е) - 32,8 мкг/с

FF/FE - 0,21

По данным ВЭЖХ кортикостероидов крови и мочи установлены следующие признаки стертой формы ВГКН:

1) снижение соотношения FF/FE в моче,

2) снижение соотношения F/E в крови,

3) снижение экскреции свободного кортизола с мочой.

Стандартные методы диагностики (ИФА):

ДЭА-сульфат - 5,4 мкг/мл

Тестостерон - 4,9 нмоль/л

ДЭА - 16 нг/мл

Свободный тестостерон - 2,8 пг/мл

Проба с синактеном - кортизол - 460 нмоль/л-фон

2200 нмоль/л - через 10 час

17-ОНпрогестерон - 3,6нг/мл-фон

12,2 нг/мл - через 10 час

Увеличение ДЭА-сульфата, базальное (фоновое) увеличение уровня 17-ОНП (3,6 нг/мл) и положительная проба с синактеном (Д=1,06 и увеличение 17-ОНП на пробе с синактеном >10 нг/мл) подтверждают диагноз стертой формы ВГКН с дефектом 21-гидроксилазы. СПЯ является вторичным.

Пример 3. Больной Б., 60 лет, аденома коры надпочечников (4,4×3,1 и 2,5×2,8)

Данные ВЭЖХ кортикостероидов крови:

Кортизол (F) - 56,8 нг/мл

Кортизон (Е) - 36,7 нг/мл

Кортикостерон (В) - 2,2 нг/мл

11-дезоксикортикостерон (DOC) - 3,7 нг/мл

11-дезоксикортизол (S) - 1,0 нг/мл

F/E - 1,5

ВЭЖХ кортикостероидов мочи:

Свободный кортизол мочи (FF) - 26,0 мкг/с

Свободный кортизон мочи (FE) - 96,2 мкг/с

FF/FE - 0,27

По данным ВЭЖХ кортикостероидов крови и мочи установлены следующие признаки стертой формы ВГКН:

1) снижение соотношения FF/FE в моче,

2) снижение соотношения F/E в крови.

Стандартные методы диагностики (ИФА):

ДЭА-сульфат - 0,5 мкг/мл

Тестостерон - 15,9 нмоль/л

ДЭА - 9,5 нг/мл

Проба с синактеном - кортизол-360 нмоль/л-фон

2400 нмоль/л - через 10 час

17-ОНпрогестерон - 1,7 нг/мл - фон

17,5 нг/мл - через 10 час

На основании положительной пробы с синактеном (Д=2,29, подъем 17ОНП на синактене >10,0 нг/мл) подтвержден диагноз стертой формы ВГКН.

Пример 4. Больной Б., 27 лет, ИМТ=31, с артериальной гипертензией, акне.

Стандартные методы анализа (ИФА): кортизол 9 час - 626 нмоль/л, кортизол 21 час - 180 нмоль/л, АКТГ - 68 пг/мл, альдостерон 105 пг/мл, ангиотензин 1-0,4 нг/мл/час.

ВЭЖХ кортикостероидов крови: кортизол - 67,5 нг/мл, кортизон - 25,2 нг/мл, кортикостерон - 4,5 нг/мл, DOC - 18,4 нг/мл, S - 1,8 нг/мл. Свободный кортизол мочи - 4,5 мкг/с, свободный кортизон мочи - 35,6 мкг/с, соотношение FF/FE - 0,13.

На основании стандартных методов анализа у больного Б. не было выявлено нарушений в регуляции системы гипофиз - кора надпочечников. По данным ВЭЖХ кортикостероидов крови и мочи (увеличение уровня DOC в крови, снижение экскреции свободного кортизола с мочой и уменьшение соотношения FF/FE в моче) можно сделать вывод о стертой форме ВГКН с дефектом 11b-гидроксилазы. Больному была проведена проба с синактеном-депо. Получены следующие результаты: в 9 час - кортизол 303 нмоль/л, 17-гидроксипрогестерон - 2,0 нг/мл. Через 10 час после введения синактена - кортизол - 844 нмоль/л, 17-ОНП - 5,2 нг/мл. Проба считается положительной (Д=0,10). Таким образом, больному без клинических признаков ВГКН на ранних стадиях удалось поставить диагноз стертой формы ВГКН с дефектом 11b-гидроксилазы.

Пример 5. Больная 3. - артериальная гипертензия, гиперандрогения, поликистозные яичники.

Данные ВЭЖХ кортикостероидов крови:

Кортизол (F) - 53,3 нг/мл

Кортизон (Е) - 30,0 нг/мл

Кортикостерон (В) - 7,5 нг/мл

11-дезоксикортикостерон (DOC) - 24,0 нг/мл

11-дезоксикортизол (S) - <1,0 нг/мл

F/E - 1,75

ВЭЖХ кортикостероидов мочи:

Свободный кортизол мочи (FF) - 23,7 мкг/с

Свободный кортизон мочи (FE) - 109,3 мкг/с

FF/FE - 0,22

По данным ВЭЖХ кортикостероидов крови и мочи установлены следующие признаки стертой формы ВГКН с дефектом 11b-гидроксилазы и дефектом 21-гидроксилазы: увеличение уровней кортикостерона и 11-дезоксикортикостерона более чем на 50%, уменьшение соотношений F/E в крови и FF/FE в моче.

