СПОСОБ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

СПОСОБ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

RU (11) 2295365 (13) C1

(51) МПК
A61N 5/067 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.05.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.03.20 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005138084/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.12.08 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.12.08 
(45) Опубликовано: 2007.03.20 
(56) Аналоги изобретения: CHEN Q., HETZEL F.W. Laser dosimetry studies in the prostate. J Clin Laser Med Surg. 1998 Feb; 16(1): 9-12, (реферат), [он-лайн], [найдено 30.05.2006], найдено из базы данных PubMed. RU 2173189 C1, 10.09.2001. ТКАЧУК В. Н. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости. 2002, №2, с.85-88. СОРОКАТЫЙ А.Е.
МАРТОВ А.Г. ГЕЙНИЦ А.В. ЯГУДАЕВ Д.М. Выбор режима работы неодимового лазера для интерстициальной лазерной коагуляции доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Урология, 2001, №4, с.33-36.

(72) Имя изобретателя: Ягудаев Даниэль Меерович (RU); Сорокатый Андрей Ефимович (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Федеральное государственное учреждение "Государственный научный центр лазерной медицины" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (RU) 
(98) Адрес для переписки: 127422, Москва, ул. Астрадамская, 4, кв.111, Д.М. Ягудаеву 

(54) СПОСОБ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Изобретение относится к области медицины, в частности к урологии, и может быть использовано для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. За 2-3 часа до операции больному вводят внутривенно фотодитазин из расчета 1 мг/кг, затем в мочевой пузырь вводят катетер с шарообразным и цилиндрическим баллонами, первый из которых заполняют жидкостью и подтягивают к шейке мочевого пузыря, второй с размещенным в нем фиброоптическим волокном с цилиндрическим диффузором также заполняют жидкостью и располагают в простатическом отделе уретры и облучают диодным лазером с удельной мощностью 200 мВт/см2 с удельной дозой световой энергии 150-300 Дж/см2 в течение 12,5-25 мин. Способ позволяет осуществить фотодеструкцию гиперплазированной ткани, устраняя инфравезикальную обструкцию, тем самым улучшая уродинамические показатели и повышая качество жизни пациентов.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, в частности к урологии, и может быть использовано для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) остается одним из наиболее часто встречающихся заболеваний мужчин пожилого возраста.

Изучение аутопсийного материала и данных клинических наблюдений показало прямую зависимость морфологических и клинических проявлений доброкачественной гиперплазии предстательной железы от возраста. При аутопсии гистологические признаки ДГПЖ обнаруживаются более чем у 40% мужчин в возрасте 50 лет и более 90% мужчин старше 80 лет (Berry S.J., Coffey D.S., Walsh P.C. et. al. «The development of humen benign hyperplasia: with age» J Urol., 1984, vol.132, p.474).

На основании клинических наблюдений с использованием урофлоуметрии и трансректальной ультрасонографии (Garrway W.M., Collins G.N., Lee R.J. «High prevalence of bening prostatic hypertrophy in the community» Lancet, 1991, vol.338, р.469.) было установлено, что клинические признаки ДГПЖ наблюдаются у 13,8% мужчин в возрасте 40-49 лет, достигая 43% к 60-69 годам.

В настоящее время общепринятым "золотым стандартом" в лечении ДГПЖ является трансуретральная резекция (ТУР).

При изучении ближайших и отдаленных результатов ТУР предстательной железы было установлено, что данный метод в 1-18% наблюдений могут сопровождать осложнения и неудачи. К ним относятся интра- и послеоперационные кровотечения, водная интоксикация организма ("ТУР синдром"), склероз шейки мочевого пузыря, недержание мочи, стриктуры уретры, ретроградная эякуляция и др. (Лопаткин Н.А., Мартов А.Г., Козлов С.А. // Всероссийское научное общество урологов. Пленум: Материалы. - Курск, 1993, стр.112-113; Лопаткин Н.А., Симонов В.Я., Козлов С.А. // Урология и нефрология, 1984, №1, стр.1-7; Мартов А.Г. и соавт. «Трансуретральное эндоскопическое рассечение шейки мочевого пузыря и предстательной железы» Урология и нефрология, 1995, №4, стр.29-31; Mebust W.K., Holtgrewe H.L., Cockett A.T.K. et al. Eur. Urol. 1989, vol.141, p.243-247; Reynard J., Abrams P. // Eur. Urol. Update Ser. 1992, vol.1, p.90-95).

Боязнь потенциальных осложнений вынудила врачей искать альтернативные варианты лечения ДГПЖ, способствующие снижению риска интра- и послеоперационных осложнений.

Одним из таких методов является лазерная эндохирургия.

Ее развитию способствовало появление новых лазерных и эндоскопических технологий (Parsons R., Campbel J. et al. «The effect of the laser on dog bladder: A preliminary report» J. Urology, 1996, vol.95, p.716-717).

