СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ С ЦЕЛИАКИЕЙ

СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ С ЦЕЛИАКИЕЙ


RU (11) 2302242 (13) C1

(51) МПК
A61K 31/4164 (2006.01)
A61K 31/4184 (2006.01)
A61K 38/43 (2006.01)
A61K 33/30 (2006.01)
A61K 35/68 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01)
A23L 1/29 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.07.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005135286/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.11.14 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.11.14 
(45) Опубликовано: 2007.07.10 
(56) Аналоги изобретения: Решетова Т.В. Психофармакология для врача общей практики. Метод. рекомендации для врачей. - М., 2004, с.59. RU 2154275 С2, 10.08.2000, описание. JP 2002249432, 06.09.2002, abstract. Златкина А.Р. Хроническая энтеропатия: патогенез и тактика лечения. - Качество жизни. Медицина, №2 (5) / 2004, с.23-26. Bushara К.О. "Neurologic presentation of celiac disease" // Gastroenterology. 2005 Apr; 128 (4 Suppl 1): S92-7. 
(72) Имя изобретателя: Ткаченко Евгений Иванович (RU); Орешко Людмила Саварбековна (RU); Авалуева Елена Борисовна (RU); Фоминых Юлия Александровна (RU); Шапошникова Лариса Ивановна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU) 
(98) Адрес для переписки: 195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., 47, ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, Павильон 1, патентный отдел 

(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ С ЦЕЛИАКИЕЙ
Изобретение относится к области медицины, в частности к гастроэнтерологии, и может быть использовано для коррекции нарушений психоэмоционального статуса при лечении больных с целиакией. Для этого на фоне аглютеновой диеты и комплексного лечения, включающего антисекреторные, антибактериальные и ферментные препараты, вводят биологически активные добавки ««Нормофлорин Лакто» по 20 мл 2 раза в день и «Нормофлорин Бифидо» по 20 мл 1 раз в день в течение 28-30 дней. Способ позволяет эффективно скорректировать психоэмоциональный статус у этой категории больных за счет упрощения способа терапии при исключении побочных эффектов, связанных с использованием психотропных препаратов. 1 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и может использоваться при лечении больных с целиакией для коррекции нарушений психоэмоционального статуса.

Целиакия - хроническое прогрессирующее заболевание, характеризующееся диффузной атрофией слизистой оболочки тонкой кишки, которая развивается в результате непереносимости белка клейковины злаков. Большая частота встречаемости целиакии в популяции сейчас связывается с увеличением содержания глютена в зерне в результате селекции по выведению новых сортов злаковых культур.

Для классической клинической картины целиакии характерно нарушение всасывания в тонкой кишке, проявляющееся стеатореей, диареей, полифекалией, гипопротеинемией и потерей массы тела (в тяжелых случаях до степени кахексии).

Патогенетическая терапия целиакии включает диетическое лечение, заключающееся в строгом пожизненном соблюдении аглютеновой диеты и симптоматическое лечение (А.С.Логинов, А.И.Парфенов. Болезни кишечника. М.: Медицина, 2000. С.40.; А.С.Логинов, А.И.Парфенов, Екисенина Н.И., и др. // Глютеновая энтеропатия. - М.: Медицина, 1998. 67.; А.И.Парфенов, Л.М.Крумс, С.Г.Жукова //. Реабилитация больных с глютеновой энтеропатией // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - Т.7, №4. - С.59-63.; Ревнова М.О. Целиакия // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1998. - Т.41, №2. - С.63-65; Ревнова М.О. Целиакия: Методические рекомендации. - СПб.: Педиатрическая медицинская академия, 1998; Ревнова М.О., Лайл Х.Б. Клинические аспекты целиакии у детей // Педиатрия. - 2000. - №5. - С.107-110. Пожизненная диета с полным исключением всех продуктов, содержащих глютен ячменя, овса, пшеницы, ржи, остается основным методом лечения, но не приводит к полному излечению и требует от больного волевых усилий. Необходимость соблюдения диеты, страх перед ее нарушением, субъективная оценка пациентом себя как хронического больного, переоценка тяжести заболевания, низкая оценка перспективы приводят к ухудшению симптомов болезни и развитию изменений психоэмоциональной сферы.

