СПОСОБ РЕГИОНАРНОЙ ЛИМФОТРОПНОЙ ЛИМФОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЖИРОВОМ ГЕПАТОЗЕ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

СПОСОБ РЕГИОНАРНОЙ ЛИМФОТРОПНОЙ ЛИМФОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЖИРОВОМ ГЕПАТОЗЕ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ


RU (11) 2299735 (13) C1

(51) МПК
A61K 35/14 (2006.01)
A61K 31/192 (2006.01)
A61K 38/43 (2006.01)
A61K 31/167 (2006.01)
A61P 1/16 (2006.01) 

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ 
Статус: по данным на 29.08.2007 - действует 

--------------------------------------------------------------------------------

Документ: В формате PDF 
(14) Дата публикации: 2007.05.27 
(21) Регистрационный номер заявки: 2005131023/14 
(22) Дата подачи заявки: 2005.10.06 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2005.10.06 
(45) Опубликовано: 2007.05.27 
(56) Аналоги изобретения: Григорьев П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика. РМЖ, 2002, 4, №1, с.30-35. RU 2222319, 2004.01.27. UA 69748, 15.09.2004. 121 БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН, №1 (115), 2005 г. Текстовый Документ 1 Найдено из Интернет: <URL: http://hghltd. yandex.com/ www.soramn.ru/Joumal/2005/ N1/25. pdf31.03.2005. GELLER
L.I. et al. Treatment of fatty hepatosis in diabetics. Probi Endokrinol (Mosk). 1993 Sep-Oct; 39(5):20-2.

(72) Имя изобретателя: Любарский Михаил Семенович (RU); Смагин Александр Анатольевич (RU); Хабаров Дмитрий Владимирович (RU); Каменская Оксана Васильевна (RU) 
(73) Имя патентообладателя: ГУ Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (RU) 
(98) Адрес для переписки: 630117, г.Новосибирск, ул. Акад. Тимакова, 2, ГУ Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН 

(54) СПОСОБ РЕГИОНАРНОЙ ЛИМФОТРОПНОЙ ЛИМФОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЖИРОВОМ ГЕПАТОЗЕ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и касается коррекции проявлений жирового гепатоза на фоне сахарного диабета. Для этого в межостистые связки на уровне Th8-9, Тh12-L1 вводят лекарственную смесь, состоящую из актовегина 80 мг, кетанова 30 мг, лидокаина 100 мг, лидазы 32 ед. Введение осуществляют трижды с интервалом 48 часов. Способ обеспечивает эффективную коррекцию показателей гемолимфоциркуляции печени при снижении дозы лекарственных средств. 4 табл.




ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ


Изобретение относится к медицине, в частности к терапии и эндокринологии. Может быть применено при лечении жирового гепатоза у пациентов с сахарным диабетом.

Настоящий способ не имеет аналогов, отличается простотой выполнения, доступностью, эффективностью и экономической целесообразностью.

Способ заключается во введении в толщу межостистой связки позвоночника на уровне Th 8-9, Th 12-L1 комплексной лекарственной смеси, состоящей из актовегина - 80 мг, кетанова - 30 мг, лидазы - 32 ЕД, лидокаина - 100 мг. Кратность выполнения манипуляций - 3 с интервалом 48 часов.

Технический результат заключается в повышении эффективности терапии за счет лимфотропного введения препарата, улучшающего метаболизм клетки, и в улучшении лимфокровотока - возрастания скорости и объема периферической лимфы, возрастания скорости и объема оттока венозной крови, уменьшения сопротивления лимфооттоку.

Противопоказанием для выполнения инъекций являются: непереносимость какого-либо препарата, входящего в состав лекарственной смеси; местные гнойные процессы в области выполнения инъекций.

Преимущество заявляемого решения:

- снижение курсовой дозы препарата при повышении эффективности лечения - при в/в введении курсовая доза актовегина составляет 800 мг, а при данном способе 240 мг;

- улучшение гемолимфоциркуляции по данным РЛВГ в регионе печени.

