СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА


RU (11) 2203065 (13) C2

(51) 7 A61K31/727, A61P13/00 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 05.10.2007 - прекратил действие 

--------------------------------------------------------------------------------

(14) Дата публикации: 2003.04.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 99125686/14 
(22) Дата подачи заявки: 1999.11.30 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 1999.11.30 
(45) Опубликовано: 2003.04.27 
(56) Аналоги изобретения: ГУКАСЯН А.Г. Внутренние болезни. - М.: Медгиз, 1956, с.210- 214. БАШКОВ Г.В. и др. Низкомолекулярные гепарины: механизм действия. Фармакология и клиническое применение. - Экспериментальная и клиническая фармакология, 1993, 56, № 4, с.66-76. СПРАВОЧНИК VIDAL-ВИЗИТ. - М.: АстраФармСервис, 1998, с.А-259, А-611. ТЫЧИНИНА С.А. Влияние низкомолекулярных гепаринов на функциональное состояние почек. Труды молодых ученых ИГМА. - Россия, Ижевск, 27-29 апреля 1999 г., с.57-58. RU 2141857 C1, 27.11.1999. СЕРЕБРЯНЫЙ В.Л. Показатели гемостаза при лечении гепарином детей с гематурической и нефротической формами гломерулонефрита. YII Пленум Правления Всесоюзного научного общества нефрологов. Тезисы докладов, г. Новосибирск, 5-6 октября 1988, с.34-35. КАЗАКОВА И.А. и др. Низкомолекулярные гепарины Clivarine и Vessel due F в лечении хронического гломерулонефрита. Сборник материалов II Съезда нефрологов России, Москва, 18-22 октября 1999 г., с.105. 
(71) Имя заявителя: Казакова Ирина Александровна 
(72) Имя изобретателя: Казакова И.А.; Трусов В.В.; Тычинина С.А. 
(73) Имя патентообладателя: Казакова Ирина Александровна 
(98) Адрес для переписки: 426034, г.Ижевск, Революционная, 199, Диссертационный совет, ученому секретарю 

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА 

Изобретение относится к медицине, к нефрологии и может быть использовано для лечения хронического гломерулонефрита. Вводят подкожно низкомолекулярный гепарин-клеварин в дозе 0,25 мл, содержащий 1750 анти-Ха ME 1 раз в сутки курсом 15-20 дней. Данное изобретение позволяет сократить число инъекций, исключает вероятность развития тромбоцитопении и остеопороза, предотвращает геморрагические осложнения. 


ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ



Изобретение относится к области медицины, а именно к нефрологии.

Известен способ лечения гломерулонефрита, основанный на применении антикоагулянтов в составе четырехкомпонентной схемы. В рамках четырехкомпонентной схемы применяют: кортикостероиды (преднизолон) 60-80 мг/сутки (0,8-1,0 мг/кг (сутки), цитостатики (циклофосфан) 100-200 мг/сутки (1,5-3,0 мг/кг (сутки), аптикоагулянты (гепарин) 15000-20000 ЕД/сутки, подкожно, 3-4 раза в сутки, антиагреганты (дипиридамол) 400-600 мг/сутки. Эту схему применяют длительно 4-6-12 месяцев. Курс антикоагулянта не менее месяца (см. Б.И. Шулутко "Болезни печени и почек", С-Пб., 1993. - Стр. 259-262.).

Недостатком известного способа является большое количество инъекций, необходимость постоянного лабораторного контроля (время кровотечения, время свертывания крови, АЧТВ-активированное частичное протромбиновое время, тромбоцитопения, геморрагические осложнения, остеопороз). Кроме того, метод рассчитан на длительное лечение до 12 месяцев, и применение гепарина вне стационара невозможно, в связи с этим ограничивается применение коагулянта в лечении 1 месяцем.

Известен способ лечения хронического гломерулонефрита, заключающийся в применении антикоагулянтов (гепарин) и антиагрегантов (дипиридамол): гепарин по 5000 ЕД 2-3 раза в сутки не менее 30-35 дней, дозу подбирают по увеличению времени свертывания крови в 2 раза. Дипиридомол внутрь 400-600 мг/сутки, длительно до 6-8 месяцев (см. И.Е.Тареева "Нефрология", Москва: "Медицина", 1995. - Стр. 78-85).