Традиционное лечение нарушений психоэмоционального статуса у больных целиакией заключается в применении психотерапии и психотропных препаратов: транквилизаторов, нейролептиков, антидепрессантов (амитриптиллин, коаксил, ципрамил, бетамакс). (Вельтишев Д.Ю. Многоликий эглонил // Русский медицинский журнал. - 2001. - №25 (144). - С.1197-1201; Ф.И.Комаров, С.И.Рапопорт, С.В.Иванов и др. Лечение сульпиридом больных с синдромом раздраженной толстой киши // Клиническая медицина. - 2000. - Т.78, №7. - 22-26; Симаненков В.И., Порошина Е.Г. Применение антидепрессанта Триттико у больных с СРК // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2000. - №1. - с.163; Решетова Т.В. // Психофармакология для врача общей практики. Методические рекомендации для врачей. 2004. - c.59).

В качестве прототипа по достигаемому эффекту нами выбран способ коррекции нарушений психоэмоционального статуса у больных целиакией с использованием психотропного средства из группы антидепрессантов препарата бетамакс. (Решетова Т.В. // Психофармакология для врача общей практики. Методические рекомендации для врачей. 2004. - c.59).

К недостаткам существующих в настоящее время способов коррекции нарушений психоэмоционального статуса у больных с целиакией, в том числе и способа-прототипа, относятся: необходимость специальной подготовки медицинского персонала в области психодиагностики и психофармакокоррекции, повышенные затраты времени на подбор препаратов и контроль за их применением, наличие большого числа побочных эффектов, таких как седативное действие, развитие психологической зависимости, толерантности, синдрома отмены и других, отражающихся в том числе на некоторых видах профессиональной деятельности (сонливость, тремор, нарушение артикуляции, тошнота, рвота, нарушение сна, головокружение, головная боль, обмороки, дыхательный дискомфорт). (А.Т.Бурбелло, А.В.Шабров, П.П.Денисенко // Современные лекарственные средства. Клинико-фармакологический справочник врача. 2003. - с.862 СПб). Использование традиционных психотропных средств у больных целиакией часто ограничено невозможностью предсказать дальнейшее течение заболевания при их применении. Из-за реакции измененных энтероцитов на составляющие капсул и таблеток могут усугубляться симптомы не только кишечной диспепсии, но и внекишечные проявления целиакии, такие как поражения кожи и аллергические проявления.

Задачей заявляемого изобретения является повышение эффективности коррекции психоэмоциоанального статуса у больных целиакией за счет упрощения способа терапии и исключения побочных эффектов, связанных с использованием психотропных препаратов.

Поставленная задача решается путем назначения биологической активной добавки (БАД) «Нормофлорин Лакто» по 20 мл 2 раза в день и «Нормофлорин Бифидо» по 20 мл 1 раз в день в течение 28-30 дней на фоне соблюдения аглютеновой диеты и комплексного лечения, включающего антисекреторные, антибактериальные и ферментные препараты.

Нормофлорины Л (Лакто) Б (Бифидо) являются БАД к пище (ТУ 9229-002-18840410-05 Свидетельство о государственной регистрации №77.99.23.3.У.11144.10.05 от 05.10.2005).

Нормофлорины предназначены для нормализации флоры при острых и хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта с явлениями дисбактериоза, используются при дисбактериозах, лактазной недостаточности, а также при лечении аллергических заболеваний, обладают дезинтоксикационной способностью, оказывают иммуномоделирующее действие.