Суть эндоскопической лазерной хирургии ДГПЖ заключается в уменьшении объема железы в результате термического воздействия лазерного излучения, доставляемого к железе через инструментальный канал эндоскопа по специальному световоду. Быстрота и возможность достижения той или иной температуры зависят от длины волны лазера, его мощности, плотности ткани мишени, экспозиции и ряда других факторов (Мартов А.Г., Кильчуков З.И. «Интерстициальная лазерная коагуляция у больных доброкачественной гиперплазией простаты», Урология и Нефрология, 1996, №5, стр.24-27).

По данным С.Д.Плетнева (Плетнев С.Д. «Лазеры в клинической медицине» Руководство для врачей. М. 1981, стр.398.), Kaplan J. Ann. Med., Singapore, 1987. Vol.16, №2, р.286-298), в основе действия лазерного излучения повреждающей мощности на биологические ткани лежит поглощение соответствующими молекулами в клетках фотонов лазерного излучения.

К наиболее известным методам лазерной эндохирургии ДГПЖ относятся:

1. Интерстициальная лазерная коагуляция (ИЛК) предстательной железы. В 1993 г. впервые было предложено выполнять контактное лазерное воздействие на предстательную железу - интерстициальную лазерную коагуляцию (ИЛК) чрескожным пункционным или трансуретральным эндоскопическим способом.

Данный метод был заимствован из онкологии, где он применяется для деструкции малодоступных опухолей (Мс Nicolas T.A., Steiger A.C., Bown S.G. // Brit. J. Urol. 1993, vol.71, p.439-444). В нашей стране также проводилось лечение пациентов с ДГПЖ методом ИЛК с использованием лазера низкой и высокой мощности (Гейниц А.В., Ягудаев Д.М., Сорокатый А.Е., Мартов А.Г. «Выбор режима работы ИАГ - неодимового лазера для проведения интерстициальной лазерной коагуляции (ИЛК) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)», Урология, №4, 2001, с.33-36).

Недостатком данного способа является необходимость длительного дренирования мочевого пузыря уретральным катетером или эпицистостомой.

2. Лазерная вапоризация контактным и бесконтактным способом также является новым методом лечения ДГПЖ. При применении лазерной энергии высокой мощности или высокопоглощаемых длин волн температура ткани поднимется до 350°С и происходит выпаривание тканевых структур с минимальным проникновением энергии вне поверхности контакта (1-2 мм). Лазерное выпаривание ДГПЖ занимает значительно больше времени, чем ТУР предстательной железы или электровапоризация. Считается, что контактная вапоризация ДГПЖ при железах объемом не более 30 см 3, а сочетание выпаривания с коагуляцией при объеме не более 40 см3, что ограничивает показания для ее применения. (Sonn D.J., Badlani G.H. «Contact laser vaparization of the prostate: sidefire technique» J. Endour. 1995, 9 (2), 113-116;. Watson G. «A guide endoscopic laser ablation jf the prostate» Europian Trends in Laser Surgery, 1995, 1, p.6-13).

Недостатками всех известных методов лазерной эндохирургии при ДГПЖ являются высокая себестоимость лечения, длительность операции, устранение обструкции в поздние сроки, значительная дизурия, длительное отведение мочи в послеоперационном периоде, ограниченность показаний к применению размерами ДГПЖ, отсутствие четких дозиметрических протоколов лечения, относительная нерадикальность лечения.

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы является VLAP-(визуальная лазерная аблация простаты). Данная методика позволяет подводить лазерную энергию через специально сконструированный световод (Kabalin J.N. // Monogr. Urol. - 1996. - Vol.14, №2. - P.95-99).

Под воздействием лазерного излучения происходит нагревание ткани простаты с последующим ее сморщиванием (Трапезникова М.Ф., Базаев В.В., Морозов А.П. Лечение ДГПЖ неодимовым YAG-лазером. Мат. Междун. Симпозиума новых лазерных технологий. 1995; 125-127). Выполнили VLAP у 16 больных. Лазерное воздействие осуществлялось в 4 зонах (на 2, 4, 8, 10 ч.) Всем пациентам после проведенной манипуляции устанавливали постоянный катетер, который был удален у 8 пациентов на 3-и сутки. В связи с затруднением акта мочеиспускания у оставшихся 6 пациентов дренирование продолжено до 5 сут, а у 2-х больных возникла необходимость в наложении троакарной цистостомы на 10-14 дней. Среди послеоперационных осложнений в 1 случае развился эпидидимоорхит. При контроле через 2 нед остаточная моча исчезла у 8 пациентов, максимальная объемная скорость возросла в среднем до 15,2 мл/с, суммарный бал снизился до 17,2. При динамическом наблюдении у 5 пациентов в сроки до 6 мес прослеживается тенденция к улучшению этих показателей.

Недостатками данного способа лазерного лечения ДГПЖ являются длительность операции, устранение обструкции в поздние сроки, значительная дизурия, длительное отведение мочи в послеоперационном периоде, ограниченность показаний к применению размерами ДГПЖ, отсутствие четких дозиметрических протоколов лечения, относительная нерадикальность лечения.

Задачей настоящего изобретения является способ лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы, позволяющий улучшить результаты лечения больных с ДГПЖ, сократить количество интра- и послеоперационных осложнений за счет исключения термического воздействия на ткань.