Стандартные методы диагностики (ИФА):

Тестостерон - 10,0 нмоль/л

ДЭА - 21 нг/мл

ДЭА-сульфат 6,49

17-ОНП - 1,45 нг/мл

кортизол - 652 нмоль/л

При проведении пробы с 2 мг дексаметазона произошло подавление ДЭА с 21 до 3,2 нг/мл, тестостерона с 10 до 0,24 нмоль/л, что характерно для надпочечниковой гиперандрогении. Проба с синактеном дала положительный результат (уровень 17-ОНП через 10 час составил 9,0 нг/мл, Д=0,75) несмотря на нормальный уровень 17-ОНП в 9 час и подъем уровня 17-ОНП через 10 час <10,0 нг/мл. Данные ВЭЖХ кортикостероидов крови и мочи позволяют диагностировать стертую форму ВГКН с дефектом 11b-гидроксилазы.

Пример 6. Больная П. 28 лет - нормальный ИМТ, жалобы: нарушение менструального цикла, гиперандрогения, поликистозные яичники.

Данные ВЭЖХ кортикостероидов крови:

Кортизол (F) - 41,2 нг/мл

Кортизон (Е) - 28,5 нг/мл

Кортикостерон (В) - 3,0 нг/мл

11-Дезоксикортикостерон (DOC) - 1 нг/мл

11-дезоксикортизол (S) - 9,4 нг/мл

F/E - 1,4

ВЭЖХ кортикостероидов мочи:

Свободный кортизол мочи (FF) - 7,8 мкг/с

Свободный кортизон мочи (FE) - 15,0 мкг/с

FF/FE - 0,52

По данным ВЭЖХ кортикостероидов крови и мочи установлены следующие признаки стертой формы ВГКН с дефектом 11b-гидроксилазы:

1) увеличение уровня 11-дезоксикортизола крови на 370% (в 4,7 раза),

2) снижение соотношения F/E в крови,

3) снижение экскреции свободного кортизола с мочой на 32,2%.

Стандартные методы диагностики (ИФА):

ДЭА-сульфат - 3,5 мкг/мл

Тестостерон - 3,3 нмоль/л

ДЭА - 14 нг/мл

Андростендион - 4,5 нг/мл

17-ОНП-2,6 нг/мл-фон, 9,2 нг/мл - на пробе с синактеном.

кортизол - 625 нмоль/л-фон, 2177 нмоль/л - на пробе с синактеном.

Положительная проба с синактеном (Д=0,44) подтверждает наличие стертой формы ВГКН с дефектом 11b-гидроксилазы.

Пример 7. Больная К., 22 г. Клинические признаки стертой формы ВГКН - гиперандрогения, нарушение менструального цикла, низкий рост (156 см).

Данные стандартных методов анализа (ИФА):

Тестостерон - 2,6 нмоль/л

Свободный тестостерон 6,0

ДГЭА - 13 нг/мл

ДЭА-сульфат 6,6 мкг/мл

D-4андростендион 5,4 нг/мл

ГСПГ - 75 нг/мл

Проба с синактеном - кортизол 9 час 406 нмоль/л

Кортизол через 10 час - 1755 нмоль/л

17-ОНпрогестерон в 9 час - 1,6 нг/мл, 17-ОНпрогестерон через 10 час - 8,6 нг/мл, Д=0,56.

Повышенный уровень ДЭА-сульфата и ГСПГ свидетельствуют о надпочечниковой форме гиперандрогении. Проба с синактеном является сомнительной. Отмечены нормальный уровень 17-ОНП и его подъем на пробе с синактеном <10,0 нг/мл. Однако установленное Д=0,56 дает основание считать пробу с синактеном положительной. На основании стандартных методов нельзя с уверенностью диагностировать стертую форму ВГКН, тем более установить дефект ферментов стероидогенеза.

Данные ВЭЖХ кортикостероидов крови

Кортизол - 57,8 нг/мл

Кортизон - 48,8 нг/мл

Кортикостерон - 3,5 нг/мл

DOC - 28,0 нг/мл

S - 9,4 нг/мл

F/E - 1,18 нг/мл

Данные ВЭЖХ кортикостероидов мочи:

FF - 5,6 мкг/с

FE - 24,2 мкг/с

FF/FE - 0,23

Увеличение уровней DOC и S в крови, снижение экскреции свободного кортизола с мочой и соотношений F/E крови и FF/FE мочи дает основание диагностировать стертую форму ВГКН с дефектом 11b-гидроксилазы.

Использование предложенного способа позволяет диагностировать стертую форму ВГКН на ранних стадиях без использования дорогостоящих и трудоемких средств.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ диагностики стертых форм врожденной гиперплазии коры надпочечников, включающий биохимическое исследование кортикостероидов крови, отличающийся тем, что дополнительно проводят биохимическое исследование мочи, при этом методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определяют в крови уровни кортизола, кортизона, кортикостерона, 11-дезоксикортикостерона, 11-дезоксикортизола, экскрецию с мочой свободного кортизола и свободного кортизона, рассчитывают соотношения F/E и FF/FE, где F - уровень кортизола в крови; Е - уровень кортизона в крови; FF - экскреция с мочой свободного кортизола; ЕЕ - экскреция с мочой свободного кортизона, и при уровне кортизола в крови, не превышающем норму, и наличии по меньшей мере двух из трех признаков: уменьшение соотношения F/E на 25% и более, уменьшение соотношения FF/FE на 25% и более, уменьшение экскреции свободного кортизола с мочой на 25% и более диагностируют стертую форму врожденной гиперплазии коры надпочечников, причем при увеличении уровня кортикостерона в крови на 50% и более судят о дефекте 21-гидроксилазы, а при увеличении уровня 11-дезоксикортизола и/или 11-дезоксикортикостерона в крови на 50% и более судят о дефекте 11b-гидроксилазы.

Версия для печати


вверх