Нормофлорины Л (Лакто) Б (Бифидо) - жидкие комплексные синбиотические препараты нового поколения, выпускаемые ООО «Бифилюкс» (г.Москва). Данный препарат представляет собой жидкий комплекс, являющийся главным звеном биофитокоррекции. Он содержит помимо микроорганизмов вещества и соединения, стимулирующие рост и размножение собственной облигатной микрофлоры, и влияет на обменные процессы в организме. Жидкие формы нормофлоринов уничтожают, нейтрализуют патогенную микрофлору, стимулируют рост нормофлоры и выработку секреторных иммуноглобулинов, усиливают перистальтику кишечника, способствуют быстрой эвакуации патогенных микробов и их токсинов из организма человека. Нормофлорин-Бифидо приготовлен на основе штаммов бифидобактерий B.bifidum, B.longum; Нормофлорин-Лакто - штаммов лактобактерий L.acidophilus, L.planfarum.

Жидкие синбиотики Нормофлорины имеют два действующих начала: активные живые клетки лактобактерий и бифидобактерий и сбалансированную композицию пробиотических веществ, необходимых для осуществления физиологических процессов, поддержания гомеостаза организма (витамины: В1, В2, В3, В6, В12, Н, РР, С, Е; микроэлементы: Fe, Са, К, Na, Zn, Mg, Cu; органические кислоты; заменимые и незаменимые аминокислоты; гликопротеидный комплекс, входящий в состав клеточной стенки бактерий; ферменты). Все компоненты имеют природное происхождение, не содержат консервантов, красителей, адаптеров вкуса. Нормофлорины приготовлены на молочном гидролизате, содержащем остаточные молочные протеины. В процессе приготовления препаратов протеины переходят в олигопептиды, дипептиды и аминокислоты. Кроме того, они являются низколактозными продуктами, содержащими от 0 до 3% лактозы, поэтому подходят для детей и взрослых, страдающих лактазной недостаточностью.

Способ осуществляется следующим образом.

На фоне соблюдения аглютеновой диеты и комплексного лечения, включающего антисекреторные препараты (омепразол), антибактериальные препараты (метронидазол), ферментные препараты (креон, мезим-форте), назначают биологическую активную добавку (БАД) «Нормофлорин Лакто» по 20 мл 2 раза в день и «Нормофлорин Бифидо» по 20 мл 1 раз в день в течение 28-30 дней.

Существенным отличительным признаком заявляемого способа является назначение биологической активной добавки «Нормофлорин Лакто» по 20 мл 2 раза в день и «Нормофлорин Бифидо» по 20 мл 1 раз в день в течение 28-30 дней для коррекции нарушений психоэмоционального статуса у больных целиакией. Использование БАД Нормофлоринов в заявляемом способе позволит исключить побочные эффекты, связанные с использованием в традиционном лечении психотропных средств, а также упростить способ коррекции.

Теоретическими предпосылками для разработки данного способа послужило открытие факта, что микроорганизмы кишечного биоценоза способны синтезировать нейротрансмиттеры и оказывать влияние на психоэмоциональные характеристики человека. Из этого следует, что микрофлора кишечника, будучи самым многочисленным биоценозом макроорганизма, может принимать участие в формировании характерологических особенностей индивида. Таким образом, возникло предположение, что возможно корригировать психологические нарушения у пациента за счет улучшения микрофлоры желудочно-кишечного тракта.

Впервые нами установлено, что использование средства с пробиотическим механизмом действия Нормофлоринов положительно влияет на психоэмоциональный статус больных с целиакией, улучшает общее самочувствие, настроение, снижает уровни астенических проявлений, невротизации, личностной и реактивной тревожности, депрессии.

Примеры реализации способа

Пример 1. Больная Л., 43 года, и/б №7483.

При обследовании до начала лечения выявлен уровень невротизации - 23; уровень депрессии по шкале Гамильтона - 9,5; уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 49,8; уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 43,1; уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI) - 15,0. Обследуемая Л. получала "Нормофлорины Лакто" по 20 мл 2 раза в день и "Нормофлорин Бифидо» по 20 мл 1 раз в день в течение 28 дней на фоне соблюдения аглютеновой диеты и комплексного лечения, включающего омепразол, метронидазол, креон и мезим-форте. Через 4 недели после терапии нормофлоринами была зафиксирована значимая положительная динамика показателей психологического исследования: уровень невротизации - 9; уровень депрессии по шкале Гамильтона - 6,8; уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 45,8; уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 40,1; уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI) - 6,1.