Поставленная задача решается способом, заключающимся в том, что за 2-3 часа до операции больному вводят внутривенно фотодитазин из расчета 1 мг/кг, затем в мочевой пузырь вводят катетер с шарообразным и цилиндрическим баллонами, первый из которых заполняют водой и подтягивают к шейке мочевого пузыря, второй с размещенным в нем фиброоптическим волокном с цилиндрическим диффузором также заполняют водой и располагают в простатическом отделе уретры и облучают диодным лазером с удельной мощностью 200 мВт/см 2 с удельной дозой световой энергии 150-300 Дж/см 2 в течение 12,5-25 мин.

Нами методом локальной флуоресцентной спектроскопии установлено, что в течение 24 часов после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг фотосенсибилизатор Фотодитазин детектируется в гиперплазированной ткани ПЖ человека. При этом высокая интенсивность экзогенной флуоресценции Фотодитазина регистрируется от 2-х до 6 часов после введения, а максимальная интенсивность экзогенной флуоресценции Фотодитазина регистрируется через 2-3 часа после его введения.

Также при этом было установлено, что доза фотодитазина в 1 мг/кг является оптимальной для данного оперативного вмешательства.

Режимы лазерного облучения (мощность и время) найдены экспериментальным путем и неразрывно связаны с временем введения фотосенсибилизатора и его дозой.

Нижеследующие примеры иллюстрирует способ по изобретению.

Пример 1. Больной Р. 65 лет, поступил в отделение урологии ГКБ №51 в плановом порядке с диагнозом доброкачественная гиперплазия предстательной железы. При обследовании, включающем ультразвуковое исследование, рентгеноурологическое исследование, урофлуометрию, определение ПСА крови, был установлен клинический диагноз - ДГПЖ. Проведение оперативного лечения данному пациенту было сопряжено с высоким риском из-за сопутствующих заболеваний. Было решено произвести ФДТ предстательной железы по предлагаемому способу.

За 3 часа до сеанса фотодинамической терапии был введен фотодитазин из расчета 1 мг/кг массы тела. Затем под местной анестезией (эндоуретральное введение геля) по уретре в мочевой пузырь проведен катетер с шарообразным и цилиндрическим силиконовыми баллонами, первый из них заполняли 10 мл дистиллированной воды и подтягивали к шейке мочевого пузыря, второй с размещенным в нем фиброоптическим волокном с цилиндрическим диффузором заполняли 2,5 мл дистилированной воды и располагали в простатическом отделе уретры, затем проводили облучение аппаратом «Аткус-2» с удельной мощностью 200 мВт/см2 и удельной дозой световой энергии 150 Дж/см2 , время экспозиции 12,5 минут.

Улучшение уродинамических показателей отмечено через две недели после ФДТ, уменьшение объема простаты через - 1 месяц.

Пример 2. Больной М., 75 лет поступил в отделение урологии в плановом порядке с диагнозом доброкачественная гиперплазия предстательной железы. При обследовании, включающем ультразвуковое и рентгенологическое исследование, урофлуометрию, определение ПСА крови, был установлен клинический диагноз - ДГПЖ. Проведение оперативного лечения данному пациенту было сопряжено с высоким риском из-за возраста и сопутствующих заболеваний, поэтому было решено произвести ФДТ по предлагаемому способу.

За 2 часа до сеанса ФДТ был введен фотодитазин из расчета 1 мг/кг массы тела. Затем под местной анестезией (эндоуретральное введение геля) по уретре в мочевой пузырь проведен катетер с шарообразным и цилиндрическим баллонами, первый из них заполняли 8 мл дистиллированной воды и подтягивали к шейке мочевого пузыря, второй же с размещенным в нем фиброоптическим волокном с цилиндрическим диффузором заполняли 2 мл дистиллированной воды и располагали в простатическом отделе уретры, затем проводили облучение с удельной мощностью 200 мВт/см2 и удельной дозой световой энергии 300 Дж/см2, время экспозиции 25 минут.

Улучшение уродинамических показателей отмечено через три недели после ФДТ, уменьшение объема простаты через 1,5 месяца.

Лечение по предлагаемому способу было проведено 5 пациентам, в том числе людям пожилого и старческого возраста с осложненным соматическим статусом. Во всех случаях отмечено повышение уродинамических показателей и качества жизни и уменьшение объема предстательной железы, необходимости в дренировании мочевого пузыря уретральным катетером не было.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ лазерной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы, отличающийся тем, что за 2-3 ч до операции больному вводят внутривенно фотодитазин из расчета 1 мг/кг, затем в мочевой пузырь вводят катетер с шарообразным и цилиндрическим баллонами, первый из которых заполняют жидкостью и подтягивают к шейке мочевого пузыря, второй с размещенным в нем фиброоптическим волокном с цилиндрическим диффузором также заполняют жидкостью и располагают в простатическом отделе уретры и облучают диодным лазером с удельной мощностью 200 мВт/см2 с удельной дозой световой энергии 150-300 Дж/см2 в течение 12,5-25 мин.