С целью оценки эффективности межостистых лимфотропных лимфостимулирующих инъекций (МЛЛИ) был проведен сравнительный анализ историй болезни 70 пациентов с жировым гепатозом на фоне сахарного диабета (СД). Оценка эффективности проводимой терапии проводилась путем сравнительного анализа лабораторных и инструментальных данных на фоне проводимой терапии.

- Исследование гемолимфоциркуляции в регионе печени, получаемые методом реолимфовазографии (РЛВГ). При проведении исследования оценивали следующие показатели:

1. СВО - скорость венозного оттока (или объемная скорость оттока в вены, или скорость оттока крови по периферическим венам), Ом/сек;

2. ОВО - объем венозного оттока (или объем сброса в венозное русло, или объем венозной крови в периферических венах), Ом;

3. КСВО - кинетическое сопротивление венозному оттоку (или динамическое сопротивление току в венах), сек/Ом;

4. СЛО - скорость лимфатического оттока (или объемная скорость оттока лимфы, или скорость тока лимфы в конечности), Ом/сек;

5. ОЛО - объем лимфатического оттока (или объем сброса в лимфатическое русло, или объем периферической лимфы), Ом;

6. КСЛО - кинетическое сопротивление лимфатическому оттоку (или динамическое сопротивление току в лимфатических сосудах), сек/Ом;

7. CAP - скорость артериальной реккуренции Ом/сек;

8. НПАО - начальный пульсовой артериальный отток, Ом;

9. КСАР - кинетическое сопротивление артериальной реккуренции, сек/Ом.

- Одним из наиболее эффективных и информативных методов исследования является исследование липидного спектра, при котором исследовались липопротеины очень низкой (ЛПОНП), низкой (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

- Исследование трансаминаз - аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланина-минотрансферазы (АЛТ).

Пациенты были распределены на две группы исследования: 1 - контрольную, 2 - основную. Первую контрольную группу (32 человек) составили пациенты с СД 2 типа, осложненным развитием жирового гепатоза. Пациенты этой группы получали традиционную терапию по основному заболеванию и жировому гепатозу (включая инфузию актовегина по 80 мг №10). Во второй основной группе было 38 пациентов с СД 2 типа, осложненным развитием жирового гепатоза, которые получали традиционную терапию по СД и МЛЛИ №3.

В таблице 1 в сводном виде представлены цифровые значения РЛВГ печени у больных СД первой (контрольной) группы в динамике.

Таблица 1

Динамика показателей РЛВГ печени у пациентов первой группы 
До лечения После лечения 
CAP 2,85±1,28 4,01±1,67 
НПАО 0,22±0,02 0,21±0,01 
КСАР 2,55±0,78 2,12±0,91 
СВО 1,90±0,42 2,25±0,43 
ОВО 1,22±0,23 1,37±0,24* 
КСВО 0,78±0,18 0,65±0,16 
СЛО 1,53±0,64 2,20±0,87 
ОЛО 0,79±0,11 0,77±0,13 
КСЛО 1,50±0,23 1,50±0,37 
*Различия показателей до и после лечения достоверны, р<0,05 


Как мы видим, использование традиционной терапии существенно не влияет на резистивные и объемные параметры (сопротивление лимфатическому, венозному и артериальному оттоку). Однако имеет место положительная динамика на характеристики венозной и лимфатической компоненты микроциркуляции в лимфатическом регионе печени (скорость оттока в вены, артерии, скорость оттока в лимфатические сосуды).

В таблице 2 в сводном виде представлены результаты РЛВГ во второй основной группе исследований.

Таблица 2

Динамика показателей РЛВГ печени у пациентов второй группы 
До лечения После лечения 
CAP 1,4±0,32 3,37±1,43 
НПАО 0,23±0,02 0,24±0,02 
КСАР 2,01±0,45 2,18±0,52 
СВО 1,50±0,16 2,00±0,36 
ОВО 1,70±0,15 1,38±0,12 
КСВО 0,89±0,10 0,84±0,10 
СЛО 1,05±0,11 1,58±0,35 
ОЛО 0,80±0,12 1,01±0,13* 
КСЛО 1,62±0,16 1,35±0,15* 
*Различия показателей до и после лечения достоверны, р<0,05 