Пример 2. Больная М., 31 год, и/б №8239.

При обследовании до начала лечения выявлен уровень невротизации - 21,0; уровень депрессии по шкале по шкале Гамильтона - 8,5; уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 47,8; уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 42,1; уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI) - 11,0. Обследуемая Л. получала "Нормофлорины Лакто" по 20 мл 2 раза в день и "Нормофлорин Бифидо» по 20 мл 1 раз в день в течение 30 дней на фоне соблюдения аглютеновой диеты и комплексного лечения, включающего омепразол, метронидазол, креон, мезим-форте. Через 30 дней после терапии нормофлоринами была зафиксирована значимая положительная динамика показателей психологического исследования: уровень невротизации - 8,2; уровень депрессии по шкале Гамильтона - 6,9; уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 46,1; уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина -40,8; уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI) - 6,6.

Пример 3. Больная К., 41 года, и/б №593.

При обследовании до начала лечения выявлен уровень невротизации - 22; уровень депрессии по шкале Гамильтона - 10,5; уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 49,6; уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 43,5; уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI) - 15,2. Обследуемая Л. получала "Нормофлорины Лакто" по 20 мл 2 раза в день и "Нормофлорин Бифидо» по 20 мл 1 раз в день в течение 29 дней на фоне соблюдения аглютеновой диеты и комплексного лечения, включающего омепразол, метронидазол, креон и мезим-форте. Через 29 дней после терапии нормофлоринами была зафиксирована значимая положительная динамика показателей психологического исследования: уровень невротизации - 8,5; уровень депрессии по шкале Гамильтона - 6,8; уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 46,2; уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 41,1; уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI) - 5,4.

Пример 4 (способ-прототип). Больная Х., 42 года, и/б №14730.

При обследовании до начала лечения выявлен уровень невротизации - 23,1; уровень депрессии по шкале Гамильтона - 10,5; уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 50,8; уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 48,1; уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI) - 15,0. Обследуемая Л. получала антидепрессант Бетамакс по 100 мг в сутки, однократно вечером в течение 28 дней на фоне соблюдения аглютеновой диеты и комплексного лечения, включающего омепразол, метронидазол, креон, мезим-форте. Через 4 недели после терапии Бетамаксом была зафиксирована значимая положительная динамика показателей психологического исследования: уровень невротизации - 8; уровень депрессии по шкале Гамильтона - 5,4; уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 45,9; уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 38,1; уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI) - 6,1. На фоне лечения были выявлены следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, нарушение координации, нарушение сна, ортостатическая гипотензия, сухость во рту.

Пример 5 (способ-прототип). Больная А, 19 лет, и/б №405.

При обследовании до начала лечения выявлен уровень невротизации -24,1; уровень депрессии по шкале Гамильтона - 12,5; уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 54,8; уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 49,1; уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI) - 15,5. Обследуемая Л. получала антидепрессант Бетамакс по 100 мг в сутки, однократно вечером в течение 30 дней на фоне соблюдения аглютеновой диеты и комплексного лечения, включающего омепразол, метронидазол, креон и мезим-форте. Через 30 дней после терапии Бетамаксом была зафиксирована значимая положительная динамика показателей психологического исследования: уровень невротизации - 7,2; уровень депрессии по шкале Гамильтона - 7,4; уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 44,9; уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина - 40,1; уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI) - 8,1. На фоне лечения были выявлены следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, сонливость, тошнота, нарушение координации, нарушение сна.

По заявляемому способу и по способу-прототипу было обследовано 50 человек, соотношение мужчин и женщин составило 1:1, средний возраст больных составил 29 лет.

Больные были распределены методом случайной выборки на две группы: основная, получавшая в составе комплексной терапии Нормофлорины Л и Б (30 человек), группа сравнения, получавшая антидепрессант Бетамакс (20 человек). В обе группы включались пациенты со сравнимым начальным уровнем психологических нарушений для получения более достоверных результатов на фоне терапии.