Недостатком данного способа, взятого в качестве прототипа, является большое количество инъекций (3-4 раза в сутки), необходимость постоянного лабораторного контроля (время кровотечения, время свертывания крови, АЧТВ, протромбинованный индекс, тромбоциты), развитие таких осложнений как тромбоцитопения, кровотечения, геморрагии, гематомы в месте инъекции, остеопороз.

Сущность заявляемого изобретения состоит в том, что согласно способа лечения хронического гломерулонефрита, заключающегося в подкожном введении антикоагулянта, в качестве антикоагулянта используют низкомолекулярные гепарины курсом 15-20 дней, 1 раз в сутки, в дозе 0,25 мл, содержащей 1750 анти-Xа ME.

Применение заявляемого изобретения позволит сократить число инъекций в день и общее число инъекций с 90-120 до 20 за курс. У низкомолекулярных гепаринов 100% биодоступность, они не связываются с белками плазмы, длительность действия 24-36 часов. Кроме того, заявляемый способ позволяет избежать таких осложнений как геморрагии, гематом в месте инъекции, так как низкомолекулярные гепарины не увеличивают потребления антитромбина и не вызывают значительных сдвигов гемокоагуляции. При применении низкомолекулярных гепаринов не развиваются остеопороз и тромбоцитопения. Противопролиферативное действие гепаринов на мезангиальные и эндотелиальные клетки способствует торможению процесса склерозирования в пораженных почках (клубочках). Низкомолекулярные гепарины улучшают и нормализуют липидный спектр крови. Наличие лекарственной формы низкомолекулярных гепаринов в капсулах дает возможность амбулаторного лечения.

Способ осуществляется следующим образом. Низкомолекулярный гепарин назначается подкожно в переднюю брюшную стенку в дозе 0,25 мл, содержащей 1750 анти-Xа ME, курсом 20 дней. В составе четырехкомпонентной схемы низкомолекулярные гепарины используют подкожно, однократно, в дозе 0,25 мл, содержащей 1750 анти-Xа ME, в течение 20 дней, с повторением курса через полгода. Монотерапию низкомолекулярными гепаринами начинают с введения подкожно 0,25 мл, один раз в сутки, курсом 15-20 дней, продолжают амбулаторно по 2 капсулы, внутрь, дважды в день, курсом до 60 дней.

Пример 1. Больной К., 25 лет, с диагнозом хронический гломерулонефрит, нефротическая форма, наблюдался в специализированном нефрологическом отделении, получал лечение по четырехкомпонентной схеме: преднизолон, дипиридамол и низкомолекулярный гепарин-Кливарин 0,25 мл, подкожно, 20 дней. Получили следующие результаты на 20 день: улучшилось общее самочувствие, прошли отеки, по лабораторным данным снизилась СОЭ, улучшились показатели липидного спектра, нормализовался уровень холестерина, снизился уровень триглицеридов и в-липопротеидов, повысился общий белок и фракция альбумина, нормализовался уровень фибриногена и протромбинового индекса. Снизился уровень средних молекул крови. Нормализовались показатели иммунограммы крови, снизился уровень циркулирующих иммунных комплексов. При проведении изотопной ренографии уменьшился период накопления и полувыведения радиофармпрепарата. По пробе Реберга снизился креатинин крови, увеличилась клубочковая фильтрация и канальцевая реабсорбция, возрос функциональный почечный резерв и диурез. Значительно снизился уровень протеипурии, цилиндрурии.

Пример 2. Больной К. 59 лет, с диагнозом: хронический гломерулонефрит, смешанная форма, получал монотерапию низкомолекулярным гепарином-Вессел 2,0 мл, подкожно, курсом 20 дней. На 20 день лечения получили результаты: нормализовалась СОЭ, уровни холестерина, в-липопротеидов, триглицеридов.

По пробе Реберга: снизился креатинин, возросли клубочковая фильтрация канальцевая реабсорбция, функциональный почечный резерв и диурез. Полностью купировался мочевой синдром: исчезла протеинурия, цилиндрурия, значительно уменьшилась микрогематурия. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ лечения хронического гломерулонефрита, включающий подкожное введение антикоагулянта, отличающийся тем, что в качестве антикоагулянта используют низкомолекулярный гепарин - клеварин в дозе 0,25 мл, содержащий 1750 анти-Ха ME 1 раз в сутки курсом 15-20 дней.