Проведя сравнительный анализ параметров реолимфовазографии печени у больных с жировым гепатозом на фоне СД 2 типа до и после проведения курса МЛЛИ, состоящих из трех процедур, мы выявили: увеличение скорости оттока лимфы на 50,4%, увеличение скорости оттока в вены на 33%, увеличение скорости оттока в артерии в 1,31 раза, увеличение объема венозного и артериального оттока на 18 и 1,2% увеличения объема лимфатического оттока на 26%, уменьшение сопротивления венозному оттоку на 5,6% и уменьшение сопротивления лимфатическому оттоку на 16%. Динамики сопротивления в артериальном русле не отмечалось. В отличие от контрольной группы, где выявлялась тенденция к его увеличению. Достоверно значимыми изменениями были лишь прирост скорости оттока лимфы и уменьшение сопротивления лимфатическому оттоку. Данные результаты свидетельствуют о положительном влиянии МЛЛИ на состояние лимфатической компоненты дренажной систем лимфатического региона печени.

Назначение курса МЛЛИ снижает постнагрузку на уровне лимфатического региона и, соответственно, за счет увеличения скоростных характеристик лимфооттока облегчает дренаж региона печени.

Динамика уровня липопротеинового спектра у больных первой контрольной группы, получавших традиционную терапию, распределялась следующим образом. При поступлении средний уровень ЛПОНП составил 0,105±10,019 мг/%. На фоне лечения отмечалось увеличение уровня ЛПОНП, уровень которого составил 0,135±0,024 мг/%.

В таблице 3 представлена динамика липопротеинов различной плотности у больных жировым гепатозом на фоне лечения у больных контрольной группы (М±m), мг/%.

Таблица 3

Динамика ЛП у пациентов первой группы 
Параметры До лечения После лечения 
ЛПОНП 0,105±0,019 0,135±0,024 
ЛПНП 0,20±0,071 0,147±0,052 
ЛПВП 0,448±0,069 0,301±0,086 


Таким образом, на фоне традиционной терапии наблюдалось снижение уровня ЛПНП и ЛПВП на 26,5 и 32,8% соответственно и увеличение ЛПОНП на 28,5%.

Во 2-й группе больных средний показатель ЛПОНП сыворотки крови при поступлении составлял 0,021±0,013 ммоль/л. На фоне проводимого лечения этот показатель в среднем составил 0,01±0,0095 мг/%. Это статистически малодостоверно (р<0,1).

При анализе динамики показателей ЛПНП на фоне сочетания традиционной с лимфотропной терапией были выявлены следующие особенности: при поступлении средний уровень ЛПНП составил 0,151±0,054 мг/%. На фоне проводимой терапии средний уровень ЛПНП был малодостоверен и составил 0,126±10,052 мг/%. Динамика уровня ЛПВП во второй группе на фоне лечения имела тенденцию к увеличению. Уровень ЛПВП при поступлении составил 0,09±0,049 мг/%. На фоне лечения, включающего курс МЛИ, уровень ЛПВП увеличивался и средний показатель составил 0,18±10,047 мг/%.

В таблице 4 представлена динамика липопротеинового спектра у больных жировым гепатозом во 2-й группе (М±m), мг/%.

Таблица 4

Динамика ЛП у пациентов второй группы 
Параметры До лечения После лечения 
ЛПОНП 0,021±0,013 0,01±0,0095 
ЛПНП 0,151±0,054 0,126±0,052 
ЛПВП 0,09±0,049 0,18±0,047 


Проводя анализ динамики фракций липопротеинового спектра сыворотки крови на фоне традиционной терапии, включающей курс МЛЛИ, отмечались снижение ЛПОНП на 52,4% или 2 раза и тенденция к снижению ЛПНП на 19,9%, при этом увеличение ЛПВП в 2 раза.