В исследовании оценивались уровень невротизации (шкала уровня невротизации); уровень депрессии по шкале Гамильтона; уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина; уровень ситуационной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина; уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI) до и после лечения.

Основная группа.

В основной группе до лечения у 65% высокий уровень невротизации (19,8±0,5), что свидетельствовало об эмоциональной возбудимости, тревожности, беспокойстве, фиксации на соматических ощущениях, что формирует чувство собственной неполноценности. На фоне проводимого лечения с применением Нормофлоринов у всех пациентов отмечалось снижение уровня невротизации (9,5±1,4). Уровень депрессии по шкале Гамильтона - умеренная степень депрессии, депрессивный аффект. В процессе лечения Нормофлоринами снизились показатели уровня депрессии с умеренной до легкой степени, у 19,5% - отсутствие депрессии (таблица).

До лечения у 80% больных отмечался высокий уровень личностной и ситуационной тревожности, который оценивался по шкале Спилбергера-Ханина. На фоне терапии показатели уровней личностной и ситуационной тревожности снизились с умеренной степени до легкой степени выраженности изменений (таблица).

Уровень астении по субъективной шкале оценки астении (MFI 20). До лечения у 100% больных отмечалось повышение уровня астении. С использованием Нормофлоринов показатели, характеризующие астению, нормализовались (таблица).

Группа сравнения (способ-прототип)

В группе-сравнения до лечения у 67% больных отмечался высокий уровень личностной и ситуационной тревожности (20,8±0,5), что свидетельствовало об эмоциональной возбудимости, тревожности, беспокойстве, фиксации на соматических ощущениях, что формирует чувство собственной неполноценности. На фоне проводимого лечения с применением Бетамакса у всех пациентов отмечалось снижение уровня невротизации (9,1±1,5). Уровень депрессии по шкале Гамильтона - умеренная степень депрессии, депрессивный аффект. В процессе лечения Бетамакса снизились показатели уровня депрессии с умеренной до отсутствия депрессии (таблица).

До лечения у 81% больных отмечался высокий уровень личностной и ситуационной тревожности, который оценивался по шкале Спилбергера-Ханина. На фоне терапии показатели уровней личностной и ситуационной тревожности снизились с умеренной степени до легкой степени выраженности изменений (таблица).

Уровень астении оценивался по субъективной шкале оценки астении (MFI 20). До лечения у 98% больных отмечалось повышение уровня астении. С использованием Бетамакса показатели, характеризующие астению, нормализовались (таблица).

Способ упрощает лечение (Нормофлорины можно назначать, не прибегая к помощи медицинского психолога), является более физиологичным и патогенетически оправданным.

Динамика показателей психоэмационального статуса на фоне лечения синбиотиком Нормофлорином (заявляемый способ) и Бетамаксом (способ-прототип) 
Нормофлорин Нормофлорин Бетамакс Бетамакс 
Показатели До лечения После До лечения После 
Уровень депрессии 8,5 1,2 6,9 1,0 9,7 1,5 6,8 1,4 
Уровень личностной тревожности 50,1 5,4 45,1 5,2 54,2 6,4 43,8 4,2 
Уровень реактивной тревожности 42,3 5,6 40,6 4,8 46,5 5,2 40,1 3,9 
Общая астения 12,5 6,5 13,6 7,20 
Физическая астения 14,2 4,1 13,25 4,22 
Понижение активности 12,10 5,1 11,8 4,2 
Пониженная мотивация 10,8 3,2 10,74 3,21 
Психическая астения 11,05 9,2 11,51 8,63 
Уровень невротизации 19,8 9,5 20,8 9,1 





ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ коррекции нарушений психоэмоционального статуса у больных с целиакией, отличающийся тем, что вводят биологически активные добавки «Нормофлорин Лакто» по 20 мл 2 раза в день и «Нормофлорин Бифидо» по 20 мл 1 раз в день в течение 28-30 дней на фоне аглютеновой диеты и комплексного лечения, включающего антисекреторные, антибактериальные и ферментные препараты.