Уровень трансаминаз на фоне различных методов лечения менялся следующим образом. В первой (контрольной) группе при поступлении средний уровень АЛТ составил 50±26 ед., что в 1,56 раз выше нормы. На фоне лечения в динамике уровень АЛТ в среднем составил 49±23 ед., что 1,53 раза выше нормы. Средний показатель ACT до лечения был 48±26 ед., что выше нормы в 1,5 раза. На фоне традиционной терапии уровень ACT составил 54±24 ед., что в 1,68 раз выше нормы. Достоверной динамики на фоне традиционной терапии получено не было. При этом наблюдались минимальная тенденция к уменьшению показателей АЛТ на 1,9%, и увеличение уровня ACT на 12%.

Во второй группе при поступлении средний уровень АЛТ и ACT составил: 54±22 ед. и 0,54±0,20 ед. соответственно, что выше нормы в 1,6 и 1,68 раз. На фоне проведенной лимфотропной терапии достоверной динамики получено не было. Средний уровень АЛТ и ACT составил 43±10 ед. и 43±18 ед.

Таким образом, на фоне проводимой лимфотропной терапии уровень АЛТ и ACT уменьшился на 18,0 и 22,1% соответственно.

Проводя анализ показателей трансаминаз во всех группах, особой динамики на фоне различных методов лечения получено не было. Сохранялось повышение уровня трансаминаз, при этом в 1-й (контрольной) группе ACT даже имело тенденцию к увеличению. Во 2-й группе отмечалась тенденция к уменьшению уровня АЛТ и ACT, но все же данные показатели превышали норму в 1,3 раза.

Клинический пример. Пациентка М-ва, 71 года. Диагноз: СД 2 тип, средней степени тяжести, субкомпенсация. Диабетическая сенсомоторная нейропатия верхних и нижних конечностей. Жировой гепатоз. Диабетическая непролиферативная ретинопатия. Диабетическая макроангиопатия. Стаж заболевания 16 лет. Проходила лечение в клинике ГУ НИИКиЭЛ СО РАМН по основному заболеванию. План лечения: манинил, инфузионно-метаболические терапия (берлитион, кардиомагнил, рибоксин, "поляризующая" смесь), гипотензивные препараты (арифон, эгилок, кордипин), МЛЛИ №3.

На фоне проводимой терапии отмечена положительная динамика: снизились ЛПОН с 0,025 до 0,015 ммоль/л, а ЛПНП с 0,136 до 0,121 ммоль/л, повысились ЛПВП с 0,069 до 0,11 ммоль/л; также отмечено снижение трансаминаз - АЛТ с 54 до 42 ед., ACT с 51 до 42 ед. соответственно. Исследование гемолифоциркуляции печени на фоне проводимой терапии выявило увеличение скорости оттока лимфы на 45%, увеличение скорости оттока в вены на 30%, увеличение скорости оттока в артерии в 1,25 раза, увеличение объема венозного оттока на 20%, увеличение объема лимфатического оттока на 28%, уменьшение сопротивления лимфатическому оттоку на 15%. Кроме того, у пациентки при выписке было достигнута нормализация показателей углеводного обмена и артериального давления.

Использование метода межостистых лимфотропных лимфостимулирующих инъекций позволяет эффективно воздействовать на течение такого патологического процесса как жировой гепатоз на фоне СД и добиваться более эффективной коррекции показателей гемолимфоциркуляции печени, липидного спектра по сравнению с традиционным консервативным лечением, что подтверждается лабораторными и реовазографическими характеристиками.

Литература

1. Буеверов А.О. Жирная печень: причины и последствия. Практикующий врач, 2002 г., №1, стр.36-38.

2. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология, 1994 г., стр.279-284.

3. Григорьев П.Я. Жировой гепатоз (жировая инфильтрация печени): диагностика, лечение и профилактика. 2002 г., Т.4, №1, стр.30-35.

4. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О. Неалкогольный стеатогепатит. Библиотека РМЖ, 2000 г., Т.2, №2, стр.41-45.

5. Очерки по клинической лимфологии./Под общей ред. Ю.И. Бородина. 2001 г., 192 с.




ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ


Способ коррекции проявлений жирового гепатоза на фоне сахарного диабета, отличающийся тем, что в межостистые связки на уровне Th8-9, Th12 - L1 вводят лекарственную смесь в составе актовегина 80 мг, кетанова 30 мг, лидокаина 100 мг, лидазы 32 ед. трижды с интервалом 48 ч.